NEUROFISIOLOGINEUROFISIOLOGIA A
DELL’EJACULAZIODELL’EJACULAZIONENE
Gianni UghiGianni Ughi
U.O. di Urologia Arcispedale U.O. di Urologia Arcispedale S. Anna - Ferrara -S. Anna - Ferrara -
Risposta sessuale maschile Risposta sessuale maschile normalenormale
Tempo
Interesse sessuale/
stimolazione
Tumescenza del pene
Eccitamento elevato / erezione
del pene
Penetrazione
Plateau
Orgasmo Eiaculazione accompagnata
da orgasmo
Detumescenza del pene
Risoluzione
Adattato da Donatucci (2006) J Sex Med 3(suppl 4):303–308
Eccitamento
EP
Tempo
Eiaculazione, e orgasmo associato, rapidi con
erezione normale
Risposta normale
Adattato da Donatucci (2006) J Sex Med 3(suppl 4):303–308
Fase di plateau breve
Fase di eccitamento rapida con erezione
normale
Che cosa non funziona Che cosa non funziona nell’EPnell’EP??
Controllo nervoso Controllo nervoso dell’eiaculazione dell’eiaculazione
EMISSIONE: deposizione di fluido EMISSIONE: deposizione di fluido seminale e spermatico dall’epididimo seminale e spermatico dall’epididimo distale, vasi deferenti, vescicole distale, vasi deferenti, vescicole seminali e prostata, nell’uretra seminali e prostata, nell’uretra prostaticaprostatica
EJACULAZIONE: espulsione del EJACULAZIONE: espulsione del liquido spermatico dal meato liquido spermatico dal meato uretraleuretrale
ORGASMO ?ORGASMO ? Giuliano & Clement (2006) Eur Urol 50(3):454–466Donatucci, J sex Med 2006
Controllo nervoso Controllo nervoso dell’eiaculazione dell’eiaculazione
LA FASE DELL’EMISSIONE PUO’ LA FASE DELL’EMISSIONE PUO’ ESSERE NEUROMODULABILE DAI ESSERE NEUROMODULABILE DAI CENTRI CEREBRALICENTRI CEREBRALI
QUANDO L’EMISSIONE PROCEDE QUANDO L’EMISSIONE PROCEDE SINO AL PUNTO DI NON RITORNO SINO AL PUNTO DI NON RITORNO SI HA INEVITABILMENTE SI HA INEVITABILMENTE L’ESPULSIONEL’ESPULSIONE
GISI, 1995
Controllo nervoso Controllo nervoso dell’eiaculazione dell’eiaculazione
L’EJACULAZIONE E’ DISTINTA L’EJACULAZIONE E’ DISTINTA DALL’ORGASMO CHE E’ UN DALL’ORGASMO CHE E’ UN EVENTO PURAMENTE CEREBRALE EVENTO PURAMENTE CEREBRALE CORTICALECORTICALE
SPESSO L’EJACULAZIONE E SPESSO L’EJACULAZIONE E L’ORGASMO COINCIDONO L’ORGASMO COINCIDONO
Master A.V., Turek P.J, , Urol Clinc North Am., 2001
Controllo nervoso Controllo nervoso dell’eiaculazione dell’eiaculazione
NEUROMODULAZIONE DA PARTE NEUROMODULAZIONE DA PARTE DEL CENTRO SPINALE GENERATORE DEL CENTRO SPINALE GENERATORE DELL’EJACULAZIONEDELL’EJACULAZIONE
AREA VENTRALE TEGMENTALE AREA VENTRALE TEGMENTALE (attivata)(attivata)
CERVELLETTO (attivato)CERVELLETTO (attivato) AMIGDALA (disattivata)AMIGDALA (disattivata)
Mac KENNA, 1999Holstege G., World J Urol, 2995
Controllo nervoso Controllo nervoso dell’eiaculazione dell’eiaculazione
Centri spinali fondamentali Centri spinali fondamentali
