Solo Antioksidan

8/19/2019 Solo Antioksidan

1/28

PENDAHULUAN• Normal : O2 → H2O + radikal bebas• ↑ Radikal bebas + ↓ antioksidan →

stres oksidatif → mer sak membranma ! n DNA sel

• "tres oksidatif → !en#akit$!en#akitkritis% termas k iskemik% reperfusioninjury % dan keadaan in&amasisistemik

'


2/28

• Antioksidan → menetralisir ker sakan ole(akti)itas radikal bebas *oksidan !adakeadaan !atolo,is-

•

Pemeriksaan stat s antioksidan →mem!erkirakan ter.adin#a stress oksidatif→ !emberian antioksidan-

• H#!o!erf si o-k iskemik → men,(asilkanberba,ai oksidan setela( kembalin#aaliran dara( → mem!erberat in. ri daera(iskemik-

2


3/28

Oksidan dan Antioksidan

• Di dalam t b ( : O 2 O2$ H2O2 OH$ H2O

• Pada keadaan normal :O2 + e $ → O2$ " !ero/ide radi0al2 O2$ + 1 H + → 2 H2O2 H#dro,en !ero/ideH2O2 → OH$ + OH H#dro/il radi0al

• H2O2 mer !akan oksidan k at nam nbereaksi lambat den,an s bstrat or,anik-


4/28

• 3erba(a#a : ak m lasi H2O2 + ion4e2+ ata chelating agent → radikal(idroksil-

• Oksidan di dalam sel eritrosit :s !eroksida *O 2$ % (idro,en !eroksida*H2O2 % radikal !eroksil *ROO -

• 5on 4e2+ dari Hb san,at rentanter(ada! oksidasi ole( oksidan →terbent k metHb #an, tidak mam!men,an,k t oksi,en 1


5/28

• Normal : sedikit metHb di dalamdara( karena eritrosit mered ksikembali 4e + men.adi 4e2+-

• 4e 2+ + O 2 → 4e + + O 2 $* !arti0 larl# metal ions 4e and 6

O2 + (#!o/ant(ine → O 2$

+ /ant(ine* 0atal#sts /ant(ine o/#dase

7


6/28

8


7/28

• Oksidan s0a)en,er seba,ai defenseoksidan → menetralisir atamen#eimban,kan Reaktif Oksidan"!esies *RO" -

• Oksidan s0a)en,er → en9im se!erti"OD% katalase% ,l tat(ione ata nonen9#me se!erti itamin 6% itamin E%

itamin A% "eleni m-

;


8/28

Reperfusi Injuri • Re!erf si in. ri adala( kembalin#a aliran dara(

ke daera( iskemik tidak mem!erbaiki daera(iskemik% melainkan mem!erberat daera(iskemik terseb t-

• 5skemik → !erf si inadek at → oksi,en *O2 danadenosin trifosfat *A


9/28

ATP ADP A>PAdenosine 5nosine Hypoxanthine (ISCHEMIA)Xanthine dehydrogenase (XD)

Protease ↓ 6a2+

Xanthine oxidase (XO) *REPER4U"5ON ↓

O.2

?


10/28

• RO" ter tama (#dro/#l radikal → oksidasi!rotein% li!id dan asam n kleat →!er ba(an$!er ba(an str kt ral dan

f n,sional% diser !si inte,ritas membran%serta m tasi ,enetik-• 5on OH $ !ada RO" → men#eran,


11/28

''


12/28

• Ohsawa et al :→ 5n(alasi ,as (idro,en seba,aiantioksidan dan akti)itas antia!o!tosis

da!at mem!roteksi otak ter(ada!ke.adian re!erf si in. ri-→ !enin,katan dif si ,as (idro,en !adas mber tar,et intrasel ler dari reaktifoksi,en s!esi k dan dosis ter,ant n, dariin(ibisi re!erf si #an, men#ebabkanker sakan oksidatif-

'2


13/28

'


14/28

• Badar RO" ↑ → bioa)ailabilitas NO ↓ → mem!erberatstress oksidatif lokal melal i !embent kan !ero/#nitritedan !en r nan aliran dara(-

• Nitri0 O/ide *NO : radikal #an, san,at reaktif den,an

Cakt !ar ( 7%8 *dalam lar tan air % @%18 *dalamdara( -• Dalam keadaan iskemia :

NO da!at mer sak sel$sel otak dan miokardi m melal i reaksiNO + s !eroksida → !eroksi nitrit #an, san,at reaktif-

>akrofa, → iNO" → !roses in&amasi% bersifat sitotoksik →kematian sel-eNO" → NO → efek !rotektif men r nkan a,re,asi trombosit%men0e,a( ad(esi le kosit dan menin,katkan )asodilatasi!emb l ( dara( arteri-

'1


15/28

'7


16/28

Jenis-jenis Antioksidan

'-En9imatik• Fl tat(ione• s !ero/ide

dism tase• katalase

2-Non en9imatik• )itamin 6• )itamin A• )itamin E• "eleni m•

N$asetilsistein

'8


17/28

G !tathion

• Glutahion : !e!tida #an, men,and n,sistein #an, ban#ak di. m!ai !adametabolisme aerob% di(asilkan ole( sel dari

asam amino-• Fl tat(ione memiliki efek antioksidan-• Dalam sel% ,l ta(ion di!erta(ankan dalam

keadaan tered ksi ole( en9#me ,l tat(ionered 0tase-

• Fl tat(ion mer !akan antioksidan #an,ter!entin, dalam sel-

';


18/28

*' one e e"tron oxidation# O2G $ + H + +Fl tat(ione$"H ,l tat(ione$"G + H 2O2

or O2G $ + H + + Protein $"H !rotein $"G + H 2O2*2 ioni$ation# *no o/idation in)ol)ed ,l tat(ione$

