TRASPORTO LIPIDI

Sono state identificate quattro classi di lipoproteine, destinate tutte al trasporto dei lipidi ma con

diversa origine: i chilomicroni, originati in seguito allassorbimento intestinale da parte di enterociti

e deputati al trasporto di trigliceridi e altri lipidi, le VLDL originate nel fegato (epatociti) destinate

allesportazione dei soli trigliceridi verso i tessuti adiposo e muscolare, le LDL che rappresentano il

frutto del catabolismo delle VLDL e infine le HDL coinvolte nel trasporto del colesterolo e anche nel

metabolismo di chilomicroni e VLDL.

I trigliceridi predominano nei chilomicroni e nelle VLDL, colesterolo e fosfolipidi invece predominano

nelle LDL e HDL rispettivamente.

Strutturalmente sono presenti una o pi apolipoproteine sulla superficie delle lipoproteine, alcune

sono integrali di membrana e non vengono rimosse (ApoB) mentre altre possono essere

liberamente trasferite da una lipoproteina allaltra (ApoA, ApoC e ApoE). Chilomicroni espongono

principalmente ApoB-48, le HDL espongono principalmente ApoA ma anche ApoC e ApoE, le VLDL

e di conseguenza le LDL espongono ApoB-100.

Chilomicroni:

Vengono sintetizzati nellintestino, contengono appunto colesterolo e trigliceridi destinati ai tessuti

periferici ma non al fegato che in grado di metabolizzarne molto pochi cos come non riesce a

metabolizzare in modo significativo le VLDL da lui prodotte.

Arrivati al tessuto di destinazione i chilomicroni vengono idrolizzati da lipoproteinlipasi (esposte sul

versante luminale della cellula), le lipasi richiedono per svolgere al meglio lattivit la presenza del

cofattore ApoC che viene ceduto al chilomicrone dalle HDL circolanti, cos come riceve anche ApoE

sempre dalle HDL circolanti (vedi in seguito la funzione di ApoE). Le lipasi poi idrolizzano i trigliceridi

progressivamente ad acidi grassi liberi (FFA) e glicerolo, alcuni FFA tornano legati allalbumina e

viaggiano nel sangue mentre la maggior parte viene internalizzata nella cellula.

Interazione con lipoproteinlipasi genera quindi il cosiddetto chilomicrone remnant, cede ApoC

nuovamente allHDL e viene poi captato dal fegato grazie allinterazione con ApoE: la responsabile

del degrado del chilomicrone remnant la lipasi epatica.

VLDL

Il fegato sintetizza le VLDL per trasportare essenzialmente trigliceridi e poco colesterolo ai tessuti,

soprattutto tessuto adiposo e muscolare: le VLDL di nuova sintesi contengono ApoB-100 e poche

ApoC ed ApoE. Le HDL circolanti anche in questo caso contribuiscono al raggiungimento di una

quantit ottimale di ApoC ed ApoE espresse cedendone alcune alle VLDL.

La VLDL arriva ai tessuti di destinazione e come i chilomicroni subisce lazione delle lipoproteinlipasi

che ne idrolizzano il contenuto originando le IDL (o VLDL remnant). Queste remnant possono

essere ricaptate dal fegato e degradate (come i chilomicroni) oppure essere utilizzate per formare

le LDL (=> la cosa pi frequente questultima nellessere umano). Poich le VLDL in origine

possedevano solo una ApoB100, questa viene trasferita alle LDL che la richiedono per poter essere

metabolizzate o nel fegato o nei tessuti extraepatici che richiedono colesterolo grazie allinterazione

con il recettore LDL che appunto interagisce con ApoB100.

HDL

Vengono sintetizzate e secrete sia da fegato che da intestino, tuttavia sono quelle epatiche che poi

cedono ApoC ed ApoE a quelle intestinali consentendo di svolgere al meglio la loro duplice funzione:

riserva di Apo C e Apo E per metabolismo chilomicroni e VLDL e trasporto di colesterolo in eccesso

dai tessuti al fegato.

Il trasporto di colesterolo in eccesso da tessuti a fegato mediato dallazione di LCAT, ovvero enzima

lecitina-colesterolo acetiltransferasi. Questo enzima media il trasferimento di eccesso di colesterolo

non esterificato da lipoproteine e tessuti grazie ad interazione tra cellula e HDL mediata da ApoA.

Quando il colesterolo entra nellHDL viene esterificato dallenzima LCAT.

Accettata una quantit sufficiente di colesterolo tornano al fegato e sono soggette allazione di lipasi

epatica che le degrada internalizzando il colesterolo.