Antonio Toesca

Divisione di SenologiaIstituto Europeo di Oncologia

Trial Scientifici in Corso nel Centro di Senologia IEO

Senonetwork: incontro centri di senologia 5.0

10/06/2019Milano, Istituto Europeo di Oncologia

1) Progetto basato sulla “Value Based Medicine” per migliorare I percorsi di cura per lepazienti con tumore al seno.

2) Creazione di un modello a valenza regionale in grado predire al momento delladiagnosi I risultati clinici e funzionali con conseguente possibilità di creare percorsi dicura omogenei in relazione ai differenti profili di rischio.

Innalzamento ulteriore del livello di innovazione del sistema sanitario attraverso la ricerca di base ed attraverso l’applicazione della ricerca di base nell’attività clinica disponibile per

la popolazione.

247,32318,18

640,43

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

2016 2017 2018

Total Impact Factor Senologia Chirurgica + Medica

Attività Scientifica 2016 - 2018

29,8%

19,2%

17,3%

8,1%

7,7%

7,5%

6,2%

2,3%0,9% 0,9%

0,0%

Studies in follow-up: 62- Patients enrolled: 3756

Patient Recruitment in Study with Drugs

Studi di Fase Pre-Chirurgica

Studio multicentrico di radiologia FAST BREAST CHECK (FBC) finanziato da Regione Lombardia all'interno del Fondo Europeo di Sviluppo Regionale 2014-2020

(DeHCA L&S 01- Cassano)

Screening in donne tra i 20 e i 45 anni con seno denso.Sistema DOBI ComfortScan™ è un sistema digitale che utilizzata diodi emittenti luce ad altissimaintensità e immagini dinamiche funzionali che sono in relazione con i cambiamenti vascolaridella mammella.

180 Postmenopausal women; confirmed Tis-2, N0-1, Mx, ER-positive breast cancer

R

Exemestane 25mg daily Exemestane 25mg /week

Studio in Neoadiuvante Randomizzato, Doppio Cieco, Multicentrico

Dosaggio di Exemestane alternativo in donne post-menopausa con stage 0-II con ER+

Exemestane 25mg three times a week

4/6 weeks

SURGERY (ideally on day 29)

STUDIO EXEMESTANE (IEO370)(PI: Bonanni)

STUDIO BETTY (IEO758)(PI: Rossi)

Esecuzione di Nuova VABB dopo Neoadiuvante – Prima dell’Intervento x Comparazione con Istologico Definitivo

Utilizzo del VABB ecoguidato per diagnosticare con accuratezza la pCR nelle pazienti con risposta completa all’imaging (iCR) dopo Neoadiuvante

FOLLOW-UP

SENOMAC trial (IEO939)Referenti IEO Galimberti-Vicini - PI: Karolinska Institute

Studio Randomizzato Multicentrico (solo mastectomie)Dissezione Ascellare Vs Observation in pazienti con 1-2 linfonodi sentinella positivi

Studio Mastectomia Robotica (IEO562)(PI: Toesca)

Studio Randomizzato Controllato

Women with Invasive Breast Cancer, DCIS or BRCA Mutation Carriers candidates for nipple sparing mastectomy

Eligible for Study

Exclusion Criteria• Previous thoracic radiation therapy • Previous major scars on the breast for any

reasons• Active smoker (>20 cig/day)• > Cup C breast

Signed Informed Consent

Randomization

Open Technique Robotic Technique

Sample Size: 80

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03440398

Primary Endpoint

• Patient satisfaction/quality of life:• Hopwood’s body image

scale (BIS)• NAC-questionnaire• Breast Q

Secondary Endpoints

• Post-operative complications (at 3 months)

• 5-year Loco-regional Recurrence (LR), Disease-free survival (DFS), and overall survival (OS)

1. Ricostruzione immediata con protesi pre-pettorale con matrice ADM in pazienti sottoposte a mastectomia nipple sparing

2. Ricostruzione immediata con protesi pre-pettorale con matrice ADM in pazienti sottoposte a mastectomia nipple sparing robotica

3. Biopsia liquida di tumori solidi per identificazione di CTC in campioni di sangue senza pre-selezione su vetrini Smart BioSurface di Tethis

