Lupus Eritematoso Sistmico

Lupus Eritematoso SistmicoTorres Garca Laura Isela

LESEnfermedad autoinmune inflamatoria crnica multisistmica

Anormalidades inmunolgicas:Autoanticuerpos Anormalidades de supresor clulas TNiveles bajos de ComplementoComplejos inmunes

Franklin Adkinson. Middletons allergy. 7 ed. Mosby; 2009. Manifestaciones en:Piel ArticulacionesRionesPulmnSistema nerviosoOtros

De comienzo agudo o insidioso

Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.EpidemiologaIncidencia mundial 20-150 casos de cada 100,000Mujeres en edad frtil 164-406 de cada 100,000

Edad de inicio: 16-55 aosSchur Peter H, Hahna Bevra H. Epidemiology and pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Agosto 2013. uptodate

Etiologa DesconocidaMultifactorial Schur Peter H, Hahna Bevra H. Epidemiology and pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Agosto 2013. uptodateFisiopatogenia Desarrollo en 3 fases:Hipersensibilidad de tipo III*Kyttarios V. Methods Mol Biol. 2010 ; 662: 265283Fase IFalla en la regulacin de clulas autorreactivas.

Schur Peter H, Hahna Bevra H. Epidemiology and pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Agosto 2013. uptodateInduccin de apoptosis por clulas autorreactivasUnin fuerte a Ag propiosHLA-I/CD8HLA-II/CD4

CLULAS T reguladoras:Regulacin T y B perifricos

Abbas Abul K. Inmunologa celular y molecular. 6 ed. Elsevier Saunders; 2010Factores genticosConcordancia en gemelos:Monocigticos = 24-56%

Asociacin con genesHLA clase II (HLA-DR2 y 3)Complemento (C1q, C4, C2)FcgRII, STAT4, IFN-a, IL-10, TLR-3, 7, 9

Schur Peter H, Hahna Bevra H. Epidemiology and pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Agosto 2013. uptodateKyttarios V. Methods Mol Biol. 2010 ; 662: 265283Genes ligados a X IRAK1MECP2TLR7

Schur Peter H, Hahna Bevra H. Epidemiology and pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Agosto 2013. uptodate

Factores ambientales Radiacin solarUVB, UVAInfecciones viralesVirus Epstein-BarrCitomegalovirus

Schur Peter H, Hahna Bevra H. Epidemiology and pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Agosto 2013. uptodateRayos UltravioletaExpocisin al sol, UVB, UVA

Rahman Anisur, Isenberg David A. Mechanisms of disease: Systemic Lupus Erythematosus. N Engl Med 2008:358:929-39Factores hormonalesMayor frecuencia en en edad frtil Estrgenos

Menarquia tempranaAnticonceptivos oralesTerapia de reemplazo hormonal

Schur Peter H, Hahna Bevra H. Epidemiology and pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Agosto 2013. uptodateFase IIExpansin de sntesis de autoanticuerposSchur Peter H, Hahna Bevra H. Epidemiology and pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Agosto 2013. uptodate

Rahman Anisur, Isenberg David A. Mechanisms of disease: Systemic Lupus Erythematosus. N Engl Med 2008:358:929-39Autoanticuerpos (ANA) Patgenos en LESEspecificidad de antgenoPrevalencia (%)Principales efectos clnicosAnti-ADN bicatenario70-80Enfermedad en rin y pielNucleosomas60-90Enfermedad en rin y pielRo30-40Enfermedad de rin, piel y problemas cardiacos fatalesLa15-20Problemas cardiacos fatalesSm10-30Enfermedad renalNMDA receptor35-50Enfermedad cerebralFosfolpidos20-30Trombosis, prdida del embarazo-actinina20Enfermedad renalC1q40-50Enfermedad renalRahman Anisur, Isenberg David A. Mechanisms of disease: Systemic Lupus Erythematosus. N Engl Med 2008:358:929-39Hiptesis de autoinmunidadInflamacinPresentacin de Auto AgNecrosisLiberacin de Auto AgFcgRIIbIgG a SRAC1q, C2Luz U/VVirusQumicos

Apoptosis ambienteGenticaDepuracinChen X, et al. Arthritis Research Therapy. 2011;13:1-9Patogenia por Complejos InmunesCOMPLEJO ANTGENO ANTICUERPOAgregacin plaquetariaActivacin del complementoActivacin de macrfagosAtraccin de PMNAnafilotoxinasL. MEDIADORESDE MASTOCITOSL. DE ENZIMASPROTEOLITICAS Y PROT.POLICATIONICASL. IL-1, TNFROI, NOLIBERACIN DE AMINASVASOACTIVASMICROTROMBOSRahman Anisur, Isenberg David A. Mechanisms of disease: Systemic Lupus Erythematosus. N Engl Med 2008:358:929-39

Fase IIIDao a rganos y manifestaciones clnicasInflamacin sistmica(constitucionales)Inflamacin local(dao permanente)Exacerbaciones y remisiones

