Transcript of Presentazione standard di PowerPoint · Dopo la seconda guerra mondiale. Quanto si è allungata la...
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Ettore NovellinoBARI 3 dicembre 2016
Il concetto di salute nel 1950
ldquoLa salute egrave un completo stato di benessere
fisico mentale e sociale e non soltanto
lrsquoassenza di malattiardquo(OMS 1947 )
Dopo la seconda guerra mondiale
Quanto si egrave allungata la vita media degli italiani
Il concetto di salute oggi
hellip il mantenimentodello stato di ben-essere e bell-essere
per piacere ed accettarsirdquo
ldquoLa salute egrave un completo stato di benessere
fisicomentale e sociale e non soltanto
lrsquoassenza di malattiahellip
Aspettativa di vita
Qualitagrave della vita
Non solo lsquoanni alla vitarsquo ma anche lsquovita agli annirsquo
lsquoCiascun uomo desidera vivere a lungo ma nessun uomo desidera invecchiarersquoJ Swift
Vorremmo chiedere ai farmaci
di farci oltrepassare
gli effetti
che appartengono alla
fisiologia del tempo
che passa
La dimensione culturale del cibo
Nei paesi occidentali industrializzati ogni annoaumenta il rischio di insorgenza delle patologie correlate al regime alimentare
Vi saragrave sempre piugrave
Obesitagrave
Ipertensione
Diabete
Sindrome metabolica
Tendenze della Salute Globale
Societagrave sempre piugraveVecchia Numerosa Sedentaria Stressata Meno ottimista
Come prevenire una malattiaFarmaci
60MEDICINA DrsquoINIZIATIVA
40MEDICINA DrsquoATTESA
Nutraceutica
Nutraceutico
460 AC - IppocrateldquoFa che il cibo sia la tua medicina e che la medicina sia il tuo cibordquo
1989 - Sthephen De FeliceAlimento o parte di esso che dagrave effetti benefici alla salute inclusa la prevenzione eo il trattamento di una malattia
2013 Merriam Webster Dictionaryun alimento che fornisce benefici salutistici
oltre al contenuto nutrizionale
I nutraceutici dove si trovano
I Fitochimici sono sostanze biologicamente attive che si trovanonegli alimenti di origine vegetale(fruttaverduralegumi noci funghi erbe spezie)
Essi sono privi di significato nutrizionale ma hanno effetti benefici per la salute
Ad oggi ne sono stati identificati circa 30000
Nutraceutici alcuni esempi
Resveratrolo Acido clorogenico
Procianidine Fitoemoagglutinina
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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-50
-50
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-66
-66
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-68
101
154
196
12
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078
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085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Il concetto di salute nel 1950
ldquoLa salute egrave un completo stato di benessere
fisico mentale e sociale e non soltanto
lrsquoassenza di malattiardquo(OMS 1947 )
Dopo la seconda guerra mondiale
Quanto si egrave allungata la vita media degli italiani
Il concetto di salute oggi
hellip il mantenimentodello stato di ben-essere e bell-essere
per piacere ed accettarsirdquo
ldquoLa salute egrave un completo stato di benessere
fisicomentale e sociale e non soltanto
lrsquoassenza di malattiahellip
Aspettativa di vita
Qualitagrave della vita
Non solo lsquoanni alla vitarsquo ma anche lsquovita agli annirsquo
lsquoCiascun uomo desidera vivere a lungo ma nessun uomo desidera invecchiarersquoJ Swift
Vorremmo chiedere ai farmaci
di farci oltrepassare
gli effetti
che appartengono alla
fisiologia del tempo
che passa
La dimensione culturale del cibo
Nei paesi occidentali industrializzati ogni annoaumenta il rischio di insorgenza delle patologie correlate al regime alimentare
Vi saragrave sempre piugrave
Obesitagrave
Ipertensione
Diabete
Sindrome metabolica
Tendenze della Salute Globale
Societagrave sempre piugraveVecchia Numerosa Sedentaria Stressata Meno ottimista
Come prevenire una malattiaFarmaci
60MEDICINA DrsquoINIZIATIVA
40MEDICINA DrsquoATTESA
Nutraceutica
Nutraceutico
460 AC - IppocrateldquoFa che il cibo sia la tua medicina e che la medicina sia il tuo cibordquo
1989 - Sthephen De FeliceAlimento o parte di esso che dagrave effetti benefici alla salute inclusa la prevenzione eo il trattamento di una malattia
2013 Merriam Webster Dictionaryun alimento che fornisce benefici salutistici
oltre al contenuto nutrizionale
I nutraceutici dove si trovano
I Fitochimici sono sostanze biologicamente attive che si trovanonegli alimenti di origine vegetale(fruttaverduralegumi noci funghi erbe spezie)
Essi sono privi di significato nutrizionale ma hanno effetti benefici per la salute
Ad oggi ne sono stati identificati circa 30000
Nutraceutici alcuni esempi
Resveratrolo Acido clorogenico
Procianidine Fitoemoagglutinina
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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35
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50
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74
74
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102
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24
24
24
24
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25
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28
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29
30
30
31
31
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33
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35
35
37
37
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38
39
39
40
40
42
42
42
43
43
45
45
46
46
46
46
46
46
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47
47
47
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48
48
49
49
49
49
49
49
49
49
49
49
49
49
49
49
49
49
49
49
49
49
49
49
50
50
51
51
51
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52
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53
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55
55
56
56
57
57
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58
58
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59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
60
60
60
61
61
62
62
62
63
63
64
65
66
68
68
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
70
70
72
74
74
75
76
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86
89
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90
91
96
97
97
98
98
98
100
100
100
101
102
102
102
102
-12
-12
-12
-12
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-13
-13
-13
-13
-13
-13
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-48
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-50
-50
-50
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-52
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-52
-52
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-54
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-55
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-56
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-58
-58
-58
-60
-60
-62
-62
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-66
-66
-66
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-68
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-68
-12
-12
-12
-12
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-13
-13
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-13
-13
-13
-13
-14
-14
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-19
-20
-20
-20
-22
-22
-24
-24
-24
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-25
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-26
-26
-26
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-28
-28
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-29
-30
-30
-32
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-32
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-34
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-35
-35
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-36
-36
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-37
-37
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-38
-38
-38
-38
-38
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-38
-39
-39
-40
-40
-42
-42
-43
-43
-43
-43
-43
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-44
-44
-44
-45
-45
-46
-46
-46
-47
-47
-47
-48
-48
-48
-48
-48
-49
-49
-49
-50
-50
-50
-52
-52
-52
-52
-52
-52
-52
-54
-54
-54
-54
-54
-54
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-54
-54
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-54
-54
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-55
-56
-56
-56
-56
-58
-58
-58
-60
-60
-62
-62
-64
-64
-66
-66
-66
-66
-67
-68
-68
-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Dopo la seconda guerra mondiale
Quanto si egrave allungata la vita media degli italiani
Il concetto di salute oggi
hellip il mantenimentodello stato di ben-essere e bell-essere
per piacere ed accettarsirdquo
ldquoLa salute egrave un completo stato di benessere
fisicomentale e sociale e non soltanto
lrsquoassenza di malattiahellip
Aspettativa di vita
Qualitagrave della vita
Non solo lsquoanni alla vitarsquo ma anche lsquovita agli annirsquo
lsquoCiascun uomo desidera vivere a lungo ma nessun uomo desidera invecchiarersquoJ Swift
Vorremmo chiedere ai farmaci
di farci oltrepassare
gli effetti
che appartengono alla
fisiologia del tempo
che passa
La dimensione culturale del cibo
Nei paesi occidentali industrializzati ogni annoaumenta il rischio di insorgenza delle patologie correlate al regime alimentare
Vi saragrave sempre piugrave
Obesitagrave
Ipertensione
Diabete
Sindrome metabolica
Tendenze della Salute Globale
Societagrave sempre piugraveVecchia Numerosa Sedentaria Stressata Meno ottimista
Come prevenire una malattiaFarmaci
60MEDICINA DrsquoINIZIATIVA
40MEDICINA DrsquoATTESA
Nutraceutica
Nutraceutico
460 AC - IppocrateldquoFa che il cibo sia la tua medicina e che la medicina sia il tuo cibordquo
1989 - Sthephen De FeliceAlimento o parte di esso che dagrave effetti benefici alla salute inclusa la prevenzione eo il trattamento di una malattia
2013 Merriam Webster Dictionaryun alimento che fornisce benefici salutistici
oltre al contenuto nutrizionale
I nutraceutici dove si trovano
I Fitochimici sono sostanze biologicamente attive che si trovanonegli alimenti di origine vegetale(fruttaverduralegumi noci funghi erbe spezie)
Essi sono privi di significato nutrizionale ma hanno effetti benefici per la salute
Ad oggi ne sono stati identificati circa 30000
Nutraceutici alcuni esempi
Resveratrolo Acido clorogenico
Procianidine Fitoemoagglutinina
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
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-10
0
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
Diapositiva numero 26
Diapositiva numero 27
Diapositiva numero 28
Diapositiva numero 29
Diapositiva numero 30
Diapositiva numero 31
Diapositiva numero 32
Diapositiva numero 33
Diapositiva numero 34
Diapositiva numero 35
Diapositiva numero 36
Diapositiva numero 37
Diapositiva numero 38
Diapositiva numero 39
Diapositiva numero 40
Diapositiva numero 41
Diapositiva numero 42
Diapositiva numero 43
Diapositiva numero 44
Diapositiva numero 45
Diapositiva numero 46
Diapositiva numero 48
Diapositiva numero 49
Diapositiva numero 50
Diapositiva numero 51
Diapositiva numero 52
Diapositiva numero 53
Diapositiva numero 54
Diapositiva numero 55
Diapositiva numero 56
Diapositiva numero 57
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Diapositiva numero 59
Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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Peels
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PL
F
GD
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SD
Annurca
RD
PL
F
GD
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047
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032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
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032
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232
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096
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Salivare
Salivare
Salivare
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Gastrica
Gastrica
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Intestinale
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Intestinale
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Transepiteliale
Transepiteliale
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032
041
Salivare
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Salivare
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Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
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098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Quanto si egrave allungata la vita media degli italiani
Il concetto di salute oggi
hellip il mantenimentodello stato di ben-essere e bell-essere
per piacere ed accettarsirdquo
ldquoLa salute egrave un completo stato di benessere
fisicomentale e sociale e non soltanto
lrsquoassenza di malattiahellip
Aspettativa di vita
Qualitagrave della vita
Non solo lsquoanni alla vitarsquo ma anche lsquovita agli annirsquo
lsquoCiascun uomo desidera vivere a lungo ma nessun uomo desidera invecchiarersquoJ Swift
Vorremmo chiedere ai farmaci
di farci oltrepassare
gli effetti
che appartengono alla
fisiologia del tempo
che passa
La dimensione culturale del cibo
Nei paesi occidentali industrializzati ogni annoaumenta il rischio di insorgenza delle patologie correlate al regime alimentare
Vi saragrave sempre piugrave
Obesitagrave
