PESCE E SALUTE : LE EVIDENZE ATTUALI

Francesco Cipriani (*), Fabio Voller, Eva Buiatti

Osservatorio di EpidemiologiaAgenzia Regionale Sanità Toscana(*) UF Epidemiologia – Asl di Prato

ALIMENTAZIONE E SALUTE:I PRODOTTI DELL’ACQUACOLTURA E DELLA PESCA

Le opportunità di ricerca

Auditorium Sviluppo Italia Toscana – Venturina, 11 giugno 2004

STUDI EPIDEMIOLOGICI

Correlazione geografica Studi nei migranti

Studi caso-controllo, di coorteTrial nutrizionali di intervento

STRUMENTI “DIETA – SALUTE”

STUDI METABOLICI NELL’UOMO

STUDI SPERIMENTALI IN ANIMALI 

Condizioni e malattie correlate alla dieta

Malattie cardiovascolari Cardiopatia ischemica

Malattie cerebrovascolariVasculopatie periferiche

TumoriGastrointestinali, Prostata, Mammella, Altri

Sovrappeso, Obesità, Disturbi alimentariDiabete

IpertensioneOsteoporosi

Malattie gastrointestinali (cirrosi, calcolosi)Patologie dentali

LIMITI STUDI EPIDEMIOLOGICI SUL PESCESpesso manca:

Dettaglio sul tipo di pesce (tra “magri” e “grassi” la variabilità omega-3 è 0%-25%)

Pesci e molluschi

Metodi di cottura

Metodi di conservazione (affumicati, salati, essicati, in scatola con e senza olio)

Stagionalità

Allevati vs. pescati

Le prime 10 cause di morte nei Paesi Le prime 10 cause di morte nei Paesi sviluppati (1990)sviluppati (1990)

176

193

222

241

277

324

385

523

1.427

2.695

0 500 1000 1500 2000 2500 3000

decessi x 1.000

Diabete

Suicidi

Incidenti stradali

Tumore stomaco

Tumore del colonretto

Mallattie ostruttuve polmonari

Infezioni vie respiratorie

Tumore polmone

Malattie cerebrovascolari

Malattie ischemiche cardiache

Principali cause dei decessi dei residenti in Toscana nel 2001

Cardiovascolare43,4%

Nervoso2,4%

Endocrino3,3%

Digerente4,1%

Altro4,6%

Traumi6,3%

Respiratorio6,4%

Tumori29,5%

Rapporto tra PESCE e :Rapporto tra PESCE e :

MALATTIE MALATTIE CARDIOVASCOLARICARDIOVASCOLARI

TUMORITUMORI

ALTRE MALATTIEALTRE MALATTIE

PESCE e CDVPESCE e CDV

Grassi e rischio CDV

COLESTEROLO – LDL = “cattivo”

COLESTEROLO – HDL = “buono”

TRIGLICERIDI

PESCE E CDV

TIPI DI GRASSI ALIMENTARI ED EFFETTI SUL RAPPORTO LDL/HDL

TIPO ACIDO GRASSO

CC == NOME ALIMENTI PIU’ RICCHI

EFFETTI PLASMATICI

COLCOL

TOTTOTCOLCOL

LDLLDLCOLCOL

HDLHDLTRTRGG

SATURISATURI 66 00 -- CAPROICOCAPROICO BURROBURRO

88 00 -- CAPRILICOCAPRILICO BURROBURRO

1010 00 -- CAPRICOCAPRICO BURRO, COCCO, PALMABURRO, COCCO, PALMA

1212 00 -- LAURICOLAURICO BURRO, COCCO, PALMABURRO, COCCO, PALMA

1414 00 -- MIRISTICOMIRISTICO BURRO, COCCO, PALMABURRO, COCCO, PALMA

1616 00 -- PALMITICOPALMITICO BURRO, CARNEBURRO, CARNE

1818 00 -- STEARICOSTEARICO BURRO, CARNE, LARDOBURRO, CARNE, LARDO

1616 11 77 PALMITOLEICOPALMITOLEICO OLIO DI PESCEOLIO DI PESCE

MONOINSATURIMONOINSATURI 1818 11 99 OLEICOOLEICO OLIO DI OLIVA. Avocado, OLIO DI OLIVA. Avocado, Altri semiAltri semi

