Creatina chinasi

• E.C. 2.7.3.2

• Scoperta nel 1964

• Struttura dimerica

• 3 isozimi citoplasmatici e 2 mitocondriali

creatine by creatine amidohydrolase.

                          

                                                 

   

Isozimi citoplasmatici

• Isozimi citoplasmatici 80-86 kDa• 2 geni e 2 diverse subunità B e M• BB-CK cervello e muscolo embrionale• MB-CK cuore dei mammiferi • MM-CK muscolo adulto• Gli isozimi della CK hanno cariche

negative,quindi migrano verso il polo positivo

Gli isozimi circolanti

MM MB BB

Isozimi mitocondriali

• 2 forme mitocondriali 340 kDa (4 dimeri da 86 kDa) con struttura ottamerica

• Localizzate nello spazio intermembrana

• MitA ubiquitaria

• MitB sarcomerica

CK Cane Gatto Cavallo

Cuore 1150 518 1710

Muscolo 2500 692 4300

Attività della creatina cinasi U/g tessuto

Significato clinico

• Nell’uomo nel plasma valori normali:17-170 U/L; distribuzione isozimi: BB<1%, MB 0-5%, MM 95-100%

• Nel cane fino a 84 U/L; distribuzione isozimi: MB <1%, BB>MM

• BB aumenta in circolo in caso di tumore al cervello

• MB aumenta in caso di infarto miocardico

• MM aumenta in caso di esercizio e miopatie (ad esempio molto alta nelle distrofie

Parametri biochimici ematici nei cani da slitta

• I cani sono un importante modello sperimentale in quanto condividono con l’uomo lo stesso ambiente e presentano molte malattie in comune

• Tuttavia il loro metabolismo basale è circa 3-8 volte superiore a quello umano e rende i cani, in particolare i cani sottoposti ad intenso esercizio (i cani da slitta) un modello ottimale per studiare gli adattamenti metabolici all’esercizio e le conseguenze dello stress ossidativo che ne deriva.

Schema semplificato del metabolismo muscolare

Differenziamento del muscolo scheletrico

MyoD, un importante fattore di trascrizione

Si può notare la struttura molecolare di MyoD, che avvolge il DNA (in blu) come una pinza