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Matrice extracellulare e Giunzioni cellulari MECCANISMI DI ADESIONE CELLULARE

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La capacit di riconoscimento e aggregazione cellulare dipende da specifiche proteine di membrana: RECETTORI ADESIVI

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Modulo pi esterno: sequenza di istidina-alanina-valina, riconoscimento con altre caderine Caderine- CATENINE- actina Caderine possono generare segnali intracellulari in risposta alladesione fra cellule CADERINE

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Giunzioni cellulari specializzate

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GIUNZIONI OCCLUDENTI Giunzione occludente: claudine e occludine e JAM. Proteine transmembrana connesse con ACTINA. Sigillano le membrane di 2 cellule adiacenti, impermeabili al passaggio di molecole

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Giunzioni adesive Uniscono i citoscheletri di due cellule adiacenti o la cellula alla matrice extracellulare: resistenza meccanica Giunzione aderente Desmosoma Caderina-proteine di connessione- actina caderina-proteine di connessione- filamenti intermedi

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Emidesmosoma: filamenti cheratinici- integrine lamina basale Lamina basale: sottile strato di matrice, supporto allepitelio

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Giunzioni GAP: comunicazione Scambio ioni, piccole molecole e segnali elettrici Sensibili a variazioni di calcio (bassa concentrazione aperte!) Cellule muscolari del cuore: sincronizzano le contrazioni delle cellule adiacenti CONNESSONE: canale idrofilo formato da 6 connessine

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Alcune patologie legate a giunzioni GAP Sordit: Cx26, Cx30 ecc Charcot- Marie Tooth: Cx32 degenerazione nervi periferici e muscolare

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MATRICE EXTRACELLULARE (ME) Macromolecole secrete dalla cellula stessa Abbondante nei tessuti connettivi per supportare il carico meccanico (tendini, derma, t. cartilagineo, osso)

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ME secreta dai fibroblasti (connettivo, tendini ecc) dagli osteoblasti (osso, deposizione di sali insolubili di fosfato di calcio)

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ME della cellula animale Proteine strutturali: collageni ed elastina (resistenza/elasticit) Complessi proteine e polisaccaridi: proteoglicani Proteine adesive: fibronectina e laminina (collegano cellule a matrice)

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La resistenza alla trazione Famiglia di glicoproteine fibrose insolubili Sono le proteine pi abbondanti dei Mammiferi COLLAGENE

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Secreti da fibroblasti e da altri tipi cellulari molecola rigida a tripla elica (glicina, prolina, idrossiprolina e idrossilisina) Le catene unite da legami H Carenza vit. C, scorbuto: alterati gli enzimi che idrossilano gli AA; il collagene viene distrutto, fragilit dei tessuti ricchi di collagene

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Secrezione collagene Procollagene Collagenasi taglia alcune parti della molecola e ne permette lassemblaggio Collagenasi alterata

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Disordini del collagene Aneurisma aortico Osteogenesi imperfecta tipo I: tendenza a fratture multiple Condrodisplasia: crescita rallentata. Giunture deformate

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Elasticit e flessibilit FIBRE ELASTICHE costituite da elastine Sono estendibili: tessuto polmonare, arterie Ricche di glicina, prolina e lisina

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Collagene ed elastina immersi in una sostanza idratata, PROTEOGLICANI: glicoproteine che legano catene di glicosaminoglicani (GAG)

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GAG: polimeri di zuccheri con carica negativa: matrice gelatinosa I residui zuccherini possono essere solforati ( > carica negativa) La maggior parte dei GAG legata a proteine: PROTEOGLICANI

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PROTEOGLICANI: resistenza allo schiacciamento; intrappolano acqua

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I proteoglicani si legano al collagene nel tessuto osseo si depositano sali di calcio nella cartilagine trattengono acqua

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Laminine e Fibronectine: proteine adesive Laminine: lamine basali; legano collagene, proteoglicani e proteine di membrana (integrine) La rottura della lamina basale e linfiltrazione di cellule un indice della natura maligna di una neoplasia

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Fibronectine: (connettivi) un sito lega collagene, uno lega un proteoglicano e uno la membrana (integrina)

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Integrine: recettori di membrana che legano la matrice uniscono il citoscheletro alla matrice cellulare Contatti focali: es. adesioni fibroblasti- matrice (actina) Integrine dei leucociti: servono per uscire dal torrente circolatorio

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Integrine Microfilamenti Filamenti intermedi

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I recettori adesivi e la trasduzione del segnale I recettori adesivi- integrine- : regolazione differenziamento e proliferazione Sono come INTERRUTTORI che innescano circuiti di reazioni intracellulari Le cellule tumorali proliferano in assenza di adesione con la matrice (crescita indipendente da ancoraggio)

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Epitelio rivestimento: cellule staccate le une dalle altre; alterazioni CADERINE Rapporto alterato con lamina basale: espressione anomala dei recettori per laminina, collagene e fibronectina Rapporto con connettivo lasso: le c. neoplastiche si fanno strada nel connettivo e raggiungono i vasi sanguigni In caso di neoplasia epiteliale