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Effetti cronici non cancerogeni e cancerogeni dei fitosanitari

Prof. Giuseppe MastrangeloDipartimento di Medicina Ambientale e Sanità Pubblica

Università di Padova

http://www.arpa.veneto.it/home/docs/Convegno_FAS_2009/Convegno_Fitosanitari_e_Ambiente_2009.pdf

Ricoveri ospedalieri nel Veneto per effetti tossici di

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altri pesticidi diversi da organofosforici e carbammati

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composti organofosforici e carbammati

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Argomenti

AHS: Agricultural Health Study

Rassegna (fino al 2003)

Effetti non cancerogeni

Rassegna (fino al 2003)

Effetticancerogeni

AHS(2003 in poi) Effetti non

cancerogeni

AHS(2003 in poi)

Effetti cancerogeni

Argomento 1 Argomento 2

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@ Altri effetti cronici neurologici sono: alterazioni cognitive e psicomotorie, e sindromi psichiatriche minori incluso depressione e suicidio

Effetti cronici non cancerogeni dei fitosanitari

Sclerosi laterale amiotrofica (1/1)Malattia di Alzheimer (1/2)

Aberrazioni cromosomiche (11/14)1415Genotossici

Malattia di Parkinson (15/26)4160Neurologici @

DIC oppure DAC (7/10)1011Dermatologici

Effetti specifici (studi positivi/studi inclusi)

Studi inclusi

Studi trovati

Effetti principali

Effetti sulla funzione riproduttiva

Altre alterazioni (6/6)

Morte fetale (9/11)

Alterato sviluppo (7/10)

Fertilità (7/14) @Fecondabilità (5/8)Malformazioni alla nascita (14/15)

5964Effetti sulla riproduzione

Effetti specifici (studi positivi/studi inclusi)

Studi inclusi

Studi trovati

Effetti principali

@ Nel maschio è stata evidenziata un’associazione tra esposizione a fitosanitari e disfunzione erettile

Effetti cancerogeni dei fitosanitari

4.7333Pancreas5.04612Mammella

4.1244Polmone

4.2667Rene4.88810Prostata4.7111111Encefalo4.5141623Leucemia4.5232732Linfoma non-Hodgkin

Media score

Studi positivi

Studi inclusi

Studi trovatiTipo di cancro

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– identificare e quantificare il rischio di cancro e di effetti non neoplastici associati con l’esposizione diretta a fitosanitari specifici

– valutare nei coniugi e nei figli degli agricoltori i rischi di malattia causati dai fitosanitari per contatto diretto o indiretto

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INSETTICIDI ORGANOFOSFORICI

OR (IC) maxTrend

TumoreTipo di sostanza

Autore anno

2.7 (1.1–6.7) TrendLeucemiaFonofosMahajan 2006

2.7 (1.2–6.4) TrendRettoChlorpyrifosLee 2007

3.3 (1.6–6.6) TrendColon-retto

2.2 (1.3–3.6) TrendPolmoneChlorpyrifosLee 2004

2.4 (1.0–5.9) TrendLinfo-emopoiet.

3.5 (1.6–7.7) TrendPolmone

1.6 (1.1–2.3) TrendTutte le sedi

Diazinon

Beane-Freeman 2005

2.2 (1.5-3.3)Uso di qualunque f.s.durante la gravidanza

Saldana2007

Diabete in gravidanza

1.9 (1.0–3.7) TrendHeptachlor (per >100 gg)

1.2 (1.0–1.5) TrendChlorpyrifos (per >100 gg)

Diabete

1.6 (1.1–2.3) TrendDiazinon (>100 gg di uso)Montgomery 2008

OR (IC) maxTrendSostanzaAutore

anno

1.4 (1.1–1.7) TrendCyanazine (per >100 gg di)

1.2 (1.0–1.4) TrendAtrazine (>100 gg di uso)

1.3 (1.1–1.6) TrendAlachlor (>100 gg di uso)

2.5 (1.1–5.6) TrendTrichlorfon (>10 gg di uso)

Degenerazione retina (Mogli di agric.)Kirrane2005 1.9 (1.2–3.1)Fungicidi: maneb, ziram

mancozeb

1.8 (1.3–2.6) TrendFungicidiKamel2000

OR (IC) maxTrendSostanzaAutore

anno

Degenerazione retina (Agricoltori)

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di Zinco PROPINEB

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ETILENTIOUREA (ETU)

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METAM SODIUM

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di ManganeseMANEB

di Manganese e Zinco

MANCOZEB

ETILENTIOUREA (ETU)

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METAM SODIUM

ZIRAM THIRAM

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di ZincoZINEB

di Zinco ZIRAM

di FerroFERBAM METIRAM

di ManganeseMANEB

di Manganese e Zinco

MANCOZEB

di Zinco PROPINEB

ETILENTIOUREA (ETU)

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METAM SODIUM

complesso ammoniacale di etilen-bis-ditiocarbammatodi zinco + polietilen-bis-tiuramdisolfuro

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di ZincoZINEB

di Zinco ZIRAM

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di Manganese e Zinco

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di Zinco PROPINEB

ETILENTIOUREA (ETU)

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METAM SODIUM

complesso ammoniacale di etilen-bis-ditiocarbammatodi zinco + polietilen-bis-tiuramdisolfuro