A LIVELLO LOMBOSACRALE ESISTE A LIVELLO LOMBOSACRALE ESISTE UN CENTRO RIFLESSO SPINALE UN CENTRO RIFLESSO SPINALE VISTO CHE NELLE LESIONI VISTO CHE NELLE LESIONI ATTORNO A T10 LO SI PUO’ INDURRE ATTORNO A T10 LO SI PUO’ INDURRE A PRODURRE UN’EMISSIONE SI A PRODURRE UN’EMISSIONE SI SEME CON STIMOLO VIBRATORIO A SEME CON STIMOLO VIBRATORIO A LIVELLO DEL PENELIVELLO DEL PENE
PER VIA RIFLESSA PER VIA RIFLESSA INDIPENDENTEMENTE DAI CENTRI INDIPENDENTEMENTE DAI CENTRI DI CONTROLO SUPERIORIDI CONTROLO SUPERIORI
Giuliano & Clement (2006) Eur Urol 50(3):454–466
Controllo nervoso Controllo nervoso dell’eiaculazione dell’eiaculazione
E’ UN RIFLESSO MEDIATOE’ UN RIFLESSO MEDIATO CENTRO GENERATORE SPINALECENTRO GENERATORE SPINALE INTERNEURONI SPINO-TALAMICIINTERNEURONI SPINO-TALAMICI COORDINAZIONE E MODULAZIONE COORDINAZIONE E MODULAZIONE
DEI SEGNALI AFFERENTI DEI SEGNALI AFFERENTI SENSORIALI DALL’AREA GENITALESENSORIALI DALL’AREA GENITALE
COORDINAZIONE SEGNALI COORDINAZIONE SEGNALI EFFERENTI CHE TRAMITE IL EFFERENTI CHE TRAMITE IL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO ED SISTEMA NERVOSO AUTONOMO ED I MOTONEURONI PRODUCONO I MOTONEURONI PRODUCONO L’EJACULAZIONEL’EJACULAZIONE
Giuliano & Clement (2006) Eur Urol 50(3):454–466
Controllo nervoso Controllo nervoso dell’eiaculazione dell’eiaculazione
Centri sovraspinali fondamentali Centri sovraspinali fondamentali
IL CENTRO DI CONTROLLO SPINALE E’ A SUA IL CENTRO DI CONTROLLO SPINALE E’ A SUA VOLTA MODULATO DA CENTRI SOVRASPINALIVOLTA MODULATO DA CENTRI SOVRASPINALI
NUCLEO IPOTALAMICO PARAVENTRICOLARE NUCLEO IPOTALAMICO PARAVENTRICOLARE (attivatore)(attivatore)
AREA MEDIALE PREOTTICA (attivatrice, AREA MEDIALE PREOTTICA (attivatrice, facilitatrice)facilitatrice)
NUCLEO PARAGIGANTOCELLULARE (inibitorio)NUCLEO PARAGIGANTOCELLULARE (inibitorio) NUCLEO POSTERO DORSALE DELL’AMIGDALA NUCLEO POSTERO DORSALE DELL’AMIGDALA
(modulatore)(modulatore) NUCLEO DELLA STRIA TERMINALE (modulazione)NUCLEO DELLA STRIA TERMINALE (modulazione) PORZIONE PARVICELLULARE DEL TALAMO PORZIONE PARVICELLULARE DEL TALAMO
(modulatrice)(modulatrice) IPOTALAMO E AMIGDALA (risposta cognitivo-IPOTALAMO E AMIGDALA (risposta cognitivo-
comportamentale)comportamentale)Giuliano & Clement (2006) Eur Urol 50(3):454–466
Controllo nervoso Controllo nervoso dell’eiaculazione dell’eiaculazione
Centri sovraspinali principaliCentri sovraspinali principali
NUCLEO IPOTALAMICO NUCLEO IPOTALAMICO PARAVENTRICOLAREPARAVENTRICOLARE
AREA PREOTTICA MEDIALE AREA PREOTTICA MEDIALE IPOTALAMICAIPOTALAMICA
NUCLEO NUCLEO PARAGIGANTOCELLULARE (tronco PARAGIGANTOCELLULARE (tronco encefalico)encefalico)
Giuliano & Clement (2006) Eur Urol 50(3):454–466
Controllo nervoso Controllo nervoso dell’eiaculazione dell’eiaculazione
