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Tecnologa Farmacutica I (1709)
M.I. Ivn Franco Morales
Agosto 2014
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Es la rama de la Farmacia responsabledel diseo, desarrollo, fabricacin y
evaluacin de medicamentos, puros,
seguros y efectivos.
TECNOLOGA FARMACUTICA
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Programa de Tecnologa Farmacutica I
Introduccin a la Tecnologa Farmacutica
Buenas Prcticas de Fabricacin
Validacin de procesos
Formas farmacuticas slidas: polvos,
cpsulas, tabletas, tabletas recubiertas
Formas farmacuticas lquidas no estriles:soluciones, suspensiones, emulsiones
Supositorios
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Historia de la Tecnologa Farmacutica
Hombre primitivo
Minerales, Hierbas, tallos, hojas
Civilizaciones milenarias comienzan a desarrollar preparados enChina, India, Mesopotamia, estos ltimos experimentaban con los
esclavos. Los sumerios comenzaron las primeras operaciones unitarias:
secado, molienda, filtracin, decantacin, etc.
Desarrollaron las primeras formas farmacuticas: pomadas,unguentos, cataplasmas, lociones, vinos, fumigaciones, enemas,
etc.
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La misin en la edad media siguevigente
Every pharmacist is to swear that he willprepare in any case that was told or written tohim, to the rich, and poor without endageringthem He should take such payment that he
makes a modest profit for his food, nourishmentand labor according to the time and to hisconscience
Pharmacist Oath of Basel, s XIV.
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Christ as Pharmacist
Anonymous, Austria,
s. XVIII
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Objetivos del cursoLos alumnos distinguirn los diferentes componentes
empleados en la fabricacin de formas farmacuticas
slidas, semislidas y liquidas no estriles.
Los alumnos conocern el equipo, instalaciones yoperaciones unitarias involucradas en la manufactura de
formas farmacuticas en estudio; as como los controles
en proceso y protocolos de validacin.
Los alumnos definirn cada una de las etapas que
integran la manufactura de las formas farmacuticas en
estudio.
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El nacimiento de un medicamento
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Toda sustancia o mezcla de sustancias de origennatural o sinttico que tenga efecto teraputico,preventivo o rehabilitatorio, que se presente enforma farmacutica y se identifique como tal por su
actividad farmacolgica, caractersticas fsicas,qumicas y biolgicas.
Los medicamentos se componen de dos tipos de
materiales: frmacos y excipientes.
Medicamento...
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Principio activo.-es aquel componente delmedicamento responsable de producir unefecto en un organismo vivo.
Actividad biolgica.-es la capacidad deproducir un efecto en el organismo al que sele administra
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Se acuerdan deFarmacologa?Cp
t
Cp
tInefectividad
Cp
t
Tocixidad
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Los frmacos pueden tener varios tipos de
efecto:Preventivo
Teraputico
Rehabilitatorio
De control
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Son componentes de la forma farmacutica, sin
actividad farmacolgica, y cuya funcin espromover la estabilidad fsica, qumica y biolgica al
frmaco
Favorecen la dosificacin.
Determinan la biodisponibilidad del frmaco.
Excipientes
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Los medicamentos antes de salir
de la planta farmacutica son
acondicionados, para lo cual
empleamos materiales deempaque primarios y
secundarios.
Los primarios, son aquellos queestn en contacto directo con el
producto.
Los secundarios protegen elacondicionamiento primario y
proveen de identificacin e
informacin
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Los medicamentos se clasifican...
De acuerdo a su estado fsico en slidos, lquidos,
semislidos y gaseosos
De acuerdo a su naturaleza en alpaticos,
herbolarios y homeopticos
De acuerdo a su forma de preparacin en
magistrales, oficinales y especialidades farmacuticas
De acuerdo a la tecnologa empleada en su
fabricacin en convencionales y no convencionales
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FORMAS FARMACUTICASEs la presentacin final de un medicamento...