POLINSATURI (PUFAs)POLINSATURI (PUFAs)

SERIE OMEGA-6SERIE OMEGA-6 1818 22 66 LINOLEICO (LA)LINOLEICO (LA) OLI DI SEMI VEGOLI DI SEMI VEG

1818 33 66 – –LINOLEICOLINOLEICO OLI DI SEMIOLI DI SEMI

2020 33 66 DIOMO - DIOMO - -LINOLEICO-LINOLEICO OLI DI SEMIOLI DI SEMI

2020 44 66 ARACHIDONICOARACHIDONICO OLI DI SEMI, LARDOOLI DI SEMI, LARDO

SERIE OMEGA-3 18 3 3 Alfa- LINOLENICO (ALA) PESCI, OLI VEG, NOCI

20 5 3 EICOSAPENTAENOICO (EPA) OLI DI PESCI

22 5 3 DOCOSAPENTAENOICO (DPA) OLI DI PESCI

22 6 3 DOCOSAESAENOICO (DHA) OLI DI PESCI

Il sospettoIl sospetto

Dyeberg e Bang negli anni ’70 rilevano una bassa mortalità per malattie cardiovascolari negli Inuit della

Groenlandia, nonostante alimentazione grassa, povera di verdura e frutta fresca. E’ esclusa la componente

genetica

PESCE E CDV

Principali fonti di LC omega-3Principali fonti di LC omega-3

Pesce “grasso”Pesce “grasso” di mari di mari freddifreddi

salmone, acciuga, sardina, aringa, salmone, acciuga, sardina, aringa, sgombro, trota, pescespada, tonno, sgombro, trota, pescespada, tonno,

sogliole, merluzzosogliole, merluzzo

Olio di pesceOlio di pesce

Oli vegetali (di semi, di rapa, di soia)Oli vegetali (di semi, di rapa, di soia)

Animali non ruminanti alimentati con Animali non ruminanti alimentati con -3-3 PESCE E CDV

Pesce, olio di pesce e CORONAROPATIEPesce, olio di pesce e CORONAROPATIE

RischioRischio Studi prospettici (anno pub)Studi prospettici (anno pub) AltriAltri

DiminuiDiminuitoto

- Zuthpen Study, 1995- Zuthpen Study, 1995

- Chicago Western Electric Study, - Chicago Western Electric Study, 19971997

- Nurses’ Health Study, 2002- Nurses’ Health Study, 2002- US Physicians Health Study, - US Physicians Health Study, 1998 1998 (morte improv)(morte improv)

- ecologico - ecologico in 36 Paesiin 36 Paesi

- cs/cntr- cs/cntr

NulloNullo

- - Health Professionals’ Follow-up Health Professionals’ Follow-up Study, 1995Study, 1995

- US Physicians Health Study, - US Physicians Health Study, 1998 1998

- Seven Countries Study, 1996- Seven Countries Study, 1996

- EURAMIC, 1999- EURAMIC, 1999

AumentAumentatoato

- - Alpha-Tocopherol, Beta-carotene Alpha-Tocopherol, Beta-carotene -Cancer Prevention Study, 1997-Cancer Prevention Study, 1997

PESCE E CDV

Pesce, olio di pesce, Pesce, olio di pesce, -3 e STROKE -3 e STROKE

RischioRischio Studi prospettici (anno pub)Studi prospettici (anno pub) AltriAltri

DiminuiDiminuitoto

- Zuthpen Study, 1994- Zuthpen Study, 1994

- NHANES, 1996 (no in maschi - NHANES, 1996 (no in maschi bianchi)bianchi)

