OVARIAN NEOPLASMS: NEWS

ORNELLA NICOLETTO

ONCOLOGIA 2

IOV-IRCCS PADOVA

IntraPeritoneo: Future Direzioni• conosciamo come la chemioterapia IP agisce  sulla risposta immunitaria/microambiente peritoneale??

• Altri agenti IP sono di interesse quali2• Terapia virale McNeish • Plasmidi: Thaker TPS5605

AdenoVIRUS INTRAPERITONEAL• VIRAL THERAPY (abs 5543ACO 2016 Mc‐Neish)with adenovirus (enadenotucirev) in phase I have been shown into  peritoneal fluid and the persistance of virus in peritoneal cavity is strong suggestive of virus replication in the tumor. Phase I in platinum resistant OC pts with an acceptable safety profile

NeoplasiaOvarica: Bassi Gradi• Importante la prima chirurgia con debulking ottimale

Standard Therapy : LGS 

Presented By Amit Oza at 2016 ASCO Annual Meeting

NeoplasiaOvarica: Bassi Gradi• Importante la prima chirurgia con debulking ottimale

• la Neoplasia Ovarica Basso Grado ha più elevate concentrazioni di positività recettori PR/ER e quindi relativa dimostrata efficacia

1. Hormonal Therapy

Presented By Amit Oza at 2016 ASCO Annual Meeting

Dr. David Ghershenson ‐ ASCO 2016 

Presented By Amit Oza at 2016 ASCO Annual Meeting

2. MAPK Pathway in LGSOC

Presented By Amit Oza at 2016 ASCO Annual Meeting

A low‐grade ovarian serous cancer patient with BRAF V600E mutation responded to vemurafenib monotherapy

Presented By Amit Oza at 2016 ASCO Annual Meeting

Neoplasia Ovarica  Bassi Gradi• 82% dei SBT/LGSC hanno mutazioni che predicono attivazione del pathway chinasico extracellulare (Oza ASCO 2016)

• Neoplasia sierosa Ovarica LG con mutazione BRAF è  responsiva alla monoterapia con Vemurafenib

Histologic subtypes of epithelial ovarian carcinoma and associated mutations/molecular aberrations. *, CHK2, BARD1, BRIP1, PALB2, RAD50, RAD51C, ATM, ATR, EMSY, Fanconi anemia genes. 

Banerjee S , and Kaye S B Clin Cancer Res 2013;19:961‐968

©2013 by American Association for Cancer Research

Molecular characterization of mucinous ovarian tumors supports a stratified treatment approach with HER2 targeting in 19% of carcinomas

Anglesio et al. J Pathol 2013;229:111‐120

Anglesio et al. J Pathol 2013;229:111‐120

Molecular characterization of mucinous ovarian tumors supports a stratifiedtreatment approach with HER2 targeting in 19% of carcinomas

189 mucinous ovarian cancers

Clear Cell Ovarian Cancer (CCOC)

Presented By Keiichi Fujiwara at 2016 ASCO Annual Meeting

Slide 20

Presented By Keiichi Fujiwara at 2016 ASCO Annual Meeting

A Responder with Clear cell carcinoma :<br />Nivolumab 3mg/kg

Presented By Keiichi Fujiwara at 2016 ASCO Annual Meeting

JGOG3017/GCIG Trial

Presented By Keiichi Fujiwara at 2016 ASCO Annual Meeting

Slide 12

Presented By Keiichi Fujiwara at 2016 ASCO Annual Meeting

Neoadjuvant Chemioterapia• 2010 Studio VERGOTE NEJM: la CT neoadjuvante  seguita da IDS non era inferiore al PDS(primary debulky surgery)

• 2015 CHORUS trial Kehoe Lancet NACT era associata ad incremento debulking ottimale, meno precoce mortalità e sopravvivenza simile in questo gruppo a cattiva prognosi. Tale trial conferma EORTC 55971 e rafforza l’evidenza che NACT è valida alternativa al PDS

Slide 16

Presented By Alexandra Leary at 2016 ASCO Annual Meeting

MA…Neoadjuvant Chemioterapia(Denis Chi sco 2016)• Un tasso ottimale di PrimaryDebulkingSurgery >80% e RO >50% può essere ottenuto non solo in MSKCC ed in USA ma anche in Italia, Germania, Spagna e S.Corea

• 70‐75% PrimaryDebulkingSurgery ottimale si traduce in OS per tutte le pz (R ottimale e subottimale) ≥ 50 mesi

• PFS ed OS con NACT è simile alla citoriduzione subottimale (PFS 12 m; OS ≤ 40 mesi)

MA…Neoadjuvant Chemioterapia(Denis Chi sco 2016)• Decrementata PFS ed OS ‐braccio controllo  potrebbe essere dovuta alla selezione delle pz, es pz con stadio 4 e quelle con stadio 3 più diffuso

• Per cui i risultati di questi trials non vanno generalizzati a tutte le pz con CEO avanzato

• Finchè non giungeranno altri dati di conferma. 