Centri sovraspinali fondamentali Centri sovraspinali fondamentali
Controllo eccitatorio & inibitorio
Ipotalamo:PVN: Nucleo paraventricolareMPOA: Area preottica mediale
Ponte:nPGi: nucleo paragigantocellulare
Talamo
Mesencefalo:PAG: Sostanza grigia periaqueduttale
Corteccia
Giuliano & Clement (2006) Eur Urol 50(3):454–466
Le principali aree-chiave per l’emissione e l’eiaculazione sono localizzate nelle seguenti regioni cerebrali:
Input sensoriali dalle aree genitali
McMahon et al, Disorders of orgasm and ejaculation in men. In Sexual Medicine: Sexual dysfunctions in men and women. 2nd International Consultation on Sexual Dysfunctions, Paris, 2004; Donatucci (2006) J Sex Med 3(suppl 4):303–308
Neurotrasmettitori coinvolti Neurotrasmettitori coinvolti nell’eiaculazione nell’eiaculazione
I seguenti neurotrasmettitori sono I seguenti neurotrasmettitori sono coinvolti nel processo di emissione e coinvolti nel processo di emissione e di eiaculazione:di eiaculazione: Serotonina (5-HT)Serotonina (5-HT) Dopamina (DA)Dopamina (DA) Acido gamma-aminobutirrico Acido gamma-aminobutirrico
(GABA)(GABA) NorepinefrinaNorepinefrina
La serotonina è considerata ilLa serotonina è considerata ilneurotrasmettitore chiave del neurotrasmettitore chiave del processo di eiaculazioneprocesso di eiaculazione Nell’ipotalamo, nel tronco cerebrale e Nell’ipotalamo, nel tronco cerebrale e
nel midollo spinale ci sono molti nel midollo spinale ci sono molti recettori per la serotoninarecettori per la serotonina
Koe & Weismann (1966) Pharmacol Exp Ther 154:499-516; Ahlenius et al. (1971) Psychopharmacologia 20: 383-388; Salis & Dewsbury (1971) Nature 232:400-401; Södersten et al. (1976) Pharmacol Biochem. Behav 5:319-327; Larsson et al. (1978) Brain Res141:293-303; Giuliano (2007) Trends Neurosci 30(2):79-84
Ruolo della serotonina nel Ruolo della serotonina nel comportamento sessuale in comportamento sessuale in
modelli animalimodelli animali
La ricerca preclinica, fin dal 1960 ha La ricerca preclinica, fin dal 1960 ha dimostrato che la serotonina (5-HT) è dimostrato che la serotonina (5-HT) è coinvolta nel comportamento sessuale coinvolta nel comportamento sessuale maschile del rattomaschile del rattoIn generale, si assume che la serotonina (5-In generale, si assume che la serotonina (5-HT) a livello centrale abbia un ruolo inibitorio HT) a livello centrale abbia un ruolo inibitorio nel controllo nervoso del nel controllo nervoso del comportamento comportamento sessuale maschile del rattosessuale maschile del ratto
Jannini et al. (2006) EAU-EBU Updates. Series 4:141-149
Ipotesi sulle possibili alterazioni a Ipotesi sulle possibili alterazioni a carico del sistema serotoninergico carico del sistema serotoninergico
