Post on 14-Jul-2015
La sclerosi multipla è una malattia del sistema nervoso centrale caratterizzata da una reazione del sistema immunitario che scatena un attacco contro il rivestimento degli assoni neuronali.
http://en.wikipedia.org/wiki/File:Symptoms_of_multiple_sclerosis.png
La sclerosi multipla si manifesta con sintomi diversi…
La sclerosi multipla è una malattia demielinizzante: viene distrutta la mielina, bersaglio dell’attacco immunitario.
http://legacy.owensboro.kctcs.edu/gcaplan/anat/Histology/myelin4.gif
La mielina si avvolge come una guaina intorno agli assoni
http://www.radswiki.net/main/skins/common/images/poweredby_mediawiki_88x31.png
Le lesioni demielinizzanti (“placche”), alla risonanza, appaiono come aree focali “brillanti”, più spesso di forma irregolare, ovoidale o rotondeggiante, principalmente distribuite attorno ai ventricoli laterali, nella sostanza bianca del tronco encefalico, del cervelletto e del midollo spinale.
http://anatpat.unicamp.br/minDsc116458+.jpg
Il segnale bianco è dato dal mezzo di contrasto, che esce dai vasi a livello delle lesioni e delle zone di demielinizzazione. Queste lesioni sono zone di intensa infiammazione. In casi estremi, l’infiltrato infiammatorio è massiccio, come in un ascesso.
Le immagini ottenute alla risonanza, e gli studi patologici su materiale autoptico, indicano che nella patogenesi della SM c’è un forte coinvolgimento del sistema immunitario.
Due strategie:Immunità innata (prima linea di difesa)
Immunità adattativa (truppe specializzate e “istruite”)
Immunità innata
•Sempre “in standby”•Risponde rapidamente•Efficace contro molti “nemici” diversi•Chiamata anche “immunità non specifica”
Immunità adattativa
• Meccanismi specializzati per combattere nemici precisi• Si sviluppa dopo il primo incontro con il patogeno, poi rimane “in standby” per gli eventuali incontri successivi• La prima risposta è lenta, serve il tempo per prepararsi• Si chiama “immunità specifica” o “acquisita”
Adesione all’epitelio Penetrazione Infezione locale dei tessuti
Cellule dendriticheMacrofagi
Risposta immunitaria in azione: infezione microbica
Prima linea di difesa:
Le cellule dendritiche entrano nel linfonodo attraverso i vasi linfatici afferenti
I linfociti arrivano al linfonodo attraverso la circolazione sanguigna
I linfociti vengono a contatto con le cellule dendritiche,si attivano, e iniziano a proliferare
I linfociti attivati escono dal linfonodo attraverso il vaso linfatico efferente, addestrati per andare nei tessuti a combattere il patogeno
La risposta immunitaria è molto sofisticata, e addestra corpi speciali istruiti per compiti specifici.
Le popolazioni cellulari coinvolte nella risposta immunitaria sono:
Ciascuna di queste popolazioni cellulari è eterogenea, e comprende al suo interno diversi “corpi speciali”.
Linfociti
CD4
T B
CD8
Come interagiscono I linfociti T con le cellule dendritiche, nel linfonodo? Come, e perchè, si attivano, e proliferano??
I linfociti T sono programmati per sondare il mondo esterno con un recettore, il T cell receptor (TCR).
Il TCR riconosce antigeni di varia natura. Gli antigeni proteici vengono riconosciuti come peptidi (10-25 aminoacidi), che si legano a residui aminoacidici precisi del TCR.
Però…
Infatti, il TCR riconosce il peptide “presentato” da molecole professioniste, le “antigen presenting molecules”, tra cui le più utilizzate sono le molecole del maggior complesso di istocompatibilità (Major Histocompatibility Complex, MHC)
• L’MHC è costituito da glicoproteine espresse sulla superficie cellulare che conferiscono un’identità immunologica.• È chiamato così perché storicamente è stato associato ai rigetti di trapianto.
Molecola MHCPeptide
Il riconoscimento antigenico da parte del TCR prevedequindi la formazione di un complesso trimolecolare
1
2
3
Riconoscimento dell’antigene da parte dei linfociti T
• I linfociti T, attraverso il TCR, riconoscono brevi sequenze di aminoacidi nelle proteine;
• Il TCR non lega peptidi “liberi”;
• Il TCR riconosce un complesso formato dal peptide e una molecola sulla superficie di una cellula adiacente (molecole del maggior complesso di istocompatibilità).
Caratteristiche generali delle interazioni peptide-MHC
Ciascuna molecola MHC ha una tasca che può legare diversi peptidi, uno alla volta
Nelle tasche delle molecole MHC ci sono alcuni aminoacidi che fungono da “ancora” per il legame con i peptidi e con il TCR.
Il legame del TCR con l’MHC+peptide non basta tuttavia ad attivare il linfocita T. Occorre un secondo segnale, fornito dalle molecole costimolatorie
Il
Ma ancora non è finita. Il 3° segnale è dato dalle CITOCHINE. A seconda delle citochine presenti al momento dell’attivazione, i linfociti T si differenziano in cellule con funzioni e caratteristiche distinte.
Dunque la risposta immunitaria scatenata contro un patogeno è una reazione a catena: l’iniziale difesa fornita dalle cellule dell’immunità innata serve a contenere l’infezione e ad istruire e addestrare le cellule dell’immunità acquisita affinché si sviluppi una reazione mirata alla sola eliminazione dell’agente patogeno, nel tentativo di limitare i danni collaterali ai tessuti sani. Da questa necessità di specificità nasce la vasta gamma di sottopopolazioni linfocitarie con funzioni e specializzazioni distinte.
Cosa succede nelle malattie autoimmuni, come la SM?
Autoimmune T cell responses in the central nervous system.Goverman J. Nat Rev Immunol. 2009 Jun;9(6):393-407
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