Proteger al frmaco
Enmascarar su mal sabor, olor y color del frmaco
Regular la liberacin del frmaco
Proporcionar el efecto teraputico deseado en el
perodo de tiempo establecido
Proteger al pacientePermitir depositar el frmaco en las cavidades del
cuerpo
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De acuerdo a la Ley General de Salud, en su captulo
VII, se establece...
Droguera.-Establecimiento que se dedica a la preparacin y expendio demedicamentos magistrales y oficinales, adems de la comercializacin de
especialidades farmacuticas, incluyendo aquellas que contienen
estupefacientes y psicotrpicos y otros insumos para la salud.
Botica.-Establecimiento que se dedica a la comercializacin de
especialidades farmacuticas incluyendo aquellas que contenganestupefacientes y psicotrpicos.
Farmacia.-Establecimiento que se dedica a la comercializacin deespecialidades farmacuticas incluyendo aquellas que contengan
estupefacientes y psicotrpicos, insumos para la salud en general y productos
de perfumera, belleza y aseo.
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Para asegurar la calidad de los medicamentos es
necesario....
Seleccin de componentes
Diseo de procesos y productos
Aplicacin de herramientas de la calidad
Establecimiento de controles de proceso y en elproducto terminado...en otras palabras:
Buenas Prcticas de Fabricacin
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Ya que del cumplimiento de las BPFs,
depende la vida de los pacientes.
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1883: Dr. Harvey Wiley becomes the chiefchemist of the Bureau of Chemistry.
Became the leader of the Pure Food Crusade
Known as the father of the Pure Food and Drugs Act.
Started the Hygienic Table, commonly known asThe Poison Squad.
En el inicio.
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La cura de todos los males
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Diphtheria epidemic swept St.
Louis, Missouri
1901- La antitoxina diftrica y el
ttanos
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1902-The Biologics Control Act 1906The original Food and Drugs Actis passed by Congress.
prohibits interstate commerce in misbranded and adulteratedfoods, drinks and drugs.Harvey Washington Wiley, chief chemist for the USDA.
1914The Harrison Act. 1938Food, Drug and Cosmetic ActSafety
1955:The Division of Biologics Control is created within the FDA
1962Act of 1938 is amendedEfficacy
1979cGMPs become law, enforceable
Historia de las regulaciones en
medicamentos
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1902- El acta de control de Biolgicos
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1906-The Jungle La Jungla
This is no fairy story and no joke; the meat will beshoveled into carts and the man who did the shoveling willnot trouble to lift out a rat even when he saw one.
--Chapter 12
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Prohibe el comercio interestado de medicamentos y comidano regulada bajo la pena ser embargados y procesados .
La base de esta ley descansa sobre el etiquetado deproductos
La comida y los medicamentos no deben tener informacin falsa o que
confunda Deben ser exactos
Se nombraron las 11 suatancias consideradas peligrosas comoCocaina,Alcohol, Cannabis y Heroina.
Pure Food and Drug Act - 1906
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Las compaias que conocemos
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The 1906 Act -shortcomings
1911- U.S. v. Johnson, the Supreme Court rules thatthe 1906 Food and Drugs Act does not prohibit falsetherapeutic claims but only false and misleadingstatements about the ingredients or identity of adrug.
1912- Congress enacts the SherleyAmendment to over come the rulingin U.S. v. Johnson.It prohibits labeling medicines withfalse therapeutic claims intended todefraud the purchaser, a standarddifficult to prove.
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The Harrison Narcotic Act requires prescriptions forproducts exceeding the allowable limit of narcotics andmandates increased record-keeping for physicians andpharmacists who dispense narcotics.
1914
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1933-1935 1933- FDA recommends a complete revision of the
obsolete 1906 Food and Drugs Act. The first bill isintroduced into the Senate, launching a five-yearlegislative battle.
1935-U.S. Government begins publication of the
Federal Register. Established on July 26, 1935
as an official legal information service of the
United States government.