Ipertensione
Diabete
Sindrome metabolica
Tendenze della Salute Globale
Societagrave sempre piugraveVecchia Numerosa Sedentaria Stressata Meno ottimista
Come prevenire una malattiaFarmaci
60MEDICINA DrsquoINIZIATIVA
40MEDICINA DrsquoATTESA
Nutraceutica
Nutraceutico
460 AC - IppocrateldquoFa che il cibo sia la tua medicina e che la medicina sia il tuo cibordquo
1989 - Sthephen De FeliceAlimento o parte di esso che dagrave effetti benefici alla salute inclusa la prevenzione eo il trattamento di una malattia
2013 Merriam Webster Dictionaryun alimento che fornisce benefici salutistici
oltre al contenuto nutrizionale
I nutraceutici dove si trovano
I Fitochimici sono sostanze biologicamente attive che si trovanonegli alimenti di origine vegetale(fruttaverduralegumi noci funghi erbe spezie)
Essi sono privi di significato nutrizionale ma hanno effetti benefici per la salute
Ad oggi ne sono stati identificati circa 30000
Nutraceutici alcuni esempi
Resveratrolo Acido clorogenico
Procianidine Fitoemoagglutinina
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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Peels
Annurca
RD
PL
F
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467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
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241
232
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098
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Salivare
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Gastrica
Gastrica
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132
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232
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Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
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Salivare
Salivare
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Gastrica
Gastrica
Gastrica
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098
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Intestinale
Intestinale
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Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Il concetto di salute oggi
hellip il mantenimentodello stato di ben-essere e bell-essere
per piacere ed accettarsirdquo
ldquoLa salute egrave un completo stato di benessere
fisicomentale e sociale e non soltanto
lrsquoassenza di malattiahellip
Aspettativa di vita
Qualitagrave della vita
Non solo lsquoanni alla vitarsquo ma anche lsquovita agli annirsquo
lsquoCiascun uomo desidera vivere a lungo ma nessun uomo desidera invecchiarersquoJ Swift
Vorremmo chiedere ai farmaci
di farci oltrepassare
gli effetti
che appartengono alla
fisiologia del tempo
che passa
La dimensione culturale del cibo
Nei paesi occidentali industrializzati ogni annoaumenta il rischio di insorgenza delle patologie correlate al regime alimentare
Vi saragrave sempre piugrave
Obesitagrave
Ipertensione
Diabete
Sindrome metabolica
Tendenze della Salute Globale
Societagrave sempre piugraveVecchia Numerosa Sedentaria Stressata Meno ottimista
Come prevenire una malattiaFarmaci
60MEDICINA DrsquoINIZIATIVA
40MEDICINA DrsquoATTESA
Nutraceutica
Nutraceutico
460 AC - IppocrateldquoFa che il cibo sia la tua medicina e che la medicina sia il tuo cibordquo
1989 - Sthephen De FeliceAlimento o parte di esso che dagrave effetti benefici alla salute inclusa la prevenzione eo il trattamento di una malattia
2013 Merriam Webster Dictionaryun alimento che fornisce benefici salutistici
oltre al contenuto nutrizionale
I nutraceutici dove si trovano
I Fitochimici sono sostanze biologicamente attive che si trovanonegli alimenti di origine vegetale(fruttaverduralegumi noci funghi erbe spezie)
Essi sono privi di significato nutrizionale ma hanno effetti benefici per la salute
Ad oggi ne sono stati identificati circa 30000
Nutraceutici alcuni esempi
Resveratrolo Acido clorogenico
Procianidine Fitoemoagglutinina
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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-50
-50
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-52
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-55
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-58
-58
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-60
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-62
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-66
-66
-66
-67
-68
-68
-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Aspettativa di vita
Qualitagrave della vita
Non solo lsquoanni alla vitarsquo ma anche lsquovita agli annirsquo
lsquoCiascun uomo desidera vivere a lungo ma nessun uomo desidera invecchiarersquoJ Swift
Vorremmo chiedere ai farmaci
di farci oltrepassare
gli effetti
che appartengono alla
fisiologia del tempo
che passa
La dimensione culturale del cibo
Nei paesi occidentali industrializzati ogni annoaumenta il rischio di insorgenza delle patologie correlate al regime alimentare
Vi saragrave sempre piugrave
Obesitagrave
Ipertensione
Diabete
Sindrome metabolica
Tendenze della Salute Globale
Societagrave sempre piugraveVecchia Numerosa Sedentaria Stressata Meno ottimista
Come prevenire una malattiaFarmaci
60MEDICINA DrsquoINIZIATIVA
40MEDICINA DrsquoATTESA
Nutraceutica
Nutraceutico
460 AC - IppocrateldquoFa che il cibo sia la tua medicina e che la medicina sia il tuo cibordquo
1989 - Sthephen De FeliceAlimento o parte di esso che dagrave effetti benefici alla salute inclusa la prevenzione eo il trattamento di una malattia
2013 Merriam Webster Dictionaryun alimento che fornisce benefici salutistici
oltre al contenuto nutrizionale
I nutraceutici dove si trovano
I Fitochimici sono sostanze biologicamente attive che si trovanonegli alimenti di origine vegetale(fruttaverduralegumi noci funghi erbe spezie)
Essi sono privi di significato nutrizionale ma hanno effetti benefici per la salute
Ad oggi ne sono stati identificati circa 30000
Nutraceutici alcuni esempi
Resveratrolo Acido clorogenico
Procianidine Fitoemoagglutinina
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
16
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50
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51
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70
70
72
74
74
75
76
77
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82
86
89
90
90
91
96
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98
98
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100
100
101
102
102
102
102
16
16
16
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17
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20
22
22
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25
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28
29
29
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30
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34
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35
37
37
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42
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90
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98
98
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100
100
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102
102
102
-12
-12
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-38
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-39
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-40
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-45
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-48
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-60
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-66
-66
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-67
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-68
-68
101
154
196
12
21
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132
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025
032
041
198
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096
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098
354
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065
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01
005
101
154
1
184
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145
052
078
047
085
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Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Vorremmo chiedere ai farmaci
di farci oltrepassare
gli effetti
che appartengono alla
fisiologia del tempo
che passa
La dimensione culturale del cibo
Nei paesi occidentali industrializzati ogni annoaumenta il rischio di insorgenza delle patologie correlate al regime alimentare
Vi saragrave sempre piugrave
Obesitagrave
Ipertensione
Diabete
Sindrome metabolica
Tendenze della Salute Globale
Societagrave sempre piugraveVecchia Numerosa Sedentaria Stressata Meno ottimista
Come prevenire una malattiaFarmaci
60MEDICINA DrsquoINIZIATIVA
40MEDICINA DrsquoATTESA
Nutraceutica
Nutraceutico
460 AC - IppocrateldquoFa che il cibo sia la tua medicina e che la medicina sia il tuo cibordquo
1989 - Sthephen De FeliceAlimento o parte di esso che dagrave effetti benefici alla salute inclusa la prevenzione eo il trattamento di una malattia
2013 Merriam Webster Dictionaryun alimento che fornisce benefici salutistici
oltre al contenuto nutrizionale
I nutraceutici dove si trovano
I Fitochimici sono sostanze biologicamente attive che si trovanonegli alimenti di origine vegetale(fruttaverduralegumi noci funghi erbe spezie)
Essi sono privi di significato nutrizionale ma hanno effetti benefici per la salute
Ad oggi ne sono stati identificati circa 30000
Nutraceutici alcuni esempi
Resveratrolo Acido clorogenico
Procianidine Fitoemoagglutinina
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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17
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90
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100
100
100
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102
102
102
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19
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20
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50
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59
59
59
59
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60
60
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61
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66
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69
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69
69
69
69
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69
69
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70
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74
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82
86
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90
90
91
96
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97
98
98
98
100
100
100
101
102
102
102
102
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-38
-38
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-39
-40
-40
-42
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-44
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-44
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-45
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-48
-48
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-50
-50
-50
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-52
-52
-52
-52
-52
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-56
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-60
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-66
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-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
La dimensione culturale del cibo
Nei paesi occidentali industrializzati ogni annoaumenta il rischio di insorgenza delle patologie correlate al regime alimentare
Vi saragrave sempre piugrave
Obesitagrave
Ipertensione
Diabete
Sindrome metabolica
Tendenze della Salute Globale
Societagrave sempre piugraveVecchia Numerosa Sedentaria Stressata Meno ottimista
Come prevenire una malattiaFarmaci
60MEDICINA DrsquoINIZIATIVA
40MEDICINA DrsquoATTESA
Nutraceutica
Nutraceutico
460 AC - IppocrateldquoFa che il cibo sia la tua medicina e che la medicina sia il tuo cibordquo
1989 - Sthephen De FeliceAlimento o parte di esso che dagrave effetti benefici alla salute inclusa la prevenzione eo il trattamento di una malattia
2013 Merriam Webster Dictionaryun alimento che fornisce benefici salutistici
oltre al contenuto nutrizionale
I nutraceutici dove si trovano
I Fitochimici sono sostanze biologicamente attive che si trovanonegli alimenti di origine vegetale(fruttaverduralegumi noci funghi erbe spezie)
Essi sono privi di significato nutrizionale ma hanno effetti benefici per la salute
Ad oggi ne sono stati identificati circa 30000
Nutraceutici alcuni esempi
Resveratrolo Acido clorogenico
Procianidine Fitoemoagglutinina
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
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50
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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Annurca
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PL
F
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467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
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096
052
047
154
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Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
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115
013