Slide 8

Presented By Alexandra Leary at 2016 ASCO Annual Meeting

Slide 11

Presented By Alexandra Leary at 2016 ASCO Annual Meeting

Follow‐up dell’ovaio: Clinico e BioumoraleQuali Esami Strumentali?

• CT, MRI, PET‐CT  torace‐addome‐pelvi si eseguono se clinicamente indicato oppure in caso di aumento del CA125 in paziente asintomatica;NON di Routine

Follow‐up dell’ovaio: Clinico e BioumoraleNote aggiuntive

• In assenza di sintomi,  secondo alcune linee G non è più obbligatorio misurare routinariamente il CA125   (es . SIGN 2013, AHS 2013‐1)

• Nei tumori borderline un follow‐up allungato (ogni 6 mesi e prolungato, perché ricadute molto tardive (dopo 20 anni)  (ESGO 2011)

ERAS Gyn/Onc Guidelines/EIAS1. Aiutano ad integrare nuove definizioni 

dell’operatorio, nella pratica clinica2. Allineare le cure perioperatorie3. Incoraggiare “future investigations”

ERAS Gyn/Onc Guidelines/EIASPERIOPERATORIO

1. Smoking ed abuso alcool vanno sospesi 4 settimane prima della chirurgia (livello di raccomandazione Strong)

2. La preparazione intestinale non dovrebbe essere di routine anche quando è programmata resezione intestinale (raccomandazione strong)

ERAS Gyn/Onc Guidelines/EIASPERIOPERATORIO

1. Digiuno ed assunzione di carboidrati devono iniziare 6 ore prima della chrurgia ed i liquidi sono aboliti due ore prima della stessa

2. IL SNG viene rimosso prima del risveglio

ERAS Gyn/Onc Guidelines/EIASPERIOPERATORIO

1. I drenaggi peritoneali non sono raccomandati come routine neanche x pz sottoposte a linfoadenectomia od a resez intestinale

2. Il catetere vescicale va mantenuto per meno di 24 ore preferibilmente(Racc. strong!)

3. La mobilizzazione va incoraggiata prima delle 24 ore come anche l’alimentazione va ripresa nelle prime 24 h post‐chirurgia

Beva‐Trabe trial

Randomized phase II trial of Bevacizumab and Trabectedin ± Carboplatin in partially platinum sensitive ovarian cancer patients

IGCS 2016, Lisbon

Rationale

• trabectedin has a direct effect on tumor cells (binds covalently to DNA) and preclinical studies indicate that  it modifies tumor microenvironment

• bevacizumab inactivates VEGF

• bevacizumab ‐ trabectedin combination could lead to better angiogenic inhibition

• preclinical studies performed in ovarian cancer xenograft have shown synergism between platinum complexes and trabectedin

Bryant and Day two stage design

R

1st stage 17 pts

bevacizumab + trabectedin

1st stage 17 pts

bevacizumab +trabectedin +carboplatin 

2nd stage: 20 additional pts

2nd stage: 19 additional pts

Results: primary endpoints (1st stage)

Beva‐Trabe+/‐C Arm BT Arm BT+C

PFS‐6 months rate, % 69 81TOXICITY, no.

• absolute neutrophil count < 0.5x109/l lasting > 7 days and/or with fever

• platelets < 25x109/l

• any other grade 3‐4 non‐hematological toxicities that cause permanent interruption of one or more drugs of the assigned regimen

0

0

3

2

4

0

Overall toxicities (1st stage)

Arm BT Arm BT+CHepatic•Grade III

Haematologic•Grade III•Grade IV

Elevated CPK •Grade IV

Hypertension•Grade III•Grade IV

Hypersensitivity reaction tocarboplatin

5

40

0

01

0

1

28

1

60

5

Nostri Approcci interessanti• Il braccio Carboplatino anche se avute 5 interruzioni del carboplatino x allergia, dimostra migliore:

• PFS 81% a 6 mesi versus 69% dell’altro braccio (dati strettamente preliminari)

IGCS‐Lisbona 30 ott 2016

PADOVA 24 OTTOBRE 2016PDTA OVAIO

Grazie  per l’Attenzione