- Nurses’ Health Study, 2001- Nurses’ Health Study, 2001

- US Physicians Health Study, - US Physicians Health Study, 1998 1998

NulloNullo

- US Physicians Health Study, - US Physicians Health Study, 19951995

- Chicago Western Electric Study, - Chicago Western Electric Study, 1996 1996

- EURAMIC, 1999- EURAMIC, 1999

AumentAumentatoato

PESCE E CDV

Ac alfa-linolenico (ALA) e malattie Ac alfa-linolenico (ALA) e malattie coronariche coronariche

RischioRischio Studi prospettici Studi prospettici (anno pub)(anno pub) AltriAltri

DiminuiDiminuitoto

- Health Professionals’ - Health Professionals’ Study, 1995Study, 1995

- Nurses’ Health Study, - Nurses’ Health Study, 20022002

- National Heart, - National Heart, Lung and Blood Lung and Blood Institute Family Institute Family Heart Study Heart Study (trasversale), 2001(trasversale), 2001

NulloNullo- Zutphen Study, 2001- Zutphen Study, 2001

- EURAMIC, 1999- EURAMIC, 1999

AumentAumentatoato

Ac alfa-linolenico (ALA) e stroke Ac alfa-linolenico (ALA) e stroke

RischioRischio Studi prospettici (anno pub)Studi prospettici (anno pub) AltriAltri

DiminuiDiminuitoto

- Multiple Risk Factor Intervention - Multiple Risk Factor Intervention Trial, 1995Trial, 1995

NulloNullo- Lyon Diet heart Study, 1999- Lyon Diet heart Study, 1999

- GISSI-Prevention Study, 1999- GISSI-Prevention Study, 1999

AumentAumentatoato

Ac alfa-linolenico (ALA) e malattie Ac alfa-linolenico (ALA) e malattie coronariche coronariche

RischioRischio Studi prospettici Studi prospettici (anno pub)(anno pub) AltriAltri

DiminuiDiminuitoto

- Health Professionals’ - Health Professionals’ Study, 1995Study, 1995

- Nurses’ Health Study, - Nurses’ Health Study, 20022002

- National Heart, - National Heart, Lung and Blood Lung and Blood Institute Family Institute Family Heart Study Heart Study (trasversale), 2001(trasversale), 2001

NulloNullo- Zutphen Study, 2001- Zutphen Study, 2001

- EURAMIC, 1999- EURAMIC, 1999

AumentAumentatoato

Pesce, olio di pesce, Pesce, olio di pesce, -3 e prevenzione -3 e prevenzione secondaria CHD – Trial Randomizzati secondaria CHD – Trial Randomizzati

ControllatiControllati Diet And Reinfarction Trial - DART, Diet And Reinfarction Trial - DART,

19891989 Riduzione 30% mortalità post-infarto a 2 anni con > pesce Riduzione 30% mortalità post-infarto a 2 anni con > pesce grasso (200-400 g/week = 500-800 mg/d di Ac. grassi grasso (200-400 g/week = 500-800 mg/d di Ac. grassi -3) -3)

Indian experiment of infarct survival, Indian experiment of infarct survival, 1997 1997 minor incidenza infarto con capsule olio pesce vs placebo in minor incidenza infarto con capsule olio pesce vs placebo in pz afferenti a PS con sospetto infartopz afferenti a PS con sospetto infarto

GISSI Prevention Study, 1999GISSI Prevention Study, 1999 11.324 CHD in 11.324 CHD in -3 (EPA + DHA), o Vit E, o -3 (EPA + DHA), o Vit E, o -3 + Vit E, o -3 + Vit E, o

niente (no palcebo, alto drop out – 25%). Follow-up : 3,5 niente (no palcebo, alto drop out – 25%). Follow-up : 3,5 anni. Il gruppo con anni. Il gruppo con -3-3- > 15% incidenza Infarto e Stroke non fatali- > 15% incidenza Infarto e Stroke non fatali- < 20% mortalità tutte cause- < 20% mortalità tutte cause- < 45% morte improvvisa- < 45% morte improvvisa

Nilsen, 2001Nilsen, 2001nessun effetto di nessun effetto di -3 in eventi post-infartuali-3 in eventi post-infartuali

