num 4 | Aprile 2010 | www.oncologiatoracica.it

Siamo alla 5° edizione della nostranewsletter trimestrale che nel periodonatalizio ha subito una battuta di arrestoma che con questo nuovo numero diprimavera porta fresche novità...

In primo pianoAIOT si dota di Linee Guida sui TumoriPolmonari.

Aspettando Roma...2° edizione della CIOT – ConferenzaItaliana di Oncologia Toracica – 24/26giugno 2010

E ancora...altre interessanti iniziative

Il sito è un momento di incontro ma anche di confronto… una piattaforma di esperienze condivise!

I risultati della survey su “I NET”.Un grazie a tutti coloro che hanno contribuito spendendo unaparte del loro tempo!

SURVEY

num 4 | Aprile 2010 | pag 2

Presso la tua struttura i casi di tumore neuroendocrino del polmone sono discussi in ambito multidisciplinare?

In che tipo di struttura lavori?

Quale è la tua età?

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Quanti tumori neuroendocrinidel polmone vengono vistipresso la tua strutturaannualmente?

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In caso di tumoreneuroendocrino del polmoneinvii il paziente in qualchestruttura di riferimento conmaggiore casistica specifica?

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Nell'ambito della tua strutturavi è qualcuno che si occupaspecificatamente di tumorineuroendocrini del polmone?

In caso di tumoreneuroendocrino polmonare fai effettuare un octreoscan?

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Quale categoria di nuovifarmaci a bersaglio molecolareha dimostrato risultatiinteressanti nel carcinomaneuroendocrino pretrattato?

Nel carcinoma neuroendocrinopolmonare avanzato cheschema chemioterapico utilizzi?

Nel carcinoma neuroendocrinodel polmone radicalmenteoperato pratichi chemioterapiaadjuvante?

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Nel tumore neuroendocrinopolmonare avanzato bendifferenziato utilizzil'octreotide?

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In caso di diagnosi di carcinoma neuroendocrinodel polmone avanzato bendifferenziato quale trattamentodi I linea effettui più frequentemente?

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In caso di diagnosi di carcinoma neuroendocrinodel polmone avanzatoscarsamente differenziatoquale trattamento di I lineaeffettui più frequentemente?

SURVEY SU “I NET - TUMORI NEUROENDOCRINI”

num 4 | Aprile 2010 | pag 3

EDUCAZIONALI RESIDENZIALI NEL 2010RUBRICA

Dear Collegue,it’s my great pleasure toinvite you to partecipatein the proceedings of2nd Italian Conferenceon Thoracic Oncology(CIOT) that, in its biennalrecurrence, will takeplace in Rome fromJune 24th to June 26th2010 and that I’ve theresponsibility to chair.

I would call your attention to at least three interesting aspects ofRome’s Conference that make the appointment very peculiar andthat I identify in its International form, in the location and in itsgoals.

> INTERNATIONAL FORM The 60% of Faculty is composed of foreign speakers, everybodyplaying an active part in clinical research in Thoracic Oncology andKOL in their respective countries.

We expect a significant foreign delegation. The Conference is gladat ESMO label and for this reason the official language of theConference will be English.

> LOCATION The Conference will take place in the Auditorium, “Parco dellaMusica”, designed by the renowned Italian architect, RenzoPiano, that developes on an area of 55.000 sm among “VillaGlori”, “Parioli hill” and the “Olimpionic Village”.

Its design that is consisting of three big “beetles” of different sizes,with a radial arrangement around a big open air amphitheatre, isthe permanent seat of symphonic season and for the chambermusic of National Academy of Saint Cecilia and of busy round ofmultidisciplinary planning of “Music Foundation for Rome”.

The beauty and the functionality of the building together with itskey position in downtown are an undoubted value added for theConference.

> GOALS Setted immediately after ASCO, the Conference will give anupdate on the data coming from Clinical Research in ThoracicOncology directly from the voice of its Authors morerepresentative in an appointment that by alternation with theWorld Congress of IASLC, we would like to be lasting inside of theinternational congressional track.

