MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNI

Dott. Adolfo SangiorgioUnita’ Operativa di Urologia

Azienda Ospedaliera “S.Maria degli Angeli”Pordenone

Pordenone, 14.6.2007

MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNIDott. A. Sangiorgio

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MALATTIE DELLA PROSTATA E DINTORNIDott. A. Sangiorgio

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INFEZIONI DELLA PROSTATA

IPERTROFIA PROSTATICA

TUMORI DELLA PROSTATA

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TERAPIA

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INFEZIONI DELLA PROSTATA

IPERTROFIA PROSTATICA

TUMORI DELLA PROSTATA

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_____________________________________________Ipertrofia prostatica: terapia

Avvio di -litici

Finasteride

Associazione -litici e finasteride

Avvio di -litici

Finasteride

Associazione -litici e finasteride

Correzione dei comportamenti erratiModificazione , se possibile, dell’ assunzione di farmaci che hanno effetto sulla diuresi

Monitoraggio della risposta al farmaco : Risposta soggettiva (Sintomi)Risposta oggettiva ( Uroflussometria, riduzione del residuo)

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_____________________________________________Ipertrofia prostatica: terapia : alfa 1 antagonisti

Azione miorilassante prostata e uretraAzione miorilassante prostata e uretra

Induzione di apoptosi stromale e epiteliale(doxazosina e terazosina)Induzione di apoptosi stromale e epiteliale(doxazosina e terazosina)

Differenziazione c. stromali (doxazosina)Differenziazione c. stromali (doxazosina)

Diminuzione della contrattilità indotta da stimolazionesimpaticaDiminuzione della contrattilità indotta da stimolazionesimpatica

Kyprianu et al., J. Urol. 1998

Boesch et al., Prostate, 1999

Smith et al., Prostate 1999

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_____________________________________________Ipertrofia prostatica: terapia : alfa 1 antagonisti , effetti collaterali

Terazosina e doxazosina:Terazosina e doxazosina: Ipotensione ortostatica, vertiginiIpotensione ortostatica, vertigini

Alfuzosina e tamsulosina:Alfuzosina e tamsulosina: Minori effetti su PAOMinori effetti su PAO

Tamsulosina:Tamsulosina: Eiaculazione retrogradaEiaculazione retrograda

Tutti:Tutti: Cefalea, asteniaCefalea, astenia

Tutti:Tutti: RiniteRinite

[Tutti:[Tutti: Infezioni respiratorie]Infezioni respiratorie]

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_____________________________________________Ipertrofia prostatica: terapia : finasteride

Inibisce competitivamente il tipo 2 della 5 alfa reduttasiInibisce competitivamente il tipo 2 della 5 alfa reduttasi

Riduce i livelli sierici di diidrotestosterone del 65-70%Riduce i livelli sierici di diidrotestosterone del 65-70%

Riduce i livelli di diidrotestosterone prostatici dell’85-90%Riduce i livelli di diidrotestosterone prostatici dell’85-90%

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_____________________________________________Ipertrofia prostatica: terapia : finasteride, effetti collaterali

- riduzione della libido

- disordini dell’ ejaculazione

- ginecomastia

- Impotenza

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_____________________________________________Ipertrofia prostatica: terapia , efficacia (incremento del flusso max a 4 mesi )

0 1 2 3 4 5

TERAPIA COMBINATA

FINASTERIDE

DOXAZOSINA

PLACEBO

3.7 P<0.001

2.2 P=0.047

2.5 P<0.001

1.4

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_____________________________________________Ipertrofia prostatica: terapia , efficacia (volume prostatico a 4 anni )

0 1 2 3 4 5

0% 5% 10% 15% 20% 25%

TERAPIA COMBINATA

FINASTERIDE

DOXAZOSINA

PLACEBO

-13% P<0.001

-16% P<0.001

18%

18%

-25% -20% -15% -10% -5%

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_____________________________________________Ipertrofia prostatica: principi naturali

1: Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1998 Dec;12(4):625-47. Links

Phytoestrogens and diseases of the prostate gland.Griffiths K, Denis L, Turkes A, Morton MS.Tenovus Cancer Research Centre, University of Wales College of Medicine, Cardiff, UK.

Eur Urol. 1999;35(5-6):377-87.

Diet and its preventive role in prostatic disease.Denis L, Morton MS, Griffiths K.Oncology Centre, Antwerp, Belgium. louis.denis@skynet.be

Certain plant compounds such as isoflavonoids, flavonoids and lignans have been proposed as cancer protective compounds in populations with low incidences of prostate diseases. In particular, soya contains the isoflavone genistein, a compound with many properties which could influence both endocrine and growth factor signalling pathways.

