Un disregolatore endocrino ambientale (environmental endocrine disruption) è una sostanza chimica capace d’interferire con le normali funzioni ormonali svolte da estrogeni, androgeni ed ormoni tiroidei. Tali sostanze possono mimare gli effetti prodotti dagli ormoni naturali, inibire l’azione ormonale, alterare la normale funzione regolatoria del sistema immunitario, nervoso ed endocrino. In altre parole, si tratta di agenti esogeni capaci d’interferire con la sintesi, secrezione, trasporto, legame, azione ed eliminazione di un ormone naturale che nel nostro organismo concorre al mantenimento dell’omeostasi, dell’attività riproduttiva, dello sviluppo e del comportamento.Pesticidi ed altri prodotti dell’industria della “chimica di sintesi” possono produrre, negli organismi esposti:•Sterilità o ridotta fertilità.•Compromissione dello sviluppo.•Difetti del tratto riproduttivo evidenti alla nascita.Disordini metabolici.

Non c’è essere vivente che non sia stato interessato dalla massiccia dismissione ambientale di sostanze derivate dalla chimica industriale. Dagli esseri umani fino ai molluschi si evidenziano tracce sempre più incisive e profonde di questa massiccia contaminazione chimica. Qualsiasi elenco sarà sempre in difetto (sinora sono stati individuate circa 1000 molecole con tale proprietà), e la lista diverrà inesorabilmente sempre più lunga anche se osteggiata dalle lobby della chimica.L’età pediatrica è più vulnerabile di quella adulta, e gli effetti prodotti spaziano dalle anomalie della riproduzione, crescita e sviluppo; al cancro ed ai disordini del sistema immunitario che si realizzano anche per livelli di bassa esposizione ambientale.

Anomalie dei genitali

Environmental Endocrine Disruptor

Lesioni tiroidee

Lesioni testicolari

Lesioni ovariche

Cancerogeni diretti

Danni al sistema

immunitario

Sistema riproduttivo

maschile

Sistema riproduttivo

femminile

Lesioni placentari

Anomalie dei genitali

Azione teratogena

Rischio di sopravvivenza

della specie

Bassi livelli d’esposizione

Bersagli ed effetti dannosi prodotti sul sistema endocrino nel suo complesso

Tratto genitale Tiroide Sistema immunitarioAltri bersagli

Anomalie della riproduzione

Anomalie metaboliche, della crescita e dello

sviluppo

Disordini di vario genere

TUMORI

Lesioni testicolari

DIMETOATO CARBENDANZYM E BENOMYL

DELTAMETHRIN

CARBOFURAN

TRICHLORFONFTALATI

Disintegrazione delle cellule della linea germinale

Disturba la produzione dello sperma.Danneggia lo sviluppo testicolare

Compromette la produzione dello

sperma.Colpisce la tiroide

Agisce su sperma e placenta

Compromette la produzione dello sperma,la produzione delle uova e provoca tumori

mammari. Casi sospetti di sindrome di Down

Compromette la produzione dello sperma.Nel ratto adulto riduce i livelli di Testosterone

Vinclozin – é un fungicida utilizzato sul fagiolo, fagiolino, cipolla, aglio e vite.Procymidone - Fungicida impiegato sulla vite, pesco, albicocco, susino, ciliegio, mandorlo, nocciolo, pero, fragole pomodori ed altre colture orticole, girasoli e colza. I metaboliti di entrambi i pesticidi hanno affinità nei confronti del recettore degli androgeni (azione di competizione per il recettore degli androgeni). Bisfenolo A – Utilizzato per produrre resine epossiche e plastiche di policarbonato. Blocca l’azione del deidrotestosterone. Linuron - È un erbicida utilizzato nelle coltivazioni di mais, soia, girasole, carote, sedano, rapa, finocchio, fagiolo, fagiolino, patate, cavolo, asparago, frumento, orzo e segala.Palesa debole affinità per il recettore degli androgeni. È capace di creare diversi problemi al sistema riproduttivo del ratto ed ai tessuti androgeno-dipendenti.Surfactante – Altera le proteine StAR a livello testicolare (coinvolte nella risposta rapida).