Kyttarios V. Methods Mol Biol. 2010 ; 662: 265283Factores precipitantes Schur Peter H, Hahna Bevra H. Epidemiology and pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Agosto 2013. uptodateLupus-like Inducido por frmacosDEFINITIVAMENTE ASOCIADOSPROBABLEMENTE ASOCIADOS.MetildopaEtosuximidaHidralazinaIsoniazidaFenitonaProcainamidaPrimidonaCaptoprilCarbamazepinaMetoprololMinociclinaPenicilaminaPenicilinaPropiltiouraciloQuinidaSulfonamidasSchur Peter H, Merola Joseph. Drug-induced lupus. Agosto 2013. Uptodate Cuadro clnicoSntomas generales

Fatiga (80-100%)Mialgia Prdida de peso Ganancia de peso Fiebre (50%)Episdica Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.Afeccin rgano especfica

Crisis convulsivasPsicosis, mielitisGlomrulonefritis, Insuficiencia renalAnemia, Leucopenia, Trombocitopenia, S. antifosfolpidoDerrame pericrdico, Infarto, arritmiasDerrame pleural, NeumonitisSchur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.Articulaciones 90%Manifestacin precozSin inflamacin (65-70%) migratoria y simtricaModeradamente dolorosaRaramente deformante.

Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.MucocutneoRash en mariposa Respeta pliegues nasolabialesExposicin al sol Das Lesiones discoidesInflamacinCicatriz Alopecia lceras orales/ nasales indoloras (12-45%)

Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.Manifestaciones cutneas

Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.Lupus discoide

Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.29lceras orales

Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.30Vasculitis cutnea

Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.31Fenmeno de RaynaudCambio de coloracin en dedosTrastorno vasoespstico Estrs, fro

Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.Rin

Manifestacin clnica 50%Primeros aos: proteinuria, velocidad de FG.GlomerulonefritisSchur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.Nefritis lpica

30-50% de los pacientesCausa ms frecuente de muerteBiopsia renal (Actividad, Cronicidad)Clasificacin OMS (I a VI)Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.Gastrointestinal Relacionado con efectos secundarios a medicamentos: AINES y glucocorticoides Vasculitis: pancreatitis, peritonitis y colitis.Dolor abdominal inespecficoHepatitis Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.

Pulmn PleuresaDerrame pleuralNeumonitisEnfermedad intersticial pulmonarHipertensin pulmonarHemorragia alveolar Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.

Cardiovascular Pericarditis Endocarditis verrucosa (Libman-Sacks)Enfermedad coronariaMiocarditis

Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.Neurolgicos Defectos congnitivosSndromes cerebrales orgnicosDelirioPsicsis Desmayos Cefalea Neuropatas perfifricas Desordones del movimientoMielitisMialgias Meningitis Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.

Oftalmolgicos Queratoconjuntivitis sicca Vasculitis retiniana Epi o escleritis Uveitis Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.

Hematolgicos CitopeniasLeucopenia Anemia leve Anemia hemolticaTrombocitopenia Trombofilia Sx. Antifosfolpidos o nefrticoLinfadenopataEsplenomegalia Schur Peter H, Gladman Dafna D. Overview of the clinical manifestations of systemic lupus erithematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate.

Diagnstico LES activo IgG, anti dsDNA CH50, C3 y C4

Niveles sricos bajos persistentes de C1q Glomerulonefritis proliferativa VSG y PCR

Schur Peter H, Wallace Daniel J. Diagnosis and differential diagnosis os systemic lupus erythematosus in adults. Agosto 2013. UptodateCriterios ARA para Dx de LESEritema malarLupus discoideFotosensibilidadlceras oralesArtritis no erosivaSerositisAlteraciones renalesAlteraciones neurolgicasAlteraciones hematolgicasAlteraciones inmunolgicasAnticuerpos antinuclearesSchur Peter H, Wallace Daniel J. Diagnosis and differential diagnosis os systemic lupus erythematosus in adults. Agosto 2013. UptodateCriterios SLICC para Dx de LES

TratamientoEsteroidesPulsos de Met PDN, PDN VOInmunosupresoresCloroquina, MTXCFA, Azatioprina, Ciclosporina, Micofenolato mofetilAnticuerpos monoclonales (Rituximab, Belimumab)Gammaglobulina IV, Transplante de clulas madre

Schur Peter H, Wallace Daniel J. Overview of the therapy and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults. Agosto 2013. Uptodate45Transplante de clulas madreLES grave refractarioEstabilizar con MetPDN, CFA, RituximabGM-CSF para aumentar clulas madreSeparar clulas CD34+Rituximab + Fludarabina + CFADeplecin leucocitariaInfusin de clulas madreVigilancia

Schur Peter H, Wallace Daniel J. Overview of the therapy and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults. Agosto 2013. UptodateAnticuerpos monoclonales

Deplecin linfocitos B (1) rituximab, (2) epratuzumabReduccin de Ab a dsDNA (3) LJP 394/abetimus Bloqueo de coestimulacin (4) CTLA4-Ig (abatacept), (5) CD40L (IDEC131)Bloqueo de estimulacin B (6) belimumabBhat P, Radhakrishnan J. Kidney Int 2008 Feb;73(3):261-8

Nuevos biofrmacos en LESHaubitz M. Biologics. 2010; 4: 263271