For these reasons I’m trusting that you should appreciate theeffort of the organizing secretariat to realize this scientificmeeting doing credit to us with your attendance in Rome.

President of 2nd CIOTFilippo de Marinis

num 4 | Aprile 2010 | pag 4

I TUMORI POLMONARI LINEE GUIDA PER LA PRATICA CLINICARUBRICA

PREFAZIONEQualcuno si chiederà se vi fosse proprio bisogno di editare ancoraun prodotto riguardante le Linee Guida per il Trattamento deiTumori polmonari.

Preferiamo rivolgerci evidentemente a quei colleghi che nesentivano invero la necessità.

E a questi colleghi, giovani o esperti che siano, ci rivolgiamo conun manuale basato sul metodo clinico da applicare nella sceltaterapeutica giornaliera dei trattamenti più idonei, con la sicurezzadi muoversi all’interno di quelle linee che la Medicina Basatasull’Evidenza traccia di continuo nella produzione di risultati.

Un manuale che per la pratica clinica offra quindi deisuggerimenti terapeutici che originando dai risultati della ricercaclinica, assurgono prima a evidenza e poi a Linee Guida.Un manuale che non sostituisce nulla di quanto tutte le SocietàScientifiche nazionali ed internazionali già offrono, e da anni, aquesto riguardo, ma che vuole rispondere a dei quesiti benprecisi. Quei quesiti che, giustamente, ognuno di noi si pone oquantomeno si potrebbe porre nella propria attività quotidiana difronte ai propri pazienti.

Abbiamo quindi cercato di evitare di cadere nella trattazionetroppo sistematica della terapia dei Tumori polmonari così come abbiamo cercato di evitare sia la sola discorsività teorica che glialgoritmi esasperati, limiti che a nostro avviso caratterizzanol’offerta a oggi esistente delle Linee Guida.

Partendo dall'esperienza e dalla pratica clinica abbiamo prodottodei quesiti ai quali abbiamo cercato di dare delle risposte, chiare,motivate, supportate. Risposte terapeutiche non certo assolute evincolanti, non “dictat”, ma come tutte le Linee Guida, a loro voltapiene di opzioni e di interpretazioni possibili a secondadell'esperienza e delle possibilità. Il manuale prodotto è statoredatto con l’ausilio di oncologi, chirurghi toracici, radioterapisti,pneumoncologi, metodologi, anatomo patologi in un lavoro coralee speriamo integrato.

Sarà oggetto di revisione ed aggiornamento annuale perchésiamo consapevoli che la Ricerca in questo campo produce dicontinuo nuovi risultati ma anche che non tutti sono poi in gradodi tradursi in reali opportunità terapeutiche per i nostri pazienti: inquesto le Linee Guida aggiornate e condivise possono aiutare ilclinico che ha necessità di trovare una risposta.

Ringraziando tutti coloro che hanno partecipato alla stesura dellaLinee Guida AIOT sui Tumori polmonari per questa prima edizione2010, ringraziamo anche quelli di Voi che vorranno utilizzarequesto manuale nella loro pratica clinica.

Filippo de Marinis Cesare Gridelli

num 4 | Aprile 2010 | pag 5

HOT PAPERRUBRICA

Hot Paper Ottobre 2009

Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer:a randomised, double-blind, phase 3 study.Ciuleanu T, Brodowicz T, Zielinski C, Kim JH, Krzakowski M, Laack E, Wu YL, Bover I, Begbie S, Tzekova V, Cucevic B, Pereira JR, Yang SH, Madhavan J,

Sugarman KP, Peterson P, John WJ, Krejcy K, Belani CP.

Lancet. 2009 Oct 24;374(9699):1432-40. Epub 2009 Sep 18.

Commento a cura di Orazio CaffoOncologia Medica - Ospedale Santa Chiara, Trentoorazio.caffo@apss.tn.itLEGGI IL COMMENTO

Hot Paper Novembre 2009

Preoperative versus postoperative chemotherapy in patients with resectable non-small cell lung cancer: systematic review and indirectcomparison meta-analysis of randomized trials.Lim E, Harris G, Patel A, Adachi I, Edmonds L, Song F.J Thorac Oncol. 2009 Nov;4(11):1380-8.