Ftalati – PVC, giocattoli di plastica e film usati per avvolgere i cibi liberano, nello stesso cibo, sostanze estremamente tossiche. Il DEHA è cancerogeno per l’uomo ed è fetotossico e teratogeno nel ratto. Il MEHP è il vero agente gonadotossico e deriva dal DEHP. L’azione lesiva testicolare conduce alla disintegrazione delle cellule della linea germinale.All’interno dell’organismo umano esercitano azione estrogenica, sono dotati di nefrotossicità ed epatotossicità.

Azione anti-androgena

Progesterone Endometrio uterino

serotoninaStimoli chimici, fisici e segnali emotivi

SNC organizer

Centro tonico

Centro ciclico

Nucleo arcuato ipotalamico

adenoipofisiFSH

LH

Follicolo ovarico

Sviluppo dell’uovo

estradioloovulazione

Follicolo ovarico maturo

GnRH

Corpo luteo

Lesioni ovariche

ATRAZINA

METOSSICHLOR

DICOFOLO

ESACONAZOLO

PRONAMIDE

I metaboliti hanno attività estrogenica. Compromettono l’annidamento

dell’uovo.Incrementa la velocità del trasporto

dell’embrione attraverso la tuba.

Riduce il numero di corpi lutei ed il peso dell’utero nel topo.

Vacuolizzazione ovarica prodotta nelle ratte

Provoca alterazioni ovariche nei rattie tumori alla tiroide, al fegato ed ai testicoli

Può distruggere la funzione ovarica nelle ratte adulte.Sembra alterato il ciclo dell’estro

Azione anti-estrogena

Fenarimol - Fungicida usato per combattere una comune malattia (oidio). È usato su melo, vite, pesco, cetriolo, zucca, zucchino, cocomero, melone, pomodoro, peperone, melanzana, fragola, carciofo e pisello. Il prodotto più noto porta il nome di Rubigan. Inibisce l’enzima aromatasi.Lindano- Insetticida capace d’incrementare la clearance degli estrogeni. PCB, DDT e Chlordecone – possono distruggere la funzione del recettore degli estrogeni. METOSSICLORO – I metaboliti di quest’insetticida impediscono il legame degli androgeni, del progesterone e degli estrogeni al recettore affine.

Azione estrogenica

Gli xeno-estrogeni sono prodotti di sintesi capaci d’interferire con le performance del sistema riproduttivo; al quale possono provocare danni che vanno dall’infertilità al tumore. DES, DDT, DDE, PCB, Diossine, Ftalati, Metossicloro, Toxafene, Dieldrina, Parabeni, e Bisfenolo A sono eccellenti rappresentanti degli estrogeni ambientali. Alcuni congeneri della diossina hanno attività anti-estrogenica ed altri sono xeno-estrogeni. Le diossine sono cancerogene, disregolatori endocrini ambientali ed alterano il sistema immunitario. In pratica, è il cocktail migliore per produrre tumori.Ricordate che diossine e PCB vengono trasferiti con la gravidanza e con l’allattamento alla prole che è libera di manifestare ridotte capacità neurologiche neonatali cui si associa una certa incidenza d’ipotonia (Huisman et al., 1995).La TCDD provoca atrofia timica, compromette la sintesi anticorpale e riduce la resistenza alle malattie.

Catabolismo dell’estradioloCatabolismo dell’estradiolo 

Esistono due vie che passano per due diverse idrossilazioni: la via della 16-idrossilasi (16a-OHE) e la via della 2-idrossilasi (2-OHE) che esitano nella produzione di metaboliti diversi. Vi ricordo che il sistema degli anelli è molto stabile e quasi indistruttibile. Se la quantità di metaboliti della via 16a-OHE eccede quella dei metaboliti provenienti dalla via 2-OHE aumenta il rischio di contrarre tumori alla mammella. Questo rischio si riduce quando prevalgono i metaboliti della via 2-OHE. Una dieta povera di grassi e l’esercizio fisico incrementano i prodotti della via 2-OHE. Cavoli e broccoli contengono una sostanza chimica (indolo-3-carbinolo) capace d’incrementare i livelli dei metaboliti della via 2-OHE. DDT, DDE, Atrazina, chlordecone, lindano ed endosulfano incrementano i livelli di 16a-OHE.

