Metoclopramide - Art 31 - Annex I-III - it...Cipro Remedica ltd Aharnon street P.O.Box 51706 3508...

Allegato I

ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA(DELLE) FORMA(E) FARMACEUTICA(CHE), DEI (DEL) DOSAGGI(O), DELLA(DELLE) VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE, DEL (DEI) TITOLARE(I)

DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI

1

Stato Membro UE/SEE

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Nome di fantasia Dosaggio Forma farmaceutica Via di somministrazione

Austria Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria

Metogastron 10 mg - Ampullen 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Austria Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria

Metogastron 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Gocce orali, soluzione Uso orale

Austria Abbott Products GmbH Perfektastraße 84A 1230 Wien Austria

Paspertin - Filmtabletten 10mg Compressa rivestita con film

Uso orale


Paspertin 10 mg - Ampullen 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso


Paspertin 50 mg - Konzentrat zur Infusionsbereitung

50mg/10ml Concentrato per soluzione per infusione

Uso endovenoso


Paspertin 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Gocce orali, soluzione Uso orale

2

Stato Membro UE/SEE



Belgio Sanofi-Aventis Belgium N.V. Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium

Primperan 10mg Compressa Uso orale


Primperan 1mg/ml Soluzione orale Uso orale


Primperan 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso


Primperan 20 mg 20mg Supposta Uso rettale

Belgio Takeda Belgium Gentsesteenweg 615 1080 Brussel Belgium

Dibertil 5mg Capsula molle Uso orale

Belgio Takeda Belgium Gentsesteenweg 615 1080 Brussel Belgium


3

Stato Membro UE/SEE



Bulgaria Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria

Antiemetin 5mg/ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Bulgaria Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria

Antiemetin 5mg/ml Sciroppo Uso orale

Bulgaria AWD.pharma GmbH&Co.KG Wasastrasse 50 Radebeul 01445 Germany

Cerucal 10mg Compressa Uso orale

Bulgaria Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia

Degan 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Bulgaria Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia

Degan 10mg Compressa Uso orale

Bulgaria CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria

Pramidin 10 10 mg/spray Spray nasale, soluzione Uso nasale

4

Stato Membro UE/SEE



Bulgaria CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria

Pramidin 20 20 mg/spray Spray nasale, soluzione Uso nasale

Bulgaria Alkaloid Ltd 2 Ricardo Vakarini str. Sofia 1404 Bulgaria

Reglan 10mg Compressa Uso orale

Cipro Sanofi Aventis Cyprus ltd Charalambou Mouskou 14 2015 Strovolos Nicosia Cyprus

Primperan for adults suppository 20mg

20mg Supposta Uso rettale


Primperan Solution for injection 10mg/2ml

10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso


Primperan tablets 10mg 10mg Compressa Uso orale

Cipro Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX 51409 3505 Lemesos Cyprus

Elitan tablets 10mg 10mg Compressa Uso orale

5

Stato Membro UE/SEE



Cipro Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX 51409 3505 Lemesos Cyprus

Elitan injection 10mg/2ml 10mg/2ml Iniezione Uso intramuscolare Uso endovenoso

Cipro Remedica ltd Aharnon street P.O.Box 51706 3508 Lemesos Cyprus

Cloperan tablets 10mg 10mg Compressa Uso orale

Cipro Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide Accord 10 mg tablet

10mg Compressa Uso orale

Repubblica Ceca Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1526 Ljubljana Slovenia

Degan 10 mg tablety 10mg Compressa Uso orale

Repubblica Ceca Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1526 Ljubljana Slovenia

Degan 10 mg roztok pro injekci 5mg/ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Repubblica Ceca Hexal AG Industriestrasse 25 83607 Holzkirchen Germany

Mcp hexal 10 10mg Compressa Uso orale

6

Stato Membro UE/SEE



Repubblica Ceca Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c 150 00 Prague Czech Republic


Repubblica Ceca Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c 150 00 Prague Czech Republic

Cerucal 5mg/ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Danimarca Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark


Danimarca Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark

Primperan 20mg Supposta Uso rettale

Danimarca Orion Corporation Orionintie 1A FI-02200 Espoo Finland

Emperal 10mg Compressa Uso orale

Danimarca Temmler Pharma GmbH & Co KG, Temmlerstrasse 2 DE-35039 Marburg Germany

Gasto-Timelets 30mg Capsula rigida a rilascio prolungato

Uso orale

7

Stato Membro UE/SEE



Estonia Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands

CERUCAL 10mg Compressa Uso orale

Finlandia sanofi-aventis Oy Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finland





Primperan 5mg/ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Francia Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris France

PRIMPERAN 10 mg, comprimé sécable



PRIMPERAN 10 mg, suppositoire sécable


8

Stato Membro UE/SEE




PRIMPERAN 20 mg, suppositoire



PRIMPERAN ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable

2,6mg/ml Soluzione orale Uso orale


PRIMPERAN NOURRISSONS ET ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable

2,6mg/ml Gocce orali, soluzione Uso orale


PRIMPERAN 0,1% ADULTES, solution buvable édulcorée au cyclamate de sodium et à la saccharine sodique

0,10% Gocce orali, soluzione Uso orale


PRIMPERAN 0,1%, solution buvable édulcorée à la saccharine sodique

0,10% Soluzione orale Uso orale


PRIMPERAN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule


9

Stato Membro UE/SEE




PRIMPERAN 100 mg, solution injectable


Francia Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou 64250 Cambo les Bains France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule


Francia Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou 64250 Cambo les Bains France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 20 mg/ml, solution injectable

20mg/ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Francia Panpharma ZI du Clairay Luitré 35133 Fougères France

DICHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE PANPHARMA 100 mg/5 ml, solution injectable (IM, IV) en ampoule

100mg/100 ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Francia Laboratoires Richard rue du Progrès ZI des Reys de Saulce 26270 Saulce sur Rhone France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RICHARD 1 mg/ml, solution buvable

1mg/ml Soluzione orale Uso orale

Francia Mylan SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest France

METOCLOPRAMIDE MYLAN 10 mg, comprimé sécable


10

Stato Membro UE/SEE



Francia Sandoz 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret France

METOCLOPRAMIDE SANDOZ 10 mg, comprimé sécable


Francia Meda Pharma France 25, boulevard de l'Amiral Bruix 75016 Paris France

ANAUSIN METOCLOPRAMIDE 15 mg, comprimé à libération prolongée

15mg Compressa a rilascio prolungato

Uso orale

Francia Techni-Pharma 7, rue de l'Industrie BP 717 98014 Monaco Cedex Monaco

PROKINYL L.P. 15 mg, gélule à libération prolongée

15mg Capsula rigida a rilascio prolungato

Uso orale

Germania 1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 D-82041 Oberhaching Germany

MCP Tropfen-1 A-Pharma 4,21mg/1g Soluzione orale Uso orale

Germania Abbott Arzneimittel GmbH Freundallee 9A 30173 Hannover Germany

Paspertin 10mg/2ml Ampullen 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso


Paspertin 50mg/10ml Ampullen 50mg/10ml Concentrato per soluzione per infusione

Uso endovenoso

11

Stato Membro UE/SEE




Paspertin Filmtabletten 10mg Compressa rivestita con film

Uso orale


Paspertin Tropfen 4mg/ml Soluzione orale Uso orale

Germania AbZ-Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany

MCP AbZ 5 mg/ml Tropfen 5,91mg/ml Soluzione orale Uso orale

Germania ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 D-89150 Laichingen Germany

MCP AL 10 10,53mg Compressa Uso orale


MCP AL retard 30mg Capsula rigida a rilascio prolungato

Uso orale


MCP AL Tropfen 4.21mg/1ml Soluzione orale Uso orale

12

Stato Membro UE/SEE



Germania AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D-01445 Radebeul Germany

Cerucal inject 10,54mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Germania AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D-01445 Radebeul Germany

Metoclopramid AWD 10 mg Tabletten

10,53mg Compressa Uso orale

Germania axcount Generika AG Max-Planck-Str. 36b D-61381 Friedrichsdorf Germany

MCP axcount Tropfen 4,21mg/ml Soluzione orale Uso orale

Germania betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95 D-86156 Augsburg Germany

MCP-beta Tropfen 4,21mg/ml Soluzione orale Uso orale

Germania CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str. 3 79079 Ulm Germany

MCP-CT 10mg/2ml Ampullen 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso


MCP-CT 30mg Retardkapseln 30mg Capsula rigida a rilascio prolungato

Uso orale

13

Stato Membro UE/SEE




MCP-CT 4mg/1ml Tropfen 5,2mg/ml Soluzione orale Uso orale

Germania DOCPHARM Arzneimittelvertrieb GmbH & Co Greschbachstr. 7 D-76229 Karlsruhe Germany

Metoclopramid Injektionslösung 10ml PB

52,65mg/10ml Soluzione iniettabile Uso endovenoso

Germania Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 465mg/100ml Soluzione orale Uso orale

Germania Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 8,92mg Compressa Uso orale

Germania hameln pharmaceuticals GmbH Langes Feld 13 D-31789 Hameln Germany

Metoclo-hameln 5mg/ml, Injektionslösung

10,53mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Germania Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg Germany

Gastrosil 10mg Amp. 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

14

Stato Membro UE/SEE




Gastrosil 20 mg Supp. 20mg Supposta Uso rettale


Gastrosil 50mg Amp. 52,7mg/10ml Soluzione iniettabile Uso endovenoso


Gastrosil akut Tropfen 5,97mg/ml Soluzione orale Uso orale


Gastrosil retard 31,6mg Capsula rigida a rilascio prolungato

Uso orale


Gastrosil retard mite 15,8mg Capsula rigida a rilascio prolungato

Uso orale


Gastrosil Tabletten 10,54mg Compressa Uso orale

15

Stato Membro UE/SEE




Gastrsosil Tropfen 5,97mg/ml Soluzione orale Uso orale


MCP Heumann 10mg Tabletten 10,53mg Compressa Uso orale

Germania HEXAL AG Industriestr. 25 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Hexal 10 10,53mg Compressa Uso orale


MCP Hexal injekt 10,53mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso


MCP Hexal Tropfen 4,21mg/ml Soluzione orale Uso orale

Germania Mylan dura GmbH Wittichstr. 6 D-64295 Darmstadt Germany

MCP dura 4 mg/ml Tropfen zum Einnehmen


Germania ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm Germany

MCP-ratiopharm 10 mg Tabletten

11,82mg Compressa Uso orale


MCP-ratiopharm 10mg Zäpfchen


16

Stato Membro UE/SEE




MCP-Ratiopharm 30 mg Retardkapseln

30mg Capsula a rilascio prolungato

Uso orale


MCP-ratiopharm 4 mg/ml Tropfen



MCP-ratiopharm SF 10mg/2ml Injektionslösung



MCP-ratiopharm SF 50 mg/10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

50mg/10ml Concentrato per soluzione per infusione

Uso endovenoso

Germania Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Sandoz 10mg Tabletten 10,53mg Compressa Uso orale

Germania Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Sandoz 4mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung


Germania Stadapharm GmbH Stadastr. 2 - 18 D-61118 Bad Vilbel Germany

MCP STADA 10 mg Tabletten 10,53mg Compressa Uso orale

Germania Stadapharm GmbH Stadastr. 2 - 18 D-61118 Bad Vilbel Germany

MCP STADA 4mg/1ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung


17

Stato Membro UE/SEE



Germania Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D-35039 Marburg Germany

Cerucal 10,54mg Compressa Uso orale

Germania Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D-35039 Marburg Germany

Cerucal retard 30mg Capsula rigida a rilascio prolungato

Uso orale

Grecia Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A 176 74 Kalithea – Athens Greece

PRIMPERAN 10mg Supposta Uso rettale


PRIMPERAN 20mg Supposta Uso rettale


PRIMPERAN 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso


PRIMPERAN 5mg/5ml Sciroppo Uso orale


PRIMPERAN 10mg Compressa Uso orale

18

Stato Membro UE/SEE



Ungheria AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 Germany

CERUCAL 5 mg/ml oldatos injekció

5mg/ml Soluzione iniettabile Uso parenterale

Ungheria AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 Germany

CERUCAL tabletta 10mg Compressa Uso orale

Islanda Nycomed Pharma AS P.O Box 205 NO-1375, Asker Norway

Afipran 10mg Compressa Uso orale


Afipran 20mg Supposta Uso rettale


Afipran 5mg/ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Irlanda Mercury Pharmacuticals (Ireland) Ltd 4045 Kingswood Road Citywest Business Park Co. Dublin Ireland

