Trisomia 21Trisomia 21

Il 70% delle gravidanze non giunge a termine

Trisomia 21, sindrome di DownTrisomia 21, sindrome di Downin Italia 40.000 casiin Italia 40.000 casi

Ipotiroidismo, ipotonia

iperlassità articolare

viso tondo e mento piccolo

ipotelorismo (ridotta distanza tra gli occhi)

macroglossia (lingua grandee protrudente)Brachidattilia(dita corte)

solco palmare trasverso

cardiopatie congenite

leucemia

ritardo mentaleMorbo di Alzheimer

Occhi inclinati verso l’alto

S. Klinefelter (47,XXY)S. Klinefelter (47,XXY)1:900 maschi1:900 maschi

Il 50% delle gravidanze giunge a termineIl 50% delle gravidanze giunge a termine Fenotipo maschileFenotipo maschile Caratteristiche principali:Caratteristiche principali:

– Statura altaStatura alta– Ipogonadismo, bassi livelli di testosterone, Ipogonadismo, bassi livelli di testosterone,

mancata produzione di spermatozoi mancata produzione di spermatozoi (azoospermia) e quindi sterilità(azoospermia) e quindi sterilità

– GinecomastiaGinecomastia– Sia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono quasi Sia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono quasi

normalinormali

Un precedente figlio con Un precedente figlio con anomalie cromosomicheanomalie cromosomiche

NON aumenta il rischio in caso di: 47, XYY (47 cromosomi, doppia Y) Triploidia (69 cromosomi) Tetraploidia (96 cromosomi) sindrome di Turner (45

cromosomi, monosomia del crom. X)

Monosomia X (45,X0)Monosomia X (45,X0)1:2.5001:2.500

Solo l’1% delle gravidanze giunge a termineSolo l’1% delle gravidanze giunge a termine Errore nella spermatogenesi nell’ 80% dei Errore nella spermatogenesi nell’ 80% dei

casi e casi e nonnon correla con l’età dei genitori correla con l’età dei genitori Caratteristiche principali:Caratteristiche principali:

– linfedema perifericolinfedema periferico– pterigio del collo (collo corto “a tenda”)pterigio del collo (collo corto “a tenda”)– bassa staturabassa statura– amenorrea primariaamenorrea primaria– talvolta sono presenti anche cardiopatia, talvolta sono presenti anche cardiopatia,

ipertensione e anomalie renali.ipertensione e anomalie renali.– Sia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono normaliSia l’intelligenza sia l’attesa di vita sono normali

TRIPLOIDIATRIPLOIDIA Frequenza alla nascita = 1/10.000Frequenza alla nascita = 1/10.000Frequenza negli aborti = 1/14Frequenza negli aborti = 1/14

Cariotipo 69,XXY 57%Cariotipo 69,XXY 57%

Cariotipo 69,XXX 40%Cariotipo 69,XXX 40%

Cariotipo 69,XYY 3%Cariotipo 69,XYY 3%

Tipo I, corredo sovrannumerario Tipo I, corredo sovrannumerario paternopaternoFeto microcefalico o normaleFeto microcefalico o normalePlacenta ingrossataPlacenta ingrossata

Tipo II, corredo sovrannumerario Tipo II, corredo sovrannumerario maternomaternoRitardo di crescitaRitardo di crescitaFeto con macrocefalia relativaFeto con macrocefalia relativaPlacenta poco sviluppataPlacenta poco sviluppata

Nati viviNati viviBasso pesoBasso pesoAsimmetria cranio-facciale e difetti di ossificazione del cranioAsimmetria cranio-facciale e difetti di ossificazione del cranioMicroftalmia, ipertelorismo, micrognaziaMicroftalmia, ipertelorismo, micrognaziaSindattilia cutanea, piedi tortiSindattilia cutanea, piedi tortiAnomalie genitali, ipoplasia delle surrenaliAnomalie genitali, ipoplasia delle surrenaliCardiopatieCardiopatie

feto con anomalia feto con anomalia cromosomica cromosomica (mosaicismo)(mosaicismo) trisomie a mosaico 8, 9, 13, 18, trisomie a mosaico 8, 9, 13, 18,

2121 crescita in coltura di cellule crescita in coltura di cellule

maternematerne mosaicismo vero (livello III)mosaicismo vero (livello III) pseudomosaicismo (livelli II e I)pseudomosaicismo (livelli II e I)

La FISH è una tecnica che permette il riconoscimento delle La FISH è una tecnica che permette il riconoscimento delle sequenze geniche direttamente sui cromosomi.sequenze geniche direttamente sui cromosomi.Si rende fluorescente un frammento di DNA e lo si fa Si rende fluorescente un frammento di DNA e lo si fa ibridare con la sequenza complementare in situ.ibridare con la sequenza complementare in situ.

Sonde FISHSonde FISH

centromero

subtelomero

intero cromosoma

locus

PAINTING: ogni cromosoma risulta colorato in fluorescenza in modo distinguibile dagli altri. I colori sono poi modificati e resi più evidenti al computer

Nuove possibilità diagnostiche Nuove possibilità diagnostiche prenatali non invasiveprenatali non invasive

Cellule fetali nel sangue maternoCellule fetali nel sangue materno– Le cellule fetali possono attraversare la placenta e circolare nel Le cellule fetali possono attraversare la placenta e circolare nel

sangue di una donna gravida sangue di una donna gravida – In circolo è presente una cellula fetale nucleata (eritrociti In circolo è presente una cellula fetale nucleata (eritrociti

nucleati) per 100.000- 1.000.000 di cellule maternenucleati) per 100.000- 1.000.000 di cellule materne– Queste cellule possono persistere per anni dopo il partoQueste cellule possono persistere per anni dopo il parto

DNA fetale nel plasma maternoDNA fetale nel plasma materno– Nel plasma sono presenti DNA e RNA liberi di origine fetaleNel plasma sono presenti DNA e RNA liberi di origine fetale– La rilevazione è più semplice rispetto alle cellule fetali ed è stata La rilevazione è più semplice rispetto alle cellule fetali ed è stata

utilizzata per la diagnosi di malattie genetiche di origine paternautilizzata per la diagnosi di malattie genetiche di origine paterna– Il DNA fetale è distinguibile da quello materno perché meno Il DNA fetale è distinguibile da quello materno perché meno

metilatometilato– Livelli aumentati di DNA fetale sono trovati nella trisomia 21Livelli aumentati di DNA fetale sono trovati nella trisomia 21 – Il DNA fetale sparisce pochi minuti dopo la nascitaIl DNA fetale sparisce pochi minuti dopo la nascita