Genetica (genotipo LL): polimorfismo Genetica (genotipo LL): polimorfismo del del promotore del trasportatore della promotore del trasportatore della serotonina (IELT più breve negli uomini con serotonina (IELT più breve negli uomini con lifelong EP)lifelong EP)
Ipersensibilità recettore pre-sinaptico 5HT Ipersensibilità recettore pre-sinaptico 5HT 1A (che di solito inibisce il rilascio di 1A (che di solito inibisce il rilascio di ulteriore serotonina dal terminale pre-ulteriore serotonina dal terminale pre-sinaptico)sinaptico)
Iposensibilità recettore post-sinaptico 5HT Iposensibilità recettore post-sinaptico 5HT 2C2C
Bassi livelli di serotonina nella sinapsiBassi livelli di serotonina nella sinapsi
REUPTAKEREUPTAKE
Neurofisiologia Neurofisiologia dell’eiaculazionedell’eiaculazione
Innervazione motoria al muscolo bulbocavernoso
Nervo pudendo
Input sensoriali dalle aree genitali
Centri sovraspinali
Cellule spinotalamiche L3-L4:coordinazione dei nuclei spinali
Plesso ipogastrico~ T12-L1:emissione
Riflesso spinaleS1-S3: espulsione
afferente
efferente
Giuliano & Clement (2005) Ann Rev Sex Res 16:190–216
Centri cerebrali superiori
Controllo eccitatorio & inibitorio
Innervazione simpatica a: Epididimo, Vas deferens,Vescicole seminali,Prostata
Ponte:nPGi: nucleo paragigantocellulare
Nervo dorsale del pene
REUPTAKEREUPTAKE
Recettori per la 5-hydroxytryptamine:Recettori per la 5-hydroxytryptamine: 5-HT1A5-HT1A facilitatori ejaculazione, facilitatori ejaculazione,
inibiscono il rilascio di inibiscono il rilascio di serotoninaserotonina
5-HT2C5-HT2C postsinaptici, raccolgono lo postsinaptici, raccolgono lo stimolo della serotoninastimolo della serotonina
5-HT2a5-HT2a velocità ejaculazionevelocità ejaculazione 5-HT1B5-HT1B vasocostrittorivasocostrittori 5-HT1D5-HT1D vasocostrittori intracranicivasocostrittori intracranici
STUDI NEL RATTOSTUDI NEL RATTO
CONTROLLO NEURALECONTROLLO NEURALE
L’EJACULAZIONE E’ L’EJACULAZIONE E’ CONTROLLATA DAL SISTEMA CONTROLLATA DAL SISTEMA NERVOSO SIMPATICO E NERVOSO SIMPATICO E SOMATICOSOMATICO
IL SIMPATICO MODULA IL SIMPATICO MODULA L’EMISSIONEL’EMISSIONE
IL SISTEMA NERVOSO SOMATICO IL SISTEMA NERVOSO SOMATICO GOVERNA L’ESPULSIONEGOVERNA L’ESPULSIONE
*
CONTROLLO NEURALECONTROLLO NEURALE
NUCLEI AUTONOMICINUCLEI AUTONOMICI NUCLEI MOTORINUCLEI MOTORI CENTRO SPINALE CENTRO SPINALE
DELL’EMISSIONE (T10-L2)DELL’EMISSIONE (T10-L2) CENTRO SPINALE CENTRO SPINALE
DELL’ESPULSIONE (S2-S4)DELL’ESPULSIONE (S2-S4)
*
CONTROLLO NEURALECONTROLLO NEURALE
NUCLEI AUTONOMICINUCLEI AUTONOMICI I NEURONI SIMPATICI PRE-GANGLIARI I NEURONI SIMPATICI PRE-GANGLIARI
SONO NELLA COLONNA INTERMEDIO-SONO NELLA COLONNA INTERMEDIO-LATERALE E NEL NUCLEO CENTRALE LATERALE E NEL NUCLEO CENTRALE DORSALE (T10-L2) DEL M.S.DORSALE (T10-L2) DEL M.S.