Metoclopramide 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Irlanda Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom

Maxolon 5mg/ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

19

Stato Membro UE/SEE



Irlanda Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom

Maxolon 10mg Compressa Uso orale

Italia Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B 20158 Milano Italy

PLASIL 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso


PLASIL 1mg/ml Sciroppo Uso orale


PLASIL 4mg/ml Gocce orali, soluzione Uso orale


PLASIL 10mg Compressa Uso orale

Italia Teofarma srl Via Fratelli Cervi, 8 27010 Valle Salimbene Pavia Italy

RANDUM 10mg Compressa Uso orale

Italia F.I.R.M.A. spa Via Scandicci, 37 50143 Firenze Italy

CLOPAN 10mg Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Italia Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia - COMO Italy

PRAMIDIN 10 mg/spray Spray nasale, soluzione Uso nasale

20

Stato Membro UE/SEE



Italia Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia - COMO Italy

PRAMIDIN 20 mg/spray Spray nasale, soluzione Uso nasale


DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5mg Compressa effervescente Uso orale


DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5mg Granulato effervescente Uso orale

Italia Hospira Italia srl Via Orazio, 20/22 80122 NAPOLI Italy

METOCLOPRAMIDE CLORIDRATO HOSPIRA

10mg Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Italia Farmakopea spa Via Cavriana, 14 20134 MILANO Italy

ISAPRANDIL 5mg Compressa effervescente Uso orale

Italia Farmakopea spa Via Cavriana, 14 20134 MILANO Italy

ISAPRANDIL 5mg Granulato effervescente Uso orale

Lettonia Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10 mg tablets


Lettonia Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10 mg/2 ml solution for injection


21

Stato Membro UE/SEE



Lettonia Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands

Cerucal 10 mg tablets 10mg Compressa Uso orale

Lituania Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands


Lituania Medochemie Ltd. p.o box 51409 CY-3505, Limassol Cyprus

ELITAN 5mg/ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Lituania Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10mg Compressa Uso orale

Lituania Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Lussemburgo Nycomed Belgium s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium


Lussemburgo Nycomed Belgium s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium


22

Stato Membro UE/SEE



Lussemburgo Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 4,65mg/ml Gocce orali Uso orale

Lussemburgo Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 8,92mg Compressa Uso orale

Lussemburgo Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm Germany

MCP Ratiopharm 5,2mg Gocce orali Uso orale


MCP Ratiopharm 10mg Supposta Uso rettale


MCP Ratiopharm 10mg Compressa Uso orale


mcP Ratiopharm SF 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso


MCP Ratiopharm-30 30mg Capsula molle a rilascio modificato

Uso orale

23

Stato Membro UE/SEE



Lussemburgo Eurogenerics s.a. Heizel Esplanade B22 1020 Laeken Belgium

Metoclopramide EG-10 10mg Capsula molle Uso orale

Lussemburgo Sanofi-Aventis Belgium Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium

Primperan adultes 20mg Supposta Uso rettale

Lussemburgo Hexal AG Industriestr. 25 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Hexal-10 10mg Compressa Uso orale


MCP Hexal Injekt 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso


MCP Hexal Tropfen 4mg/ml Gocce orali Uso orale







24

Stato Membro UE/SEE



Malta Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide 10 mg tablets 10mg Compressa Uso orale

Malta Antigen International Limited Chandler House Castle Street, Roscrea County Tipperary Ireland

Metoclopramide Injection BP 10mg/2ml Solution for Injection


Malta Hameln Pharmaceuticals Ltd. Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom

Metoclopramide 5 mg/ml Injection


Malta Medochemie Limited 1-10 Constantinoupleos Str 3011 Limassol Cyprus

Elitan 10mg tablet 10mg Compressa Uso orale

Malta Medochemie Ltd. 1-10, Constantinoupleos Street 3011 Limassol Cyprus

Elitan Injection, 10mg/2ml, Solution for Injection

10mg Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

25

Stato Membro UE/SEE



Malta Remedica Ltd. Limassol Industrial Estate Aharnon Street P.O. Box 51706 3508 Limassol Cyprus

Cloperan 10 10mg Compressa Uso orale

Paesi Bassi Sanofi-Aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE GOUDA The Netherlands

Primperan injectie 10/2 ml, oplossing voor injection 10 mg/2 ml

10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso endovenoso


Primperan drank, drank 1 mg/ml



Primperan 10, zetpillen 10 mg 10mg Supposta Uso rettale


Primperan 20, zetpillen 20 mg 20mg Supposta Uso rettale

Paesi Bassi Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA HAARLEM The Netherlands

Metoclopramide HCl 10 PCH, tabletten 10 mg


26

Stato Membro UE/SEE



Paesi Bassi Centrafarm B.V. Nieuwe Donk 3 4879 AC Etten Leur The Netherlands

Metoclopramide HCl CF 10 mg, tabletten


Paesi Bassi Accord Healthcare B.V. De Waterman 15 A 4891 TL Rijsbergen The Netherlands

Metoclopramidemonohydrochloride Accord 10 mg Tabletten


Norvegia Nycomed Pharma AS Postboks 205 1372 Asker Norway

Afipran 5mg/ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso


Afipran 20mg Supposta Uso rettale


Afipran 100 mg/ml Concentrato per soluzione per infusione

Uso endovenoso


Afipran 1mg/ml Soluzione orale Uso orale


Afipran 10mg Compressa Uso orale

27

Stato Membro UE/SEE



Polonia Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska 19 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramidum 0,5% Polpharma


Polonia Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska 19 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramidum Polpharma 10mg Compressa Uso orale

Portogallo Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7 - 3º Piso 2740-244 Porto Salvo Portugal


Portogallo Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

Metoclopramida Labesfal 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Portogallo Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

Metoclopramida Labesfal 10mg Compressa Uso orale



28

Stato Membro UE/SEE





Portogallo Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. l Ribeiro de Pavia, 1 - 1º - Venda Nova 2700-547 Amadora Portugal

Metoclopramida Medinfar 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Portogallo Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia 1 - 1 - Venda Nova 2700-547 Amadora Portugal

Metoclopramida Medinfar 10mg Compressa Uso orale


Metoclopramida Medinfar 2,6mg/ml Gocce orali, soluzione Uso orale

29

Stato Membro UE/SEE




Metoclopramida Medinfar 1mg/ml Soluzione orale Uso orale

Romania S.C. LAROPHARM S.R.L. Şos. Alexandriei, nr 145 A B07-Bragadiru, jud Ilfov Romania

METOCLOPRAMID LAROPHARM 10mg Compressa Uso orale

Romania S.C. SLAVIA PHARM S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 44C Sector 3, Bucureşti 032266 Romania

METOCLOPRAMID 10mg Compressa Uso orale

Romania S.C. MEDUMAN S.A. Str. Aleea Eroilor nr. 28, Vişeu de Sus, Judeţul Maramureş 435700 Romania

N - METOCLOPRAMID 10mg Compressa Uso orale

Romania S.C. ARENA GROUP S.A Str. Stefan Mihaileanu, nr.31 sector 2; Bucuresti 024022 Romania

METOCLOPRAMID ARENA 10 mg


30

Stato Membro UE/SEE



Romania S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca 400632 Romania

METOCLOPRAMID 10 mg 10mg Compressa Uso orale

Romania S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti 031212 Romania

METOCLOPRAMID BIOFARM 1mg/5ml

1mg/5ml Sciroppo Uso orale

Romania S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti 031212 Romania

METOCLOPRAMID 7mg/ml Gocce orali, soluzione Uso orale

Romania S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca 400632 Romania

METOCLOPRAMID 10 mg 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Romania Accord Healthcar Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramid Accord 10 mg comprimate


Repubblica Slovacca

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Teslova 26 82102 Bratislava Slovackia


Repubblica Slovacca

AWD. pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 01445 Radebeul Germany

Cerucal 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

31

Stato Membro UE/SEE



Repubblica Slovacca

Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1000 Ljubljana Slovenia

DEGAN 10 mg 10mg Compressa Uso orale

Repubblica Slovacca

Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1000 Ljubljana Slovenia

DEGAN 10 mg/2 ml 10mg/2ml Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Slovenia Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica 4 1231 Ljubljana- Crnuce Slovenia

Reglan 1 mg/1 ml peroralna raztopina


Slovenia Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica 4 1231 Ljubljana- Crnuce Slovenia

Reglan 10 mg tablete 10mg Compressa Uso orale

Spagna Sanofi Aventis, S.A. Josep Plá, 2 08019 Barcelona Spain

PRIMPERAN 10 mg/2 ml SOLUCION INYECTABLE



PRIMPERAN 1mg/1ml SOLUCION ORAL



PRIMPERAN 10 mg COMPRIMIDOS


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Stato Membro UE/SEE




PRIMPERAN 260mg/100 ml GOTAS

2,6mg/ml Gocce orali, soluzione Uso orale


PRIMPERAN 100 mg/5 ml SOLUCION INYECTABLE


Spagna Kern Pharma, S.L. Venus, 72. Poligono Industrial Colon II. 08228 Tarrasa Spain

METOCLOPRAMIDA KERN PHARMA 1 mg/ml SOLUCION ORAL


Spagna Pensa Pharma, S.A.U Jorge Comín (médico pediatra) 3 - 46015 Valencia Spain

METOCLOPRAMIDA PENSA 1 mg/ml SOLUCION ORAL


Spagna Accord Healthcare, S.L.U. Moll de Barcelona s/n World Trade Centre Edifici Est 6ª planta 08039 Barcelona Spain

METOCLOPRAMIDA ACCORD 10 mg COMPRIMIDOS


Svezia sanofi-aventis AB Box 14142 167 14 Bromma Sweden




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Stato Membro UE/SEE





Regno Unito Actavis UK Limited Whiddon Valley Barnstaple North evon EX32 8NS United Kingdom

Metoclopramide Tablets BP 10mg


Regno Unito Amdipharm plc Regency House Miles Gray Road, Basildon Essex SS14 3AF United Kingdom

Maxolon SR 15mg Capsula rigida a rilascio modificato

Uso orale


Maxolon Tablets 10mg 10mg Compressa Uso orale


Maxolon Injection 5mg/ml 0,5% w/v Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso


Maxolon High Dose 100mg/20ml

0,5% w/v Soluzione iniettabile Uso endovenoso

Regno Unito Chelonia Healthcare Limited Boumpoulinas 11, 3rd Floor Nicosia, CY-1060 Cyprus

Metoclopramide 10mg Tablets 10mg Compressa Uso orale

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Stato Membro UE/SEE



Regno Unito Crescent Pharma Limited Units 3 & 4 Quidhampton Business Units Polhampton Lane, Overton Hampshire RG25 3ED United Kingdom


Regno Unito Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom


Regno Unito Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom

Metoclopramide 5mg/ml Injection

0,5% w/v Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Regno Unito Generics (United Kingdom) Limited Station Close, Potters Bar Hertfordshire EN6 1TL United Kingdom

Metoclopramide Tablets 10mg 10mg Compressa Uso orale

Regno Unito Hameln Pharmaceuticals Limited Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom

Metoclopramide Injection BP 5mg/ml

0,526% w/v Soluzione iniettabile Uso intramuscolare Uso endovenoso

Regno Unito Metwest Pharmaceuticals Limited 15 Runnelfield Harrow on the Hill Middlesex HA1 3NY United Kingdom


Regno Unito Pharmvit Limited 177 Bilton Road, Perivale Middlesex UB6 7HQ United Kingdom

Metoclopramide Tablets BP 10mg


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Stato Membro UE/SEE



Regno Unito Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom

Metoclopramide Hydrochloride 5mg/5ml Oral Solution

5mg/5ml Soluzione orale Uso orale

Regno Unito Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom

Maxolon Paediatric Liquid 5mg/5ml Soluzione orale Uso orale

Regno Unito Teva United Kingdom Limted Brampton Road Hampden Park, Eastbourne East Sussex BN22 9AG United Kingdom

Primperan; Metoclopramide Tablets BP 10mg


Regno Unito Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide Hydrochloride 10 mg tablets


Regno Unito Mercury Pharma International Limited 4045 Kingswood Raod City West Business Park County Dublin Ireland

Metoclopramide 5mg/ml solution for injection


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Allegato II

Conclusioni scientifiche e motivi della revoca / variazione dei termini delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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Conclusioni scientifiche Riassunto generale della valutazione scientifica dei medicinali contenenti solo metoclopramide (Vedere allegato I) Informazioni di base

La metoclopramide è una benzamide sostituita utilizzata per le sue proprietà procinetiche e antiemetiche. Possiede attività parasimpaticomimetica oltre a essere un antagonista del recettore della dopamina (D2), con un effetto diretto sulla Chemoreceptor Trigger Zone (CTZ). Ha anche proprietà antagoniste dei recettori della serotonina (5-HT3).

