MALARIA

Malattia parassitaria causata da Malattia parassitaria causata da protozoi intracellulari appartenenti protozoi intracellulari appartenenti al genere al genere PlasmodiumPlasmodium

Quattro specie responsabili di Quattro specie responsabili di malattia nell’uomo:malattia nell’uomo: P.falciparumP.falciparum; ; P.vivaxP.vivax; ; P.ovaleP.ovale; ; P.malariaeP.malariae

MALARIA-epidemiologia

41 % della popolazione mondiale 41 % della popolazione mondiale vive in aree malarichevive in aree malariche

150-300 milioni di casi di malaria 150-300 milioni di casi di malaria ogni anno nel Mondo ogni anno nel Mondo

1,5-2,7 milioni di morti ogni anno 1,5-2,7 milioni di morti ogni anno (90 % in Africa subsahariana)(90 % in Africa subsahariana)

Ogni 40 secondi muore un Ogni 40 secondi muore un bambino di malariabambino di malaria

513465486

668

811801784

885973

1083

997984

736672

0

200

400

600

800

1000

1200

'90 '91 '92 '93 '94 '95 '96 '97 '98 '99 '00 '01 '02 '03

Casi cumulativi di malaria notificati in Italia (1990-2003)

MALARIA-ciclo biologico

Ciclo schizogonico Ciclo schizogonico (asessuato)(asessuato) uomo (ospite uomo (ospite intermedio)intermedio)

Ciclo sporogonico Ciclo sporogonico (sessuato) (sessuato) zanzara zanzara femmina (femmina (Anopheles Anopheles spp.)spp.)

Malaria -vettore

Zanzara Zanzara AnophelesAnopheles femmina femmina ((A.gambiaeA.gambiae; ; A.funestusA.funestus))

Punge principalmente dal tramonto Punge principalmente dal tramonto all’albaall’alba

Nella maggior parte dei casi dopo il Nella maggior parte dei casi dopo il pasto sopravvive abbastanza a lungo pasto sopravvive abbastanza a lungo (9-22 giorni) per trasmettere l’infezione(9-22 giorni) per trasmettere l’infezione

Zanzare infette possono sopravvivere a Zanzare infette possono sopravvivere a lunghi viaggi aerei e trasmettere lunghi viaggi aerei e trasmettere l’infezione (baggage malaria)l’infezione (baggage malaria)

Malaria -vettore

Malaria- manifestazioni cliniche FebbreFebbre CefaleaCefalea Dolori muscolari, osseiDolori muscolari, ossei manifestazioni manifestazioni

gastroenteriche (nausea, gastroenteriche (nausea, vomito, diarrea)vomito, diarrea)

SplenomegaliaSplenomegalia

Attacco malarico

Fase del brividoFase del brivido (30-60 minuti): brividi (30-60 minuti): brividi scuotenti; sensazione di freddo intenso; scuotenti; sensazione di freddo intenso; cianosi periferica; pallore; cute freddacianosi periferica; pallore; cute fredda

Fase del caloreFase del calore (2-5 ore): temperatura (2-5 ore): temperatura elevata (40-41 °C); cute calda e con elevata (40-41 °C); cute calda e con vasodilatazione; cefalea retrorbitale; vasodilatazione; cefalea retrorbitale; vomitovomito

Fase della sudorazioneFase della sudorazione (1 ora): rapida (1 ora): rapida caduta della febbre; sudorazione; senso caduta della febbre; sudorazione; senso di prostrazionedi prostrazione

Malaria- alterazioni laboratoristiche Valori elevati di LDH 70 %Valori elevati di LDH 70 % Piastrinopenia (< 150.000/Piastrinopenia (< 150.000/L) 60-70 L) 60-70

%% Anemia (< 12 g/dl) 28 %Anemia (< 12 g/dl) 28 % Leucopenia (< 4000/Leucopenia (< 4000/L) 13 %L) 13 % Valori elevati di transaminasi 25 %Valori elevati di transaminasi 25 %

(> 40 IU/l)(> 40 IU/l) Valori elevati di creatinina (> 1,2) 14 %Valori elevati di creatinina (> 1,2) 14 %

Indicatori di malaria grave Coma non risvegliabile Anemia grave normocitica (ematocrito < 15 % o