THIRAM

ZINEB MANEB

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di ZincoZINEB

di Zinco ZIRAM

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di ManganeseMANEB

di Manganese e Zinco

MANCOZEB

di Zinco PROPINEB

ETILENTIOUREA (ETU)

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METAM SODIUM

THIRAMcomplesso ammoniacale di etilen-bis-ditiocarbammatodi zinco + polietilen-bis-tiuramdisolfuro

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di ZincoZINEB

di Zinco ZIRAM

di FerroFERBAM METIRAM

di ManganeseMANEB

di Manganese e Zinco

MANCOZEB

di Zinco PROPINEB

ETILENTIOUREA(ETU)

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METAM SODIUM

THIRAM

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http://www.pesticideinfo.org/ The PAN Pesticide Database brings together a diverse array of information on pesticides frommany different sources, providing human toxicity (chronic and acute), ecotoxicity and regulatory information for about 6,400 pesticide active ingredients and their transformation products, as well as adjuvants and solvents used in pesticide products

FERBAM

MET IRAM

Interferenti endocrini (tiroide)

PROPINEB

Z INEB

THIRAM

ZIRAM

Cancerogeni

Irritante (app. respiratorio)

Irritante (occhi)

Irritante (cute)

Sensibilizzante (cute)

Neurotossici

Riproduttivi

METAMSODIUM

MANEB

MANCOZEB

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B2

3

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@@@@@@US National Toxicological Program (NTP)

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3

FERBAM

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B2

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MET IRAM

3@3@International Agency Research on Cancer (IARC)

@

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ZIRAM

YYYCalifornia Proposition 65 (CA Prop 65)

B2B2B2US Environmental Protection Agency (EPA)

METAMSODIUM

MANEB

MANCOZEB

*����������������IARC:@=Not listed; 3=Not classificable

EPA:B2=probable carcinogen; ?=Likely; ??=Suggestive

NTP:@=Not listed; ra=Reasonably Anticipated

CA Prop 65:Y=Yes, carcinogen; @=Not listed

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1. Workplaces safety policies, procedures, structures organization (e.g., safety committee structure, inspection schedules, hazard assessment procedures, safety performance incentives)

2. Organization, design or environment at work, including hardware, software, job procedures, etc

3. Human knowledge, competence, attitude, motivation or behavior related to safety

1Organization of safety management

2Technical sub-system

3Human sub-system

HUMAN SUB-SYSTEM=

FATTORI PROTETTIVI

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L’evidenza scientifica disponibile è sufficiente per suggerire:1. evitare l'esposizione a fitofarmaci (per lavoro o per

hobby) durante periodi riproduttivi critici – per le donne, il periodo critico è prima del concepimento

per l’aborto spontaneo precoce e durante la gravidanza per l’aborto spontaneo ritardato

– per gli uomini, il periodo critico è i 3 mesi della spermatogenesi prima del concepimento

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L’evidenza scientifica disponibile è sufficiente per suggerire:1. evitare l'esposizione a fitofarmaci (per lavoro o per

hobby) durante periodi riproduttivi critici 2. ricostruire l’esposizione ad antiparassitario nei pazienti

che hanno avuto eventi riproduttivi avversi, come intrauterino limitazione di sviluppo, prematurità, inabilitàa concepisca fra 1 anno, o i difetti di nascita.

• I difetti alla nascita sono associati con l’esposizione sia materna che paterna agli antiparassitari prima del concepimento e durante il primo trimestre

• La maggior parte delle esposizioni sono lavorative ma alcuni difetti alla nascita sono associati con l’esposizione indoor

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L’evidenza scientifica disponibile è sufficiente per suggerire:1. evitare l'esposizione a fitofarmaci (per lavoro o per

hobby) durante periodi riproduttivi critici 2. ricostruire l’esposizione ad antiparassitario nei pazienti

che hanno avuto eventi riproduttivi avversi3. Esaminare attentamente la presenza di alterazioni

neurologiche (che possono essere anche sfumate) nei soggetti esposti ad antiparassitari

• Questi soggetti sono a richio di alterazioni neuro-comportamentali e malattia di Parkinson

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L’evidenza scientifica disponibile è sufficiente per suggerire:1. evitare l'esposizione a fitofarmaci (per lavoro o per

hobby) durante periodi riproduttivi critici 2. ricostruire l’esposizione ad antiparassitario nei pazienti

che hanno avuto eventi riproduttivi avversi3. esaminare attentamente la presenza di alterazioni

neurologiche nei soggetti esposti ad antiparassitari4. informare i lavoratori circa gli effetti potenzialmente

nocivi degli antiparassitari sulla salute 5. informare i lavoratori sulle modalità di protezione

(semplici regole di comportamento durante e dopo l’uso degli antiparassitari)

* Quest’ultimo deve essere un giudizio d'insieme

Quali altre esposizioni/fattori causali possono essere responsabili degli stessi sintomi? (Fumo forse? *)

Specificità

Altri colleghi soffrono di simili sintomi connessi con le stesse esposizioni?

Forza dell'associazione

I sintomi peggiorano quando il paziente assolve compiti o lavora in aree con alta esposizione?

I sintomi migliorano quando il paziente non è più esposto, per esempio in vacanza?

Esposizione-risposta

Quando sono iniziati i sintomi rispetto all’inizio dell'esposizione?Temporalità

5 domande da rivolgere al pazienteCriteri di causalitàin epidemiologia

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