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Gastrica
Gastrica
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Transepiteliale
025
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Salivare
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Gastrica
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Gastrica
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Intestinale
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Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Vi saragrave sempre piugrave
Obesitagrave
Ipertensione
Diabete
Sindrome metabolica
Tendenze della Salute Globale
Societagrave sempre piugraveVecchia Numerosa Sedentaria Stressata Meno ottimista
Come prevenire una malattiaFarmaci
60MEDICINA DrsquoINIZIATIVA
40MEDICINA DrsquoATTESA
Nutraceutica
Nutraceutico
460 AC - IppocrateldquoFa che il cibo sia la tua medicina e che la medicina sia il tuo cibordquo
1989 - Sthephen De FeliceAlimento o parte di esso che dagrave effetti benefici alla salute inclusa la prevenzione eo il trattamento di una malattia
2013 Merriam Webster Dictionaryun alimento che fornisce benefici salutistici
oltre al contenuto nutrizionale
I nutraceutici dove si trovano
I Fitochimici sono sostanze biologicamente attive che si trovanonegli alimenti di origine vegetale(fruttaverduralegumi noci funghi erbe spezie)
Essi sono privi di significato nutrizionale ma hanno effetti benefici per la salute
Ad oggi ne sono stati identificati circa 30000
Nutraceutici alcuni esempi
Resveratrolo Acido clorogenico
Procianidine Fitoemoagglutinina
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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Peels
Annurca
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PL
F
GD
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1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
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145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
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Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Come prevenire una malattiaFarmaci
60MEDICINA DrsquoINIZIATIVA
40MEDICINA DrsquoATTESA
Nutraceutica
Nutraceutico
460 AC - IppocrateldquoFa che il cibo sia la tua medicina e che la medicina sia il tuo cibordquo
1989 - Sthephen De FeliceAlimento o parte di esso che dagrave effetti benefici alla salute inclusa la prevenzione eo il trattamento di una malattia
2013 Merriam Webster Dictionaryun alimento che fornisce benefici salutistici
oltre al contenuto nutrizionale
I nutraceutici dove si trovano
I Fitochimici sono sostanze biologicamente attive che si trovanonegli alimenti di origine vegetale(fruttaverduralegumi noci funghi erbe spezie)
Essi sono privi di significato nutrizionale ma hanno effetti benefici per la salute
Ad oggi ne sono stati identificati circa 30000
Nutraceutici alcuni esempi
Resveratrolo Acido clorogenico
Procianidine Fitoemoagglutinina
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
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-20
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0
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
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50
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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-40
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-48
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-50
-50
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-52
-52
-52
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-55
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-56
-56
-56
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-58
-58
-60
-60
-62
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-66
-66
-66
-67
-68
-68
-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Nutraceutico
460 AC - IppocrateldquoFa che il cibo sia la tua medicina e che la medicina sia il tuo cibordquo
1989 - Sthephen De FeliceAlimento o parte di esso che dagrave effetti benefici alla salute inclusa la prevenzione eo il trattamento di una malattia
2013 Merriam Webster Dictionaryun alimento che fornisce benefici salutistici
oltre al contenuto nutrizionale
I nutraceutici dove si trovano
I Fitochimici sono sostanze biologicamente attive che si trovanonegli alimenti di origine vegetale(fruttaverduralegumi noci funghi erbe spezie)
Essi sono privi di significato nutrizionale ma hanno effetti benefici per la salute
Ad oggi ne sono stati identificati circa 30000
Nutraceutici alcuni esempi
Resveratrolo Acido clorogenico
Procianidine Fitoemoagglutinina
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
16
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29
30
30
31
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35
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40
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43
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45
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50
50
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51
51
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53
53
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55
55
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60
61
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68
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69
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72
74
74
75
76
77
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86
89
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90
91
96
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100
100
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102
102
102
102
16
16
16
16
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22
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28
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30
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35
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51
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90
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100
100
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102
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-52
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-56
-56
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-58
-58
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-60
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-64
-66
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-66
-66
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-68
-68
101
154
196
12
21
241
132
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025
032
041
198
11
096
221
156
098
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124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
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196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
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Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
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065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
I nutraceutici dove si trovano
I Fitochimici sono sostanze biologicamente attive che si trovanonegli alimenti di origine vegetale(fruttaverduralegumi noci funghi erbe spezie)
Essi sono privi di significato nutrizionale ma hanno effetti benefici per la salute
Ad oggi ne sono stati identificati circa 30000
Nutraceutici alcuni esempi
Resveratrolo Acido clorogenico
Procianidine Fitoemoagglutinina
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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17
17
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50
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69
69
69
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70
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74
74
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90
91
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98
98
98
100
100
100
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102
102
102
102
16
16
16
16
17
17
17
17
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18
18
18
18
19
19
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20
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40
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46
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49
49
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49
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49
49
50
50
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51
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53
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55
55
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56
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58
58
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59
59
59
59
59
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59
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59
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60
60
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66
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68
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69
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69
69
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69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
70
70
72
74
74
75
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80
82
86
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90
90
91
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97
98
98
98
100
100
100
101
102
102
102
102
-12
-12
-12
-12
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-13
-13
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-50
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-60
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-68
-12
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-12
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-13
-13
-13
-13
-13
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-14
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-22
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-30
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-35
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-36
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-40
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-50
-50
-50
-52
-52
-52
-52
-52
-52
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-54
-54
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-54
-54
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-54
-54
-54
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-55
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-56
-56
-56
-58
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-58
-60
-60
-62
-62
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-66
-66
-66
-67
-68
-68
-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Nutraceutici alcuni esempi
Resveratrolo Acido clorogenico
Procianidine Fitoemoagglutinina
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
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096
052
047
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Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
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749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
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055
1168
1659
1942
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154
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Salivare
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Gastrica
Gastrica
12
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Transepiteliale
025
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Salivare
198
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Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
I fitochimici presenti negli alimenti
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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1547
472
287
211
976
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1539
6
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1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
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096
052
047
154
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078
085
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211
093
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Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
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013
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132
025
198
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354
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21
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032
11
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01
196
241
232
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096
098
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005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
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21
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Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
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Transepiteliale
Transepiteliale
025
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Salivare
Salivare
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Gastrica
Gastrica
Gastrica
