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Oloprosencefalia(HPE)
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Oloprosencefalia(HPE)
• E’ la più comune causa dello sviluppo anomalo del proencefalo
• Si evidenzia con una frequenza di 1 su 250 concepimenti e in circa 1 su 16000 nascite vive
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La variabilità dell’espressione
fenotipica• HPE alobare• HPE semilobare• HPE lobare• Ciclopia, anomalie
nasali, schisi del labbro e del palato
• Ipotelorismo, microcefalia e un singolo incisivo centrale
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Geni implicati nell’HPE
• Sonic hedgehog (SHH)
• Zic-2• Six-3• TGIF• Patched-1• Gli-2• TDGF-1• Fast-1
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L’SHH• E’ il primo gene
conosciuto come causa dell’HPE nell’uomo
• E’ stato localizzato sulla regione cromosomica 7q36
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Delezione e Traslocazione
• La delezione come perdita di un frammento di cromosoma
• La Traslocazione come trasferimento di materiale tra due o più cromosomi diversi
Traslocazione bilanciataTraslocazione
Non bilanciata
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L’azione dell’SHH• E’ coinvolto in
numerose fasi dello sviluppo durante l’embriogenesi
• Partecipa allo sviluppo della ghiandola Ipofisi, delle cellule neurali dell’occhio e del viso
• E’ reso inattivo da forme repressive di HH-regulated come GLI 3-R
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Zic-2 , Six-3 e TGIF• Zic-2 è il secondo
gene associato con HPE ed è stato localizzato sulla regione cromosomica 13q32
• Six-3 è locato sulla regione cromosomica 2p21
• TGIF è l’ultimo gene implicato ed è localizzato al 18p11.3
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Relazioni tra i geni HPE
• SHH e Six-3 sono critici per la formazione del proencefalo ventrale
• La relazione tra Zic-2 ed SHH è meno diretta
• La relazione tra TGIF ed SHH è sconosciuta
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Cause ambientali• Diabete materno• Esposizione dei
figli all’etanolo e all’acido retinoico
• L’assunzione dei composti ciclopamina e iervina provoca malformazioni nelle pecore
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Conclusioni• La distinzione tra eredità
monogenica e multigenica della malattia sta diventando sempre più confusa
• La causa della variabilità fenotipica della malattia è dovuta in primo luogo alla penetranza ridotta e a fattori genetici multipli e ambientali