La metoclopramide è autorizzata nell’Unione europea dagli anni ‘60, con autorizzazioni all’immissione in commercio attualmente in vigore in tutti gli Stati membri, così come in Norvegia e Islanda. È disponibile in svariate forme farmaceutiche (ad es. compressa, compressa a rilascio prolungato, soluzione orale, supposta, soluzione iniettabile). Sono approvati anche prodotti in associazione; tuttavia, la presente procedura è incentrata sulla valutazione dei prodotti monocomponente.

Le indicazioni autorizzate per i prodotti interessati sono diverse, ma possono essere in generale raggruppate nel modo seguente:

• nausea e vomito indotti da chemioterapia o radioterapia (CINV o RINV)

• nausea e vomito post-operatori (PONV)

• nausea e vomito associati a emicrania

• nausea e vomito di altra origine

• disturbi della motilità gastrointestinale, inclusa gastroparesi

• malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) e dispepsia

• adiuvante nelle procedure chirurgiche e radiologiche

Ogni singolo prodotto è autorizzato per una o più di queste indicazioni e, in alcuni casi, l’indicazione è specifica per adulti e/o bambini. Non vi è una chiara correlazione tra formulazioni e indicazioni.

La metoclopramide attraversa la barriera ematoencefalica ed è associata a disturbi extrapiramidali e ad altri eventi avversi neurologici gravi, che sono motivo di particolare preoccupazione nei bambini.

Oltre al rischio neurologico, esiste anche il rischio di comparsa di eventi avversi cardiovascolari, tra cui reazioni rare ma potenzialmente gravi, quali bradicardia, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, segnalati in particolare con le formulazioni per uso endovenoso.

Una procedura di condivisione del lavoro (worksharing) su questioni pediatriche, ai sensi dell’articolo 45 del regolamento (CE) n. 1901/20061, per valutare le informazioni derivate da studi pediatrici condotti con la metoclopramide, si è conclusa nel 2010 con la raccomandazione per gli Stati membri di introdurre le seguenti modifiche alle informazioni sul prodotto:

• controindicazione nei neonati;

1 Relazione pubblica di valutazione pediatrica del relatore, per gli studi pediatrici presentati in conformità all’articolo 45 del regolamento (CE) n. 1901/2006, e successive modifiche, su Primperan (e altri) / Metoclopramide (DE/W/007/pdWS/001), (2010). Tratto da http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

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http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

• solo le formulazioni endovenose restano approvate per l’uso nei pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno e solo per l’indicazione “trattamento della nausea e del vomito post-operatori”;

• inclusione di avvertenze e precauzioni particolari, riguardanti soprattutto gli eventi avversi extrapiramidali.

Dopo il completamento della procedura ai sensi dell’articolo 45 del regolamento (CE) n. 1901/2006, il comitato per le autorizzazioni all’immissione in commercio dell’autorità competente francese ha eseguito una valutazione nazionale del rapporto rischi/benefici della metoclopramide nei bambini, decidendo, nell’ottobre 2011, di estendere la controindicazione a tutti i bambini al di sotto di 18 anni per tutte le formulazioni. La decisione si è basata sull’insufficienza di prove di efficacia nei bambini nelle indicazioni interessate e sulla questione di sicurezza rappresentata dai sintomi neurologici.

In considerazione del rischio di eventi avversi neurologici e cardiovascolari, nonché delle prove di efficacia limitate per tutte le indicazioni approvate, l’autorità competente francese ha avviato una procedura di deferimento ai sensi dell’articolo 31 della direttiva 2001/83/CE e ha chiesto al CHMP di riesaminare il rapporto rischi/benefici dei prodotti contenenti metoclopramide in tutte le popolazioni, in particolare nei bambini e negli anziani. L’autorità competente francese ha ritenuto di particolare importanza rendere le indicazioni terapeutiche e le informazioni sulla sicurezza coerenti in tutti gli Stati membri.

Dati di efficacia

I dati di alta qualità a sostegno dell’efficacia di metoclopramide nella maggior parte delle indicazioni autorizzate nell’Unione europea sono molto limitati. Molti dei dati disponibili derivano da sperimentazioni concepite per studiare agenti più nuovi, come gli antagonisti dei recettori 5-HT3, e quindi non sempre permettono di trarre una conclusione certa sull’effetto della metoclopramide, data l’assenza di un confronto con il placebo. Le dosi, le vie di somministrazione e la durata del trattamento della metoclopramide utilizzata in questi studi non sono sempre coerenti ed è stato individuato un solo studio specifico per la determinazione della dose (in PONV).

Nausea e vomito indotti da chemioterapia

L’assenza di dati derivati da studi controllati verso placebo impedisce una valutazione dell’efficacia assoluta della metoclopramide in queste indicazioni. Pertanto, sulla base dei dati valutati, l’efficacia relativa deve essere valutata in confronto agli antagonisti dei recettori 5-HT3.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia (CINV) acuti

Sulla base dei dati derivati sia dalla meta-analisi di Jantunen sia dagli studi clinici randomizzati valutati, la metoclopramide somministrata per via endovenosa o orale è costantemente inferiore agli antagonisti dei recettori 5-HT3 nella prevenzione di CINV acuti per la chemioterapia altamente o moderatamente emetogena.

Sulla base dei dati presentati, la metoclopramide, quando è somministrata per la chemioterapia altamente emetogena, appare efficace per via endovenosa a dosi comprese tra 6 e 10 mg/kg/die. In caso di somministrazione per chemioterapia moderatamente emetogena, dosi comprese tra 30 e 60 mg si mostrano efficaci.

Va notato che la rassegna di Jantunen et al. descrive le basse dosi di metoclopramide utilizzate (20-80 mg) come “inadeguate”, concludendo che essa potrebbe non essere un farmaco di confronto appropriato per gli antagonisti dei recettori 5-HT3.

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CINV ritardati

I dati presentati in relazione alla prevenzione di CINV ritardati si riferiscono principalmente a pazienti sottoposti a chemioterapia moderatamente emetogena, con l’uso di metoclopramide orale a dosi di 10-20 mg tre o quattro volte al giorno. Questo insieme di dati è più coerente e indica, per queste dosi di metoclopramide somministrate per via orale, un’efficacia simile a quella degli antagonisti dei recettori 5-HT3.

Nausea e vomito indotti da radioterapia (RINV)

I dati sull’uso della metoclopramide nella prevenzione di RINV sono limitati. Non vi sono, tuttavia, differenze specifiche note nel meccanismo di RINV rispetto a CINV e, pertanto, potrebbe essere appropriato estrapolare i dati da CINV a RINV.

Anche se, in alcuni casi, un regime ad alte dosi (2-10 mg/kg/die) è approvato per la prevenzione di RINV acuti, gli studi sono stati condotti con una dose di 10 mg tre volte al giorno e l’efficacia di questa posologia non è messa in discussione.

Nausea e vomito post-operatori

I dati presentati a sostegno dell’effetto della metoclopramide nella nausea e vomito post-operatori indicano che essa ha un efficacia simile a quella di altri principi attivi autorizzati in questa indicazione. La quasi totalità dei dati si riferisce alla somministrazione endovenosa di metoclopramide e nella maggior parte degli studi valutati si è utilizzata una dose di 10 mg.

Nausea e vomito associati a emicrania

I dati presentati sono indicativi dell’efficacia della metoclopramide nella nausea e vomito acuti indotti da emicrania, sulla base delle sue proprietà antiemetiche. Inoltre, grazie alle sue proprietà procinetiche, la metoclopramide potrebbe essere utile anche se somministrata per via orale in associazione con analgesici. I dati posologici sembrano indicare che singole dosi di metoclopramide superiori a 10 mg non determinino un aumento dell’efficacia.

Nausea e vomito di altra origine

I dati presentati sono limitati e sono stati generati in contesti diversi in cui possono comparire nausea e vomito. Pur essendo difficile trarre conclusioni sull’efficacia assoluta di metoclopramide in questi singoli contesti, nel loro insieme i dati indicano un effetto sulla nausea e sul vomito di diversa eziologia.

Disturbi della motilità gastrointestinale

La rassegna di Lee et al. fornisce una panoramica completa delle prove di efficacia nella gastroparesi diabetica. Pur essendo stato riscontrato che la metoclopramide migliora lo svuotamento gastrico e dà sollievo ai sintomi nella gastroparesi diabetica e idiopatica nel trattamento a breve termine, rispetto al placebo, non è stato osservato alcun beneficio coerente nel trattamento prolungato. La gastroparesi è spesso un disturbo cronico, per cui si richiede un trattamento a lungo termine; pertanto, non si può ritenere che i dati esistenti corroborino l’uso in questa indicazione.

Malattia da reflusso gastroesofageo e dispepsia

Sulla base dei dati presentati, vi sono scarse prove dell’efficacia della metoclopramide nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo o della dispepsia; inoltre, i dati esistenti non sono coerenti in termini di effetto.

In aggiunta, gli studi esistenti comprendevano un numero molto limitato di pazienti e si concentravano su un trattamento di breve durata. Si nota poi che sono disponibili altri agenti consolidati per questa indicazione, tra cui gli inibitori della pompa protonica e gli antagonisti dei recettori H2, per i quali è

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stato chiaramente dimostrato un rapporto rischi/benefici positivo per l’uso acuto e cronico. Sia la malattia da reflusso gastroesofageo sia la dispepsia possono essere patologie croniche e, pertanto, i dati esistenti non possono ritenersi sufficienti per corroborarne l’impiego in queste indicazioni.

Adiuvante nelle procedure chirurgiche e radiologiche

Vi sono dati molto limitati a sostegno dell’efficacia della metoclopramide in questa indicazione e inoltre i dati esistenti non sono coerenti. Gli studi valutati sembrano indicare che la metoclopramide riduca il tempo di transito gastrico, ma senza che ciò influisca sul tempo richiesto per completare l’esame. Sulla base di dati così limitati e incoerenti, non è possibile giungere a una conclusione certa sull’efficacia della metoclopramide in questa indicazione.

Popolazione pediatrica

La maggior parte dei dati di efficacia presentati durante l’attuale procedura era già stata valutata durante la precedente procedura di condivisione del lavoro su questioni pediatriche, ai sensi dell’articolo 45 del regolamento (CE) n. 1901/2006, e i nuovi dati non aggiungono elementi di rilievo alla valutazione precedente.

Esistono prove sufficienti dell’efficacia della metoclopramide nel trattamento della nausea e vomito post-operatori nella popolazione pediatrica. Per questa indicazione, è di attinenza solo la formulazione endovenosa, in linea con l’esito della procedura ai sensi dell’articolo 45 del regolamento (CE) n. 1901/2006.

Con riferimento a CINV ritardati, il comitato ha concordato con la valutazione precedente, secondo cui i dati sono limitati e dimostrano che la metoclopramide è inferiore agli antagonisti dei recettori 5-HT3. Tuttavia, ha tenuto in considerazione anche le raccomandazioni del prontuario nazionale britannico per i bambini (British National Formulary for children, BNFc), convalidato rispetto alle prove emergenti, alle linee guida sulle migliori pratiche e alla consulenza di una rete di esperti clinici. Secondo il BNFc, nei pazienti a basso rischio di emesi, il pre-trattamento con metoclopramide continuato per un periodo fino a 24 ore dopo la chemioterapia è spesso efficace. Per questa indicazione, la profilassi viene di solito iniziata con un antagonista dei recettori 5-HT3 prima della chemioterapia e seguita da metoclopramide (in genere per via orale), prescritta per ulteriori 24-48 ore. Questa alternativa terapeutica può essere di particolare importanza per via dell’associazione tra uso prolungato di antagonisti dei recettori 5-HT3 e gli effetti avversi di stipsi e cefalea, che possono essere di grado severo e scarsamente tollerati. Date le limitate alternative terapeutiche per la popolazione pediatrica in questo contesto, può essere accettabile mantenere CINV ritardati come opzione di seconda linea, nonostante l’assenza di dati di efficacia affidabili. Per questa particolare indicazione nella popolazione pediatrica, possono essere appropriate sia la forma farmaceutica parenterale sia quella orale.