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Intestinale
Intestinale
Intestinale
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Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Curcumina
Idrossitirosolo
Achilresorcinoli
Carnosolo
Oleuropeina
I fitochimici presenti negli alimenti
Derivati Catecolici
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
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0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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-20
-10
0
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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-62
-64
-64
-66
-66
-66
-66
-67
-68
-68
-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
I nutraceutici Potenziale spazio terapeutico
Nutraceutico
alimento salutare che associa
allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave
le proprietagrave curative di principi attivi naturali
di comprovata e riconosciuta efficacia
ldquobeyond diet before drugrdquo
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
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-20
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0
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20
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40
50
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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16
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29
30
30
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31
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40
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43
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50
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51
51
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52
53
53
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54
55
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60
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72
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75
76
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86
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96
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100
100
101
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102
102
102
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16
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20
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100
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102
102
102
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-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
01
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101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Patologie oculistiche
Patologie della prostata
Menopausa
Artrosi cronica
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
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0
10
20
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40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
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Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
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Diapositiva numero 14
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Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
16
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29
30
30
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50
50
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72
74
74
75
76
77
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82
86
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90
91
96
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98
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100
100
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102
102
102
102
16
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19
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20
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22
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23
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24
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24
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28
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30
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35
37
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100
100
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102
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-60
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-13
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-38
-38
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-40
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-48
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-60
-60
-62
-62
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-64
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-66
-66
-66
-67
-68
-68
-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Approccio Terapeutico
SINDROME METABOLICA
DANNO DrsquoORGANO
SINO
CAMBIO DI ABITUDINI STILE DI VITA
NUTRACEUTICI
TERAPIA FARMACOLOGICA
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
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Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
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Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
16
16
16
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17
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50
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52
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53
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55
55
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56
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58
58
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59
59
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59
59
59
59
59
59
59
60
60
60
61
61
62
62
62
63
63
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65
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68
69
69
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69
69
69
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69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
69
70
70
72
74
74
75
76
77
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82
86
89
90
90
91
96
97
97
98
98
98
100
100
100
101
102
102
102
102
16
16
16
16
17
17
17
17
17
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18
18
18
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19
20
20
22
22
22
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23
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24
24
24
24
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25
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28
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29
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30
31
31
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32
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33
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34
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35
37
37
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38
39
39
40
40
42
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42
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45
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46
46
46
46
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47
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48
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49
49
49
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49
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49
49
49
49
50
50
51
51
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53
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55
55
55
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56
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58
58
58
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59
59
59
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59
59
59
59
59
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59
59
59
59
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60
60
61
61
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62
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63
63
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66
68
68
69
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69
69
69
69
69
69
69
69
69
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69
69
69
69
69
69
69
69
70
70
72
74
74
75
76
77
80
82
86
89
90
90
91
96
97
97
98
98
98
100
100
100
101
102
102
102
102
-12
-12
-12
-12
-13
-13
-13
-13
-13
-13
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-29
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-30
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-40
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-48
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-49
-49
-50
-50
-50
-52
-52
-52
-52
-52
-52
-52
-54
-54
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-54
-54
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-54
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-55
-55
-56
-56
-56
-56
-58
-58
-58
-60
-60
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-62
-64
-64
-66
-66
-66
-66
-67
-68
-68
-68
-12
-12
-12
-12
-13
-13
-13
-13
-13
-13
-13
-13
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-14
-14
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-15
-15
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-18
-18
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-19
-20
-20
-20
-22
-22
-24
-24
-24
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-25
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-26
-26
-26
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-28
-28
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-30
-30
-32
-32
-32
-32
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-34
-34
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-34
-34
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-34
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-34
-34
-34
-34
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-35
-35
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-36
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-38
-38
-38
-38
-38
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-39
-40
-40
-42
-42
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-43
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-44
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-44
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-44
-44
-44
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-45
-45
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-48
-48
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-50
-50
-50
-52
-52
-52
-52
-52
-52
-52
-54
-54
-54
-54
-54
-54
-54
-54
-54
-54
-54
-54
-54
-54
-54
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-54
-54
-54
-54
-54
-54
-55
-55
-56
-56
-56
-56
-58
-58
-58
-60
-60
-62
-62
-64
-64
-66
-66
-66
-66
-67
-68
-68
-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Da alimenti funzionali a nutraceutici
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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-10
0
10
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60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
Diapositiva numero 26
Diapositiva numero 27
Diapositiva numero 28
Diapositiva numero 29
Diapositiva numero 30
Diapositiva numero 31
Diapositiva numero 32
Diapositiva numero 33
Diapositiva numero 34
Diapositiva numero 35
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Diapositiva numero 38
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Diapositiva numero 40
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Diapositiva numero 54
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Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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052
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085
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Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
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1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
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145
078
085
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211
093
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032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
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005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
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Intestinale
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Transepiteliale
Transepiteliale
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032
041
Salivare
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Salivare
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096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
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156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
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065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Il Centro Comune di Ricerca della Commissione Europea ha testato 94 integratori alimentari alla ricerca della presenza di marcatori di idrocarburi policiclici aromaticiDei 94 campioni analizzati ben 68 hanno superato i limiti IPA dellrsquoEU
