L’infezione da hpv nel maschio

L’infezione da HPV nel maschioGiovanni Beretta

Responsabile Unità di AndrologiaCentro Italiano Fertilità e Sessualità - Firenze

01/05/2023 L’infezione da HPV nel maschio

Epidemiologia HPV

L’infezione da HPV è estremamente frequente nella popolazione generale: si stima, infatti, che almeno il 75% delle donne sessualmente attive si infetti nel corso della propria vita con un virus HPV.

http://www.siaip.it/upload/riap/1691_infezione_HPV_maschio_2014.pdf


E’ convinzione comune che l’infezione da HPV sia un problema che riguardi le donne….

e nel maschio?


Epidemiologia HPV

E’ difficile valutare la percentuale di uomini infettati dall’HPV perché….

• la relativa scarsità di studi epidemiologici condotti sugli uomini;

• l’ampio range di variabilità della prevalenza riportata dalla letteratura scientifica (1,3% - 72,9%, media superiore al 20%).

http://www.siaip.it/upload/riap/1691_infezione_HPV_maschio_2014.pdf


Epidemiologia HPV

L’Istituto Superiore di Sanità stima che il 65-70% dei soggetti di sesso maschile contrae un’infezione con uno o più ceppi di HPV (oncogeni o non).

http://www.epicentro.iss.it/problemi/hpv/epid.asp


Epidemiologia HPV

E’ ampiamente verificato ed accettato che le lesioni, a livello dei genitali, sono prevalentemente e quasi esclusivamente trasmesse attraverso rapporti sessuali diretti.

Bruni L, Diaz M, Castellsaguè X , et al J Infect Dis 2010; 202:1789-99.

Un numero crescente di lavori ha verificato la presenza del HPV-DNA nel liquido seminale.Dunne EF, Nielson CM, Stone KM, et al J Infect Dis 2006;194:1044-57.Laprise C, Trottier H, Monnier P, et al Human Reprod 2014; 29:640-51.


Incidenze della manifestazione clinica: distribuzione geografica

• Negli USA la percentuale di maschi colpiti è lievemente superiore rispetto alle donne

• In Europa l’infezione ha lo stesso andamento che negli USA

• In Italia l’ISS ha mostrato la prevalenza della condilomatosi nel sesso maschile soprattutto tra i giovani (età <25 anni con trend raddoppiato tra il 2004 e il 2008).

http://www.epicentro.iss.it/problemi/hpv/epid.aspForman D, de Martel C, Lacey CJ et al Vaccine 2012; 30 (Suppl 5): F12-23.Foresta C, Garolla A, Zuccarello D et al Fertil Steril 2010; 93:802-6.Smith JS, Gilbert PA, Melendy A, Rana RK, et al J Adolesc Health 2011;48; 540-52


Differenze dell’infezione nei due sessiDonna Uomo

Prevalenza globale Percentualmente più bassa

Percentualmente più elevata

Influenza dell’età •Picco sino ai 25-30 anni•Declino fino all’età perimenopausale seguito da un secondo picco

•Non c’è picco in età più giovane•Manca la tendenza al declino con l’età

Acquisizione ceppi oncogeni

Maggiore probabilità di ceppi oncogeni

Stessa probabilità di contrarre un ceppo oncogeno o non oncogeno

Durata dell’infezione Maggior durata dei ceppi oncogeni

Analoga durata

Clearance dell’infezione Più lenta Rapida

La differenza del comportamento nei due sessi è dovuta alla diversa interazione tra virus e ospite, le diversità anatomo-funzionali e la maggior risposta immunitaria nella donna.Dunne EF, Nielson CM, Stone KM, et al J Infect Dis 2006;194:1044-57.


Fattori di rischio nel maschio

• Precoce inizio dell’attività sessuale• Elevato numero di partner sessuali (siano essi

uomini o donne)• Condizione di immunodepressione congenita

o acquisita.

Griffin H, Wu Z, Marnane R et al PloS One 2012; 7: e498974

.


HPV: virus tra i più comunemente distribuiti a livello mondiale

• Genotipi di HPV a basso rischio sono associati a lesioni genitali.

• Genotipi di HPV ad alto rischio sono associati a cancro nelle zone ano-genitali e orofaringee.

È stato dimostrato che le lesioni a carico del pene sono riserve di virus e si ipotizza che le cellule epiteliali esfoliative infettate siano la maggiore causa di trasmissione sessuale; il liquido seminale può rappresentare un medium di trasporto.