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_____________________________________________Ipertrofia prostatica: domande frequenti

L’IPB è una malattia benigna che non ha alcuna ripercussione clinica sull’organismoFALSO. L’IPB è una malattia benigna ma che può, se mal curata, far degenarare l’apparato urinario e la funzionalità renale anche in maniera irreversibile.

Gli interventi per l'IPB possono causare impotenza?No. Se non si verificano complicanze particolari questi tipi di interventi non vanno ad interferire direttamente con la funzione sessuale. L'unica complicanza molto frequente è l'eiaculazione retrograda

L'uso della Finasteride come altera il PSA? La Finasteride come la Dutasteride dimezza all'incirca il valore del PSA ematico. Pertanto tenendo conto di questa modifica, il PSA rimane un buon marker per lo studio del Carcinoma della Prostata

Per quanto tempo si possono assumere i farmaci per l'IPB? Sia gli Alfa-litici che gli antiandrogeni periferici (Finasteride e Dutasteride) sono stati ideati per terapie di lungo termine. Sono pertanto farmaci ben tollerati che l'urologo può utilizzare tranquillamente fino a quando li ritiene utili

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_____________________________________________Ipertrofia prostatica: terapia chirurgica, indicazioni

Ritenzione urinariaRitenzione urinaria

Macroematuria ricorrente da ingrossamento prostatico benignoMacroematuria ricorrente da ingrossamento prostatico benigno

Insufficienza renale Insufficienza renale

Calcoli vescicaliCalcoli vescicali

UTI ricorrente UTI ricorrente

Diverticolo della vescicaDiverticolo della vescica

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_____________________________________________Ipertrofia prostatica: terapia chirurgica

Resezione Transuretrale della Prostata (TURP)

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_____________________________________________Ipertrofia prostatica: terapia chirurgica

TUMT

Costi-benefici = dollari per % miglioramento IPSS (2 anni)Costi-benefici = dollari per % miglioramento IPSS (2 anni)$

0

40

60

10

20

30

50

70

80

TUNA Laser TURP

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INFEZIONI DELLA PROSTATA

IPERTROFIA PROSTATICA

TUMORI DELLA PROSTATA

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Nella popolazione maschile il tumore della prostata ha un'incidenza seconda solo alla neoplasia del polmone.  In Italia si registrano circa 11.000 nuovi casi ogni anno

Il tumore della prostata

Il 60% circa dei casi di decesso avviene nel Nord del Paese forse a causa delle abitudini alimentari e delle condizioni ambientali differenti.

Il tumore della prostata consiste in una neoplasia che si origina dalle cellule ghiandolari secretorie. Per tale motivo è definito adeno-carcinoma e la sua evoluzione è influenzata dall'assetto ormonale del paziente.

I sintomi sono pressochè assenti negli stadi iniziali e si manifestano invece solo negli stadi avanzati della malattia

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Il tumore della prostata

Le cause del tumore alla prostata sono poco conosciute ma fattori ormonali e genetici ne influenzano sicuramente lo sviluppo, così come un ruolo importante viene giocato da fattori dietetici.

Il suo sviluppo è spesso molto lento anche se subdolo e pertanto anche i disturbi della minzione sono spesso tardivi

La prevalenza del tumore prostatico in tutti i paesi del mondo e simile, ma l’ incidenza mostra grandi differenze (m. 20 per 100.000 ab USA /2,5 per 100.000 ab Giappone)

I fattori genetici/ambientali sono piu’ influenti sulla sopravvivenza rispettoagli standards diagnostici terapeutici dei vari paesi

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Il tumore della prostata: epidemiologia

- Numero partners sessuali/infezioni genito urinarie

- Esposizione lavorativa a cadmio, gomma, carbone

- Grassi animali, dieta iperproteica

- Fattori ormonali (tumore assente in orchiectomizzati)

- Fattori genetici

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Il tumore della prostata: prevenzione

- Antiossidanti

- Vitamina E (-25%)

- Licopeni ( carotenoide del pomodoro)

- Carotenoidi

- Soia/fitoestrogeni (genistina)

- Selenio (pesce, grano uova) -25%

- Vitamina D3

- Omega 3

- Cox-1 Cox 2 (inib. Cicloossigenasi)

- Polifenoli (epigallocatechina gallato) te’ verde

- Finasteride

- Curcumina (Curry)

- Aspirina

Prostate Cancer prevention trial, 1993-2003

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Il tumore della prostata: prevenzione

1: Urol Oncol. 2003 Jan-Feb;21(1):59-65. Links

SELECT: the selenium and vitamin E cancer prevention trial.Klein EA, Thompson IM, Lippman SM, Goodman PJ, Albanes D, Taylor PR, Coltman C.Section of Urologic Oncology, Department of Urology, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH, USA. kleine@ccf.org

Cancer Res. 2007 Mar 1;67(5):1988-96.