"H ,l tat(ione$" $ + H + Protein $"H !rotein $" $ + H +

'=


19/28

S!peroxide Dis%!tase dan&ata ase

• " !eroksid dism tase:$membersi(kan s !eroksida$ mem!rod ksi (idro,en !eroksida

•

Hidro,en !eroksida dibersi(kan katalase• Hidro,en !eroksida tidak dibersi(kan le)el

radikal (idroksil reaktif menin,kat•


20/28

' Aseti sistein ('AC)• N$asetilsistein *NA6 se0ara in )i)o dir ba( men.adi L$

sistein #an, di, nakan seba,ai !en,,anti !en#im!ananintrasel ler dari ,l tation-

• Rantai t(iol dari molek l NA6 beker.a seba,ai antioksidanse0ara lan,s n,

•

NA6 bisa diberikan se0ara oral% intra)ena% ata in(alasi-• Pemberian oral dari NA6 akan menin,katkan kadar F"H di

(ati% !lasma% dan 0airan bronchoalveolar lavage *3AL %menandakan adan#a efek sistemik #an, tela( men#ebar-

• N$A0et#lsistein mer !akan !rek rsor siolo,is #an,!entin, dalam antioksidan Fl tat(ion

• N$A0et#lsistein% antioksidan lainn#a se!erti )itamin Eda!at men r nkan kelela(an diafra,ma !ada saatCeanin, dari mekanikal )entilator

2@


21/28

Se eni!%• "eleni m mer !akan kofaktor kritis nt k

f n,si en9im ,l tation !eroksidase% #an,terlibat dalam oksidasi ,l tation-

•

" at !enelitian !emberian seleni m!ada !asien "5R" den,an le)el seleni m#an, renda( dan men n. kkan :

– frek ensi ,a,al ,in.al ↓ – !en#emb (an dis, n,si or,an #an, lebi(

0e!at – !en r nan an,ka kematian

2'


22/28

ita%in E• itamin E mer !akan s0a)en,er ma#or ter(ada! radikal oksi,en !ada

membran man sia-• Dalam !rosesn#a )itamin E men.adi radikal dan dikons msi #an,

kem dian da!at dire,enerasi melal i bebera!a metode% sala( sat n#a#an, melibatkan asam askorbat-

• Badar )itamin E di !lasma dan .arin,an berk ran, setela( re!erf siter(ada! iskemia-

• " !lementasi )itamin E seba,ai antioksidan: – men, ran,i !embent kan RO" dan li!id !eroksida setela( iskemia dan

re!erf si – men, ran,i ker sakan .arin,an !ada or,an #an, berbeda referf si iskemia

dan !en#ediaan !erf si mikro)ask ler- – men0e,a( ak m lasi neotro l !ada .arin,an – 3ent k I$to0o!e(rol dari )itamin E mem!erta(ankan membran dari oksidasili!id radikal #an, di(asilkan dari rantai reaksi li!id !eroksidasi – men0e,a( li!id !eroksidasi dan mem!roteksi fatt# a0id !oli nsat rated dalam

sel membrane%k – Bombinasi den,an )itamein 6 mem! n#ai efek !ositi! !ada !ost iskemik

f n,si (ati

22


23/28

ita%in A (* +aroten)• >er !akan antioksi dan lar t lemak• >elind n,i membran sel ter(ada! stress oksidatif • Dalam t b ( dian,k t ole( !rotein retinol• Badar !rotein retinol akan men r n selama res!on fase ak t

.arin,an% !ada keadaan fase (i!erak t stroke akan ter.adi!en r nan J$karoten• memiliki efek !rotektif ter(ada! stres oksidatif • tidak men n. kan efek berba(a#a !ada re!erf si serebral dan

miokardi m-•

Da!at men,inaktikan radikal bebas karena memiliki ikatanran,ka! #an, ban#ak !ada str kt r molek l% menan,ka!radikal !eroksil di dalam .arin,an !ada tekanan !arsial oksi,en#an, renda(% se(in,,a sifat antioksidan ini efektif !adatekanan !arsial oksi,en #an, tin,,i

2


24/28

ita%in C• Antioksidan endo,en lar t air• menan,ka! fase aK es oksi,en reaktif den,an transfer

elektron #an, san,at 0e!at% mered ksi ion metal%menin,katkan radikal bebas #an, ter.adi !ada reaksi 4enton2 4e + + As0orbate → 2 4e 2+ + De(#droas0orbate2 4e 2+ + 2 H 2O2 → 2 4e + + 2 OH , + 2 OH

• men,(indarkan ter.adin#a l ka endotel #an, o/#,enmediated

• men r nkan le)el dari li!id !eroksidasi dan H2O2•

5R5 ↓ f n,si otot + ↑ akti)itas >PO ne tro l otot + ↑edema otot• Pemberian )itamin 6 !eroral sebel m !en,obatan

men,(indarkan ter.adin#a 5R5 otot ak t

21


25/28

• itamin 6 radikal !eroksil• s !eroksida dism tase radikal

s !eroksida• katalase H2O2• Fl tation Peroksidase H2O2-

27


26/28

28


27/28

Besim! lan

Re!erf si in. r# :kembalin#a aliran dara( ke daera( iskemik% nam n tidakmem!erbaiki daera( iskemik% melainkan akan mem!erb r kdaera( iskemikterseb t-

H#!o/ant(ine + O2Mant(ine + O2 $

2;

Pembent kanoksi,en air

Ber sakanDNA% !rotein%

li!id

A!o!tosisdanm tasi

DNA

MantinOksidase

RO"


28/28

Besim! lanOksidatif "tress :

Solo Antioksidan

Documents

Transcript of Solo Antioksidan