Morte Cellulare. Ruolo della Morte Cellulare SviluppoSviluppo Morfogenesi Organogenesi Teratogenesi...

Morte CellulareMorte Cellulare

Ruolo della Morte Cellulare

• SviluppoSviluppo•Morfogenesi•Organogenesi•Teratogenesi

• Mantenimento Mantenimento dell'omeostasi tissutaledell'omeostasi tissutale

•Intestino, Pelle, Sangue, etc.

• MalattieMalattie•Cancro•Neurodegenerazione

• Alzheimer's, Parkinson’s

•Autoimmunità• Lupus

• InfezioniInfezioni•HIV, Influenza, EBV

• InfartoInfarto•Cardiaco, Ischemia

Ruolo della Morte Cellulare

Morte Cellulare e Patologie

•Diminuzione della Morte Diminuzione della Morte CellulareCellulare•CancroCancro

•Incontrollata proliferazione cellulare

–Infezioni CronicheInfezioni Croniche•Adenovirus ed Herpes virus

–Malattie AutoimmuniMalattie Autoimmuni

Morte Cellulare e Patologie

•Aumento della Morte CellulareAumento della Morte Cellulare• NeurodegenerazioneNeurodegenerazione

• Parkinson ed Alzheimer

• Ischemia Cerebrale, Infarto Ischemia Cerebrale, Infarto miocardiomiocardio• In seguito a riperfusione

• AutoimmunitàAutoimmunità• Lupus

• Linfociti B producono anticorpi che riconoscono il self

• Infezioni viraliInfezioni virali• HIV

Apoptosis in motionApoptosis in motion

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La morte cellulare è solo metà del processo

• Gli studi in vivo hanno focalizzato l’attenzione sulla morte piuttosto che sull’eliminazione

• L’eliminazione dei corpi apoptotici è parte fondamentale del processo in vivo– Previene la risposta infiammatoriaPreviene la risposta infiammatoria– Ripulisce il tessutoRipulisce il tessuto

• L’eliminazione è un processo attivoL’eliminazione è un processo attivo– In alcuni casi le cellule in apoptosi vengono

attivamente espulse dal tessuto

Come e quando vengono rimosse le cellule morte

Riconoscimento e Riconoscimento e fagocitosi in cellule di fagocitosi in cellule di

mammiferomammifero

Riconoscimento e Riconoscimento e fagocitosi in cellule di fagocitosi in cellule di

mammiferomammifero

Innate immune receptors

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“Innate immune system provides immediate but unspecific defense against infections, stress/danger signals.”

Increasing number of newly discovered molecular sensors (Pattern Recognition Receptors, PRRs) able to detect conserved pathogens structures (Pathogen Associated Molecular Patterns, PAMPs) endogenous insults exogenous danger signals (Danger Associated Molecular Patterns, DAMPs).

Innate immune system discriminates between different types of pathogens/insults and generates an appropriate immune response

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Effects of inflammasome activation

Activation of caspase-1IL-1beta: fever and systemic inflammationIL-18: together with IL-12 induces cell-mediated immunityIL-33: stimulates Th2 response

Potentiate elimination of pathogen or danger stimulusPotentiate elimination of pathogen or danger stimulusPotentiate elimination of pathogen or danger stimulusPotentiate elimination of pathogen or danger stimulus

Activation of NF-kBEarly genes: pro-inflammatory and anti-apoptoticLate genes: resolution of inflammation and eventually apoptosis

ApoptosisApoptosis

PyropoptosisPyropoptosis

AutophagyAutophagy

Morte Cellulare ImmunogenicaMorte Cellulare Immunogenica

• Alcuni chemioterapici (antracicline) sono in grado di indurre una morte cellulare particolare

• Traslocazione di proteine dal Reticolo Endoplasmatico alla superficie cellulare– Attivano risposta immunologica specificaAttivano risposta immunologica specifica

• Eliminazione specifica delle cellule Eliminazione specifica delle cellule tumoralitumorali

Signals of immunogenic cell death

Cell death induction

Calreticulin translocation

HSP90 translocation

HMGB1 release

Uric acid, ATP

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