MMB (MGPG) AA 2016/17

Alberto Turco

Genetic Tests

Cambio di paradigma della Medicina

MEDICINA TRADIZIONALE MEDICINA GENETICA

Epidemiologica Eziologica

Sociale Individuale

Fenodiagnostica

Fenoterapeutica

Prognostica e Preventiva

Genodiagnostica

Genoterapeutica

Predittiva

….nascita dei T.G.

«Medicina personalizzata»

«Medicina di precisione»

Medicina tradizionale: recupero, mantenimento,

miglioramento qualità della vita e allungamento vita media,

riproduzione degli infertili -> va contro la selezione

naturale Darwiniana, aumentando la frequenza di alleli «malattia».

Si tratta di una Medicina «disgenica» (aumento del «genetic load»).

Medicina «prenatale» (e preimpianto): tende a ridurre l’effetto

disgenico e il «carico genetico» (di alleli malattia).

Il tentativo «deliberato» di cambiare le f. di alleli malattia

porta qualcuno a ventilare, in modo sbagliato, lo

«spettro» dell’eugenetica….

Medicina «Genomica» o delle «4 P»:

PREVENTIVA (screening, TG)

PREDITTIVA (stima del rischio)

PERSONALIZZATA (es farmacogenetica)

PARTECIPATIVA (Pritchard, Korf 2013)

Il T.G. può permettere la

PREVENZIONE DELLE

MALATTIE GENETICHE

Evitare la nascita di soggetti affetti

mediante limitazione riproduttiva…

L.R. Generalizzata Controllo della fertilità

Rinuncia alla procreazione

L.R. Selettiva Diagnosi prenatale invasiva

Aborto dei feti affetti (IVG)

Diagnosi preimpianto (PGD)

TEST GENETICO

Insieme di analisi che vengono effettuate sul DNA, RNA,

cromosomi, proteine, metaboliti che consentono di

evidenziare alterazioni dovute ad una patologia genetica,

ereditabile o meno.

Essi si distinguono in test clinici e test di ricerca

Test Genetico Ideale

Implicazioni psicologiche e sociali dei test genetici

Nuove problematiche etico-scientifiche

dei «nuovi» TG - NGS: WGS e WES

Incidental Findings

VUS (Variants of Unknown

Significance)

Non solo prelievo di sangue per TG……..

«Classificazione» dei Test Genetici

. TG di carattere non medico

. TG di carattere medico

- diagnostici (sintomatici)

- presintomatici (preclinici)

- identificazione portatori/screening

- predittivi (di suscettibilità) (malattie complesse)

- farmacogenetici

T.G. di carattere non-medico (non implicazione per la salute)

- Indagini medico-legali

(paternità, esami criminologici)

- Genetica di popolazione (es. determinazione

di frequenze alleliche, le «radici» etniche)

Cliccando sul web «test genetico»…….

Test di paternità

Test di paternità

1 2

1 4

2 5

16

17

TG Diagnostico (sintomatico)

Conferma o esclude la presenza di una

malattia genetica in un soggetto

sintomatico (affetto)

Es. anomalie cromosomiche

ACH, CF, DMD, FRAXA

S.Williams, PWS….

TG Presintomatico (preclinico)

Conferma o esclude la presenza (futura) di una

malattia genetica (mendeliana ad esordio

tardivo con penetranza completa) in un soggetto

asintomatico (non affetto).

Es. Corea di Huntington

SCA, ADPKD

Test Presintomatici (in assenza di opzioni terapeutiche)

Indicazioni WHO

1. Informazioni usate solo a beneficio del probando, partner,

famiglia, futuri figli

2. Informazioni (CG) sui limiti del test (es non informatività,

impossibile correlazione G/F)

3. Persona (o tutore) mentalmente in grado di dare consenso

4. Test accompagnato da consulenze genetiche

Screening neonatali – PKU (Fenilchetonuria)

SCREENING NEONATALI

TG Predittivo (di suscettibilità)

Valuta in maniera probabilistica (rischio > o <)

la suscettibilità a sviluppare una malattia

multifattoriale o complessa

Es. Infarto miocardio, asma, m.psichiatriche…

Problemi con i TG Predittivi

TG Predittivi:

Esempi di alleli a bassa frequenza ma alta penetranza

Test genetico

diagnostico

prenatale.

Aumento NT

Cariotipo fetale:

S.Edwards

Test (cito)genetico diagnostico,

pre o postnatale - Trisomia 13

S.di Martin-Bell

(S.dell’X-fragile, FRAXA)

Test genetico diagnostico

postnatale Identificazione dell’espansione

CGG nel gene FMR1

Distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

Test genetico diagnostico postnatale

identificazione di delezioni nel

gene della distrofina

DeltaF508 - CFTR

Test genetico molecolare diagnostico postnatale:

identificazione di mutazione CF in neonato con infezioni

polmonari ricorrenti

Test Diagnostico in un soggetto con nanismo rizomelico:

Gene FGFR3 : Acondroplasia

NB: nuova mutazione!

Test genetico presintomatico

(pre e postnatale):

Analisi dell’entità

dell’espansione CAG.

Corea di Huntington

Test genetico diagnostico

(e presintomatico?)

TEST GENETICI PERSONALIZZATI………………

Attenzione ai venditori di fumo!

Commento:

Test predittivi per caratteri

o patologie complesse (multifattoriali)

Confusione tra rischio e certezza!

Tra mutazione e malattia….

La biografia NON è determinata

dalla biologia……

Repubblica 12 maggio 2013

La Genetica-fai-da-te

DETERMINISMO GENETICO: IL NOSTRO DESTINO

E’ CONTROLLATO

DALLA DITTATURA DEI GENI?

NB nell’opinione pubblica è spesso

condiviso qs punto di vista….

25.2.08