Commento a cura di Editta BaldiniU.O.C. Oncologia Medica - Ospedale Campo di Marte - Azienda Sanitaria N. 2, Luccaeditta.baldini@gmail.comLEGGI IL COMMENTO

Hot Paper Dicembre 2009

Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factorreceptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial.Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, Negoro S, Okamoto I, Tsurutani J, Seto T, Satouchi M, Tada H, Hirashima T, Asami K, Katakami N, Takada M, Yoshioka H,

Shibata K, Kudoh S, Shimizu E, Saito H, Toyooka S, Nakagawa K, Fukuoka M; for the West Japan Oncology Group.

Lancet Oncol. 2009 Dec 18.

Commento a cura di Alessandro MorabitoOncologia Medica Toraco Polmonare - Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori Fondazione G. Pascale, Napolialessandromorabito1@virgilio.itLEGGI IL COMMENTO

IN QUESTO NUMERO TROVATE I COMMENTI RELATIVI AI MESI DI OTTOBRE, NOVEMBRE E DICEMBRE 2009

num 4 | Aprile 2010 | pag 6

124 ANNI DI ESPERIENZA AL SERVIZIO DELLA SALUTE

Fondata nel 1885 da Albert Boehringer aIngelheim am Rhein, vicino a Francoforte(Germania), tuttora sede centrale, BoehringerIngelheim è cresciuta con l’obiettivo di ricercare,sviluppare, produrre e commercializzare prodottidi alto valore terapeutico. Oggi l’Azienda, ancoradi proprietà della famiglia Boehringer, è presentein 50 paesi con oltre 41.000 collaboratori ed è trale prime 20 industrie farmaceutiche al mondo.Presenti in Italia sin dal 1972 con la ricerca, losviluppo e la commercializzazione di farmaci daprescrizione ci poniamo l’obiettivo di guarire oalleviare le sofferenze di milioni di pazienti in tuttoil mondo affetti dalle patologie più rilevanti ediffuse.Oggi il Gruppo Boehringer Ingelheim Italiaconta oltre 1000 collaboratori ed è tra le prime10 aziende nel settore del farmaco daprescrizione.Con un investimento di oltre 60 milioni di euro, amaggio 2009 abbiamo inaugurato presso laBidachem il nuovo impianto SINTESI II per laproduzione di principi attivi farmaceutici.Questo moderno impianto coniuga la tecnologiapiù avanzata al rispetto delle più recenti norme inmateria di qualità, ambiente e sicurezza.L’utilizzo ottimale delle risorse naturali e ilcontenimento dell’impatto ambientale sono,infatti, priorità aziendali e parti integranti dellanostra mission. La nostra è un’azienda guidatadalla ricerca con 7 centri di ricerca nel mondo eoltre 6800 collaboratori dedicati alle attività diRicerca & Sviluppo.

Ben consapevoli della rilevanza sociale dellanostra attività, crediamo che la salute sia un dirittodi tutti e per questo sosteniamo progetti chefacilitano l’accesso ai farmaci a chi ne ha piùbisogno. Partecipiamo, quindi, attivamente allarealizzazione di progetti che garantiscono anchealle popolazioni più svantaggiate dei paesi delTerzo e Quarto mondo di accedere alle terapie perle patologie più importanti e più diffuse.L’Italia contribuisce alla ricerca di Boehringer conun centro chimico, a Milano, che occupa oggi oltre30 ricercatori nella sintesi di nuove molecole.Le aree terapeutiche in cui operiamo sono:Analgesica, Antinfiammatoria, Cardiovascolare,Gastroenterologica, Infettivologica, Neurologica,Pneumologica, Psichiatrica, Oncologica edUrologica.Ogni anno investiamo più del 20% del fatturatoper mettere a disposizione di medici e pazientisoluzioni innovative contro malattie ad altoimpatto clinico e sociale tra cui HIV, ictus,Parkinson, infarto, tumori, diabete edepressione.

