Rischio Rischio oncologicooncologico

C. Di CarloC. Di Carlo

e TOSe TOS

Terapia ormonale sostitutiva in post-menopausa

Donne con utero Estrogeni + Progesterone (HRT)

Solo Estrogeni (ERT)Donne senza utero

40

50

60

70

Inci

den

za c

um

ula

tiva

per

10

00

do

nn

e

Utilizzatrici di HRT perUtilizzatrici di HRT per

10 anni; eccesso di 1910 anni; eccesso di 19

per 1000per 1000

Mai utilizzatrici di HRTMai utilizzatrici di HRT

Utilizzatrici di ERT perUtilizzatrici di ERT per

10 anni; eccesso di 5 10 anni; eccesso di 5

per 1000per 1000

Cancro della mammellaCancro della mammella

Million Women StudyMillion Women Study

0

10

20

30

40

50 55 60 65

Inci

den

za c

um

ula

tiva

per

10

00

do

nn

e

Età (anni)Età (anni)Million Women Study Group, Lancet 2003Million Women Study Group, Lancet 2003

Utilizzatrici di ERT perUtilizzatrici di ERT per

10 anni; eccesso di 10 10 anni; eccesso di 10

per 1000per 1000

Mai utilizzatrici di HRTMai utilizzatrici di HRT

Cancro endometrialeCancro endometriale

-

-

WHI : risultati con HRTWHI : risultati con HRTEventoEvento clinicoclinico

PatologiaPatologia cardiacacardiaca coronaricacoronarica 11..2929 ((11..0202--11..6363))

StrokeStroke 11..4141 ((11..0707--11..8585))

EmboliaEmbolia polmonarepolmonare 22..1313 ((11..3939--33..2525))

Hazard ratio (95% IC)

CancroCancro mammellamammella 11..2626 ((11..0000--11..5959))

CancroCancro endometrialeendometriale 00..8383 ((00..4747--11..4747))

CancroCancro coloncolon--rettoretto 00..6363 ((00..4343--00..9292))

FrattureFratture 00..6666 ((00..4545--00..9898))

MorteMorte 00..9898 ((00..8282--11..1818))

TheWHI SteeringCommittee; JAMA, 288: 321-333, 2002

WHI : risultati con ERTWHI : risultati con ERTEventoEvento clinicoclinico

MalattiaMalattia cardiacacardiaca coronaricacoronarica 00..9191 ((00..7575--11..1212))

StrokeStroke 11..3939 ((11..1010--11..7777))

EmboliaEmbolia polmonarepolmonare 11..3333 ((00..8787--22..0606))

Hazard ratio (95% IC)

TheThe WHIWHI SteeringSteering Committee,Committee, JAMAJAMA 291291:: 17011701--17121712,, 20042004

CancroCancro mammellamammella 00..7777 ((00..5959--11..0101))

CancroCancro coloncolon--rettoretto 11..0808 ((00..7575--11..5555))

FrattureFratture 00..6161 ((00..4141--00..9191))

MorteMorte 11..0404 ((00..8888--11..2222))

Il significativo aumento del rischio relativo di K mammario invasivo riscontrato nello studio WHI (2002, 2003) è concentrato nelle donne

che avevano già fatto uso in precedenza di HRT

Chlebowski et al, 2003

Il significativo aumento del rischio relativo di K mammario invasivo riscontrato nello studio WHI (2002, 2003) è concentrato nelle donne

che avevano già fatto uso in precedenza di HRT

Anderson GL, Maturitas, 2006

Postintervention follow-up (July 7, 2002 – March 31, 2005)

N° alive in follow up

Heiss et al, JAMA 2008

N° alive in follow up

CEE + MPA(n= 8052)

PLACEBO(n= 7678)

Follow-up (b)Studio+Follow-up (a)

L’aumento del rischio di cancro della mammella osservato nel gruppo trattato durante la somministrazione della terapia

perde di significatività nel follow-up

Heiss et al, JAMA 2008

(a) Eventi verificatisi dalla randomizzazione al 31 marzo 2005

(b) Eventi verificatisi dall’ 8 luglio 2002 al 31 marzo 2005

WHI: Rischio assoluto di una donna di 50 anni di ammalare di carcinoma

mammario � Per 1000 donne che non assumono HRT, si diagnosticano circa 45 casi di tumore