PESCE E CDV

Olio di pesce, Olio di pesce, -3 e prevenzione restenosi -3 e prevenzione restenosi post-angioplastica Trial Randomizzati post-angioplastica Trial Randomizzati

ControllatiControllati

I primi 7 studi randomizzati supportano I primi 7 studi randomizzati supportano l’ipotesi l’ipotesi

EMPAR Study, 1996 – nessun effettoEMPAR Study, 1996 – nessun effetto

CART Study, 1999 - nessun effettoCART Study, 1999 - nessun effetto

PESCE E CDV

Alfa-Linolenico (ALA) e prevenzione Alfa-Linolenico (ALA) e prevenzione secondaria CHDsecondaria CHD

Trial Randomizzati ControllatiTrial Randomizzati Controllati Indian Experiment of Infarct Survival, 1997Indian Experiment of Infarct Survival, 1997

< eventi cardiaci totali con supplemento olio di semi di mostarda< eventi cardiaci totali con supplemento olio di semi di mostarda

Lyon Heart Trial, 1999Lyon Heart Trial, 1999 dieta mediterranea con suppl. di ALA vs. dieta occidentaledieta mediterranea con suppl. di ALA vs. dieta occidentale< mortalità cardiaca e < infarti non mortali < mortalità cardiaca e < infarti non mortali (non corretto per fattori di confondimento)(non corretto per fattori di confondimento)

Norwegian Vegetable Oil Experiment, 1968Norwegian Vegetable Oil Experiment, 1968> 13.000 maschi sani randomizzati in ALA o in olio di girasole per 1 > 13.000 maschi sani randomizzati in ALA o in olio di girasole per 1 annoannoNessuna differenza in incidenza infarto o morte improvvisaNessuna differenza in incidenza infarto o morte improvvisa

MARGARIN StudyMARGARIN Study (Mediterranean Alpha-Linolenic Enriched (Mediterranean Alpha-Linolenic Enriched

Groningen Dietary Intervention)Groningen Dietary Intervention), , 20022002Dieta ricca in ALA vs dieta ricca in Ac. LinoleicoDieta ricca in ALA vs dieta ricca in Ac. LinoleicoNessuna differenzaNessuna differenza

Possibili meccanismi di azione della Possibili meccanismi di azione della cardioprotezione di pesce e cardioprotezione di pesce e -3 -3

< Suscettibilità ad aritmie ventricolari< Suscettibilità ad aritmie ventricolari Anti-trombogenicoAnti-trombogenico < Trigliceridi< Trigliceridi Ritardo di crescita della placca Ritardo di crescita della placca

ateromasicaateromasica

- ridotta espressione di molecole di - ridotta espressione di molecole di adesioneadesione

- azione anti-infiammatoria- azione anti-infiammatoria Lievemente ipotensivanteLievemente ipotensivante

Sta emergendo l’importanza del rapporto

-6/-6/-3 -3

Uomo oggi: 15-Uomo oggi: 15-20/120/1

In natura era : 1/1In natura era : 1/1

Sintesi attuali evidenze Sintesi attuali evidenze sul Pesce e malattia sul Pesce e malattia

coronaricacoronarica Consumo di pesce e olio di pesce Consumo di pesce e olio di pesce riduce la mortalità in post-infartuati riduce la mortalità in post-infartuati nel periodo in cui è consumatonel periodo in cui è consumato

Pesce è meglio di olio di pescePesce è meglio di olio di pesce In angina instabile il pesce non è In angina instabile il pesce non è

utile e olio di pesce può essere utile e olio di pesce può essere dannosodannoso

Prove insufficienti sull’utilità del Prove insufficienti sull’utilità del pesce e olio di pesce per la pesce e olio di pesce per la prevenzione di cardiopatie in prevenzione di cardiopatie in popolazione generalepopolazione generale

Rischio MercurioRischio Mercurio

Inorganico – microrganismi di sedimenti Inorganico – microrganismi di sedimenti acquatici – Hg organico – catena alimentare acquatici – Hg organico – catena alimentare del pesce (predatori a lunga vita)del pesce (predatori a lunga vita)