La nostra priorità è offrire risposte efficaci aibisogni terapeutici della comunità. Per questoorientiamo i settori della ricerca sul farmaco versole patologie a maggiore impatto socio-economicoe investiamo ingenti risorse nel ricercare farmacicon un alto valore terapeutico in grado dimigliorare la qualità della vita del paziente.

HIV

ONCOLOGIA

ICTUS

PARKINSON

INFARTO

DIABETE

DEPRESSIONE

num 4 | Aprile 2010 | pag 7

VALUE THROUGH INNOVATIONBasandosi sulle conoscenze scientifiche e di eccellenza neicampi della medicina di proprio interesse, Boehringer Ingelheimha intrapreso un importante programma di ricerca per svilupparefarmaci innovativi per la lotta ai tumori. Lavoriamo in strettacollaborazione con la comunità scientifica internazionale e uncerto numero di centri leader a livello mondiale (Più di di 800centri in 47 nazioni).

Nel nostro centro di ricerca di Vienna si concentrano gli sforzidei migliori ricercatori per la scoperta e lo sviluppo di nuovitrattamenti per combattere o alleviare i sintomi del cancro.Boehringer Ingelheim crede fortemente nel supportare la ricercadi base. Infatti, siamo diventati il principale sponsordell’Istituto di ricerca di patologia molecolare di Vienna.

La nostra missione è quella di fornire ai pazienti e aglioncologi diversi nuovi trattamenti in grado di superare intermini di efficacia, tollerabilità e convenienza i trattamentiattualmente esistenti.La nostra ricerca si concentra principalmente sullo sviluppo dipiccole molecole e farmaci biologici, con la logica di colpire lepatologie dove permangono i maggiori bisogni incluso il cancroal polmone, al seno, alle ovaie e alla prostata.Boehringer Ingelheim dispone di un’ ampia gamma di nuovetargeted therapies in sviluppo nell’ area dell’inibizione dell’angiogenesi, nell’ inibizione delle vie di trasduzione delsegnale e delle chinasi inibitori del ciclo cellulare.In ognuna di queste aree disponiamo di una consistente pipelinedi molecole che sono in fase di studio su diversi tumori solidi edematologici.Boehringer Ingelheim ha annunciato al 13th World Conferenceon Lung Cancer (WCLC) dell’International Association for theStudy of Lung Cancer, a San Francisco, CA, l’inizio degli studiclinici di Fase III con BIBW 2992 come trattamento di primalinea in pazienti affetti da tumore non microcitoma (non-small cell lung cancer - NSCLC) e mutazioni dell’epidermalgrowth factor receptor (EGFR). BIBW 2992 è il primo inibitoreirreversibile di EGFR ed HER2 somministrato oralmente, cheentra nella Fase III di sviluppo per il NSCLC.

Lo studio LUX-Lung 3, condotto nei pazienti affetti da NSCLC inprima linea, confronta efficacia e tollerabilità di un trattamentocon il solo BIBW 2992 verso un trattamento di standardchemioterapia (cisplatino/pemetrexed) come potenziale terapianei pazienti affetti da NSCLC con mutazioni dell’EGFR.Il programma di studi LUX-Lung di Boehringer Ingelheimattualmente include 2 studi di Fase III, che testano l’efficacia e latollerabilità di BIBW 2992 in varie popolazioni di pazienti conNSCLC in tutto il mondo.

BIBW 2992 è entrato in Fase IIb / III di sviluppo clinico nel NSCLCall’ inizio del 2008 ed è stata subito concessa la designazioneFast Track per una terza / quarta linea di trattamento nell’indicazione NSCLC dalla US Food and Drug Administration (FDA).Il programma accelerato dell’FDA faciliterà lo sviluppo clinico eaccelererà l’esame di nuove opzioni terapeutiche che dimostrinola capacità di rispondere a bisogni clinici non ancora soddisfattiin patologie severe e compromettenti per la vita.All’ASCO 2009 sono stati presentati i primi promettenti risultatipreliminari dello studio LUX-Lung 2, un altro studio delprogramma di sviluppo clinico LUX-Lung di BIBW 2992 neipazienti affetti da NSCLC che erano stati precedentementetrattati con chemioterapia ed erano affetti da tumore polmonarecon attivazione delle mutazioni dell’EGFR.