Compromissione della funzione renale ed epatica

L’insufficienza renale accertata è definita come ClCr ≤ 15 ml/min; pertanto, questo limite specifico dovrebbe essere incluso in tutte le raccomandazioni posologiche. In questa popolazione, e sulla base degli studi presentati, la clearance della metoclopramide si è dimostrata significativamente alterata. Pertanto, si renderebbe necessaria una riduzione della dose del 75%. Per i pazienti con compromissione da moderata a grave (ClCr 15-60 ml/min), tuttavia, resta opportuna una riduzione del 50%.

Le prove disponibili derivate da studi con dose singola su piccola scala suggeriscono una sostanziale riduzione della clearance di metoclopramide nei pazienti con cirrosi epatica. Sembra che non vi siano dati di farmacocinetica con somministrazioni ripetute, né dati comparativi per diversi livelli di compromissione della funzione epatica. In assenza di tali dati, non è possibile esprimere alcuna raccomandazione specifica per livelli di compromissione della funzione epatica inferiori. Per una

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compromissione della funzione epatica grave, è valida la raccomandazione esistente di una riduzione della dose del 50%.

Dati di sicurezza

La metoclopramide è da tempo associata al rischio di reazioni avverse neurologiche gravi, come sintomi extrapiramidali acuti e discinesia tardiva irreversibile. Dai dati valutati emerge che il rischio di distonie acute aumenta con l’uso di dosi elevate ed è maggiore nei bambini rispetto agli adulti. Gli anziani sembrano essere particolarmente a rischio di sviluppare discinesia tardiva, che in alcuni casi può essere irreversibile, in seguito al trattamento a lungo termine. La somministrazione di dosi endovenose sotto forma di bolo lento nell’arco di almeno 3 minuti riduce il rischio di tutte le reazioni distoniche.

Nei bambini vi è anche un numero significativo di casi segnalati di sovradosaggio. Si nota che la maggior parte dei casi riguarda l’uso di formulazioni liquide orali ad alta concentrazione, attualmente approvate in una serie di formulazioni diverse (gocce orali, soluzione orale, sciroppo), con concentrazioni molto diverse e svariati dispositivi di somministrazione. Ciò solleva il problema dell’accuratezza e della riproducibilità della dose, in particolare con le formulazioni ad alta concentrazione, e può spiegare almeno in parte il motivo delle segnalazioni di sovradosaggio accidentale nella popolazione pediatrica. È possibile che vi sia un uso improprio accidentale delle formulazioni liquide orali ad alta concentrazione, che porta all’involontaria somministrazione di dosi superiori a quelle prescritte. Se, tuttavia, vengono attuate misure di minimizzazione del rischio che consentono una somministrazione accurata della dose e affrontano il rischio di sovradosaggio, le formulazioni liquide orali rimangono un’alternativa importante e idonea per la popolazione pediatrica.

Sebbene con la metoclopramide siano state segnalate reazioni cardiovascolari gravi (associate soprattutto alla somministrazione endovenosa), non sono stati individuati nuovi segnali significativi. Il comitato ha preso in esame la proposta avanzata da un titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio di limitare esplicitamente la somministrazione endovenosa a contesti in cui siano disponibili presidi per la rianimazione, ma ha osservato che la maggior parte dei luoghi in cui vengono somministrati farmaci per via endovenosa già dispone di tali presidi.

Gli studi epidemiologici pubblicati, condotti in svariati paesi, sulla sicurezza dell’uso di metoclopramide durante la gravidanza hanno dimostrato costantemente l’assenza di un’associazione tra esposizione durante la gravidanza e rischio di malformazioni congenite importanti. La metoclopramide può quindi essere utilizzata durante la gravidanza, se clinicamente giustificato. Tuttavia, sono stati individuati alcuni casi di reazioni extrapiramidali nei neonati esposti alla metoclopramide prima del parto. Non si può, quindi, escludere il rischio per i neonati e la metoclopramide deve essere evitata al termine della gravidanza.

La metoclopramide viene escreta nel latte materno e, sebbene i dati disponibili non destino preoccupazione, non è possibile escludere effetti nel lattante. Sarebbe quindi opportuno non utilizzare la metoclopramide durante l’allattamento.

Le prove disponibili in relazione ai polimorfismi del CYP2D6, se considerate insieme ai dati sulle interazioni con gli inibitori del CYP2D6, suggeriscono che, sebbene il metabolismo del CYP2D6 non sia la via metabolica principale per la metoclopramide, l’inibizione di tale via a causa di polimorfismi o di interazioni farmacocinetiche con altri farmaci potrebbe essere clinicamente significativa. Nonostante l’incertezza della significatività clinica, i pazienti devono essere monitorati per rilevare eventuali reazioni avverse.

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Misure di minimizzazione del rischio

Considerati i dati presentati, il CHMP è del parere che, oltre alle modifiche alle informazioni sul prodotto che prevedono l’uso della dose minima efficace e la limitazione della durata del trattamento, le seguenti attività di minimizzazione del rischio siano necessarie per un impiego sicuro ed efficace del medicinale:

• limitare la concentrazione massima/posologia in alcune formulazioni, per assicurare che i pazienti non siano involontariamente esposti a dosi superiori alla dose singola raccomandata per il prodotto;

• le formulazioni liquide orali destinate all’uso nei bambini devono essere dotate di un adeguato dosatore (ad es. una siringa per somministrazione orale graduata), per assicurare l’accurata misurazione della dose ed evitare il sovradosaggio accidentale.

Conclusione generale

I dati sull’efficacia di metoclopramide nelle diverse indicazioni terapeutiche autorizzate nell’Unione europea sono limitati; tuttavia, nell’insieme, essi evidenziano l’efficacia del prodotto nella gestione della nausea e del vomito di svariata origine. Per la maggior parte delle indicazioni, esistono dati clinici che valutano l’efficacia della posologia di 10 mg tre volte al giorno. Anche se in alcuni casi possono essere attualmente autorizzate dosi più elevate, fatta eccezione per CINV acuti, i dati esistenti non indicano chiaramente che dosi più elevate producano un aumento dell’efficacia. Inoltre, i dati indicano che il carico delle reazioni avverse aumenta con la dose. Pertanto, al fine di minimizzare il rischio di reazioni avverse neurologiche gravi, quali sintomi extrapiramidali acuti e discinesia tardiva irreversibile, la dose deve essere limitata alla dose minima efficace, considerata per gli adulti pari a 10 mg tre volte al giorno.

Adulti

Per indicazioni terapeutiche, quali CINV ritardati, prevenzione di RINV, prevenzione di PONV e trattamento sintomatico di nausea e vomito, inclusi nausea e vomito indotti da emicrania, i dati indicano un’efficacia a basse dosi (10 mg, tre volte al giorno), che minimizzano il rischio di reazioni avverse neurologiche gravi. Pertanto, per queste indicazioni il comitato ha ritenuto positivo il rapporto rischi/benefici.

Per l’indicazione CINV acuti, pur in presenza di alcuni dati che indicano un’efficacia, essa richiede l’uso endovenoso di dosi elevate di metoclopramide, che comportano rischi maggiori di reazioni avverse non solo neurologiche ma anche cardiovascolari (incluso l’arresto cardiaco). Per questo motivo, il comitato ha ritenuto negativo il rapporto rischi/benefici della metoclopramide in questa indicazione e ne ha raccomandato la cancellazione.

In considerazione della nuova posologia raccomandata, le formulazioni parenterali con concentrazione superiore a 5 mg/ml attualmente approvate nell’Unione europea (principalmente per la gestione di CINV acuti) non saranno idonee per la somministrazione della dose da 10 mg, si ritiene quindi che il loro rapporto rischi/benefici sia negativo e che debbano pertanto essere revocate.

Per le indicazioni disturbi della motilità gastrointestinale, inclusa gastroparesi e malattia da reflusso gastroesofageo e dispepsia, il comitato ha osservato che si tratta di condizioni cliniche essenzialmente croniche, per le quali si richiede spesso un impiego a lungo termine. Non sono stati presentati dati a sostegno dell’efficacia della metoclopramide nella durata di trattamento richiesta, ma vi sono prove di un aumento dei rischi sopracitati con il trattamento prolungato. Per questo motivo, il comitato ha ritenuto negativo il rapporto rischi/benefici della metoclopramide in queste indicazioni.

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Per l’indicazione adiuvante nelle procedure chirurgiche e radiologiche, vi sono dati di efficacia molto limitati e inoltre i dati esistenti non sono coerenti. Gli studi valutati sembrano indicare che la metoclopramide riduca il tempo di transito gastrico, ma senza produrre un risultato clinicamente significativo (tempo richiesto per completare l’esame). In assenza di un beneficio accertato, e tenendo conto del profilo di sicurezza della metoclopramide, il comitato ha ritenuto negativo il rapporto rischi/benefici della metoclopramide in questa indicazione.

Bambini

Esistono informazioni molto limitate a sostegno dell’efficacia della metoclopramide nella popolazione pediatrica, nella maggior parte delle indicazioni. Un’eccezione è rappresentata dal trattamento della nausea e vomito post-operatori accertati, di cui era già stato raccomandato il mantenimento in una precedente procedura di condivisione del lavoro, ai sensi dell’articolo 45 del regolamento (CE) n. 1901/2006. Pur avallando le conclusioni della valutazione precedente, il CHMP ha preso altresì nota del fatto che, in particolare per il trattamento di CINV ritardati, che possono rappresentare una condizione alquanto debilitante, i trattamenti alternativi disponibili per la popolazione pediatrica sono limitati. La metoclopramide è da tempo inserita nel prontuario nazionale britannico per i bambini (BNFc), che è stato convalidato rispetto alle prove emergenti, alle linee guida sulle migliori pratiche e alla consulenza di una rete di esperti clinici. Pertanto, il comitato ha ritenuto che, sulla base dell’esperienza d’uso a lungo termine e dell’esigenza clinica di opzioni di trattamento nella popolazione pediatrica, il rapporto rischi/benefici della metoclopramide per la prevenzione di CINV ritardati nella popolazione pediatrica può considerarsi positivo. Per questa indicazione e per questa popolazione, si ritiene particolarmente importante che siano disponibili formulazioni orali.

Tuttavia, i dati di sicurezza sembrano indicare che la metemoglobinemia si verifichi quasi esclusivamente nei bambini e che i bambini siano inoltre a maggiore rischio di reazioni avverse neurologiche gravi. Pertanto, l’uso di metoclopramide deve essere riservato a situazioni in cui i trattamenti alternativi non siano stati efficaci o non possano essere somministrati. Sia per il trattamento della nausea e vomito post-operatori accertati sia per la prevenzione di CINV ritardati nei bambini, l’uso della metoclopramide deve essere quindi previsto esclusivamente come opzione di seconda linea.

Formulazioni liquide orali

La maggior parte dei casi di sovradosaggio accidentale si è verificata nei bambini e riguarda l’uso di formulazioni liquide orali ad alta concentrazione. Ciò può essere dovuto a un problema di accuratezza e riproducibilità della dose, a informazioni poco chiare sulla posologia ed eventualmente a difficoltà nella misurazione e somministrazione della dose corretta, in particolare con formulazioni ad alta concentrazione e a dispositivi non sufficientemente validati. A giudizio del comitato, quindi, è importante come misura di minimizzazione del rischio limitare la concentrazione massima delle formulazioni liquide orali a 1 mg/ml, assicurare che nelle informazioni sul prodotto siano fornite istruzioni chiare sulla posologia per i pazienti pediatrici e dotare queste formulazioni liquide orali di un dosatore appropriato, ad es. una siringa per somministrazione orale graduata.

Supposte

Il comitato ha notato che una formulazione in supposte, a una dose di 20 mg, è attualmente approvata in alcuni Stati membri. Come illustrato in precedenza, non vi sono prove che dosi superiori a 10 mg producano una maggiore efficacia. Aumenta, tuttavia, il rischio di reazioni avverse neurologiche gravi. Considerata la raccomandazione per la posologia definita in 10 mg tre volte al giorno e il fatto che questa forma farmaceutica non permette un aggiustamento della dose, il comitato ha ritenuto negativo il rapporto rischi/benefici delle supposte alla dose di 20 mg.

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Il CHMP ha approvato una comunicazione, ossia una nota informativa importante per gli operatori sanitari (DHPC), per comunicare rapidamente l’esito della presente revisione.

In seguito all’adozione del parere del CHMP nel luglio 2013, uno dei titolari dell’autorizzazione all’immissione in commercio interessati dalla procedura ha presentato una richiesta di riesame.