QUELLI PARASIMPATICI QUELLI PARASIMPATICI PREGANGLIARI SONO NEL NUCLEO PREGANGLIARI SONO NEL NUCLEO PARASIMAPTICO SACRALE NELLA PARASIMAPTICO SACRALE NELLA COLONNA INTERMEDIO LATERALE COLONNA INTERMEDIO LATERALE (S2)(S2)
*
CONTROLLO NEURALECONTROLLO NEURALE
I NERVI SIMPATICI EFFERENTI I NERVI SIMPATICI EFFERENTI PROVENGONO DA T10-L2PROVENGONO DA T10-L2
FORMANO I GANGLI LOMBARI FORMANO I GANGLI LOMBARI SIMPATICI CHE CIRCONDANO SIMPATICI CHE CIRCONDANO L’AORTAL’AORTA
SI VIENE A FORMARE AL DI SOTTO SI VIENE A FORMARE AL DI SOTTO DELLA BIFORCAZIONE AORTICA IL DELLA BIFORCAZIONE AORTICA IL PLESSO IPOGASTRICO SUPERIOREPLESSO IPOGASTRICO SUPERIORE
I NERVI CHE VI PARTONO SONO I NERVI CHE VI PARTONO SONO RESPOBABILI DELL’EMISSIONERESPOBABILI DELL’EMISSIONE
*
CONTROLLO NEURALECONTROLLO NEURALE
NUCLEI MOTORINUCLEI MOTORI
I SEGNALI EFFERENTI MOTORI I SEGNALI EFFERENTI MOTORI ORIGINANO DAL NUCLEO ORIGINANO DAL NUCLEO LOMBOSACRALE DI ONUF ED ARRIVANO LOMBOSACRALE DI ONUF ED ARRIVANO AI M. BULBOSPONGIOSO, AI M. BULBOSPONGIOSO, ISCHIOCAVERNOSO, ISCHIOCAVERNOSO, ELEVATORE/SFINTERE ANALE ELEVATORE/SFINTERE ANALE SUPERFICIALE, SFINTERE URETRALESUPERFICIALE, SFINTERE URETRALE
E’ COSI’ POSSIBILE LA FASE DI E’ COSI’ POSSIBILE LA FASE DI ESPULSIONEESPULSIONE
Holstege G., World J Urol, 2005Holstege G., World J Urol, 2005
*
CONTROLLO NEURALECONTROLLO NEURALE
L’ESPULSIONE DELL’EJACULATO L’ESPULSIONE DELL’EJACULATO E’ REGOLATA DALLE FIBRE E’ REGOLATA DALLE FIBRE MOTORIE CHE COMPONGONO IL MOTORIE CHE COMPONGONO IL NERVO PUDENDONERVO PUDENDO
L’ORIGINE E’ QUINDI DA S2-S4L’ORIGINE E’ QUINDI DA S2-S4 ALL’ESPULSIONE PRENDONO ALL’ESPULSIONE PRENDONO
PARTE ANCHE LO SFINTERE PARTE ANCHE LO SFINTERE URETRALE ESTERNO ED IL URETRALE ESTERNO ED IL DIAFRAMMA UROGENITALE CON DIAFRAMMA UROGENITALE CON IL LORO RILASCIAMENTOIL LORO RILASCIAMENTO
ConclusioniConclusioniL’eiaculazione è un riflesso coordinato da L’eiaculazione è un riflesso coordinato da un gruppo di cellule nel midollo spinale, un gruppo di cellule nel midollo spinale, noto come centro spinale generatore noto come centro spinale generatore dell’eiaculazionedell’eiaculazione11
La risposta eiaculatoria è controllata da La risposta eiaculatoria è controllata da centri cerebrali superioricentri cerebrali superiori22 La serotonina e le vie serotoninergiche La serotonina e le vie serotoninergiche sono fondamentali nel mediare i segnali che sono fondamentali nel mediare i segnali che dal cervello regolano l’eiaculazionedal cervello regolano l’eiaculazione33
Livelli aumentati di serotonina nel SNC Livelli aumentati di serotonina nel SNC ritardano l’eiaculazioneritardano l’eiaculazione44
1. Truitt & Coolen (2002) Science 30;297:1566-15692. Giuliano & Clement (2006) Eur Urol 50(3):454–4663. McMahon CG et al, Disorders of orgasm and ejaculation in men. In Sexual Medicine: Sexual
dysfunctions in men and women. 2nd International Consultation on Sexual Dysfunctions, Paris, 20044. Giuliano F (2007) Trends Neurosci 30(2):79-84
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