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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-50
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gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
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Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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72
74
74
75
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82
86
89
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90
91
96
97
97
98
98
98
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100
100
101
102
102
102
102
16
16
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100
100
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102
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-12
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-50
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-40
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-49
-49
-50
-50
-50
-52
-52
-52
-52
-52
-52
-52
-54
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-54
-54
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-54
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-54
-54
-54
-54
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-55
-55
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-56
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-58
-58
-58
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-60
-62
-62
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-66
-66
-66
-66
-67
-68
-68
-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
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096
221
156
098
354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
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Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
o dispositivi medici
MICROBIOLOGIA- FARMACOLOGIA- BIOLOGIA
TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Target epidemiologico
Trial Clinico
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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Annurca
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F
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1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
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078
085
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211
093
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032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
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354
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154
21
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032
11
156
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01
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241
232
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096
098
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005
Salivare
Salivare
Salivare
101
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Gastrica
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Intestinale
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Transepiteliale
Transepiteliale
025
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Salivare
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11
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Gastrica
Gastrica
Gastrica
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098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
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Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
I nutraceutici Potenziali ambiti terapeutici
Malattie dellrsquoapparato gastrointestinale
Malattie dismetaboliche e del sistema
cardiovascolare
Prevenzione obesitagrave
Prevenzione cardiopatie
Prevenzione dislipidemie
Prevenzione diabete
Prevenzione stress ossidativo
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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Peels
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287
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6
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1168
1871
498
446
142
SD
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GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Ipercolesterolemia
Oltre il 23 della popolazione italiana presenta valori di colesterolo
superiori al valore di riferimento massimo pari a 250 mgdl
Ma quanti sono coloro che hanno valori superiori alla norma ma tali
da non richiedere ancora un intervento farmaco-terapeutico
Prevenzione (Medicina di Iniziativa)- Dieta Mediterranea
- Introduzione nella dieta di integratori eo nutraceutici
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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-50
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-58
-58
-60
-60
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-62
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-66
-66
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-68
-68
-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Ipercolesterolemia Alimenti funzionali
bull Proteine della soia ricche di isoflavonideterminano una riduzione del 10- 15 delcolesterolo totale ed LDL a un dosaggiominimo di 25 gdie
bull Lupino riduce la concentrazione dicolesterolo nel sangue del 6 in pazienticon colesterolemia moderata
bull Fitosteroli alla dose di 1-2 gdiedeterminano una riduzione di LDL del 10e presentano effetto preventivo contro lacoronaropatia
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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-50
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gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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101
154
196
12
21
241
132
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025
032
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198
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221
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354
124
065
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01
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101
154
1
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164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Ipercolesterolemia Integratori alimentari
Monascus purpureus fungo del riso rosso che produce Monacolina K una molecola simile alle statine sintetiche
Berberinaipocolesterolemizzante con attivitagrave stimolante sui recettori delle lipoproteine LDL
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
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0
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20
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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-66
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-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Nutraceutici impieghi possibili
ldquoUna mela al giorno toglie hellipil medico di tornordquo
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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-68
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-20
-22
-22
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-26
-26
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-29
-30
-30
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-35
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-40
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-52
-52
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-60
-62
-62
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-66
-66
-66
-66
-67
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-68
-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
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065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
ALIMENTO
ATTIVITArsquo BIOLOGICO-FUNZIONALE
STUDIO DEI MECCANISMI DrsquoAZIONEcomplesso e composti singoli
FRAZIONAMENTO BIOGUIDATO
IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI RITENUTI
RESPONSABILI
STUDIO DEL PROFILO METABOLICO E IDENTIFICAZIONE DEI COMPOSTI
RESPONSABILIHPLC-MSnNMR
FORME DI DOSAGGIO
MESSA A PUNTO DI NUOVI PRODOTTI
Nutraceutici alimenti destinati a fini medici speciali
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
Diapositiva numero 26
Diapositiva numero 27
Diapositiva numero 28
Diapositiva numero 29
Diapositiva numero 30
Diapositiva numero 31
Diapositiva numero 32
Diapositiva numero 33
Diapositiva numero 34
Diapositiva numero 35
Diapositiva numero 36
Diapositiva numero 37
Diapositiva numero 38
Diapositiva numero 39
Diapositiva numero 40
Diapositiva numero 41
Diapositiva numero 42
Diapositiva numero 43
Diapositiva numero 44
Diapositiva numero 45
Diapositiva numero 46
Diapositiva numero 48
Diapositiva numero 49
Diapositiva numero 50
Diapositiva numero 51
Diapositiva numero 52
Diapositiva numero 53
Diapositiva numero 54
Diapositiva numero 55
Diapositiva numero 56
Diapositiva numero 57
Diapositiva numero 58
Diapositiva numero 59
Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
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Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
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Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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70
70
72
74
74
75
76
77
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82
86
89
90
90
91
96
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97
98
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100
100
101
102
102
102
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16
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100
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-12
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-50
-52
-52
-52
-52
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-66
-66
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-68
-68
-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
0 10 20 30
[mV]Vo
ltage
0
50
100
150
200
250
Procianidina B2 (285)
Trimero (876)
Tetramero (252)
Pentamero (293)
Esameri (530)
6 lt n lt 8 (1090)
Procianidine gt 2
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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-50
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
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Diapositiva numero 5
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Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
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Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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60
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70
70
72
74
74
75
76
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82
86
89
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90
91
96
97
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98
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100
100
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102
102
102
102
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20
20
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28
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30
30
31
31
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70
70
72
74
74
75
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77
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82
86
89
90
90
91
96
97
97
98
98
98
100
100
100
101
102
102
102
102
-12
-12
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-13
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-30
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-40
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-50
-52
-52
-52
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-60
-62
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-66
-66
-66
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-68
-68
-68
101
154
196
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241
132
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025
032
041
198
11
096
221
156
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354
124
065
021
01
005
101
154
1
184
164
096
145
052
078
047
085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Dulbeccorsquos Modified Eaglersquos Medium (DMEM) con aggiunta di 10 di siero bovino fetale 100 UmL di penicillina 100 microgmL di streptomicina a 37 degC in unrsquoatmosfera umidificata al
5 di CO2 1 microg estratto polifenolico
M Pumila Miller cv Red Delicious
M Pumila Miller cv Pink Lady
M Pumila Miller cv Fuji
M Pumila Miller cv Golden Delicious
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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Peels
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RD
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F
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1547
472
287
211
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1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
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096
052
047
154
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078
085
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211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
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01
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232
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Salivare
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Gastrica