Lo studio ha dimostrato che l’ 87,5% di soggetti mostravano uncontrollo della patologia e un promettente tasso di risposte del 50% .E’ ben documentato come l’attivazione di mutazioni al dominiodella Tirosin Chinasi (TK) del gene EGFR sia associato ad unaumento di sensibilità agli inibitori della TK di prima generazione.I primi dati suggeriscono che BIBW 2992 sia efficace in pazienticon NSCLC avanzato, che abbiano mutazioni attivate, compresealcune mutazioni che sono relativamente resistenti agli inibitorireversibili. Sono attesi a breve i risultati dello studio pivotalregistrativo LUX-Lung 1 che valuta l’ efficacia e la tollerabilità delfarmaco nei pazienti affetti da NSCLC precedentemente falliti daterapia con inibitori TKi di prima generazione.

ONCOLOGY FROM BOEHRINGER INGELHEIM

num 4 | Aprile 2010 | pag 8

Nel area dell’ inibizione dell’ angiochinasi abbiamo attualmentein sviluppo un’ altra nostra nuova molecola BIBF1120, cheinibisce la neoformazione di vasi con un triplice attacco versoVEGFR, PDGFR, FDGFR. I dati di fase II dell’utilizzo di BIBF 1120nel NSCLC sono stati presentati, al 1st IASLC-ESMO EuropeanLung Cancer Conference a Ginevra nel 2008.Di particolare interesse il fatto che nel sottogruppo di 57 pazienticon buon performance status (ECOG performance status? da 0 a1) si è dimostrata: OS mediana di 9,5 mesi, PFS mediana di 2,9mesi e frequenza di stabilizzazione della malattia superiore(59%) in confronto con la popolazione generale dello studio.Lo studio clinico di Fase III del programma LUME- Lung, che staindagando questa nuova molecola in combinazione con iltrattamento standard di seconda linea di chemioterapia per ipazienti con NSCLC avanzato, è attualmente in corso.

Inoltre il BIBF 1120 è in fase di sviluppo per il trattamento diseconda linea del carcinoma ovarico. In questa famiglia ditumori, sono stati presentati, all’ASCO 2009 di Orlando, i datidello studio in fase II con BIBF 1120 in pazienti con cancroovarico che hanno risposto ad almeno una seconda linea dichemioterapia. Lo studio ha dimostrato un ritardo potenzialenella progressione della malattia: con BIBF 1120 il tempo mediodi progressione secondo i criteri RECIST è di 4.8 mesi, e 2.8 mesiper placebo.

Nell’area dell’inibizione delle chinasi cellulari, BoehringerIngelheim sta sviluppando inoltre inibitori Polo-like chinasi 1 (Plk1),una proteina che è coinvolta nei processi di divisione cellulare.Queste molecole sono nelle prime fasi di sviluppo clinico.

BI 6727, nuovo e promettente inibitore del ciclo delle chinasicellulari di Boehringer Ingelheim e farmaco che potenzialmentesarà il primo di tale classe, ha mostrato risultati incoraggianti inuna sperimentazione clinica di fase I, in pazienti con tumoriavanzati che non avessero risposto ad altri tipi di terapia.

I dati, presentati alla prestigiosa sessione plenaria e inclusi nellaconferenza stampa ufficiale del 20th congresso EORTC-NCI-AACR a Ginevra, Svizzera, sono rappresentativi dell’impegnoaziendale sulla ricerca e sviluppo di trattamenti antitumoraliinnovativi in aree di reale fabbisogno medico.

SI RINGRAZIA

AIOT - Associazione Italiana di Oncologia ToracicaSede Legale: Via Goffredo Mameli 3/1 - 16122 Genova

Sede Operativa: Via Salaria 237 - 00199 Roma - Tel. (+39) 333 65 93 541 - Fax (+39) 06 8540679oncologiatoracica@yahoo.it - www.oncologiatoracica.it