4. Studio prospettico di confronto tra agopuntura e terapia antidolorifica standard postoperatoria in pazienti affette da carcinoma della mammella e sottoposte ad intervento chirurgico di quadrantectomia e BLS in regime di Day Surgery

Attività di ricerca nel 2019 – Trial approvati e/o in attesa di approvazione

Studi di Fase Post-Chirurgica

400 patients, first pt in Q3, 2019

Attività di ricerca nel 2019 in collaborazione con IBCSG

The POLAR Trial (PI: Munzone)

Palbociclib per pazienti ER o PgR+ con recidiva locale isolata o recidiva regionale

Attività di ricerca nel 2019 in collaborazione con IBCSG

METEORA Trial (PI: Munzone)

Studio randomizzato di fase III che confronta terapia metronomica orale con Vinolrelbina + Cyclo-

phosphamide e Capecitabine (VEX) versus Paclitaxel come trattamento di prima linea in pazienti

ER-positive/HER2-negative con tumore avanzato o metastatico

Accrual 160 patients

Attività di ricerca in valutazione per il 2019 OM

I tumori Luminal-like necessitano CT adiuvante?

Attività di ricerca in valutazione per il 2019 OM

Follow-up intensivo con WB-RMN in pazienti ad alto rischio

CRITERI INCLUSIONE-Tumore triplo-negativo

-Eta’ diagnosi 18-60-Stadio I-III

-Chirurgia primaria o post-NAC

CRITERI ESCLUSIONE-Rifiuto della paziente

OBIETTIVOFrequenza di mutazioni genetiche suscettibili di alto rischio dineoplasia mammaria

COSA FARE-Ottenere consenso informato-Prelievo ematico al ricovero

-Disponibilita’ tessuto tumorale-Contatti: Paola Corona, Viviana Galimberti

STUDIO PERSONA (IEO761)(PI: Galimberti)

CRITERI INCLUSIONE

-ER+ e PgR+ pre-terapia endocrina

-ER+ e PgR+ entro un anno inzio terapia endocrina

-ER+ e PgR+ in terapia endocrina da almeno 4 o 5 o 6 anni

CRITERI ESCLUSIONE

-Tumore mammario metastatico

OBIETTIVO

Vantaggio atteso e motivazione delle pazienti in trattamento con terapia

endocrina

QoL

STUDIO ELENA (IEO837)(PI: Galimberti-Montagna)

CRITERI INCLUSIONE

-Squilibrio metabolico (BMI >25 Kg/m2)

-Pazienti in pre- e post-menopausa

-Pregresso tumore mammario

-Terapie adiuvanti completate

(triplo negativo) (ER-, PgR-, Her2+) (Luminal B Her2+)

CRITERI ESCLUSIONE

-Pazienti diabetiche

-Tumore mammario bilaterale

-Altri tumori nei 5 anni precedenti (escluso basalioma e cervice uterina)

-Insufficienza Renale

-Terapie concomitanti con cimetidina, diuretici o ACE-inibitori

-Gravidanza o allattamento in corso

OBIETTIVO

Riduzione del rischio di recidiva/ secondo tumore mammario IN PAZIENTI CON SQUILIBRIO

METABOLICO

LLR. DFS, OS

STUDIO METFORMINA (IEO240)(PI: Bonanni)

Creazione di un Board di Radiomica(Cassano)

Obiettivo di mettere in relazione i dati quantitativi ottenuti con la radiomica con i dati

genomici del tumore (Radiogenomica)

Studio in fase di presentazione comitato etico primo studio su mammella

• Schema di 15 applicazioni in 3 settimane (Post-Terapia Conservativa e Post-Mastectomia)

• FAST-like per Elderly: 1 volta /settimana x 5 settimane

• Protocollo POLO: Re-irradiazione totale in caso di recidiva IORT

• Re-PBI: 13 applicazioni limitate al quadrante recidivato dopo QUART

• PBI a fasci esterni: 8 applicazioni in 1.5 settimane

• Whole Breast Irradiation + IORT boost: 13 applicazioni in premenopausa e8 applicazioni in postmenopausa

Trials di Radioterpia

Project of Senonetwork (Humanitas – Klinger) on lipofilling and oncologic safety: matched–pair cohort of patients on a national multicentre platform-