Links

Curcumin, a dietary component, has anticancer, chemosensitization, and radiosensitization effects by down-regulating the MDM2 oncogene through the PI3K/mTOR/ETS2 pathway.Li M, Zhang Z, Hill DL, Wang H, Zhang R.Department of Pharmacology and Toxicology, Comprehensive Cancer Center, University of Alabama at Birmingham, 1670 University Boulevard, Birmingham, AL 32594, USA

Clinical trials of natural products as chemopreventive agents for prostate cancer.Bemis DL, Katz AE, Buttyan R.

Columbia University Medical Center, Department of Urology, College of Physicians & Surgeons, Herbert Irving Pavilion, 11th Floor, 161 Fort Washington Avenue, New York, NY

Tea and lycopene protect against prostate cancer.Jian L, Lee AH, Binns CW.

School of Public Health, Curtin University of Technology, GPO Box U 1987, Perth, WA 6845, Australia. L.Jian@exchange.curtin.edu.au

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Il tumore della prostata: diagnosi

Esplorazione rettale

PSA

PSA velocity

Biopsia prostatica ecoguidata

Follow-up

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Il tumore della prostata: diagnosi

PSA: e’ una proteasi che viene dosata nel sangue, e’ prodottaesclusivamente dalla prostata. In condizioni normali il passaggiodi PSA verso il sangue e’ minimo. In condizioni patologiche ( infiammazioni, tumori) il rilascio e’ aumentato.

Nel sangue e’ presente in forma libera ( PSA free) ed in formalegata ad una proteina

Il valore del PSA e’ dipendente dall’ eta’ e dal volume della prostata

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Il tumore della prostata: diagnosi

Il tumore della prostata nelle fasi iniziali e’ asintomatico

E’ consigliata una visita urologica a partire dai 50 anni

Sulla base del PSA e dell’ esplorazione rettale, l’ urologopianifichera’ i futuri controlli, di solito con cadenza annuale

Non e’ importante il valore assoluto del PSA, quanto il suoandamento nel tempo

Il tumore della prostata ha andamento e crescita molto lentie consente di attendere in tutta sicurezza piu’ controlli anche a distanza di molti mesi

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Il tumore della prostata: diagnosi

Qualora l’ urologo lo ritenga opportuno, in base a PSA,esplorazione rettale ed esclusione di patologia correlata,puo’ procedere con l’ esecuzione di biopsie prostatichetrans-rettali

Gli accertamenti diagnostici, in caso di positivita’, prevedonoTAC adodmino pelvica, scintigrafia ossea.

Dal risultato degli accertamenti, in considerazione di eta’e condizioni cliniche, si pianifica la terapia

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Il tumore della prostata: terapia

Ormonoterapia (B.A.T.)

Radioterapia

Watchful waiting

Prostatectomia radicale +/- linfadenectomia

Monoterapia con AA

Ormonoterapia (B.A.T.)

Radioterapia

Watchful waiting

Prostatectomia radicale +/- linfadenectomia

Monoterapia con AA

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Il tumore della prostata: terapia

Brachiterapia

Crioterapia

Ultrasuonoterapia (HIFU)

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Il tumore della prostata: terapia

PROSTATECTOMIA RADICALEPROSTATECTOMIA RADICALECHIRURGIACHIRURGIA

3D CONFORMAZIONALE3D CONFORMAZIONALE

BRACHITERAPIABRACHITERAPIA

RADIOTERAPIARADIOTERAPIA

RETROPUBICARETROPUBICA LAPAROSCOPICALAPAROSCOPICA

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Il tumore della prostata: terapia

LH-RH analoghiLH-RH analoghi

goserelinagoserelina

leuprorelinaleuprorelina

buserelinabuserelina

Anti-androgeni non-steroideiAnti-androgeni non-steroidei

bicalutamidebicalutamide

flutamideflutamide

nilutamidenilutamide

Anti-androgeni steroideiAnti-androgeni steroidei ciproterone acetatociproterone acetato

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Il tumore della prostata: conclusioni

Malattia emergente

Invecchiamento della popolazione

Domanda di salute in aumento

Risorse economiche limitate

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Il tumore della prostata: conclusioni

Risposte possibili:

Prevenzione

Abitudini di vita corrette

Scambio di informazioni sanitarie

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Il tumore della prostata: conclusioni

Medico di Base Specialista

Azienda sanitaria Farmacista

Professionisti della salute

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Il tumore della prostata: conclusioni

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Il tumore della prostata: conclusioni