Procedura di riesame

Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ha dissentito dalla raccomandazione del CHMP di revoca delle formulazioni liquide orali con una concentrazione superiore a 1 mg/ml. Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ritiene che le formulazioni liquide orali con una concentrazione superiore a 1 mg/ml continuino a essere utili per i pazienti adulti, in termini di somministrazione (con una soluzione a concentrazione più elevata è necessario un numero inferiore di gocce per ottenere la dose prevista), e in termini di facilità di somministrazione rispetto alle compresse. Inoltre, l’insorgenza dell’azione potrebbe essere più rapida con la soluzione rispetto alle compresse, poiché le compresse devono essere prima dissolte nel tratto gastrointestinale. Pur ritenendo la concentrazione di 4 mg/ml adeguata per gli adulti, il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ha riconosciuto che essa è troppo elevata per i bambini e ha pertanto proposto misure per evitare il rischio di sovradosaggio nei bambini, inclusa la controindicazione in questa popolazione di pazienti.

Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio non ha presentato dati a sostegno di tali rivendicazioni.

Nel suo parere del luglio 2013, il CHMP ha raccomandato, per tutte le indicazioni negli adulti, una dose singola di 10 mg, fino a tre volte al giorno. Questa posologia vale per tutte le formulazioni orali e non dipende dal peso corporeo.

Con riferimento all’aggiustamento della dose in caso di compromissione della funzione renale ed epatica, anche se è vero che le formulazioni liquide orali offrono un vantaggio rispetto alle forme farmaceutiche solide, le concentrazioni più elevate (ad esempio 4 mg/ml) non presentano un vantaggio aggiuntivo rispetto alla dose di 1 mg/ml proposta. Sia la riduzione della dose del 50% sia quella del 75%, raccomandate rispettivamente nella compromissione della funzione epatica e renale, sono facilmente ottenibili con le formulazioni liquide da 1 mg/ml.

Nel suo parere del luglio 2013, il CHMP ha raccomandato inoltre di dotare le formulazioni liquide orali di un dosatore appropriato, come ad esempio una siringa per somministrazione orale graduata. Se si utilizza un dosatore appropriato secondo le raccomandazioni, non vi sarà la necessità di contare le gocce. Utilizzare un dispositivo, quale una siringa per somministrazione orale graduata può essere ancora più comodo rispetto al conteggio delle gocce e assicura una posologia accurata e riproducibile in qualsiasi situazione, inclusi i casi in cui le dosi siano ridotte a causa di compromissione della funzione renale o epatica.

Nei suoi motivi per il riesame, il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ha sostenuto inoltre che, in caso di nausea, le gocce sono più facili da ingerire rispetto alle compresse. Non vi sono dati clinici disponibili che permettano una discussione su tale punto. Il CHMP ha ritenuto che le formulazioni con una concentrazione di 1 mg/ml sono idonee per i pazienti che preferiscono una formulazione liquida orale a una forma farmaceutica solida.

Esistono dati limitati sull’insorgenza d’azione delle formulazioni liquide orali in confronto alle compresse. Uno studio di bioequivalenza orale delle compresse di metoclopramide, rispetto alla formulazione liquida, ha evidenziato che Cmax e Tmax non differiscono in misura significativa per le due formulazioni orali. Pertanto, il comitato ha ritenuto che le prove disponibili non corroborino la

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supposizione che le formulazioni liquide orali abbiano un’insorgenza d’azione più rapida delle compresse.

Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ha ritenuto, nelle sue motivazioni, che per le soluzioni liquide orali una concentrazione di 4 mg/ml è troppo elevata per i bambini e che esiste un rischio di sovradosaggio in questa popolazione. Al fine di minimizzare il rischio di sovradosaggio nei bambini, il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ha proposto di aggiungere la frase “per adulti” nell’etichetta delle formulazioni liquide orali con una concentrazione > 1 mg/ml e una controindicazione nella popolazione pediatrica. Il comitato ha preso atto di questa proposta del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio, ma ha osservato altresì il fatto che, anche se non specificamente approvate per l’uso pediatrico, le formulazioni liquide orali ad alta concentrazione sono associate a rischi in questa popolazione. I dati post-immissione in commercio suggeriscono un uso improprio accidentale di queste formulazioni (gocce orali, soluzione orale, sciroppo), approvate in una serie di concentrazioni e con una serie di dispositivi di somministrazione, che possono condurre a un’involontaria somministrazione di dosi superiori a quelle previste. In questo scenario, in cui esiste già un uso improprio involontario, è improbabile che l’inserimento di una controindicazione nelle informazioni sul prodotto unitamente a una frase nell’etichettatura sia sufficiente a modificare le abitudini di somministrazione.

In conclusione, il comitato ha ritenuto che le formulazioni liquide orali con una concentrazione di 1 mg/ml sono idonee per tutte le situazioni citate e che la disponibilità di concentrazioni più elevate comporta un rischio di sovradosaggio nella popolazione pediatrica, improbabile da risolvere con le modifiche proposte alle informazioni sul prodotto.

Rapporto rischi/benefici

Di conseguenza, il comitato ha concluso che il rapporto rischi/benefici dei medicinali contenenti metoclopramide rimane positivo, tenendo conto delle modifiche alle informazioni sul prodotto e delle misure di minimizzazione del rischio raccomandate.

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Motivi della revoca/variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Considerato che

• il comitato ha preso in esame la procedura di cui all’articolo 31 della direttiva 2001/83/CE per i medicinali contenenti metoclopramide;

• il comitato ha preso in esame la totalità dei dati presentati a sostegno dell’efficacia e della sicurezza di metoclopramide;

• il comitato ha ritenuto che la metoclopramide sia associata a un rischio di eventi avversi gravi, comprendenti eventi avversi neurologici, quali sintomi extrapiramidali e discinesia tardiva irreversibile. I rischi aumentano con l’uso di dosi elevate o durante il trattamento a lungo termine e, in particolare per i sintomi extrapiramidali, il rischio è più elevato nei bambini che negli adulti;

• il comitato ha ritenuto che il rischio di eventi avversi neurologici gravi possa essere minimizzato utilizzando dosi inferiori di metoclopramide e limitando la durata del trattamento. Il comitato ha ritenuto inoltre che il rischio di sovradosaggio involontario e di eventi avversi associati nei bambini possa essere ridotto limitando la concentrazione massima delle formulazioni liquide orali;

• il comitato ha osservato che i dati disponibili non confermano un’efficacia clinicamente significativa per le indicazioni che richiedono l’uso a lungo termine (“disturbi della motilità gastrointestinale, inclusa gastroparesi”, “malattia da reflusso gastroesofageo e dispepsia”) e per l’indicazione “adiuvante nelle procedure chirurgiche e radiologiche”;

• il comitato ha osservato inoltre che i dati a sostegno dell’indicazione terapeutica “prevenzione della nausea e vomito acuti indotti da chemioterapia” indicano un’efficacia ma richiedono l’impiego di dosi elevate;

• alla luce dei dati disponibili, il comitato ha concluso che, fatte salve le modifiche alle informazioni sul prodotto e l’attuazione di misure di minimizzazione del rischio, il rapporto rischi/benefici dei prodotti contenenti metoclopramide:

o è favorevole negli adulti per la “prevenzione della nausea e vomito ritardati indotti da chemioterapia” (via orale e rettale)

o è favorevole negli adulti per la “prevenzione della nausea e vomito indotti da radioterapia” (via parenterale, orale e rettale)

o è favorevole negli adulti per la “prevenzione della nausea e vomito post-operatori” (solo via parenterale)

o è favorevole negli adulti per il “trattamento sintomatico di nausea e vomito, inclusi nausea e vomito acuti indotti da emicrania” (via parenterale) e “trattamento sintomatico di nausea e vomito, inclusi nausea e vomito acuti indotti da emicrania. La metoclopramide può essere usata in associazione con analgesici orali per migliorare l’assorbimento di analgesici nell’emicrania acuta" (via orale)

o è favorevole nei bambini da 1 a 18 anni di età per la “prevenzione della nausea e vomito ritardati indotti da chemioterapia, come opzione di seconda linea” (via parenterale e orale)

o è favorevole nei bambini da 1 a 18 anni di età per il “trattamento della nausea e vomito post-operatori accertati, come opzione di seconda linea” (solo via parenterale)

• In considerazione dei dati disponibili, il comitato ha concluso inoltre che il rapporto rischi/benefici dei prodotti contenenti metoclopramide:

o non è favorevole nei bambini al di sotto di 1 anno di età per qualsiasi indicazione

o non è favorevole per la “prevenzione della nausea e vomito acuti indotti da chemioterapia”

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o non è favorevole per i “disturbi della motilità gastrointestinale, inclusa gastroparesi”

o non è favorevole per la “malattia da reflusso gastroesofageo e dispepsia”

o non è favorevole per le formulazioni liquide orali con una concentrazione superiore a 1 mg/ml

o non è favorevole per le formulazioni parenterali con una concentrazione superiore a 5 mg/ml

o non è favorevole per le formulazioni rettali a una dose di 20 mg

Pertanto, in conformità all’articolo 116 della direttiva 2001/83/CE, il CHMP raccomanda:

• la revoca delle autorizzazioni all’immissione in commercio per:

− formulazioni liquide orali con una concentrazione superiore a 1 mg/ml

− formulazioni parenterali con una concentrazione superiore a 5 mg/ml

− formulazioni rettali a una dose di 20 mg

• la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio per i restanti medicinali contenenti metoclopramide di cui all’allegato I, per i quali i paragrafi pertinenti del riassunto delle caratteristiche del prodotto e del foglio illustrativo sono indicati nell’allegato III del parere del CHMP. Le formulazioni liquide orali dovranno essere dotate di un dosatore appropriato, come ad es. una siringa per somministrazione orale graduata.

Di conseguenza, il comitato ha concluso che il rapporto rischi/benefici dei medicinali contenenti metoclopramide rimane positivo, tenendo conto delle modifiche alle informazioni sul prodotto e alle misure di minimizzazione del rischio raccomandate.

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Allegato III

Emendamenti alle sezioni pertinenti del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e del Foglio illustrativo

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Prodotti contenenti metoclopramide Il seguente testo deve essere incluso nel RCP delle autorizzazioni all’immissione in commercio da modificare, come pertinente:

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto 4.1 Indicazioni terapeutiche Via parenterale/IM-EV Popolazione adulta {Nome di fantasia} è indicato negli adulti per: - Prevenzione di nausea e vomito postoperatori (Post Operative Nausea and Vomiting, PONV) - Trattamento sintomatico di nausea e vomito, inclusi nausea e vomito indotti da emicrania acuta - Prevenzione di nausea e vomito indotti da radioterapia (Radiotherapy Induced Nausea and Vomiting,

RINV) Popolazione pediatrica {Nome di fantasia} è indicato nei bambini di età compresa tra 1 e 18 anni per: - Prevenzione di nausea e vomito ritardati indotti da chemioterapia (Chemotherapy Induced Nausea

and Vomiting, CINV) come opzione di seconda linea - Trattamento di nausea e vomito postoperatori (PONV) come opzione di seconda linea Via orale Popolazione adulta {Nome di fantasia} è indicato negli adulti per: - Prevenzione di nausea e vomito ritardati indotti da chemioterapia (CINV) - Prevenzione di nausea e vomito indotti da radioterapia (RINV) - Trattamento sintomatico di nausea e vomito, inclusi nausea e vomito indotti da emicrania acuta. La metoclopramide può essere utilizzata in associazione con analgesici orali per migliorare l’assorbimento degli analgesici nell’emicrania acuta. Popolazione pediatrica {Nome di fantasia} è indicato nei bambini di età compresa tra 1 e 18 anni per: - Prevenzione di nausea e vomito ritardati indotti da chemioterapia (CINV) come opzione di seconda linea Via rettale Popolazione adulta {Nome di fantasia} è indicato negli adulti per: - Prevenzione di nausea e vomito ritardati indotti da chemioterapia (CINV) - Prevenzione di nausea e vomito indotti da radioterapia (RINV) 4.2 Posologia e modo di somministrazione Via parenterale La soluzione può essere somministrata per via endovenosa o intramuscolare.