Maj. BernardKennedy
https://www.federalregister.gov/8/11/2019 002_Tecnologia Farmaceutica 1709
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Elixir Sulfanilamide (1937) Sulfanilamide tablets and powder were one of the first of the sulfa drugs
1937, S. E. Massengill Co sought to make a drinkable liquid preparation.
633 shipments sent all over the country- Over 100 people died; Most were children
Massengill charged with misbranding
required by law to label their products
accurately but not to test them for safety
1937- Tragedy
Food Drug and Cosmetic Act
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o
Requiring new drugs to be shown safe before marketing-starting anew system of drug regulation.o Extending control to cosmetics and therapeutic devices.o Eliminating the Sherley Amendment requirement to prove intent to
defraud in drug misbranding cases.o Providing that safe tolerances be set for unavoidable poisonous
substances.o Regulation enforcement given to Food and Drug Administration
(FDA)oAdding the remedy of court injunctions to the previous
penalties of seizures & prosecutions.o FDAs right to conduct factory inspections
And more..
Food Drug and Cosmetic Act
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The FDA assembled a list of products that had
problems since the initiation of the 1906 law.
Food Drug and Cosmetic Act1938 cont.
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1943 Landmark case -
U.S. v. Dotterweich,- Supreme Court rules that the responsibleofficials of a corporation, as well as the corporation itself, may beprosecuted for violations. It need not be proven that the officials
intended, or even knew of, the violations.
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More unsubstantiated claims on a range of
products in the 50s
1950
Alberty Food Products Co. v. U.S.-a court of appeals rules that the directions for use on a drug label must includethe purpose for which the drug is offered.
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1955
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1955-The Division of Biologics Control is created withinthe FDA
Sign barring children under sixteen from entering town, posted on
a tree during the 1916 New York City epidemic Courtesy of Marchof Dimes
THALIDOMIDE TRAGEDY
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1962
Kefauver-HarrisDrug Amendments
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Resulted in amending the 1938 laws andregulations
Changes include:
No drug is truly safe unless it is also effective
Effectiveness is required to be proven prior tomarketing
Tighter restrictions on new, prescription,
investigational drugs Medical Journals now required to keepphysicians informed
Adverse Events (complaints) now reported to
the FDA
gof 1960-1962
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Qu son las BPFs?
Son el conjunto delineamientos yactividades relacionadasentre s, destinadas a
garantizar que losproductos farmacuticoselaborados tengan ymantengan la identidad,
pureza, concentracin,potencia e inocuidad,requeridas para su uso.
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En que estn basadas?
1. En las caractersticas del principio activo. Concentracin.
Propiedades : pueden reaccionar con otras sustancias,afectarse por las condiciones ambientales
2. Garantizar la calidad de los medicamentos: Efectivos (sirva para lo que se concibi)
Puros (libres de contaminantes)
Seguros (no riesgos)
Estables (mantenga propiedades) Correctamente identificados (informacin necesaria)
3. Prevencin de situaciones indeseables
Prevencin de
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Prevencin deContaminacin
La contaminacin del producto farmacutico con
niveles de microorganismos fuera de los
parmetros aceptables tiene que prevenirse.
A continuacin veamos aspectos importantes
sobre este tema.
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Fuentes Potenciales de ContaminacinMicrobiana
Equipo y Materias Primas Ambiente
Gente
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Cmo surgieron las
Buenas Prcticas deFabricacin?
Historia de las Buenas Prcticas de Fabricacin
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Historia de las Buenas Prcticas de Fabricacin
1938
Sulfanilamidaprodujo 107 muertes. Los productos deben ser seguros.
Acta de Alimentos, Medicamentos yCosmticos de 1938.
Historia de las Buenas Prcticas de Fabricacin
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1962 Talidomida - produjo> 10,000 nacimientos con graves
defectos congnitos.
Enmienda del Acta de Alimentos, Medicamentos y
Cosmticos en 1962. Los productos deben ser seguros y efectivos.