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232
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Transepiteliale
Transepiteliale
025
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Salivare
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11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
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Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
y = 19474x + 59211R = 09737
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 05 1 15 2 25 3 35 4
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
Cholesterol (mgdLmicrog protein)
Procianidine oligomeriche
asymp
Inibizione uptake del colesterolo
Leifert W R et alGrape seed and red wine polyphenol extracts inhibit cellular cholesterol uptakecell proliferation and 5-lipoxygenase activityNutrition Researches 28 842-850 (2008)
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
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6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
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1
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0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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1547
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287
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1539
6
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1871
498
446
142
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Annurca
RD
PL
F
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101
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093
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Transepiteliale
Salivare
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09
2757
3158
4418
53
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1824
1307
145
373
698
5
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1168
1659
1942
221
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115
013
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Salivare
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Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
(A) Soluzione micellare di colesterolo (B) Precipitazione del colesterolo dopo aggiunta di estratto di mela ed AppleMetStrade
A B
Correlazione tra contenuto di procianidine dimeriche degli estratti di mele di AppleMetStrade ed effetti sulla solubilitagrave micellare del colesterolo
AppleMetStrade
F
y = 05409x + 1102rsup2 = 08231
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
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145
078
085
196
211
093
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Salivare
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Transepiteliale
Salivare
Gastrica
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467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
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115
013
101
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005
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101
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Transepiteliale
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Salivare
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Gastrica
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Gastrica
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Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
y = -00394x + 56804R = 09887
0
1
2
3
4
5
6
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
LDL (mgdLmicrog protein)
Christina Bursill et alGreen Tea Upregulates the Low-Density Lipoprotein Receptor through the Sterol-Regulated Element Binding Protein in HepG2 Liver Cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Effetti sui livelli di LDL
Catechins from Green tea
Procyanidin B2from A Apple
The mono- and dimeric catechins increase the conversion of the sterol regulated element binding protein (SREBP-1) from the inactive precursor form to the active transcription factor form
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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-50
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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100
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-35
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-50
-50
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-52
-52
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-68
101
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196
12
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196
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025
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005
101
154
1
184
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096
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052
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085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
y = 00094x + 04982R = 09772
0
02
04
06
08
1
12
14
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
Proc
yani
dins
(mg
100
g fw
)
ApoA1 protein (mgdLmicrog protein)
Akiko Yasuda et alCacao polyphenols influence the regulation of Apolipoprotein in Hepg2 and Caco2 cells Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011)
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
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20
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40
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Δ(m
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)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
Diapositiva numero 26
Diapositiva numero 27
Diapositiva numero 28
Diapositiva numero 29
Diapositiva numero 30
Diapositiva numero 31
Diapositiva numero 32
Diapositiva numero 33
Diapositiva numero 34
Diapositiva numero 35
Diapositiva numero 36
Diapositiva numero 37
Diapositiva numero 38
Diapositiva numero 39
Diapositiva numero 40
Diapositiva numero 41
Diapositiva numero 42
Diapositiva numero 43
Diapositiva numero 44
Diapositiva numero 45
Diapositiva numero 46
Diapositiva numero 48
Diapositiva numero 49
Diapositiva numero 50
Diapositiva numero 51
Diapositiva numero 52
Diapositiva numero 53
Diapositiva numero 54
Diapositiva numero 55
Diapositiva numero 56
Diapositiva numero 57
Diapositiva numero 58
Diapositiva numero 59
Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Values are expressed as plusmn SD n = 5 results were significantly different at a level of P = 0001RD Red Delicious PL Pink Lady F Fuji GD Golden Delicious
Composizione della frazione procianidinicadi differenti cultivar di mele
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
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Diapositiva numero 25
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Diapositiva numero 56
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Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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RD
PL
F
GD
467
1547
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6
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498
446
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SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
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047
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078
085
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211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
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09
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3158
4418
53
976
1824
1307
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5
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1942
221
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005
Salivare
Salivare
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Gastrica
Gastrica
Gastrica
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Intestinale
Intestinale
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196
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Transepiteliale
Transepiteliale
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032
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Salivare
Salivare
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096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
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Intestinale
Intestinale
Intestinale
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Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Raiola at al(2012) modificata
I campioni di mela (20 g) mescolati con- 6 mL di saliva artificiale e 290 mgdi α-amilasi
pH soluzione rarr 68 con HCl 01 N La miscela egrave introdotta in un sacchetto di
plastica con 40 ml di acqua omogeneizzata in Stomacher 80 Microbiomaster per 3 min
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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-20
-10
0
10
20
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Δ(m
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)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
Diapositiva numero 26
Diapositiva numero 27
Diapositiva numero 28
Diapositiva numero 29
Diapositiva numero 30
Diapositiva numero 31
Diapositiva numero 32
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Diapositiva numero 34
Diapositiva numero 35
Diapositiva numero 36
Diapositiva numero 37
Diapositiva numero 38
Diapositiva numero 39
Diapositiva numero 40
Diapositiva numero 41
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Diapositiva numero 46
Diapositiva numero 48
Diapositiva numero 49
Diapositiva numero 50
Diapositiva numero 51
Diapositiva numero 52
Diapositiva numero 53
Diapositiva numero 54
Diapositiva numero 55
Diapositiva numero 56
Diapositiva numero 57
Diapositiva numero 58
Diapositiva numero 59
Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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-20
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0
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50
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gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
Diapositiva numero 26
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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-68
101
154
196
12
21
241
132
196
232
025
032
041
198
11
096
221
156
098
354
124
065
021
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005
101
154
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096
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052
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085
SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
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1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
21
196
032
11
156
124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
12
21
241
Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
196
232
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
032
041
Salivare
Salivare
Salivare
198
11
096
Gastrica
Gastrica
Gastrica
221
156
098
Intestinale
Intestinale
Intestinale
354
124
065
Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
005
Grafico1
Procianidine
Rutina
Florizina
mg100 g fw
467
976
1168
535
1824
1659
749
1307
1942
09
145
221
2757
373
069
3158
698
098
4418
5
115
53
055
013
Foglio1
Foglio1
Procyanidins
Rutin
Phloridzin
mg100 g fw
600
Foglio2
Procianidine
Rutina
Florizina
mg100 g fw
Foglio3
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
Diapositiva numero 26
Diapositiva numero 27
Diapositiva numero 28
Diapositiva numero 29
Diapositiva numero 30
Diapositiva numero 31
Diapositiva numero 32
Diapositiva numero 33
Diapositiva numero 34
Diapositiva numero 35
Diapositiva numero 36
Diapositiva numero 37
Diapositiva numero 38
Diapositiva numero 39
Diapositiva numero 40
Diapositiva numero 41
Diapositiva numero 42
Diapositiva numero 43
Diapositiva numero 44
Diapositiva numero 45
Diapositiva numero 46
Diapositiva numero 48
Diapositiva numero 49
Diapositiva numero 50
Diapositiva numero 51
Diapositiva numero 52
Diapositiva numero 53
Diapositiva numero 54
Diapositiva numero 55
Diapositiva numero 56
Diapositiva numero 57
Diapositiva numero 58
Diapositiva numero 59
Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
16
16
16
16
17
17
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17
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18
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25
25
28
28
29
29
30
30
31
31
32
32
32
33
33
34
34
35
35
37
37
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38
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39
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40
42
42
42
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45
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46
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48
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49
49
49
49
49
49
49
49
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49
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49
50
50
51
51
51
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52
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53
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54
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55
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59
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59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
59
60
60