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Le dosi endovenose devono essere somministrate per bolo lento (almeno 3 minuti). Tutte le indicazioni (pazienti adulti) Per la prevenzione di nausea e vomito postoperatori (PONV) si raccomanda una dose singola di 10 mg. Per il trattamento sintomatico di nausea e vomito, inclusi nausea e vomito indotti da emicrania acuta e per la prevenzione di nausea e vomito indotti da radioterapia (RINV): la dose singola raccomandata è di 10 mg, ripetibile per un massimo di 3 volte al giorno La dose massima raccomandata è di 30 mg o 0,5 mg/kg di peso corporeo. La durata del trattamento iniettabile deve essere la più breve possibile per poi passare alla somministrazione per via orale o rettale il prima possibile. Tutte le indicazioni (pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 18 anni) La dose raccomandata è da 0,1 a 0,15 mg/kg di peso corporeo, ripetibile fino a tre volte al giorno per via endovenosa. La dose massima in 24 ore è di 0,5 mg/kg di peso corporeo. Tabella di dosaggio Età Peso corporeo Dose Frequenza 1-3 anni 10-14 kg 1 mg Fino a 3 volte al giorno 3-5 anni 15-19 kg 2 mg Fino a 3 volte al giorno 5-9 anni 20-29 kg 2,5 mg Fino a 3 volte al giorno 9-18 anni 30-60 kg 5 mg Fino a 3 volte al giorno 15-18 anni Oltre 60 kg 10 mg Fino a 3 volte al giorno La durata massima del trattamento è di 48 ore per il trattamento di nausea e vomito determinati come postoperatori (PONV) La durata massima del trattamento è di 5 giorni per la prevenzione di nausea e vomito ritardati indotti da chemioterapia (CINV) Via orale Tutte le indicazioni (pazienti adulti) Per preparazioni a rilascio immediato La dose singola raccomandata è di 10 mg, ripetibile per un massimo di 3 volte al giorno. Per preparazioni a rilascio prolungato Dosaggio da 15 mg La dose singola raccomandata è di 15 mg, ripetibile per un massimo di 2 volte al giorno. Dosaggio da 30 mg La dose singola raccomandata è di 30 mg una volta al giorno. Per tutte le preparazioni La dose giornaliera massima raccomandata è di 30 mg o 0,5 mg/kg di peso corporeo. La durata massima raccomandata del trattamento è di 5 giorni Prevenzione di nausea e vomito ritardati indotti da chemioterapia (CINV) (pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 18 anni) La dose raccomandata è da 0,1 a 0,15 mg/kg di peso corporeo, ripetibile fino a tre volte al giorno per via orale. La dose massima in 24 ore è di 0,5 mg/kg di peso corporeo. Tabella di dosaggio Età Peso corporeo Dose Frequenza 1-3 anni 10-14 kg 1 mg Fino a 3 volte al giorno 3-5 anni 15-19 kg 2 mg Fino a 3 volte al giorno 5-9 anni 20-29 kg 2,5 mg Fino a 3 volte al giorno 9-18 anni 30-60 kg 5 mg Fino a 3 volte al giorno

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15-18 anni Oltre 60 kg 10 mg Fino a 3 volte al giorno [Il prodotto deve essere corredato di un adeguato dispositivo di misurazione e le istruzioni d’uso devono essere accluse al RCP] La durata massima del trattamento è di 5 giorni per la prevenzione di nausea e vomito ritardati indotti da chemioterapia (CINV). Per compresse/capsule/granulati Informazioni addizionali appropriate riguardanti l’adattamento della posologia devono essere implementate nel RCP in relazione al dosaggio delle formulazioni Per formulazioni che non possono essere usate per somministrare una dose di 5 mg Compresse/capsule/granulati non sono adatti all’utilizzo nei bambini con peso inferiore a 61 kg. Altre forme farmaceutiche/dosaggi possono essere più appropriate per la somministrazione in questa popolazione Per formulazioni che possono essere usate per somministrare una dose di 5 mg Compresse/capsule/granulati non sono adatti all’utilizzo nei bambini con peso inferiore a 30 kg. Altri forme farmaceutiche/dosaggi possono essere più appropriati per la somministrazione in questa popolazione Via rettale Tutte le indicazioni (pazienti adulti) La dose singola raccomandata è di 10 mg, ripetibile per un massimo di 3 volte al giorno La dose massima raccomandata è di 30 mg o 0,5 mg/kg di peso corporeo. La durata massima raccomandata del trattamento è di 5 giorni Tutte le vie di somministrazione ad eccezione delle preparazioni a rilascio prolungato Modo di somministrazione: Deve essere rispettato un intervallo minimo di 6 ore fra due somministrazioni, anche in caso di vomito o rigetto della dose (vedere paragrafo 4.4). Preparazioni a rilascio prolungato da 15 mg Modo di somministrazione: Deve essere rispettato un intervallo minimo di 12 ore fra due somministrazioni, anche in caso di vomito o rigetto della dose (vedere paragrafo 4.4). Preparazioni a rilascio prolungato da 30 mg Modo di somministrazione: Deve essere rispettato un intervallo minimo di 24 ore fra due somministrazioni, anche in caso di vomito o rigetto della dose (vedere paragrafo 4.4). Tutte le vie di somministrazione Popolazioni speciali Anziani Nei pazienti anziani, occorre considerare una riduzione della dose in base alla funzionalità renale e epatica e alla suscettibilità generale. Insufficienza renale: In pazienti con malattia renale in fase finale (Clearance della creatinina ≤ 15 ml/min), la dose giornaliera deve essere ridotta del 75%. In pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (Clearance della creatinina 15-60 ml/min), la dose giornaliera deve essere ridotta del 50% (vedere paragrafo 5.2).

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Insufficienza epatica: In pazienti con grave insufficienza epatica, la dose deve essere ridotta del 50% (vedere paragrafo 5.2). Informazioni addizionali appropriate riguardanti l’adattamento della posologia devono essere implementate nel RCP in relazione alle formulazioni per queste popolazioni specifiche: <Altri forme farmaceutiche/dosaggi possono essere più appropriati per la somministrazione in questa/queste popolazione(i)> <Questa formulazione non è adatta per la somministrazione in questa/queste popolazione(i)> Popolazione pediatrica La metoclopramide è controindicata in bambini di età inferiore a 1 anno (vedere paragrafo 4.3). 4.3 Controindicazioni Per tutte le formulazioni - Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 - Emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione gastrointestinale per le quali la

stimolazione della motilità gastrointestinale costituisca un rischio - Feocromocitoma confermato o presunto, a causa del rischio di episodi di grave ipertensione - Storia di discinesia tardiva indotta da neurolettici o metoclopramide - Epilessia (aumento della frequenza e dell’intensità delle crisi) - Morbo di Parkinson - Associazione con levodopa o agonisti dopaminergici (vedere paragrafo 4.5) - Storia nota di metemoglobinemia con metoclopramide o di deficit di NADH citocromo b5 reduttasi - Uso nei bambini al di sotto di 1 anno di età a causa dell’aumentato rischio di disturbi

extrapiramidali (vedere paragrafo 4.4)

Per le formulazioni rettali

- Storia recente di proctite o sanguinamento rettale

- Uso in bambini al di sotto dei 18 anni 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego Per tutte le vie di somministrazione ad eccezione delle preparazioni a rilascio prolungato Disturbi neurologici Si possono verificare disturbi extrapiramidali, in particolare nei bambini e nei giovani adulti e/o con l’uso di dosi elevate. Queste reazioni si verificano in genere all’inizio del trattamento e possono verificarsi dopo una singola somministrazione. La metoclopramide deve essere immediatamente sospesa in caso di sintomi extrapiramidali. Questi effetti sono generalmente del tutto reversibili dopo l’interruzione del trattamento ma possono richiedere un trattamento sintomatico (benzodiazepine nei bambini e/o farmaci anticolinergici e antiparkinsoniani negli adulti). Deve essere rispettato l’intervallo di tempo di almeno 6 ore fra due somministrazioni, come specificato nel paragrafo 4.2, anche in caso di vomito e rigetto della dose, al fine di evitare casi di sovradosaggio.

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Il trattamento prolungato con metoclopramide può causare discinesia tardiva, potenzialmente irreversibile, in particolare negli anziani. La durata del trattamento non dovrebbe superare i 3 mesi a causa del rischio di discinesia tardiva (vedere paragrafo 4.8). Il trattamento deve essere interrotto se compaiono sintomi di discinesia tardiva. E’ stata segnalata la sindrome neurolettica maligna con metoclopramide in associazione ai neurolettici come anche in monoterapia con metoclopramide (vedere paragrafo 4.8). In caso di sintomi di sindrome neurolettica maligna, la metoclopramide deve essere interrotta immediatamente e deve essere istituito il trattamento adeguato. Occorre particolare cautela in pazienti con patologie neurologiche concomitanti e in pazienti trattati con altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (vedere paragrafo 4.3) I sintomi del morbo di Parkinson possono essere esacerbati dalla metoclopramide. Per preparazioni a rilascio prolungato da 15 mg Disturbi neurologici Si possono verificare disturbi extrapiramidali, in particolare nei bambini e nei giovani adulti e/o con l’uso di dosi elevate. Queste reazioni si verificano in genere all’inizio del trattamento e possono verificarsi dopo una singola somministrazione. La metoclopramide deve essere immediatamente sospesa in caso di sintomi extrapiramidali. Questi effetti sono generalmente del tutto reversibili dopo l’interruzione del trattamento ma possono richiedere un trattamento sintomatico (benzodiazepine nei bambini e/o farmaci anticolinergici e antiparkinsoniani negli adulti). Deve essere rispettato l’intervallo di tempo di almeno 12 ore fra due somministrazioni, come specificato nel paragrafo 4.2, anche in caso di vomito e rigetto della dose, al fine di evitare casi di sovradosaggio. Il trattamento prolungato con metoclopramide può causare discinesia tardiva, potenzialmente irreversibile, in particolare negli anziani. La durata del trattamento non dovrebbe superare i 3 mesi a causa del rischio di discinesia tardiva (vedere paragrafo 4.8). Il trattamento deve essere interrotto se compaiono sintomi di discinesia tardiva. E’ stata segnalata la sindrome neurolettica maligna con metoclopramide in associazione ai neurolettici come anche in monoterapia con metoclopramide (vedere paragrafo 4.8). In caso di sintomi di sindrome neurolettica maligna, la metoclopramide deve essere interrotta immediatamente e deve essere istituito il trattamento adeguato. Occorre particolare cautela in pazienti con patologie neurologiche concomitanti e in pazienti trattati con altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (vedere paragrafo 4.3) I sintomi del morbo di Parkinson possono essere esacerbati dalla metoclopramide. Per preparazioni a rilascio prolungato da 30 mg Disturbi neurologici Si possono verificare disturbi extrapiramidali, in particolare nei bambini e nei giovani adulti e/o con l’uso di dosi elevate. Queste reazioni si verificano in genere all’inizio del trattamento e possono verificarsi dopo una singola somministrazione. La metoclopramide deve essere immediatamente sospesa in caso di sintomi extrapiramidali. Questi effetti sono generalmente del tutto reversibili dopo l’interruzione del trattamento ma possono richiedere un trattamento sintomatico (benzodiazepine nei bambini e/o farmaci anticolinergici e antiparkinsoniani negli adulti). Deve essere rispettato l’intervallo di tempo di almeno 24 ore fra due somministrazioni, come specificato nel paragrafo 4.2, anche in caso di vomito e rigetto della dose, al fine di evitare casi di sovradosaggio. Il trattamento prolungato con metoclopramide può causare discinesia tardiva, potenzialmente irreversibile, in particolare negli anziani. La durata del trattamento non dovrebbe superare i 3 mesi a causa del rischio di discinesia tardiva (vedere paragrafo 4.8). Il trattamento deve essere interrotto se compaiono sintomi di discinesia tardiva.