Pesticidi e danni tiroideiPesticidi e danni tiroidei

Ditiocarbamati: si tratta di una serie di prodotti ad azione anti-crittogamica di larghissimo uso (mancozeb, maneb, metiram, propineb, zineb, metam sodium, thiram e ziram). Molti sono cancerogeni e qualcuno è stato ritirato dal commercio di recente. Campo d’applicazione: vigneti, coltivazioni di pomacee, pomodoro ed alcuni cereali.

Erbicidi: Metiram (di larghissimo uso), Propyzamide, Chlorpropham, Metribuzin ed Alachlor.Insetticidi: Clofentezine, Chlorpyrifos.

I meccanismi che possono produrre la disfunzione tiroidea 

I PCB danneggiano le cellule endocrine, interferiscono col trasporto ormonale e le interazioni recettoriali. Il Metossicloro altera l’asse ipotalamo-ipofisi-tiroide. PCB, diossine, T3 e T4 hanno similarità strutturale che sono fondamentali nei meccanismi di riconoscimento biomolecolari. PCB e diossine attraversano la placenta ed arrivano all’allattato al seno. Questi neonati sono andati incontro a ridotte performance neurologiche neonatali, ed hanno manifestato un’alta incidenza d’ipotonia (Huisman et al., 1995).  A Taiwan, donne esposte accidentalmente ai PCB nel corso della gravidanza, hanno partorito figli con problemi di sviluppo neonatale che non differivano da quelli prodotti dall’ipotiroidismo congenito (Hsu et al., 1995 e Chen et al., 1992).

Quando un chimico porta a compimento una reazione sa già quali saranno i prodotti della reazione. Non può non conoscere che nulla si crea, nulla si distrugge, ma tutto si trasforma. Le reazioni della chimica generano prodotti di reazione desiderabili o meno. Essi da qualche parte sono allocati: o sono un prodotto principale o sono un sottoprodotto di reazione. La produzione di una sostanza commerciale può essere accompagnata da un’inevitabile produzione di una sostanza estremamente nociva quale risultato del procedimento di sintesi. Quando a Seveso si produceva quell’erbicida la diossina c’era sempre; ma c’era sempre più diossina se le condizioni del processo di sintesi erano non strettamente controllate.Adesso, quel mancato controllo ha fatto, di recente, incrementare vertiginosamente l’incidenza dei tumori mammari in quella popolazione esposta a sua insaputa.

Politica corrotta

Effetti desiderati dal settore industriale

Mantenete lo “status quo”

LOBBY DELLA CHIMICA

Deleterio connubio

Piani d’investimento finanziario

Settore politicoSettore scientifico interno Università

Produzione industrialePiani di ricerca

e sviluppo Leggi e norme

protettive

Ridurre al minimo le ricerche tossicologiche

Protezione del prodotto

Equivalenti prodotti dalla suddetta strategia

Danno umano ed ambientale

Scienza “viziata”

Mantenimento per decenni

Industria della chimica

Comunità scientifica ed organizzazione di cittadini

Libertà nel produrre veleni

Devono produrre le prove di tossicità della sostanza chimica

Processo veloce e continuo

Esposizione continua della popolazione a prodotti chimici

insicuri

Dinamica dei due processi

Processo discontinuo e lento poiché i finanziamenti dei piani di ricerca vanno nella direzione

opposta

Un pesticida “sicuro” (non mutageno nei sistemi di test cellulari) sarebbe inefficace per la protezione del cibo e della salute. Circa il 90% di tutti i fungicidi agricoli sono cancerogeni nei modelli animali. Ad essi va ascritto il 60% del rischio totale di cancerogenesi legato alla dieta.  Le aziende agro-chimiche europee sono leaders nel mercato mondiale degli anticrittogamici, e nel nostro continente sono applicati copiosamente, a causa delle condizioni ambientali che favoriscono la crescita fungina sui raccolti.