60
61
61
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62
62
63
63
64
65
66
68
68
69
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69
69
69
69
69
69
69
69
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69
69
69
69
69
69
69
69
69
70
70
72
74
74
75
76
77
80
82
86
89
90
90
91
96
97
97
98
98
98
100
100
100
101
102
102
102
102
16
16
16
16
17
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17
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18
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19
20
20
22
22
22
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23
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24
24
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24
25
25
28
28
29
29
30
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31
31
32
32
32
33
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34
35
35
37
37
38
38
39
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-68
101
154
196
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032
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Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
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1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
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145
078
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196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
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025
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221
354
021
154
21
196
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124
01
196
241
232
041
096
098
065
005
Salivare
Salivare
Salivare
101
154
196
Gastrica
Gastrica
Gastrica
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Intestinale
Intestinale
Intestinale
132
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Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
025
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Salivare
Salivare
Salivare
198
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Gastrica
Gastrica
Gastrica
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Intestinale
Intestinale
Intestinale
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Transepiteliale
Transepiteliale
Transepiteliale
021
01
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Foglio1
Foglio1
Procyanidins
Rutin
Phloridzin
mg100 g fw
600
Foglio2
Procianidine
Rutina
Florizina
mg100 g fw
Foglio3
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
Diapositiva numero 26
Diapositiva numero 27
Diapositiva numero 28
Diapositiva numero 29
Diapositiva numero 30
Diapositiva numero 31
Diapositiva numero 32
Diapositiva numero 33
Diapositiva numero 34
Diapositiva numero 35
Diapositiva numero 36
Diapositiva numero 37
Diapositiva numero 38
Diapositiva numero 39
Diapositiva numero 40
Diapositiva numero 41
Diapositiva numero 42
Diapositiva numero 43
Diapositiva numero 44
Diapositiva numero 45
Diapositiva numero 46
Diapositiva numero 48
Diapositiva numero 49
Diapositiva numero 50
Diapositiva numero 51
Diapositiva numero 52
Diapositiva numero 53
Diapositiva numero 54
Diapositiva numero 55
Diapositiva numero 56
Diapositiva numero 57
Diapositiva numero 58
Diapositiva numero 59
Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
16
16
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35
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50
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59
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60
61
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72
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82
86
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91
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100
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101
102
102
102
102
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154
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196
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021
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101
154
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164
096
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052
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SALIVARE
Peels
Annurca
RD
PL
F
GD
467
1547
472
287
211
976
1293
1539
6
352
1168
1871
498
446
142
SD
Annurca
RD
PL
F
GD
101
184
096
052
047
154
164
145
078
085
196
211
093
066
032
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
Salivare
Gastrica
Intestinale
Transepiteliale
467
535
749
09
2757
3158
4418
53
976
1824
1307
145
373
698
5
055
1168
1659
1942
221
069
098
115
013
101
12
132
025
198
221
354
021
154
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032
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124
01
196
241
232
041
096
098
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005
Foglio1
Procyanidins
Rutin
Phloridzin
mg100 g fw
600
Foglio2
Procianidine
Rutina
Florizina
mg100 g fw
Foglio3
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
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Diapositiva numero 14
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Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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Foglio2
Procianidine
Rutina
Florizina
mg100 g fw
Foglio3
Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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-20
-10
0
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20
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
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Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
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AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
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Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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Studio in vitro Interazione con proteine plasmatiche Soluzioni base 20 mM HEPES (pH 75) 09 NaCl 05 M NaHCO3 Soluzione di proteine plasmatiche costituita da HAS 42 mgml
HDL 1450 mgml LDL 780 mgml VLDL 120 mgml Polifenoli incubati con proteine plasmatiche per 30 min a 37 degC Campioni centrifugati a 25 degC per 30 min a 14000 x g
Determinazione frazione polifenolica libera surnatanti estratti con miscela acetonitrile-acqua (8416 vv)
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
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Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Interazione in vitro polifenoli proteine plasmatiche
Binding gt 92
HDL principale lipoproteina plasmatica che lega procianidineBrunet et al Human Apo A-I and rat transferrin are the principal plasma proteins that bind wine catechins Journal ofAgricultural and Food Chemistry 50 2708ndash2712 (2002) uarr trasporto colesterolo periferico al fegatoJonas FRegulation of lecithin cholesterol acyl transferase activity Progressin Lipid Research 37 209ndash234 (1998) Procianidine evitano lrsquoossidazione delle HDL
Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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-20
-10
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AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli
monocentrico sullrsquoeffetto di 5 varietagrave di MELE sullrsquo assetto lipidico
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
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-20
-10
0
10
20
30
40
50
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Δ(m
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AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
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Diapositiva numero 40
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Diapositiva numero 42
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Diapositiva numero 44
Diapositiva numero 45
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Diapositiva numero 49
Diapositiva numero 50
Diapositiva numero 51
Diapositiva numero 52
Diapositiva numero 53
Diapositiva numero 54
Diapositiva numero 55
Diapositiva numero 56
Diapositiva numero 57
Diapositiva numero 58
Diapositiva numero 59
Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Golden Delicious 2384 plusmn 153 2353 plusmn 119 -13
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
Diapositiva numero 26
Diapositiva numero 27
Diapositiva numero 28
Diapositiva numero 29
Diapositiva numero 30
Diapositiva numero 31
Diapositiva numero 32
Diapositiva numero 33
Diapositiva numero 34
Diapositiva numero 35
Diapositiva numero 36
Diapositiva numero 37
Diapositiva numero 38
Diapositiva numero 39
Diapositiva numero 40
Diapositiva numero 41
Diapositiva numero 42
Diapositiva numero 43
Diapositiva numero 44
Diapositiva numero 45
Diapositiva numero 46
Diapositiva numero 48
Diapositiva numero 49
Diapositiva numero 50
Diapositiva numero 51
Diapositiva numero 52
Diapositiva numero 53
Diapositiva numero 54
Diapositiva numero 55
Diapositiva numero 56
Diapositiva numero 57
Diapositiva numero 58
Diapositiva numero 59
Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Golden Delicious 2074 plusmn 116 2057 plusmn 120 -08
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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-10
0
10
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
Diapositiva numero 26
Diapositiva numero 27
Diapositiva numero 28
Diapositiva numero 29
Diapositiva numero 30
Diapositiva numero 31
Diapositiva numero 32
Diapositiva numero 33
Diapositiva numero 34
Diapositiva numero 35
Diapositiva numero 36
Diapositiva numero 37
Diapositiva numero 38
Diapositiva numero 39
Diapositiva numero 40
Diapositiva numero 41
Diapositiva numero 42
Diapositiva numero 43
Diapositiva numero 44
Diapositiva numero 45
Diapositiva numero 46
Diapositiva numero 48
Diapositiva numero 49
Diapositiva numero 50
Diapositiva numero 51
Diapositiva numero 52
Diapositiva numero 53
Diapositiva numero 54
Diapositiva numero 55
Diapositiva numero 56
Diapositiva numero 57
Diapositiva numero 58
Diapositiva numero 59
Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Subjects consumed either one appleday (two Annurca applesday) for 1 monthValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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0
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Δ(m
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)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
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Diapositiva numero 21
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Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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-68
-68
2 capsule (400 mg)die per un periodo di 3060 giorni
Applemets Trial clinicoStudio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a
gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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50
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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Δ T
C
pazienti (n = 250)
Variazione () TC dopo 3060 giorni
Riduzione Colesterolo Totale
Valore medio = -250
-75
-70
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-50
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-35
-30
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-15
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-5
0
5
10
15
20
Δ LD
L-C
pazienti (n = 250)
Variazione () LDL-C dopo 3060 giorni
Riduzione Colesterolo LDL
Valore medio = -381
Grafico1
pazienti (n = 250)
Δ LDL-C
Variazione () LDL-C dopo 3060 giorni
Foglio1
Foglio1
pazienti (n = 250)
Δ LDL-C
Variazione () LDL-C dopo 3060 giorni
Foglio2
Foglio3
0
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70
80
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110
Δ H
DL
pazienti (n = 250)
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Incremento Colesterolo HDL
Valore medio = +497
Grafico1
pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Foglio1
Foglio1
pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Foglio2
Foglio3
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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Δ(m
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)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
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Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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Δ LD
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pazienti (n = 250)
Variazione () LDL-C dopo 3060 giorni
Riduzione Colesterolo LDL
Valore medio = -381
Grafico1
pazienti (n = 250)
Δ LDL-C
Variazione () LDL-C dopo 3060 giorni
Foglio1
Foglio1
pazienti (n = 250)
Δ LDL-C
Variazione () LDL-C dopo 3060 giorni
Foglio2
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0
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Δ H
DL
pazienti (n = 250)
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Incremento Colesterolo HDL
Valore medio = +497
Grafico1
pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Foglio1
Foglio1
pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Foglio2
Foglio3
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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gdL
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
Diapositiva numero 26
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Diapositiva numero 28
Diapositiva numero 29
Diapositiva numero 30