� Per 1000 donne che assumono HRT per 5, 10 o 15 anni, si diagnosticano rispettivamente 47, 51 e 57 casi di tumore (cioè, incremento assoluto di tumori pari a 0.2, 0.6 e 1.2 casi per 100 donne, rispetto alle donne che non assumono HRT)

Risk factors for breast cancer

Factor Baseline breast cancersAdditional cancers Total cancersper 1000 women per 1000 women per 1000 women

No HT use 45 0 45Weigth gain after menopause (> 20kg)45 45 90Alcohol (2 drinks/day) 45 27 72Lack of regular excercise 45 27 72Body mass index (10 kg/m2 increase) 45 14 59Body mass index (10 kg/m2 increase) 45 14 59Late menopause (10 years delay) 45 13 585 years of HT 45 2 4710 years of HT 45 6 5115 years of HT 45 12 57

The Society of Obstetrician and Gynecologists of Canada“The Journalist’s Menopause Handbook”, 2006

HRT e cancro del colon retto: analisi HRT e cancro del colon retto: analisi dei dati del WHIdei dati del WHI

Chlewbowsky et al., N Engl J Med 2004; 350:991Chlewbowsky et al., N Engl J Med 2004; 350:991--10041004

La riduzione del rischio di cancro del colon-retto osservato nel gruppo trattato durante la somministrazione della terapia scompare nel follow-up

Follow-up (b)Studio+Follow-up (a)

Heiss et al, JAMA 2008

(a) Eventi verificatisi dalla randomizzazione al 31 marzo 2005

(b) Eventi verificatisi dall’ 8 luglio 2002 al 31 marzo 2005

Metanalisi degli studi su cancro ovarico e ERT

Pearce et al., 2009

Metanalisi degli studi su cancro ovarico e HRT

Pearce et al., 2009

HRT e cancro genitale a cellule squamoseHRT e cancro genitale a cellule squamose� Negli USA l’incidenza di cervicocarcinoma (CC) è 7/100.000 prima dei 65 anni e 16/100.000 dopo i 65 anni. In Italia l’ incidenza di CC è 8/100.000.

� L’epitelio endocervicale (10% dei tumori della cervice) presenta recettori per gli steroidi sessuali.

� Diversi Autori non hanno riscontrato correlazioni tra utilizzo di � Diversi Autori non hanno riscontrato correlazioni tra utilizzo di HRT e sviluppo di cervicocarcinoma. L’effetto indipendente dell’assunzione di HRT è difficile da stabilire a causa degli altri fattori coinvolti nella carcinogenesi come l’attività sessuale ed il fumo di sigaretta.

� L’incidenza di cancro della vagina e della vulva è bassa, rispettivamente di 0.5 e 2/1.000.000 donne. Non vi sono dati rilevanti circa una possibile correlazione tra l’utilizzo di HRT e sviluppo di queste neoplasie.

Terapia ormonale sostitutiva ed altre neoplasie

L’HRT non sembra determinare un aumento del rischio di carcinoma della tiroide

L’HRT non sembra determinare un aumento del rischio di melanoma

Non esistono dati clinici di correlazione tra HRT e meningiomi *meningiomi *

L’HRT non sembra determinare un aumento del rischio di leucemie e linfomi

L’HRT non sembra influenzare e forse riduce il rischio di sviluppare un carcinoma del polmone in particolare fra le

donne fumatrici(*) Tuttavia si considera controindicato l’uso dei progestinici in donne trattate per questo tumore

“Therefore, the IMS believes thathealthy women in their early postmenopauseperiod should not be concerned because of the “alleged risks” of HT. Thecardiovascular risks (coronary artery diseaseand stroke), attributed by WHIcardiovascular risks (coronary artery diseaseand stroke), attributed by WHIinvestigators to HT back in 2002,now seem irrevelant, al least for women whoentered the study before the age of 60.The WHI data onbreast cancer,which hadinitially a very alarming impact, were alsore-analyzed recently.The WHI figuresactually accord with previous data, reassuring women that there isno extra risk ofbreast cancer during the first years’ use of standard doses of estrogen/progestinand for as much as 15 years of estrogen–alone therapy.The IMS also emphasizes the importance of dosage, route of administration andtype of hormone as possible determinants of the risk-benefit balance.”