Prima catastrofe prodotta dai ginecologi con l’utilizzo in gravidanza del DES

tumori apparato riproduttivo di entrambi i sessi nei figli delle mamme esposte in gravidanza al DES

Prove recenti di questa tipologia di danno

Low Dose BPA Alters Gene Expression in the Fetal Mouse Ovary

NIEHS grantee Dr. Patricia Hunt at Washington State University reports that gene expression changes in fetal mouse ovaries occur as soon as 12 hours after the mother has been exposed to bisphenol A.

Patricia Hunt, Ph.D. Washington State University NIEHS Grant R01ES013527

Prenatal PAH Exposure Lowers IQ

New findings from a Columbia University study conducted in Krakow, Poland show that prenatal exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons reduces IQ in children at five years of age. The study results recapitulate an

epidemiologic study done by the same researchers on a population of women and children from New York City.

Frederica Perera, Ph.D. Columbia University NIEHS Grant R01ES010165

Prenatal Exposure to Phthalates is Associated with Reduced Masculine Behavior in Boys

University of Rochester researchers and NIEHS grantees Drs. Shanna Swan and Bernard Weiss report for the first time that prenatal exposure to phthalates causes reduced masculine behavior in boys. This finding adds to the growing list of health effects associated with phthalates and other endocrine disrupting compounds found in plastics.

These data suggest that in utero exposure to antiandrogenic phthalates may be associated with less masculine behavior in boys. Although based on a relatively small sample (N=74 boys), the overall findings exhibit concern that environmental chemicals have the potential to alter androgen-responsive neurologic development in humans.

Shanna H. Swan, Ph.D. and Bernard Weiss, Ph.D. University of Rochester P30ES001247, R21ES015509, and R01ES009916

Phthalate Exposure Alters Children's Behavior and Cognitive Function

Recent research from the Mount Sinai School of Medicine indicates that women with higher exposures to phthalates during pregnancy report more disruptive behaviors in their children.

The results demonstrate that prenatal exposure to a group of phthalates commonly found in personal care products was significantly associated with poorer scores for aggression, conduct, and emotional control.

Mary S. Wolff, Ph.D. Mt. Sinai School of Medicine P01ES009584

Beauty Chemicals Tied to Early Puberty in Girls

Exposure to three common classes of chemicals (phenols, phthalates, and phytoestrogens) in young girls may disrupt the timing of pubertal development.

Mary S. Wolff, Ph.D., et.al.Mt. Sinai School of Medicine U01ES012770, 12771, 12800, 12801, and P01ES009584, and K01ES012645

Epigenetic Changes and Low-Dose BPA in Breast Epithelial Cells

There is wide evidence that early exposure to bisphenol A and other estrogen-like compounds may increase breast cancer risk later in life.

Tim H.-M. Huang, Ph.D. Ohio State University NIEHS Grants U01ES015986 and R01ES017594

BPA Exposure and Oocyte Quality

A small study conducted by NIEHS-supported researchers at the University of California San Francisco has determined that as blood bisphenol A (BPA) levels rise, the quality of oocytes from women undergoing in vitro fertilization declines. As blood levels of BPA doubled, the percentage of eggs that fertilized normally declined by 50 percent.

Frederick S. vom Saal, Ph.D. University of Missouri NIEHS Grant R01ES018764

Contengono i normali lipidi di deposito. Sono sito di deposito ed accumulo delle sostanze lipofile

ingerite con gli alimenti. Sono sede di deposito di disregolatori endocrini ambientali e

cancerogeni. In corso di malnutrizione o dimagrimento gli acidi grassi di

questi depositi sono mobilizzati e passano nel sangue della donna assieme ai loro contaminanti ambientali.

In corso di gravidanza vengono mobilizzati e riparti in modo disomogeneo, tra madre e feto, i contaminanti contenuti nei lipidi cui la quota più copiosa prende la via del feto.