Max rischio SNC per esposizione Max rischio SNC per esposizione intrauterina (es. abitanti Faroe e intrauterina (es. abitanti Faroe e Seychelles) con difficoltà apprendimento Seychelles) con difficoltà apprendimento (Harvard School of Public Health, Press (Harvard School of Public Health, Press Release, Feb 6, 2004)Release, Feb 6, 2004)

Alto Hg può diminuire l’effetto Alto Hg può diminuire l’effetto cardioprotettivo del consumo di pesce (N cardioprotettivo del consumo di pesce (N Engl J Med, 2002)Engl J Med, 2002)

PESCE E CDV

Raccomandazioni per il consumo di Raccomandazioni per il consumo di Pesce, Olio di pesce e Pesce, Olio di pesce e -3-3

Popolazione generale Popolazione generale (senza documentata (senza documentata CHD)CHD)

Mangiare varietà di pesci Mangiare varietà di pesci (preferibilmente grassi) (preferibilmente grassi) almeno due volte a almeno due volte a settimana. settimana.

Includere oli e cibi ricchi di Includere oli e cibi ricchi di acido alfa-linolenicoacido alfa-linolenico

No supplementi con capsule No supplementi con capsule di olio di pescedi olio di pesce

Pazienti con Pazienti con documentata CHDdocumentata CHD

Consuma ca. 1 g di Consuma ca. 1 g di EPA+DHA al giorno, EPA+DHA al giorno, preferibilmente nella forma preferibilmente nella forma di olio di pesce. di olio di pesce. Supplementi di EPA+DHA Supplementi di EPA+DHA dovrebbero essere assunti dovrebbero essere assunti su consiglio del MMGsu consiglio del MMG

Pazienti che Pazienti che necessitano di necessitano di diminuire i diminuire i TrigliceridiTrigliceridi

Da 2 a 4 g di EPA+DHA al Da 2 a 4 g di EPA+DHA al giorno in capsule su giorno in capsule su prescrizione del MMGprescrizione del MMG

PESCE E CDV

PESCE e TUMORIPESCE e TUMORI

Relazione probabile con tumore di Relazione probabile con tumore di

mammellamammella coloncolon uteroutero

prostataprostata

GRASSI E TUMORIGRASSI E TUMORIStudi epidemiologici - sintesi dei risultatiStudi epidemiologici - sintesi dei risultati

GRASSI E TUMORIGRASSI E TUMORIStudi epidemiologici - sintesi dei risultatiStudi epidemiologici - sintesi dei risultati

PESCE E TUMORI

Gli acidi grassi Gli acidi grassi SATURI SATURI hanno un effetto hanno un effetto favorente la progressione dei tumori della favorente la progressione dei tumori della mammella, colon, prostata ed endometriomammella, colon, prostata ed endometrio

Gli acidi grassi Gli acidi grassi POLINSATURIPOLINSATURI della serie della serie omega-6omega-6 in particolari condizioni possono in particolari condizioni possono essere promotori della cancerogenesiessere promotori della cancerogenesi

Gli acidi grassi Gli acidi grassi POLINSATURIPOLINSATURI della serie della serie omega-3omega-3 (olio di pesce) sono capaci spesso di (olio di pesce) sono capaci spesso di inibire la progressione tumoraleinibire la progressione tumorale

Gli acidi grassi Gli acidi grassi MONOINSATURIMONOINSATURI (acido oleico) (acido oleico) sembrano indifferenti e quindi considerati sembrano indifferenti e quindi considerati favorevoli rispetto allo sviluppo dei tumori (in favorevoli rispetto allo sviluppo dei tumori (in quanto possono sostituire nella dieta gli altri quanto possono sostituire nella dieta gli altri grassi)grassi)