Historia de las Buenas Prcticas de Fabricacin
1938
Sulfanilamidaprodujo 107 muertes. Los productos deben ser seguros.
Acta de Alimentos, Medicamentos yCosmticos de 1938.
HISTORIA DE LAS REGULACIONES EN LOS EE UU
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1962
Las GMPs son publicadas en los EE.UU. Establecen los requisitos mnimos para
distribuir productos farmacuticos en losEE.UU.
Disponibles en la pgina de INTERNET:http://www.fda.gov/cder/dmpq/cgmpregs.htm
HISTORIA DE LAS REGULACIONES EN LOS EE.UU.
HISTORIA DE LAS REGULACIONES EN LOS EE UU
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1982
Alteracin de Tylenol. Se corrigieron las GMPs para integrar los empaques a prueba de
alteraciones.
1962
Las GMPs son publicadas en los EE.UU. Establecen los requisitos mnimos para
distribuir productos farmacuticos en losEE.UU.
Disponibles en la pgina de Calidad enINTERNET:
http://www.fda.gov/cder/dmpq/cgmpregs.htm
HISTORIA DE LAS REGULACIONES EN LOS EE.UU.
LAS BPFs EN EL MUNDO
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LAS BPFs EN EL MUNDO
EstadosUnidos Japn InglaterraEuropa
Mxico
NOM-059-SSA1-2006
LAS GMPs EN EL MUNDO
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Cada pas tiene sus propias GMPs.
La meta de las GMPs es la MISMA:
Proteccin del Consumidor.
Asegurar que los productos sean SEGUROS.
PUROS.
EFECTIVOS.
LAS GMPs EN EL MUNDO
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Las BPFs en Mxico
ANTECEDENTES
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ANTECEDENTES
Gua de prcticas adecuadas de manufactura
CIPAM (gua azul)
En 1993, se elabora el anteproyecto de NOM-
059SSA1-1993.-Buenas Prcticas Fabricacin.
El 24 de noviembre de 1995 se publica en el DOFel proyecto de norma.
El 31 de julio de 1998 se publica en el DOF la
NOM-059-SSA1-1993. Esta norma entro en vigor el01 de febrero de 1999
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FDA COFEPRIS
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FDA y COFEPRIS
Las BPFs en EUA estanpublicadas en el Code ofFederal Regulations.
La FDA tiene centros y oficinasdedicadas al seguimiento delas BPFs.
El alcance de las BPFs en EUAes para alimentos cosmticos,medicamentos y dispositivos
mdicos. Las BPFs estan descritas en el
CFR 21, partes 210, 211, parte11 (firmas electrnicas)
Recientemente se incorpor la
parte 800
Las BPFs en Mxico estnpublicadas en la NOM-059-SSA1-2006.
El seguimiento a las BPFs enMxico esta a cargo de laCOFEPRIS.
El alcance de las BPFs enMxico es para medicamentos.
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Los 6 sistemas de calidad
Si t d Ad i i t i d C lid d I i d
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Sistema de Calidad Asegurar cumplimiento en general con GMP (p. ejauditoria, entrenamiento, investigaciones de fallas)
Sistema de Instalaciones yEquipos
Asegurar condiciones apropiadas para manufacturar(e.g. ambiente fsico y equipo)
Sistema de Material Control de inventario, y conciliacin deproducto terminado y componentesSistema deProduccin
Asegurar que los procesos estn en cumplimientocon los registros regulatorios y procedimientosoperacionales
Sistema deLaboratorio de Control
Asegurar mtodos analticos apropiados,prcticas de anlisis y estabilidad deproducto
Sistema de Empaquetado
y Etiquetado
Control de empaquetado y etiquetado de
producto final
Sistemas de Administracion de Calidad a ser Inspeccionado
FDA 6 Sistemas Bsicos GMP
Enfoque Sistemtico
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Enfoque Sistemtico
Evaluacin general de la empresa
Inspecciones mejor enfocadas
Cobertura obligatoria del sistema
de calidad
Mejor organizacin de las
observaciones y del reporte de
inspeccin del establecimiento
Aligera el manejo de acciones
regulatoriasAsegura cobertura de perfiles
Factores en comn entre los sistemas
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Factores en comn entre los sistemas
Procedimientos escritos aprobados
Entrenamiento del personal
Documentacin adecuada y completa
Verificacin para asegurar que los procedimientos
se siguen La profundidad de la cobertura podra variar
dependiendo de la inspeccin
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Cmo se describe el modelo?
