Studi randomizzati su T e N:

ILIADE I ILIADE II + LINCE

ASTEC

Roldano FossatiTorino 26 febbraio 2010

ILIADE I

Isterectomia radicale modificata-Piver II

vs isterectomia extrafasciale-Piver I

nel carcinoma dell’endometrio stadio clinico I

ILIADE I

535 pazienti STADIO I535 pazienti STADIO I

RANDOMRANDOM

ISTERECTOMIA EXTRAFASCIALEISTERECTOMIA EXTRAFASCIALEPIVER IPIVER I

ISTERECTOMIA RADICALEISTERECTOMIA RADICALEPIVER IIPIVER II

ILIADE I

PIVER I PIVER II

Età mediana 59 61

Stadio IA 13% 8%

Stadio IB 51% 51%

Stadio IC 16% 23%

Stadio II 8% 11%

Stadio III 12% 7%

ILIADE I

PIVER I PIVER II

Infiltrazione Miometrio

Meno o uguale al 50% 73% 69%

Più del 50% 27% 31%

ILIADE I

PIVER I PIVER II

No linfadenectomia 68% 70%

Linfoadenectomia Pelvica 23% 23%

Linfoadenectomia Aortica 9% 7%

INTERVENTO .1

PIVER I PIVER II

Mediana tempo operatorio

No-linfadenectomia

130’

110’

150’

140’

Mediana perdita ematica (ml)

No-linfadenectomia

250

200

300

300

INTERVENTO .2

PIVER I PIVER II

Pazienti trasfuse (n°)

No-linfadenectomia

18

9

23

16

Degenza (giorni) 5 5

Complicazioni intra-operat.

PIVER I PIVER II

Total (n°) 5 4

vascolari 3 2

ureterali (risolte intr.) 0 2

perforazione ileo/vescica 2 0

Terapie adiuvanti

PIVER I PIVER II

Nessuna 82% 83%

Radioterapia 10% 11%

Chemio-Radioterapia 6% 5%

Chemioterapia 3% 2%

Recidive

PIVER I PIVER II

Totale 32 (12%) 29 (11%)

pelviche 11 10

distanti 19 16

distanti+pelviche 2 3

Sede di recidiva

PIVER I PIVER II

Cuffia Vaginale 3 4

Pelvica - Centrale 4 2

Pelvica - Laterale 1 2

Uretrale 1 2

Linfonodi Pelvici 3 3

Linfonodi Aortici 4 2

Fegato 4 3

Polmone 8 10

Scheletro 1 1

Addome 8 5

SNC 2 1

Sedi multiple 6 4

Analisi sopravvivenza

PIVER I PIVER II

3 yrs

Disease-Free Survival

5 yrs

89.4

87.7

91.3

89.7

3 yrs

Overall Survival

5 yrs

92.6

88.9

94.0

92.2

Analisi multivariataDFS

HR (95% CI)

OS

HR (95% CI)

Stage IA-IIA (ref.)

Stage IIB-IIIC

1

2.42

(da 1.33 a 4.40)

1

3.39

(da 1.75 a 6.56)

PIVER I (ref.)

PIVER II

1

0.94

(da .56 a 1.56)

1

0.72

(da .41 a 1.26)

• L’isterectomia Piver II ha determinato– Maggior perdita ematica intraoperatoria– Tempi operatori più lunghi

• L’isterectomia Piver II non ha migliorato il– Controllo loco-regionale– Disease free survival – Overall survival

Conclusioni

ILIADE II - LINCE

Linfadenectomia pelvica versus non linfadenectomia

nel carcinoma dell’endometrio stadio clinico precoce

JNCI 2008

Coinvolgimento ln pelvici

• Stadio I (tumore ben differenziato, infiltrazione miometriale superficiale): 3-5%

• Stadio I (tumore scarsamente differenziato, infiltrazione miometriale profonda): 20%

537 paz. 537 paz. Stadio IStadio I

Randomizzazione intraRandomizzazione intra--operatoriaoperatoria

LINFOADENECTOMIALINFOADENECTOMIA NON LINFOADENECTOMIANON LINFOADENECTOMIA

M1 M2

G1 X

G2 X X

G3 X X

ILIADE II - LINCELinf No linf

Età mediana 63 61

Stadio IA-C 191 195

Stadio IIA & B 22 21

Stadio IIIA & C 44 27

Grado 2 57% 59%

Grado 3 35% 31%

N° mediano di LN asportati

Linf(25°-75°)

No Linf(25°-75°)

Pelvici* 26 (21-35) 0 (0-0)

Pelvici e Aortici* 30 (22-42) 0 (0-0)

*P< .001

Pazienti con almeno un LN+

Linf No Linf

13.3% 3.2%

P< .001

Complicazioni

Linf No linf

Totale* 81 34

Linfocisti - linfedema 35 4

Trombosi venosa profonda 2 2

Embolia polmonare 2 0

Fistola vescico-vaginale 2 0

*P< .001

Terapie adiuvanti

Linf (%) No linf(%)

Nessuna 69 65

Radioterapia 17 25

Chemioterapia 9 6

Chemio-Radioterapia 6 4

Sedi di recidiva

Linf No linf

Totale 34 33

polmone 8 8

intraperitoneo 8 7

vagina 7 6

linfonodi 4 4

scheletro 4 3

fegato 2 3

Dati mancanti 3 3

0

20

40

60

80

100

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 monthsmonths

%%

χ2=0.17; P=0.68

events total

---- Lymphadenectomy 42 264

___ No lymphadenectomy 36 250

Disease Free Survival

81.7

81.0

Overall Survival

0

20

40

60

80

100

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 monthsmonths

%%

χ2=0.45; P=0.50

events total

---- Lymphadenectomy 30 264

___ No lymphadenectomy 23 250

90.085.9

Conclusioni• La linfoadenctomia pelvica non cambia la storia

naturale della malattia

• La linfoadenctomia determina un cambiamento di stadio nel 10% delle pazienti (a stadio FIGO IIIC)

• Lo stato linfonodale è ancora prognostico anche nel braccio linfoadenctomia

• La linfoadenectomia non migliora DFS e OS

Linfoadenectomia pelvica versus non linfoadenectomia

nel carcinoma dell’endometrio stadio clinico precoce

ASTEC, Lancet 2008

ASTEC

1408 pazienti 1408 pazienti Stadio IStadio I

RandomizzazioneRandomizzazione

LINFOADENECTOMIALINFOADENECTOMIA NON LINFOADENECTOMIANON LINFOADENECTOMIA

ASTEC

ASTEC mediana di LN asportati

Linf(range)

No Linf(range)

Pelvici 12 (1-59)2 (1-27) ma su 35 pazienti

ASTEC - intervento

Linf No linf

Mediana tempo operatorio 90’ 60’

Pazienti trasfuse 39 30

Degenza (giorni) 6 6

ASTEC terapie adiuvanti

Linf (%) No linf (%)

Nessuna 67 67

Radioterapia 33 33

(solo brachiterapia) (8) (9)

ASTEC, Lancet 2008

ASTEC disease free survival

ASTEC overall survival

ASTEC, Lancet 2008

ASTEC, Lancet 2008