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E’ stata segnalata la sindrome neurolettica maligna con metoclopramide in associazione ai neurolettici come anche in monoterapia con metoclopramide (vedere paragrafo 4.8). In caso di sintomi di sindrome neurolettica maligna, la metoclopramide deve essere interrotta immediatamente e deve essere istituito il trattamento adeguato. Occorre particolare cautela in pazienti con patologie neurologiche concomitanti e in pazienti trattati con altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (vedere paragrafo 4.3) I sintomi del morbo di Parkinson possono essere esacerbati dalla metoclopramide. Per tutte le vie di somministrazione Metemoglobinemia È stata riportata metemoglobinemia possibilmente correlata al deficit di NADH citocromo b5 reduttasi. In tali casi, la metoclopramide deve essere interrotta immediatamente e permanentemente e devono essere adottate appropriate misure (come il trattamento con blu di metilene). Patologie cardiache Sono stati riferiti gravi effetti cardiovascolari indesiderati, inclusi casi di collasso circolatorio, grave bradicardia, arresto cardiaco e prolungamento dell’intervallo QT a seguito di somministrazione di metoclopramide iniettabile, in particolare per via endovenosa (vedere paragrafo 4.8). Si deve prestare particolare cautela nella somministrazione di metoclopramide, in particolare per via endovenosa agli anziani, a pazienti con disturbi della conduzione cardiaca (compreso il prolungamento dell’intervallo QT), a pazienti con squilibrio elettrolitico non corretto, bradicardia e a pazienti che assumono altri farmaci noti per prolungare l’intervallo QT. Le dosi endovenose devono essere somministrate in bolo lento (almeno della durata di 3 minuti) al fine di ridurre il rischio di effetti avversi (p. es., ipotensione, acatisia). Insufficienza renale e epatica Nei pazienti con insufficienza renale o con grave insufficienza epatica, si raccomanda una riduzione del dosaggio (vedere paragrafo 4.2). Ulteriori dichiarazioni relative agli eccipienti [Da compilare a livello nazionale, se necessario] 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione Tutte le vie di somministrazione Associazioni controindicate Levodopa o agonisti dopaminergici e metoclopramide si antagonizzano vicendevolmente (vedere paragrafo 4.3). Associazioni da evitare L’alcol potenzia l’effetto sedativo della metoclopramide. Associazioni da tenere in considerazione A causa dell’effetto procinetico della metoclopramide, l’assorbimento di alcuni farmaci può risultare alterato. Anticolinergici e derivati della morfina Gli anticolinergici e i derivati della morfina potrebbero entrambi avere effetto antagonista verso la metoclopramide sulla motilità del tratto digerente. Farmaci deprimenti il sistema nervoso centrale (derivati della morfina, ansiolitici, antistaminici H1 sedativi, antidepressivi sedativi, barbiturici, clonidina e farmaci correlati) Gli effetti sedativi dei farmaci deprimenti il sistema nervoso centrale e della metoclopramide risultano potenziati. Neurolettici

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La metoclopramide potrebbe avere un effetto additivo con altri neurolettici nel caso di disordini extrapiramidali. Farmaci serotoninergici L’utilizzo di metoclopramide con farmaci serotoninergici come gli SSRI può aumentare il rischio di sindrome serotoninergica. Digossina La metoclopramide potrebbe ridurre la biodisponibilità della digossina. È necessario un attento monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di digossina. Ciclosporina La metoclopramide aumenta la biodisponibilità della ciclosporina (Cmax del 46% ed esposizione del 22%). È necessario un attento monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di ciclosporina. Le conseguenze cliniche sono incerte. Mivacurio e sussametonio L’iniezione di metoclopramide può prolungare la durata del blocco neuromuscolare (tramite inibizione delle colinesterasi plasmatiche). Forti inibitori del CYP2D6 I livelli di esposizione della metoclopramide aumentano, quando somministrata in concomitanza a forti inibitori del CYP2D6 come fluoxetina e paroxetina. Benché la significatività clinica sia incerta, i pazienti dovrebbero essere monitorati per reazioni avverse. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Tutte le vie di somministrazione Gravidanza Una vasta quantità di dati su donne in gravidanza (più di 1.000 esiti di esposizione) indica assenza di tossicità malformativa e fetotossicità. Se clinicamente necessario, la metoclopramide può essere utilizzata durante la gravidanza. A causa delle proprietà farmacologiche (come per altri neurolettici), in caso di somministrazione di metoclopramide alla fine della gravidanza, non si può escludere la sindrome extrapiramidale nel neonato. La metoclopramide dovrebbe essere evitata alla fine della gravidanza. Se si utilizza la metoclopramide, si deve istituire un monitoraggio neonatale. Allattamento La metoclopramide è escreta nel latte materno a bassi livelli. Non si possono escludere reazioni avverse nel bambino allattato al seno. Pertanto la metoclopramide non è raccomandata durante l’allattamento al seno. Si deve prendere in considerazione l’interruzione della metoclopramide nelle donne che allattano al seno. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari Tutte le vie di somministrazione La metoclopramide può causare sonnolenza, capogiri, discinesia e distonie che possono alterare la visione e interferire anche con la capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Tutte le vie di somministrazione Le reazioni avverse sono classificate per sistemi e organi. Le frequenze sono definite utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Classificazione per sistemi e organi

Frequenza Reazioni avverse

Patologie del sistema emolinfopoietico Non nota Metemoglobinemia, che può essere correlata

al deficit di NADH citocromo b5 reduttasi, in

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particolare nei neonati (vedere paragrafo 4.4) Sulfemoglobinemia, principalmente con la somministrazione concomitante di elevate dosi di prodotti medicinali che rilasciano zolfo

Patologie cardiache Non comune Bradicardia, in particolare con la

formulazione endovenosa Non nota Arresto cardiaco, che si verifica poco dopo

l’uso iniettabile, e che può essere conseguente a bradicardia (vedere paragrafo 4.4); blocco atrioventricolare, arresto sinusale in particolare con la formulazione endovenosa; prolungamento dell’intervallo QT dell’elettrocardiogramma; torsade de pointes;

Patologie endocrine* Non comune Amenorrea, iperprolattinemia Raro Galattorrea Non nota Ginecomastia Patologie gastrointestinali Comune Diarrea Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune Astenia Disturbi del sistema immunitario Non comune Ipersensibilità Non nota Reazione anafilattica (incluso shock

anafilattico in particolare con la formulazione endovenosa)

Patologie del sistema nervoso Molto

comune Sonnolenza

Comune Disturbi extrapiramidali (in particolare in bambini e giovani adulti e/o quando si superano le dosi raccomandate, anche in seguito alla somministrazione di una singola dose del farmaco) (vedere paragrafo 4.4), parkinsonismo, acatisia

Non comune Distonia, discinesia, riduzione del livello di coscienza

Raro Convulsioni in particolare in pazienti epilettici Non nota Discinesia tardiva che può essere persistente,

durante o dopo trattamento prolungato, in particolare nei pazienti anziani (vedere paragrafo 4.4), sindrome neurolettica maligna (vedere paragrafo 4.4)

Disturbi psichiatrici Comune Depressione Non comune Allucinazioni Raro Stato confusionale Patologie vascolari

Comune Ipotensione, in particolare con la formulazione endovenosa

Non nota Shock, sincope dopo la somministrazione per via iniettabile, ipertensione acuta nei pazienti con feocromocitoma (vedere paragrafo 4.3)

*Le patologie endocrine durante il trattamento prolungato in relazione all’iperprolattinemia (amenorrea, galattorrea, ginecomastia).

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Le seguenti reazioni, talvolta associate, si manifestano più frequentemente quando vengono somministrate dosi elevate: - Sintomi extrapiramidali: distonia acuta e discinesia, sindrome parkinsoniana, acatisia, anche

dopo la somministrazione di una singola dose del farmaco, in particolare nei bambini e nei giovani adulti (vedere paragrafo 4.4).

- Sonnolenza, riduzione del livello di coscienza, confusione, allucinazioni. 4.9 Sovradosaggio Tutte le vie di somministrazione Sintomi Possono verificarsi sintomi extrapiramidali, sonnolenza, ridotto livello di coscienza, confusione, allucinazioni e arresto cardiorespiratorio. Gestione In caso di sintomi extrapiramidali correlati o non a sovradosaggio, il trattamento è solamente sintomatico (benzodiazepine nei bambini e/o farmaci antiparkinsoniani anticolinergici negli adulti). Un trattamento sintomatico e un continuo monitoraggio delle funzionalità cardiovascolare e respiratoria deve essere praticato in base allo stato clinico. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Tutte le vie di somministrazione Insufficienza renale La clearance di metoclopramide è ridotta fino al 70% in meno nei pazienti con grave insufficienza renale, mentre l’emivita di eliminazione plasmatica è aumentata (circa 10 ore per una clearance di creatinina di 10-50 ml/minuto e 15 ore per una clearance della creatinina di <10 ml/minuto). Insufficienza epatica Nei pazienti con cirrosi epatica si è riscontrato accumulo della metoclopramide, associato a riduzione del 50% della clearance plasmatica.

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Foglio illustrativo

1. Che cos’è Nome di fantasia e a cosa serve Nome di fantasia è un antiemetico. Contiene un medicinale chiamato “metoclopramide”. Agisce su una parte del cervello che previene la sensazione di nausea o il vomito. Via parenterale/intramuscolare-endovenosa Popolazione adulta { Nome di fantasia } è utilizzato negli adulti: - per la prevenzione della nausea e del vomito che possono manifestarsi dopo interventi chirurgici - per il trattamento della nausea e del vomito, compresi nausea e vomito che possono

accompagnare un’emicrania - per la prevenzione della nausea e del vomito provocati dalla radioterapia Popolazione pediatrica { Nome di fantasia } è utilizzato nei bambini (di età compresa tra 1 e 18 anni) solo se altri trattamenti non sono efficaci o non possono essere utilizzati: - per la prevenzione della nausea e del vomito che possono manifestarsi dopo la chemioterapia - per il trattamento della nausea e del vomito che si sono verificati dopo interventi chirurgici Via orale Popolazione adulta { Nome di fantasia } è utilizzato negli adulti: - per la prevenzione della nausea e del vomito che possono manifestarsi dopo la chemioterapia - per la prevenzione della nausea e del vomito provocati dalla radioterapia - per il trattamento della nausea e del vomito, compresi nausea e vomito che possono

accompagnare un’emicrania. La metoclopramide può essere assunta assieme ad analgesici orali in caso di emicrania, per aiutare gli analgesici ad agire più efficacemente.

Popolazione pediatrica { Nome di fantasia } è indicato nei bambini (di età compresa tra 1 e 18 anni) se altri trattamenti non sono efficaci o non possono essere utilizzati per prevenire la nausea e il vomito ritardati che possono manifestarsi dopo la chemioterapia. Via rettale Popolazione adulta { Nome di fantasia } è indicato negli adulti: - per la prevenzione della nausea e del vomito che possono manifestarsi dopo la chemioterapia - per la prevenzione della nausea e del vomito provocati dalla radioterapia 2. Cosa deve sapere prima di prendere Nome di fantasia Non prenda Nome di fantasia Per tutte le formulazioni - se è allergico alla metoclopramide o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale

(elencati al paragrafo 6). - se ha un’emorragia, un’ostruzione o una lacerazione nello stomaco o nell’intestino. - se ha o potrebbe avere un raro tumore delle ghiandole surrenali, situate accanto ai reni

(feocromocitoma). - se ha mai avuto spasmi muscolari involontari (discinesia tardiva) quando è stato trattato con un

medicinale. - se soffre di epilessia. - se soffre di morbo di Parkinson.

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- se sta prendendo levodopa (un medicinale per il morbo di Parkinson) o agonisti dopaminergici (vedere di seguito “Altri medicinali e Nome di fantasia”).

- se ha mai avuto livelli anomali del pigmento del sangue (metaemoglobinemia) o deficit di NADH citocromo-b5.

