Post on 21-Feb-2019
Leggere tra le righe: letteratura e pratica clinica
Giorgio Costantino Nicola Montano Gian Marco Podda Elisa Ceriani
In collaborazione con
Gruppo Autoformazione Metodologica
PERCHE’ LEGGERE UN ARTICOLO
• Necessità di aggiornamento
• Risposta ad un problema clinico specifico
• Conoscere esaustivamente un argomento
• Problemi di insonnia
CONSIGLI PER LA LETTURA DI UN ARTICOLO SCIENTIFICO
CHI NON PUÒ SCANSARE IL PERICOLO, LO AFFRONTI !!!
1) A buon intenditor, poche parole
(ovvero il titolo)
1) IL TITOLO
LEGGI L’ABSTRACT
si
SCARTA L’ARTICOLO!PASSA A QUELLO
SUCCESSIVO
no
Leggi il titolo degli articoli che hai selezionato:appare interessante o utile?
2) Non e’ tutto orocio’ che luccica
(ovvero il razionale)
• Ha senso porsi questa domanda?
• Esiste una plausibilità biologica?
2: RAZIONALE DELLO STUDIO
BMJ 2001;323:1450–1
1: GUARDA IL TITOLO:appare interessante o utile?
LEGGI L’ABSTRACT:2: lo studio ha una plausibilità scientifica?
si
si
no
CONSIGLI PER LA LETTURA DI UN ARTICOLO SCIENTIFICO
SCARTA L’ARTICOLO!PASSA A QUELLO
SUCCESSIVO
RILEGGI L’ABSTRACT
3) L’occhio del padroneingrassa il cavallo
OVVERO GLI END POINT
Gli end point (indicatori di esito) rappresentano eventi che possono essere misurati in maniera oggettiva per valutare l’obiettivo dello studio
• Qual è l’end point primario?• E’ semplice o composito?• E’ un end point hard o surrogato?
3: LEGGI ABSTRACTGUARDA END POINT
• L’interpretazione clinica dello studio si basa sugli end point primari
• E’ su di esso che ci si basa per calcolare la numerosità minima del campione idonea a testare l’ipotesi statistica lo studio in pratica è “costruito” sull’end point primario
END POINT PRIMARIO
END POINT SECONDARI
• Sono altre misure di esito che possono essere valutate in uno studio
• Tuttavia lo studio non viene disegnato sugli end point secondari, in particolare per quanto riguarda la numerosità campionaria
• I risultati su un end point secondario non possono essere “probanti” per la pratica clinica
Purtroppo, solo i primari contano…!
HARD: quando misurano eventi che hanno un impatto diretto e rilevante sulla vita del paziente (es: mortalità, infarti, ictus, fratture, ricoveri)
SURROGATI (o MINORI): marker indiretti dell’efficacia di un intervento (es: riduzione della PA, della colesterolemia, delle aritmie all’ECG).
ENDPOINT HARD vs SURROGATI
Alcuni esempi...
Encainide flecainide
BEV nel periinfarto
Doxasin Pressione arteriosa
Estroprogestinici in menopausa
Colesterolo
Encainideflecainide
BEV nel periinfarto
mortalità
Doxazosin pressione Scompenso cardiaco
Estroprogestiniciin menopausa
Colesterolo stroke, demenza, K mammario
Alcuni esempi...
Attenzione ai surrogati!
Analisi per sottogruppi
• Analisi fatte in un sottogruppo di pazienti definito dalle sue caratteristiche di base
• Servono a esplorare se il risultato dello studio varia a seconda delle caratteristiche dei pazienti
• Dovrebbero essere decisi a priori e non a posteriori solo per cercare un sottogruppo in cui il risultato venga significativo
ATTENZIONE AI SOTTOGRUPPI...
The Challenge of Subgroup Analyses — reporting without distorting. NEJM 2006. 354(16):1667
1: GUARDA IL TITOLO:appare interessante o utile?
LEGGI L’ABSTRACT:2: lo studio ha una plausibilita’ scientifica?gli end point se validi sarebbero utili?
si
si
CONSIGLI PER LA LETTURA DI UN ARTICOLO SCIENTIFICO
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SUCCESSIVO3:
si no
gli end point se validi sarebbero utili?
4) Chi ciuco si corica ciuco si ritrova
(ovvero la validita’ dei risultati)
• Qual e’ il disegno dello studio?
• Come sono espressi i risultati?
4: VALIDITA’ INTERNA:I RISULTATI SONO VALIDI?
TIPO DI STUDIO
DIAGNOSI TERAPIA
Disegno dello studioa. Il test diagnostico oggetto dello studio è stato paragonato a un reference standard adeguato?b.La comparazione col reference standard è stata fatta in modo adeguato?c. Il test in questione è descritto in modo sufficiente da poter essere replicato?Risultatid. Come sono espressi i risultati: SE, SP, VPP, VPNe. E’ riportata la concordanza (K)?
Disegno dello studioa. E’ uno studio randomizzato controllato?b. E’ in doppio cieco?Risultatic. La popolazione trattata e il gruppo di controllo sono risultate simili?d. Come sono espressi i risultati? RA, RR, RRA, RRR, NNT, NNH
DIAGNOSI: RISULTATI
• SE• SP• VPP• VPN• LR+• LR-• Concordanza
TERAPIA: DISEGNO
• a. E’ uno studio randomizzato controllato?• b. E’ in doppio cieco?
