L’IPOTESI ENDOCRINOLOGICA DELL’INVECCHIAMENTO

Graziano Ceresini

Clinica Geriatrica

Università di Parma

SS di UO: Endocrinologia Metabolica Geriatrica

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Conflitto di interessi

Utilizzo fondi ricerca universitari derivanti anche da donazione Ditta IBSA Farmaceutici

Supporto organizzativo congressuale da parte della Ditta Bruno Farmaceutici

Schema delle ipotesi di invecchiamento

Cellula- Genoma

• Processo programmato di invecchiamento

Attivazione di sistemi

• Sistema endocrino

• Sistema immunitario

- rete di integrazione

Uomo e Animale: 2 livelli organizzativi nella vitalità di organi ed apparati

AMBIENTE

INVECCHIAMENTO

• Modificazioni quantitative (qualitative) di molteplici secrezioni ormonali

• Funzioni asse ipotalamo-ipofisi-ghiandole periferiche

• Effettori periferici della funzione ormonale

Ceresini G et al, Endocrinology, 1994

Ceresini G et al, Endocrinology, 1994

Ceresini G et al, Endocrinology, 1994

estrogen deficiency

atherosclerosis

direct impairment of lipoproteins metabolism and of vessel walls components (endotelium,connective and muscle tissues)

autonomic disorders

osteopenia osteoporosis

sarcopenia

impairment of cognitive and mood performances

menopause and postmenopause

Peripheral Age-related changes in

testosterone secretion

• SHBG = Free Te ( Total Te)

• Reductase = DHT

• Aromatase = Estrogens

testosterone deficiency

sarcopenia

muscle mass and strength decrease

osteopenia anemia

decreased libido and ED

decresed sense of weell being

impairment of mood and cognition

andropause, PADAM, LOH

metabolic syndrome

cardiovascular diseases?

Hoffman & Ceda 1992

Diminisced pituitary responsiveness to GHRH in aging male rats

Ceda GP et al, Endocrinology 1986

Variazioni dei livelli di IGF-I durante la vita nel Baltimore

Longitudinal Study of Aging e nello studio InCHIANTI

IGF-I totale è stato

dosato in 604

soggetti del BLSA

(131 donne e 473

maschi) età 21-94

anni e in 1290

soggetti dell’ InCHIANTI (559

maschi e 731

donne), 21-102 anni.

Journal of Gerontology:

2006, Vol. 61A, No. 2,

182–183

Maggio M et al, 2006

1.Skeletal muscle physical performance 2. Nutrition 3. Brain 4. Cardiovascular system

The role of reduced IGF-1 secretion on aging process

0 100 200 300 400 0

10

20

30

40

0 100 200 300 400

Total IGF-1 (ng/mL)

0

10

20

30

40

Ag

e-a

nd

BM

I- a

dju

ste

d K

nee E

xte

nsio

n S

tren

gh

t (k

g)

Total IGF-1 (ng/mL)

β=0.02 + 0.01; p=0.004 β =0.006 + 0.0031; p=0.05

men women

Relationship between IGF-1 and Muscle strength

3 8 13

0

100

200

300

3 8 13

0

100

200

300

SPPB Score

To

tal IG

F-1

SPPB Score

β=0.009 + 0.003; p=0.007 β =0.010 + 0.003; p=0.009

women men

Relationship between IGF-1 and physical function

Cumulative incidence of Alzheimer disease dementia in the pooled generations: Greatest

incidence is observed among persons in the lowest quartile of insulin-like growth factor-1

serum levels.

Andrew J. Westwood et al. Neurology

2014;82:1613-1619 © 2014 American Academy of Neurology

GH and IGF-I deficiency

sarcopenia

fat mass increase

osteopenia

catecholaminergic and

cholinergic neuro-

transmission impairment

atherogenesis progression

cardiomyopathy

somatopause

immunocompetence impairment

Surrene ed invecchiamento

CORTISOLO

Tendenza all’incremento

DHEAS

DHEA e invecchiamento

Effects of DHEAS on skeletal muscle over the life span: the InCHIANTI study.

Valenti G et al, J Gerotontol A Biol Sci Med Sci, 2004

DHEAS correla in modo indipendente con forza ed area muscolare

Dehyroepiandrosterone sulfate and cognitive function in the elderly: The InCHIANTI Study

Valenti G et al, J endocrinol Invest 2009

Positiva associazione tra DHEAS e cognitività

Ceresini G et al. Metabolism, 2000

Ceresini G et al. Metabolism, 2000

Ceresini G et al. Metabolism, 2000

y

O PL

O Tr

Bioavailable Te IGF-1 DHEAS

Maggio M et al, Arch Int Med, 2007

Anabolic decline in the aging male: a

situation of unbalanced syncrinology

Valenti G et al, Aging Male 2008

Age-Specific Distribution of Serum Thyrotropin in the U.S. Population

Surks and Hollowell, JCEM 2007

Adapted from: G. Ceresini et al. JAGS, 2009

Plasma TSH levels in euthyroid subjects: The InCHIANTI Study

Mariotti et al, 1992

Ghiandola Tiroide nel Soggetto Anziano

• Istologicamente:

- fibrosi interfollicolare

- dimensioni follicoli

- appiattimento cellule follicolari

- infiltrazione linfocitaria

- alterato riassorbimento di tireoglobulina (colloide)

- cell parafollicolari con clusters

Tuttavia:

Nell’anziano sano non sostanziali modificazioni funzionali rispetto al giovane

Years Since Enrollement

Su

rviv

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Eut

SHyper

SHypo

0.50

0.75

1.00

0 1 2 3 4 5 6

Kaplan-Meier survival curves showing the relation between

overall survival and thyroid dysfunction in aging subjects

G. Ceresini et al, JAGS 2013 Subclinical Hyperthyroidism (P<0.04 vs Euthyroidism)

Eut Sub Hyper

22

23

24

25

MM

SE

sco

re

26

P< .02

Association between SubHyper and cognitive dysfunction in elderly subjects: results from the InCHIANTI study

G. Ceresini et al. JAGS, 2009

JAGS, 2016

SISTEMA ENDOCRINO E INVECCHIAMENTO

• Invecchiamento di sistemi ed apparati

• Invecchiamento del sistema endocrino

Dec

lino

di

fun

zio

ne

SISTEMA ENDOCRINO E INVECCHIAMENTO

• Invecchiamento di sistemi ed apparati

• Invecchiamento del sistema endocrino

Dec

lino

di

fun

zio

ne

SISTEMA ENDOCRINO E INVECCHIAMENTO

• Invecchiamento di sistemi ed apparati

• Invecchiamento del sistema endocrino

Dec

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zio

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Terapia ormonale sostitutiva?, SHRMs? Trattamento patologie endocrine

Giorgio Valenti Gian Paolo Ceda

Marcello Maggio

Licia Denti

Simonetta Morganti

Andrea Artoni

Michela Marina