Responsabilidades de la gerencia
Recursos
Operaciones de Manufactura
Actividades de evaluacin
R bilid d d l G i
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Responsabilidades de la Gerencia
Proporcionar liderazgo
Estructura de la OrganizacinConstruir el sistema de Calidad para cumplir los
requerimientos
Diseo del Sistema de CalidadAlcance del Sistema de Calidad
Estandares de Calidad a seguir
Establecer polticas, objetivos y planes
Misin y visin de la organizacion
Responsabilidades de la Gerencia
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Responsabilidades de la Gerencia
Revisin del sistema
Resultados de auditorias y otras evaluaciones
Revision de la efectividad de sistema
Prevision de recurrencias
Seguimiento a acciones
Enfoque en riesgos
Recursos
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Recursos
Arreglos Generales.-Adquisicin de materias primas,
procesamiento de materiales, anlisis de laboratorio, etc
Desarrollo del personal.-Calificacin del personal,tecnica, cientfica, conocimiento del proceso y producto
y de los riesgos asociados. Deteccin de necesidadesde capacitacin.
Instalaciones y Equipos
R
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RecursosControl de las Operaciones Subcontratadas
(Outsourcing).-Contratos, acuerdos tcnicos;entrenamiento del personal
Manufactura
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Diseo, desarrollo, documentacin del producto yproceso.-PNOs, variables criticas de control, actividades
de validacin
Examen de los insumos.-Caractersticas de losmateriales, calificacin de proveedores
Monitoreo del desempeo de las operaciones.-Diseo, escalamientos
Manejo de las No conformidades
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Actividades de evaluacin
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Actividades de evaluacin
Anlisis de los datos:
tendenciasAuditorias Internas
Manejo de Riesgos
Acciones Correctivas.-Reportes de noconformidades,devoluciones, quejas,
rechazos; revisin de lasdecisiones de la gerencia
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Actividades de evaluacin
Acciones PreventivasPromover la mejora
Pharmaceutical cGMPS for the 21st century A
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Pharmaceutical cGMPS for the 21st century A
Risk Based Approach
En 2004 la FDA emiti el reporte final:
Pharmaceutical cGMPS for the 21st
century A Risk Based Approach.
Fortalecer y modernizar la regulacin y
la calidad de los medicamentos.
Medicamentos para uso humano,veterinario, y biolgicos seleccionados
para uso humano.
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Principios de la iniciativa
Proteccin de la salud de la poblacinUso de nueva tecnologa
Enfoque en los 6 sistemas de calidad
Enfoque en anlisis de riesgo para la toma de decisiones
Asegurar que las regulaciones se basaran en el estadodel arte basados en la ciencia.
Asegurar la consistencia entre los programas regulatorios
de la FDA
Cooperacin internacional
FINALMENTE NO DEBEMOS OLVIDAR, LA
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FINALMENTE NO DEBEMOS OLVIDAR, LACALIDAD QUE PERDURA ES LA QUE SE LOGRAGRACIAS A VALORES, DIRECCIN INTELIGENTE,
ORGANIZACIN Y SISTEMAS QUE LA PROPICIEN,NO ES EL PRODUCTO DE CIRCUNSTANCIASAFORTUNADAS O ESFUERZOS AISLADOS.
EN EL SECTOR FARMACEUTICO ES
SIGUIENDO SIEMPRE LAS BUENAS
PRCTICAS DE FABRICACIN
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