TERAPIA: RISULTATI
• I 2 gruppi (controllo vs trattamento) sono simili tra loro?
GUARDARE QUELLA CHE E’ SOLITAMENTE LA “TABELLA 1”
TERAPIA: modalità report risultati• RISCHIO ASSOLUTO• RIDUZIONE RISCHIO ASSOLUTO• RISCHIO RELATIVO• RIDUZIONE RISCHIO RELATIVO• NNT
Tutto ha un prezzoSono riportati gli effetti collaterali?
1: GUARDA IL TITOLO:appare interessante o utile?
LEGGI L’ABSTRACT:2: lo studio ha una plausibilita’ scientifica?
si
si
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3: gli end point se validi sarebbero utili?
si
4: LEGGENDO L’ARTICOLOi risultati dello studio sono validi?
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SUCCESSIVO
no
1: GUARDA IL TITOLO:appare interessante o utile?
LEGGI L’ABSTRACT:2: gli end point se validi sarebbero utili?
si
si
CONSIGLI PER LA LETTURA DI UN ARTICOLO SCIENTIFICO
3: lo studio ha una plausibilita’ scientifica?
si
4: LEGGENDO L’ARTICOLOi risultati dello studio sono validi?
si
5) MOGLI E BUOI DEI PAESI TUOIovvero la validità esterna
Se validi, questi risultati potrebbero essere applicati nella tua pratica corrente?
criteri inclusione/esclusione tabella con caratteristiche della
popolazione
5: VALIDITA’ ESTERNA:
1: GUARDA IL TITOLO:appare interessante o utile?
LEGGI L’ABSTRACT:2: lo studio ha una plausibilita’ scientifica?
si
si
CONSIGLI PER LA LETTURA DI UN ARTICOLO SCIENTIFICO
3: gli end point se validi sarebbero utili?
si
4: LEGGENDO L’ARTICOLOi risultati dello studio sono validi?
si
5: i risultati dello studio sono applicabili nella tuapratica clinica?
si
6) UNA RONDINE NON FA PRIMAVERAOvvero la generalizzabilità dei risultati
6.RISULTATI SONO CONCORDI CON ALTRE EVIDENZE?
• Confrontare risultati con studi precedenti
• Leggere sempre gli editoriali e i comments che appaiono nei numeri successivi
La piramide dell’evidenza
Systematic Reviews
Randomised Control Trials
Cohort Studies
Case-Control Studies
Cross Sectional Surveys
Case Studies
FORTE
DEBOLE
1: GUARDA IL TITOLO:appare interessante o utile?
LEGGI L’ABSTRACT:2: lo studio ha una plausibilita’ scientifica?
si
si
CONSIGLI PER LA LETTURA DI UN ARTICOLO SCIENTIFICO
3: gli end point se validi sarebbero utili?
si
4: LEGGENDO L’ARTICOLOi risultati dello studio sono validi?
si
5: i risultati dello studio sono applicabili nella tuapratica clinica?
6: considera se i risultati dello studio concordanocon altre evidenze
7)A CAVAL DONATO... NON SI GUARDA IN BOCCA
Ovvero il conflitto d’interesse
7.CONFLITTO DI INTERESSE
• Quale è lo sponsor?• In che misura è entrato nella gestione
dello studio?• La presenza di uno sponsor può avere
influenzato i risultati?
1: GUARDA IL TITOLO:appare interessante o utile?
LEGGI L’ABSTRACT:2: lo studio ha una plausibilita’ scientifica?
si
si
CONSIGLI PER LA LETTURA DI UN ARTICOLO SCIENTIFICO
3: gli end point se validi sarebbero utili?
si
4: LEGGENDO L’ARTICOLOi risultati dello studio sono validi?
si
5: i risultati dello studio sono applicabili nella tuapratica clinica?
6: considera se i risultati dello studio concordanocon altre evidenze
7: considera il conflittod’interessi
Finalmente puoi fidarti, ma…
I 7 PECCATI CAPITALIdel lettore scientifico
GOLAleggere tutto quello che troviamo senza criterio
AVARIZIAcomprare per buoni i
“surrogati” perché costano meno (fatica, investimenti)
IRADelusi e arrabbiati non
leggere più niente!!
ACCIDIAper pigrizia e mancanza di tempo non analizzare bene
i risultati
INVIDIAfingere che i nostri pazienti siano ugualmente “belli” rispetto a quelli dei trials!
SUPERBIApensare sulla scorta di un singolo articolo di poter cambiare la nostra
pratica clinica senza confronto con il resto della letteratura e con i colleghi
LUSSURIAFarsi corrompere dal conflitto di
interesse
GLI ANGELI CUSTODI DEL LETTORE SCIENTIFICO
Errore e pregiudizio
• 200 articoli consecutivi da:– NEJM– Lancet– JAMA
• Obiettivo:quanti errori incontrovertibili ci sono negli articoli delle riviste più prestigiose?
125 articoli inclusi (gli altri non analizzabili)
• Errori in 102 (82%)– Errori di battitura in 9 (7%)– Errori numerici 92 (74%)– Errori metodologici 22 (18%)– Errori gravi (numeri completamente
diversi tra abstract e testo) 5 (4%)
Fidarsi è bene…
Ma controllare i dati è meglio!
conflitto di interesse o pubblicità progresso?