In Valutazione Comitato Etico

Division of Pathology (IEO)Div. Cancer Prevention and Genetics

IEO

Jules Bordet Institute, Brussels;Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne;Istitute of Pathology Charite´ University Hospital´, Berlin;

Valore Prognostico e Predittivo dei TILs (tumor infiltrating lymphocytes) in Pazienti con DCIS

(Ministero della Salute GR-2013-02355967) PI: Lazzeroni

In view of the absence of previous reports on TILs in DCIS samples, detailed criteria for their evaluation were pre-planned after discussions with members of the International Immuno-Oncology Biomarker Working Group

Boxplot of distribution of TILs as a continuous variable according to histological subtype.

Studi di fase Pre/Post Chirurgica

Mutazioni germinali nei geni BRCA1 e BRCA2 e impatto sulla prognosi del carcinoma mammario (IEO 833)

(PI: Corso)

Scopo: valutare l’impatto prognostico delle mutazioni nei geni BRCA1/2 missensoversus non-missenso (frameshift, truncating, deletion, insertion) nelle pazienti affette da carcinoma mammario primario e portatrici di mutazioni germinali nei geni BRCA1/2.

Criteri d’inclusione:- Pazienti di entrambi i sessi con varianti germinali patogenetiche nei geni BRCA1/2 con anamnesi di carcinoma

mammario infiltrante o in situ operati entro l’anno 2012- Consulenza oncogenetica eseguita presso la Divisione di Prevenzione e Genetica Oncologia IEO

Criteri di esclusione:- Pazienti con qualsiasi neoplasia precedente il tumore mammario

536 pazienti con 540 mutazioni

Obiettivo primario: verificare se le pazienti con carcinoma mammario portatrici di mutazioni missenso hanno una prognosi diversa dalle pazienti con mutazioni non missenso

Obiettivo secondario: valutare l’associazione delle mutazioni BRCA1/2 missenso con l’istologia e i fattori prognostici valutati alla diagnosi

Retrospective and perspective

study of a cohort of

patients with in situ or invasive LBC with blood

and tumor samples

available in biobank

Comprendere come le mutazioni germinali CDH1 influenzano il cancro al seno lobulare ereditario (IEO 834)

(PI: G. Corso, co-PI: D. Macis)

Scopo: Determinare se CDH1 è un gene di suscettibilità per il carcinoma lobulare in donne senza una storia familiare di cancro gastrico diffuso, specialmente in pazienti con LBC giovanile e/o bilaterale.

Inclusion criteria:- Bilateral LBC- LBC with age at onset ≤ 45 years- LBC with family history for breast cancer

Exclusion criteria:- Patients with a previous cancer (except

gastric or colon cancer)- Patients with germline BRCA1/2

pathogenic variants

1ry objective: Relative frequency of patients with CDH1 germline mutation

2ry objectives: CDH1 second hit evaluation by genomic characterization of formalin-fixed paraffin-embedded primary LBC samples from subjects with CDH1 germline mutations

CDH1 germline mutation and disease statge

Prognostic role of CDH1 status

CDH1 and BRCA1/BRCA2

genetic test

Validation of results and genetic counselling

if mutations are identified

Evento formativo «Approccio alle Neoplasie Mammarie: stato dell’arte» in collaborazione con l’Ordine dei medici chirurghi di Milano, IEO 9.11.2019

EVENTI SCIENTIFICI DEL PROGRAMMA SENOLOGIA previsti nel 2019

Convegno «Hereditary breast and gastric cancers: howto manage E-cadherin mutations» in collaborazione con European Cancer Prevention Organization IEO 13.12.2019

EVENTI SCIENTIFICI DEL PROGRAMMA SENOLOGIA 2019

- Corso base di teoria, laboratorio a secco su simulatore e osservazione delcaso (Per singoli chirurghi e/o equipe chirurgiche)

- Obiettivo: accelerare la curva di apprendimento e stabilire unapprendimento uniforme

EVENTI SCIENTIFICI DEL PROGRAMMA SENOLOGIA 2019

Corso di Chirurgia Robotica Senologica – 20/11/2019

Grazie