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Diapositiva numero 32
Diapositiva numero 33
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Diapositiva numero 35
Diapositiva numero 36
Diapositiva numero 37
Diapositiva numero 38
Diapositiva numero 39
Diapositiva numero 40
Diapositiva numero 41
Diapositiva numero 42
Diapositiva numero 43
Diapositiva numero 44
Diapositiva numero 45
Diapositiva numero 46
Diapositiva numero 48
Diapositiva numero 49
Diapositiva numero 50
Diapositiva numero 51
Diapositiva numero 52
Diapositiva numero 53
Diapositiva numero 54
Diapositiva numero 55
Diapositiva numero 56
Diapositiva numero 57
Diapositiva numero 58
Diapositiva numero 59
Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
16
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100
100
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102
102
102
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61
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69
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69
69
69
70
70
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74
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86
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100
100
100
101
102
102
102
102
-12
-12
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-12
-13
-13
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-13
-13
-13
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-13
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-15
-15
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-25
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-26
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-30
-30
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-32
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-30
-30
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-56
-56
-56
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-60
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-66
-66
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-68
-68
Grafico1
pazienti (n = 250)
Δ LDL-C
Variazione () LDL-C dopo 3060 giorni
Foglio1
Foglio1
pazienti (n = 250)
Δ LDL-C
Variazione () LDL-C dopo 3060 giorni
Foglio2
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0
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110
Δ H
DL
pazienti (n = 250)
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Incremento Colesterolo HDL
Valore medio = +497
Grafico1
pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Foglio1
Foglio1
pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Foglio2
Foglio3
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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-10
0
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Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
30
40
50
60
Δ(m
gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
Diapositiva numero 26
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Diapositiva numero 38
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Diapositiva numero 50
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Diapositiva numero 54
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Diapositiva numero 56
Diapositiva numero 57
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Diapositiva numero 59
Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
16
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86
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90
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91
96
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100
100
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102
102
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102
16
16
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100
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Incremento Colesterolo HDL
Valore medio = +497
Grafico1
pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Foglio1
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pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
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Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
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Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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-50
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AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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pazienti (n = 250)
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Incremento Colesterolo HDL
Valore medio = +497
Grafico1
pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Foglio1
Foglio1
pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Foglio2
Foglio3
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
Diapositiva numero 26
Diapositiva numero 27
Diapositiva numero 28
Diapositiva numero 29
Diapositiva numero 30
Diapositiva numero 31
Diapositiva numero 32
Diapositiva numero 33
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
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Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Incremento Colesterolo HDL
Valore medio = +497
Grafico1
pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
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pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Foglio2
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Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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Δ(m
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AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
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Diapositiva numero 6
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Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
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Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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pazienti (n = 250)
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Incremento Colesterolo HDL
Valore medio = +497
Grafico1
pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Foglio1
Foglio1
pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Foglio2
Foglio3
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
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t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
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t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
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Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
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Incremento Colesterolo HDL
Valore medio = +497
Grafico1
pazienti (n = 250)
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Foglio1
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pazienti (n = 250)
Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
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Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
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Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
Foglio2
Foglio3
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Diapositiva numero 20
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Δ HDL
Variazione () HDL-C dopo 3060 giorni
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Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
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Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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TC LDL-C
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Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
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0
10
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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10
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60
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gdL
)
AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
Diapositiva numero 20
Diapositiva numero 21
Diapositiva numero 22
Diapositiva numero 23
Diapositiva numero 24
Diapositiva numero 25
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Diapositiva numero 29
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Diapositiva numero 39
Diapositiva numero 40
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
Foglio3
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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TC LDL-C
HDL-C
-50
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Diapositiva numero 62
Table 5 Effects of Annurca supplement (AppleMetS) on plasmacholesterol glucose and triglyceride metabolism
Annurca Δ ()
TC(mgdL)
t 0 2336 plusmn 137
t 30 1761 plusmn 142 -246
t 60 1754 plusmn 136 -249
LDL-C(mgdL)
t 0 1813 plusmn 123
t 30 1127 plusmn 113 -378
t 60 1134 plusmn 116 -375
HDL-C (mgdL)
t 0 380 plusmn 81
t 30 568 plusmn 75 +494
t 60 568 plusmn 70 +492
Glucose(mgdL)
t 0 1103 plusmn 99
t 30 1093 plusmn 102 -09
t 60 1108 plusmn 111 +04
Triglycerides(mgdL)
t 0 951 plusmn 142
t 30 962 plusmn 144 +11
t 60 959 plusmn 133 +08Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)
Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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Diapositiva numero 3
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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Diapositiva numero 19
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Table 6 Colesterolo Totale uominiEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to TC
Men 214-229 Δ () Men 230-245 Δ () Men 246-254 Δ ()
t 60 1015 plusmn 117 +13 913 plusmn 106 +04 982 plusmn 102 +06Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
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AtorvastatinaNUT
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Table 7 Age menEffects of Annurca supplement (AMS) on plasma cholesterol glucose and triglyceride metabolism in men subgroupaccording to age
t 60 995 plusmn 118 +13 912 plusmn 116 +01 996 plusmn 115 +02Subjects were administered with 2 AMS capsulesday for 2 monthsValue are means plusmn SD (n = 5)Results were significantly different at a level of P = 0001
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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Mela Annurca
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Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
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Diapositiva numero 60
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
AST (GOT) (UL) ALT (GPT) (UL) γ-GTP (UL) ALP (UL)t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60 t 0 t 30 t 60
Studio doppio-cieco verso placebo cross-over randomizzato a gruppi paralleli monocentrico sullrsquoeffetto dellrsquoestratto polifenolico della mela Annurca sullrsquoassetto
lipidico
Estratto polifenolico di Melannurca Campana IGP
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
20
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Δ(m
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)
AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
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AtorvastatinaNUT
Universitagrave degli Studi di Napoli Federico IIDipartimento di Farmacia
Roma 17 novembre 2016
Applemetsda Melannurca Campana
ha vinto la X edizione del Premio
Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
Diapositiva numero 4
Diapositiva numero 5
Diapositiva numero 6
Diapositiva numero 7
Diapositiva numero 8
Diapositiva numero 9
Diapositiva numero 10
Diapositiva numero 11
Diapositiva numero 12
Diapositiva numero 13
Diapositiva numero 14
Diapositiva numero 15
Diapositiva numero 16
Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
Diapositiva numero 19
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
Diapositiva numero 62
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
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-50
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-30
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-10
0
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AtorvastatinaNUT
Profilo lipidico di pazienti trattati con Atorvastatina o con Nutraceutico
Mela Annurca
TC LDL-C
HDL-C
-50
-40
-30
-20
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Oggi lrsquoalternativa perfetta alla tua dieta imperfetta si chiama
A Santini and E Novellino Nutraceuticals Beyond the Diet Before the DrugsCurrent Bioactive Compounds 2014 10(1) 1-12
Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
Diapositiva numero 2
Diapositiva numero 3
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
Diapositiva numero 18
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Mela Annurca
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-50
-40
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-20
-10
0
10
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Nutraceuticals beyond the diet before the drugs
I Nutraceutici e la Medicina Preventiva
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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Nutraceuticoalimento salutare che associa allrsquo alta digeribilitagrave e allrsquoipoallergenicitagrave le proprietagrave curative di principi attivi naturali di comprovata e riconosciuta efficacialdquobeyond diet before drugrdquo
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