Hb < 5 g/dl) insufficienza renale (creatinina > 3 mg/dl

volume urinario < 400 mL/24 h adulti, < 12 ml/kg/24 h bambini) edema polmonare ipoglicemia ( glucosio < 40 mg/dl) convulsioni generalizzate ripetute (> 2 nelle 24h) shock sanguinamento spontaneo/CID acidosi lattica emoglobinuria malarica

Altre manifestazioni Alterazioni della coscienza (paziente risvegliabile) Iperparassitemia (> 5% delle emazie parassitate o

250.000 parassiti/l) ittero (bilirubina > 3 g/dl)

Malaria-diagnosi

EmoscopiaEmoscopia Striscio sottile (May-Grumwald-Giemsa)Striscio sottile (May-Grumwald-Giemsa) Goccia spessa (Giemsa)Goccia spessa (Giemsa) QBCQBC

Non emoscopicaNon emoscopica Saggi immunocromatografici rapidi Saggi immunocromatografici rapidi

(diretti contro proteine- HRPR-2 o (diretti contro proteine- HRPR-2 o enzimi- pLDH- parassitari)enzimi- pLDH- parassitari)

PCRPCR

Microscopic diagnosis still the gold standard !

Genus Leishmania

Subgenus Leishmania

Leishmania donovani

L.major

L.tropica

L.aethiopica

Complex

Species

OLD WORLD

L.aethiopica

L.tropica

L.major

Subgenus Leishmania

Subgenus Viannia

L.braziliensis

L.mexicana

L.guyanensis

L.venezuelensis

L. mexicana

L.amazonensisL.braziliensis

L.peruviana

L.guyanensis

L.panamensis

Species Complex

NEW WORLD

L.donovani

L.infantum

L.chagasi

Visceral leishmaniasis

Infection with L.braziliensis is the primary cause of ML

LEISHMANIOSI-parassita PromastigotePromastigote (15-26 (15-26 m di m di

lunghezza), extracellulare, lunghezza), extracellulare, mobile; flagello polo anteriore mobile; flagello polo anteriore (intestino flebotomo femmina; (intestino flebotomo femmina; coltura); T 22-26 °Ccoltura); T 22-26 °C

AmastigoteAmastigote (2-3 (2-3 m) , m) , intracellulare (cellule intracellulare (cellule monocito-macrofagiche) monocito-macrofagiche)

Flagellated promastigote

amastigote

LEISHMANIOSI-il vettore

Piccoli (1,5-2,5 mm) ditteri ematofagiPiccoli (1,5-2,5 mm) ditteri ematofagi Riconoscibili per il caratteristico Riconoscibili per il caratteristico

movimento a “salto” e per la posizione movimento a “salto” e per la posizione delle ali che vengono mantenute erette delle ali che vengono mantenute erette con una configurazione a Vcon una configurazione a V

Solo le femmine ematofagheSolo le femmine ematofaghe Sono in grado di trasmettere l’infezione Sono in grado di trasmettere l’infezione

7-10 giorni dopo essersi infettate7-10 giorni dopo essersi infettate

90 % :India (Bihar), Bangladesh, Nepal, Brazil, Sudan)

90 % Saudi Arabia,Iran, Afghanistan, Brazil, Perù

Maddaloni, Campania

Monte Argentario, Toscana

Palma di Montechiaro

Leishmaniosi viscerale

Pancitopenia• Anemia• Leucopenia• piastrinopenia

Pancitopenia• Anemia• Leucopenia• piastrinopenia

Disprotinemia• Ipoalbuminemia• ipergammaglobulinemia

Disprotinemia• Ipoalbuminemia• ipergammaglobulinemia

Albumina 1 1 Albumina 1 1

Pallore cutaneodimagrimentoPallore cutaneodimagrimento

EpatomegaliaSplenomegaliaEpatomegaliaSplenomegalia

ELETTROFORESI PROTEICAELETTROFORESI PROTEICA

Visceral and cutaneous pediatric leishmaniasis

Cascio A et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2002; 21: 277-82

Leishmaniosi viscerale- diagnosi Indiretta Indiretta

(Sierologia: IFI, ELISA,WB)(Sierologia: IFI, ELISA,WB) DirettaDiretta

Microscopia, coltura ( Midollo Microscopia, coltura ( Midollo osseo, milza)osseo, milza)

PCR : sangue periferico, midollo PCR : sangue periferico, midollo osseoosseo