Non usare Nome di fantasia in bambini di età inferiore a 1 anno (vedere di seguito “Bambini e adolescenti”). Per la formulazione rettale - se ha recentemente avuto un’infiammazione e/o un’emorragia nell’ano/nel retto. - se ha meno di 18 anni di età. Non prenda Nome di fantasia se una qualsiasi delle situazioni precedenti la riguarda. Se ha dubbi, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di prendere Nome di fantasia. Avvertenze e precauzioni Per tutte le vie di somministrazione Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di prendere Nome di fantasia: - se ha una storia di battito cardiaco anomalo (prolungamento dell’intervallo QT) o qualsiasi altro

problema di cuore. - se ha problemi nei livelli di sali nel sangue, come potassio, sodio e magnesio. - se sta usando altri medicinali noti per influire sul battito cardiaco. - se ha problemi neurologici (cerebrali). - se ha problemi di fegato o renali. La dose potrebbe essere ridotta (vedere paragrafo 3). Il medico potrebbe effettuare delle analisi del sangue per controllare i livelli di pigmento del sangue. In caso di livelli anomali (metaemoglobinemia), il trattamento deve essere immediatamente e permanentemente interrotto. Per le formulazioni orali a rilascio immediato Deve attendere almeno 6 ore tra ciascuna dose di metoclopramide, anche in caso di vomito e rigetto della dose, in modo da evitare il sovradosaggio. Per le formulazioni orali a rilascio prolungato da 15 mg Deve attendere almeno 12 ore tra ciascuna dose di metoclopramide, anche in caso di vomito e rigetto della dose, in modo da evitare il sovradosaggio. Per le formulazioni orali a rilascio prolungato da 30 mg Deve attendere almeno 24 ore tra ciascuna dose di metoclopramide, anche in caso di vomito e rigetto della dose, in modo da evitare il sovradosaggio. Il trattamento non deve superare i 3 mesi, a causa del rischio di spasmi muscolari involontari. Bambini e adolescenti Per tutte le formulazioni Movimenti incontrollabili (disturbi extrapiramidali) possono osservarsi in bambini e giovani adulti. Il medicinale non deve essere usato in bambini al di sotto di 1 anno di età, a causa del maggior rischio di movimenti incontrollabili (vedere sopra “Non prenda Nome di fantasia”). Altri medicinali e Nome di fantasia Per tutte le vie di somministrazione Informi il medico, il farmacista o l’infermiere se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale. È importante perché alcuni medicinali possono influenzare la modalità di azione di Nome di fantasia o Nome di fantasia a sua volta può influenzare la modalità di azione di altri medicinali. Tali medicinali includono: - levodopa o altri medicinali usati per trattare il morbo di Parkinson (vedere sopra “Non prenda

Nome di fantasia”) - anticolinergici (medicinali usati per alleviare crampi o spasmi allo stomaco) - derivati della morfina (medicinali usati per trattare dolore intenso) - sedativi - qualsiasi medicinale usato per trattare problemi mentali

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- digossina (un medicinale usato per trattare l’insufficienza cardiaca) - ciclosporina (un medicinale usato per trattare alcuni problemi del sistema immunitario) - mivacurio e suxametonio (medicinali usati per rilassare i muscoli) - fluoxetina e paroxetina (medicinali usati per trattare la depressione) Nome di fantasia con alcol Per tutte le vie di somministrazione Non consumare alcol durante il trattamento con metoclopramide, perché aumenta l’effetto sedativo di Nome di fantasia. Gravidanza e allattamento Per tutte le vie di somministrazione Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale. Se necessario, Nome di fantasia può essere assunto durante la gravidanza. Il medico deciderà se lei debba prendere il medicinale oppure no. Nome di fantasia non è consigliato durante l’allattamento, perché la metoclopramide passa nel latte materno e può avere effetti sul bambino. Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Per tutte le vie di somministrazione Potrebbe sentirsi assonnato, stordito o avere spasmi incontrollati, contrazioni o movimenti convulsi e tono muscolare insolito che provoca distorsione del corpo dopo l’assunzione di Nome di fantasia. Questi sintomi potrebbero avere effetti sulla vista e anche interferire con la sua capacità di guidare e utilizzare macchinari. Dichiarazioni supplementari correlate agli eccipienti [Da completare a livello nazionale, se necessario] 3. Come prendere Nome di fantasia Via parenterale Il medicinale viene normalmente somministrato da un medico o da un infermiere. Verrà somministrato mediante una lenta iniezione in una vena (di durata pari ad almeno 3 minuti) o mediante un’iniezione in un muscolo. In pazienti adulti Per il trattamento della nausea e del vomito, compresi la nausea e il vomito che possono accompagnare un’emicrania e per la prevenzione della nausea e del vomito provocati dalla radioterapia: la singola dose raccomandata è di 10 mg, ripetuta fino a 3 volte al giorno. La dose massima giornaliera raccomandata è di 30 mg o 0,5 mg/kg di peso corporeo. Per la prevenzione della nausea e del vomito che possono manifestarsi dopo un intervento chirurgico: è raccomandata una singola dose di 10 mg. Tutte le indicazioni (pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 18 anni) La dose raccomandata è di 0,1-0,15 mg/kg di peso corporeo, ripetuta fino a 3 volte al giorno e somministrata mediante una lenta iniezione in vena. La dose massima in un periodo di 24 ore è di 0,5 mg/kg di peso corporeo.

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Tabella di dosaggio Età Peso corporeo Dose Frequenza 1-3 anni 10-14 kg 1 mg Fino a 3 volte al

giorno 3-5 anni 15-19 kg 2 mg Fino a 3 volte al

giorno 5-9 anni 20-29 kg 2,5 mg Fino a 3 volte al


giorno 15-18 anni Oltre 60 kg 10 mg Fino a 3 volte al

giorno Il trattamento non deve superare le 48 ore nel caso di trattamento di nausea e vomito dopo interventi chirurgici. Il trattamento non deve superare i 5 giorni in caso di prevenzione della nausea e del vomito ritardati che possono manifestarsi dopo la chemioterapia. Via orale Tutte le indicazioni (pazienti adulti) Per preparati a rilascio immediato La singola dose raccomandata è di 10 mg, ripetuta fino a tre volte al giorno. Per preparati a rilascio prolungato concentrazione di 15 mg La singola dose raccomandata è di 15 mg, ripetuta fino a due volte al giorno. concentrazione di 30 mg La dose raccomandata è di 30 mg una volta al giorno. La dose massima giornaliera raccomandata è di 30 mg o 0,5 mg/kg di peso corporeo. La durata massima del trattamento raccomandata è di 5 giorni. Per la prevenzione della nausea e del vomito che possono manifestarsi dopo la chemioterapia (bambini di età compresa tra 1 e 18 anni) La dose raccomandata è di 0,1-0,15 mg/kg di peso corporeo, ripetuta fino a 3 volte al giorno e assunta per via orale. La dose massima in un periodo di 24 ore è di 0,5 mg/kg di peso corporeo. Tabella di dosaggio Età Peso corporeo Dose Frequenza 1-3 anni 10-14 kg 1 mg Fino a 3 volte al


giorno 5-9 anni 20-29 kg 2,5 mg Fino a 3 volte al


giorno 15-18 anni Oltre 60 kg 10 mg Fino a 3 volte al

giorno Dispositivo/istruzioni per l’uso Non deve prendere questo medicinale per più di 5 giorni in caso di prevenzione della nausea e del vomito ritardati che possono manifestarsi dopo la chemioterapia. Per le compresse/le capsule/i granulati Opportune informazioni supplementari riguardanti l’adeguamento delle posologie devono essere introdotte nel RCP a seconda della concentrazione delle formulazioni.

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Per formulazioni che non possono essere utilizzate per somministrare una dose di 5 mg Nome di fantasia non è adatto per l’uso in bambini di peso inferiore a 61 kg. Altre forme farmaceutiche/concentrazioni possono essere più appropriate per la somministrazione. Per formulazioni che possono essere utilizzate per somministrare una dose di 5 mg Nome di fantasia non è adatto per l’uso in bambini di peso inferiore a 30 kg. Altre forme farmaceutiche/concentrazioni possono essere più appropriate per la somministrazione. Via rettale Tutte le indicazioni (pazienti adulti) La singola dose raccomandata è di 10 mg, ripetuta fino a 3 volte al giorno. La dose massima giornaliera raccomandata è di 30 mg o 0,5 mg/kg di peso corporeo. La durata massima del trattamento raccomandata è di 5 giorni. Tutte le vie di somministrazione Modo di somministrazione Per le formulazioni orali a rilascio immediato Deve attendere almeno 6 ore tra ciascuna dose di metoclopramide, anche in caso di vomito e rigetto della dose, in modo da evitare il sovradosaggio. Per le formulazioni orali a rilascio prolungato da 15 mg Deve attendere almeno 12 ore tra ciascuna dose di metoclopramide, anche in caso di vomito e rigetto della dose, in modo da evitare il sovradosaggio. Per le formulazioni orali a rilascio prolungato da 30 mg Deve attendere almeno 24 ore tra ciascuna dose di metoclopramide, anche in caso di vomito e rigetto della dose, in modo da evitare il sovradosaggio. Tutte le vie di somministrazione Anziani La dose può dover essere ridotta in base a problemi renali, problemi di epatici e salute generale. Opportune informazioni supplementari riguardanti l’adeguamento delle posologie devono essere introdotte nel foglio illustrativo per il paziente a seconda delle formulazioni: <Altre forme farmaceutiche/concentrazioni possono essere più appropriate per la somministrazione.> <Questa formulazione non è adatta per la somministrazione.> Adulti con problemi renali Parli con il medico se ha problemi renali. La dose deve essere ridotta in caso di problemi renali moderati o gravi. Opportune informazioni supplementari riguardanti l’adeguamento delle posologie devono essere introdotte nel foglio illustrativo per il paziente a seconda delle formulazioni: <Altre forme farmaceutiche/concentrazioni possono essere più appropriate per la somministrazione.> <Questa formulazione non è adatta per la somministrazione.> Adulti con problemi epatici Discuta con il medico se ha problemi epatici. La dose deve essere ridotta in caso di gravi problemi epatici. Opportune informazioni supplementari riguardanti l’adeguamento delle posologie devono essere introdotte nel foglio illustrativo per il paziente a seconda delle formulazioni: <Altre forme farmaceutiche/concentrazioni possono essere più appropriate per la somministrazione.> <Questa formulazione non è adatta per la somministrazione.>

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Bambini e adolescenti La metoclopramide non deve essere utilizzata nei bambini di età inferiore a 1 anno (vedere paragrafo 2). Per tutte le vie di somministrazione Se prende più Nome di fantasia di quanto deve Si rivolga immediatamente al medico o al farmacista. Potrebbe avere movimenti incontrollabili (disturbi extrapiramidali), sentirsi assonnato, avere qualche disturbo di coscienza, essere confuso, avere allucinazioni e problemi cardiaci. Il medico potrebbe prescriverle un trattamento per questi sintomi, se necessario. Per tutte le vie di somministrazione Se dimentica di prendere Nome di fantasia Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico, all’infermiere o al farmacista. 4. Possibili effetti indesiderati Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino. Per tutte le formulazioni Interrompa il trattamento e discuta immediatamente con il medico, il farmacista o l’infermiere se durante la terapia con questo medicinale dovesse manifestare uno dei seguenti sintomi: - movimenti incontrollabili (spesso a carico di testa o collo). Si possono manifestare in bambini o

giovani adulti, in modo particolare se vengono utilizzate dosi elevate. Questi sintomi di solito si manifestano all’inizio del trattamento e possono presentarsi anche dopo una singola somministrazione. I movimenti scompaiono se opportunamente trattati.

- febbre alta, pressione alta, convulsioni, sudorazione, produzione di saliva. Questi possono essere segni di un disturbo chiamato sindrome neurolettica maligna.

- prurito o eruzioni cutanee, gonfiore del viso, delle labbra o della gola, difficoltà di respirazione. Questi possono essere segni di una reazione allergica, che potrebbe essere grave.

Molto comune (può colpire più di 1 persona su 10) • sensazione di sonnolenza. Comune (può colpire fino a 1 persona su 10) • depressione • movimenti incontrollabili come tic, tremori, movimenti di rotazione o contratture muscolari

(rigidità) • sintomi simili al morbo di Parkinson (rigidità, tremori) • sensazione di irrequietezza • calo della pressione (particolarmente in caso di via endovenosa) • diarrea • sensazione di debolezza. Non comune (può colpire fino a 1 persona su 100) • livelli aumentati nel sangue di un ormone chiamato prolattina, che possono provocare:

produzione di latte negli uomini e nelle donne che non stanno allattando • ciclo mestruale irregolare • allucinazioni • ridotto livello di coscienza • battito cardiaco lento (particolarmente in caso di via endovenosa) • allergia. Raro (può colpire fino a 1 persona su 1000) • stato confusionale • convulsioni (specialmente in pazienti epilettici). Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) • livelli anomali di pigmento del sangue, che possono modificare il colore della pelle

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• sviluppo anomalo di mammelle (ginecomastia) • spasmi muscolari involontari dopo l’uso prolungato, particolarmente nei pazienti anziani • febbre alta, pressione alta, convulsioni, sudorazione, produzione di saliva. Questi possono essere

sintomi di un disturbo chiamato sindrome neurolettica maligna • cambiamenti nel battito cardiaco, che possono essere rilevati mediante un elettrocardiogramma • arresto cardiaco (particolarmente in caso di iniezione) • shock (grave calo della pressione) (particolarmente in caso di iniezione) • svenimento (particolarmente in caso di via endovenosa) • reazione allergica che può essere grave (particolarmente in caso di via endovenosa) • pressione molto alta. Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

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