TIPI DI GRASSI E TUMORITIPI DI GRASSI E TUMORIStudi di cancerogenesi sperimentale - Studi di cancerogenesi sperimentale -

sintesi dei risultatisintesi dei risultati

TIPI DI GRASSI E TUMORITIPI DI GRASSI E TUMORIStudi di cancerogenesi sperimentale - Studi di cancerogenesi sperimentale -

sintesi dei risultatisintesi dei risultati

PESCE E TUMORI

Prodotti animali e Tumori Prodotti animali e Tumori (da: (da: WCRF, 1997)WCRF, 1997)

Grado di Grado di evidenzaevidenza

Rischio Rischio diminudiminu

itoito

Assenza Assenza di di

rischiorischio

Rischio Rischio aumentatoaumentato

ConvinceConvincentente

Pesce salatoPesce salato NasofaringeNasofaringe

ProbabileProbabile CarneCarne Colon-rettoColon-retto

PossibilePossibile

PollamePollame MammellMammellaaPescePesce Colon-Colon-rettorettoUovaUova ReneRene VescicaVescica

Carne/pesce Carne/pesce bracebrace StomacoStomacoCarneCarne PancreasPancreas MammellaMammella ProstataProstata ReneReneUovaUova Colon-rettoColon-retto

InsufficieInsufficientente

PescePesce MammelMammellala OvaioOvaio

Carne/pesce in Carne/pesce in scatola –scatola –affumicatoaffumicato PancreasPancreas

PESCE E TUMORI

Pesce e tumoriPesce e tumori

Studi in vitro sostengono l’effetto protettivo Studi in vitro sostengono l’effetto protettivo di sostanze dei pesci (omega-3) in di sostanze dei pesci (omega-3) in cancerogenesicancerogenesi

Meno chiaro in studi epidemiologici Meno chiaro in studi epidemiologici nell’uomonell’uomo

- mancanza di effetto- mancanza di effetto

- debolezza studi epidemiologici (tipi pesce)- debolezza studi epidemiologici (tipi pesce)

- sostituto di altri alimenti (es. carne)- sostituto di altri alimenti (es. carne)

PESCE E TUMORI

Pesce, Pesce, -3 -3 ed altre ed altre condizionicondizioni

Area emergente

Pesce, Pesce, -3 -3 ed altre ed altre condizionicondizioni

13 trial clinici randomizzati: < sintomi 13 trial clinici randomizzati: < sintomi artrite reumatoide cronica dopo 2-3 mesi artrite reumatoide cronica dopo 2-3 mesi con dosi alte (3-7 g/die)con dosi alte (3-7 g/die)

31 trial clinici controllati: < pressione 31 trial clinici controllati: < pressione arteriosa di 2-3 mmHg con 5g/diearteriosa di 2-3 mmHg con 5g/die

Olio di fegato di merluzzo < rischio Olio di fegato di merluzzo < rischio Diabete giovanile Diabete giovanile

> peso alla nascita e durata di gestazione> peso alla nascita e durata di gestazione < recidive Crohn < recidive Crohn Utile in artrite da psoriasi e osteoartrite?Utile in artrite da psoriasi e osteoartrite? Inversamente correlata a depressione ?Inversamente correlata a depressione ?

PESCE E ALTRE CONDIZIONI

Conclusione Pesce e Conclusione Pesce e SaluteSalute

Pesce certamente utile per prevenzione Pesce certamente utile per prevenzione secondaria CHD, anche in forma di olio secondaria CHD, anche in forma di olio (e di capsule (e di capsule -3)-3)

Pesce, ma non derivati, molto Pesce, ma non derivati, molto probabilmente utile per prevenzione probabilmente utile per prevenzione primaria CHDprimaria CHD

Pesce, ma non derivati, utile nella dieta Pesce, ma non derivati, utile nella dieta variata per ridurre mortalità e variata per ridurre mortalità e morbosità generalemorbosità generale

Pesce e forse derivati, promettenti Pesce e forse derivati, promettenti alternative terapeutiche per danni alternative terapeutiche per danni biologici soprattutto infiammatoribiologici soprattutto infiammatori

Nuova piramide della nutrizione – Da: W. Nuova piramide della nutrizione – Da: W. Willett, 2001Willett, 2001