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Nemeroff CB. Sci Am. 1998; 278: 42-49.
Ricaptazione
Autorecettore
Neurotrasmettitore
Recettori
CELLULA POSTSINAPTICA
CELLULA PRESINAPTICA SPAZIO SINAPTICO
Neurotrasmettitori:meccanismi d’azione
Serotonina and Noradrenalina nel cervello
Sistema Limbico
Locus Coeruleus (sorgente NE)
Corteccia
Prefrontale
Nucleo del rafe (sorgente 5-HT)
Cooper JR, Bloom FE. The Biochemical Basis of Neuropharmacology. 1996.
Kaplan HI, Sadock BJ. In: Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences,Clinical Psychiatry. 8th ed. 1998: chap 3.Hardman JG, et al. In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed. 1996.
Nemeroff CB. Sci Am 1998; 278:42-49.
Ruolo della serotonina e della noradrenalina nel sistema nervoso centrale (SNC)
• La serotonina e la noradrenalina modulano varie funzioni cerebrali– Umore– Sonno– Funzioni cognitive– Regolazione del sistema
nervoso simpatico– Afferenze sensoriali– Termoregolazione– Nocicezione– Appetito– Comportamento sessuale
Nuclei del rafedorsale
Nuclei del rafe caudaleLocus
ceruleus
Sistema cellulare noradrenergico
tegmentale laterale
Ruolo della dopamina nel SNC
• La dopamina modula varie funzioni cerebrali– Umore– Funzioni cognitive– Funzioni motorie– Sistema motivazionale– Comportamenti aggressivi– Piacere
Kaplan HI, Sadock BJ. In: Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences, Clinical Psychiatry. 8th ed. 1998: chap 3.Hardman JG, et al. In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed. 1996.
Sistema nigrostriatale
Substantia nigraArea tegmentale ventrale
Sistema mesolimbico
Sistematuberoinfundibulare
LA DEPRESSIONE
Sintomi della depressione
emozionali: sensazione generale di disagio
bassa autostima
indecisione, perdita di motivazioni
biologici: ritardo del pensiero e dell’azione
perdita della libido
disturbi del sonno e perdita dell’appetito
Meccanismi d’azione degli antidepressivi
• Inibizione della ricaptazione• Blocco degli autorecettori• Blocco dei recettori postsinaptici• Inibizione delle mono ammino ossidasi
Diffusione
Recettori postsinaptici
Impulso elettrico in partenza
Impulso elettricoin arrivo
Autorecettore
Inibizione del reuptake
Neurone presinapticoSpazio
sinaptico Neurone postsinaptico
1. Inibizione della ricaptazione
2. Blocco recettoriale
Diffusione
Recettori postsinaptici
Impulso elettrico in partenza
Impulso elettricoin arrivo
Autorecettore
Inibizione del reuptake
Neurone presinapticoSpazio
sinaptico Neurone postsinaptico
3. Inibizione enzimatica
Diffusione
Recettori postsinaptici
Impulso elettrico in partenza
Impulso elettricoin arrivo
Autorecettore
Inibizione del reuptake
Neurone presinapticoSpazio
sinaptico Neurone postsinaptico
Antidepressivi che inibiscono il reuptake di serotonina o noradrenalina
• SSRI– Fluoxetina– Fluvoxamina– Paroxetina– Citalopram– Sertralina– Escitalopram (S-citalopram)
• Inibitori selettivi del reuptake della NA (NRI)– Reboxetina
Hyttel et al. J Neural Transm 1992; 88: 157-160.Kent. Lancet 2000; 355: 911-918.
Antidepressivi che inibiscono il reuptake di serotonina e noradrenalina
• Antidepressivi triciclici (TCA)– Amitriptilina– Clomipramina– Imipramina
• SNRI– Venlafaxina– Duloxetina
Wong & Bymaster. Prog Drug Res 2002; 58: 169-222.
INIBITORI DELLE MAO
Non selettivi e irreversibili iproniazide
isocarbossazide
tranilciprodina
selettivi e irreversibili clorgilina (MAO A)
selettivi e reversibili moclobemide
toloxatone
belfoxatone
Intossicazione acuta stimolazione del SNC
convulsioni
Antidepressivi che inibiscono il reuptake delle monoamine (non selettivi)
Antidepressivi triciclici (TCA) imipramina
amitriptilina
clomipramina
desimipramina
nortriptilina
Lunga durata di azione (metaboliti attivi)
Intossicazione acuta confusione, mania
aritmie cardiache