Bleeker MC,Snijders PF, Voorhorst FJ et al Int J Cancer 2006; 119:2505-12


Studi sulla distribuzione del virus nel sesso maschile

Sono stati raccolti campioni da cellule epiteliali del pene e da liquido seminale, fatta una peniscopia e relativa documentazione fotografica delle eventuali lesioni. I campioni raccolti sono stati processati in PCR per la genotipizzazione e si è visto che i ceppi maggiormente rappresentati sono HPV 16 e HPV 18.

Giuliano AR, LeeJ-H, Fulp W et al Lancet 2011; 377:932-40


Le patologie correlate all’HPV

• Lesione asintomatica, latente o sub-clinica: il maschio è un “portatore sano” e funge da serbatoio-carrier contribuendo così allo sviluppo di patologie HPV-correlate nella donna

• Lesione clinicamente manifesta:condilomi acuminati (frequenti), forme tumorali nell’area ano-genitale e orofaringea (rari), papillomi faringei (uomo 10.1% vs donna 3.4%).

I ceppi prevalenti sono HPV 6 e HPV 11 e rappresentano oltre il 90% delle manifestazioni condilomatose.Association of Biomedical Andrologistis. UK guidelines. Hum Fertil 2008; 11: 201-10


Distribuzione delle neoplasie correlate all’HPV nell’uomo

• 80-95% delle neoplasie anali• 50% circa delle neoplasie del pene• 45-90% delle neoplasie della testa e del collo,

comprese la cavità orale, l’orofaringe, la lingua e la faringe (in Europa incidenza 17.403 casi/anno di cui 15.497 da HPV 16-18).

• Rapporto di prevalenza uomo/donna per tumori orofaringei è di 4 a 1.

Baay MF, Francois K, Lardon F el al. Cancer Epidemiol 2011; 35: 101-3


Studi sulla distribuzione del virus nel sesso maschile

La positività della PCR è stata riscontrata in una percentuale maggiore di campioni di origine epiteliale rispetto al liquido seminale, ma i pazienti con liquido seminale risultato positivo sono risultati positivi anche allo scrub epiteliale delle lesioni e/o del glande.

Si è visto che le riserve di virus sono localizzate nei cheratinociti esfoliativi, che rilasciano DNA virale libero, il quale si attacca poi anche alle teste degli spermatozoi.

Perez-Andino J, Buck CB, Ribbek K. PloS One 2009; 4:e5847


Infezione e fertilità: uno sguardo al futuro

• HPV è stato rilevato nel liquido seminale fino al 10% degli uomini asintomatici sessualmente attivi.

• HPV si lega agli spermatozoi e vi resta adeso, limitandone la motilità.

• Gli spermatozoi infettati sono comunque in grado di fertilizzare gli ovociti ma trasportano anche il DNA virale, tanto da far produrre all’ovocita le proteine virali, interferendo con lo sviluppo e la sopravvivenza embrionali (dati riscontrati in alcuni studi di fecondazione assistita).

Perino A, Giovannelli L, Schillaci R,, Ruvolo G et al. Fertil Steril 2011; 95: 1845-8. Calinisan JH, Chan SR, King A, et al. J Assist Reprod Genet 2002; 19:132-6. Henneberg AA, Patton WC, Jacobson JD, Chan PJ. J Assist Reprod Genet 2006;23: 255-9


Infezioni HPV e fertilità: uno sguardo al futuro

Oggi nessuna linea guida prevede la ricerca dell’HPV come screening per la riduzione del rischio di tale trasmissione virale durante una tecnica di PMA.Si lascia al clinico la decisione se farla o no in base alla storia clinica raccolta dimenticando l’alta prevalenza di HPV in liquidi seminali di uomini sani e senza storia di condilomatosi clinica.


Infezioni HPV e fertilità: uno sguardo al futuro

Analogo discorso riguarda i donatori di liquido seminale o donatrici di ovociti dove nessuna linea guida a tutt’oggi prevede uno screening per la ricerca dell’HPV .

Association of Biomedical Andrologists. UK guidelines for the medical and laboratory screening of sperm, egg and embryo donors (2008). Hum Fertil (Camb) 2008; 11:201-10Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Fertil Steril 2013; 99: 340 – 6.


Diagnosi

• Per il maschio non esiste una procedura standardizzata o un test di screening ben validato come invece è il Pap-test per la prevenzione delle neoplasie della cervice uterina.

• Presso il laboratorio del CIFS è in uso una metodica PCR interna per l’indagine dei più comuni ceppi di HPV che può essere utilizzata sia su materiale prelevato da scrub che su liquido seminale.


Laboratorio microbiologia CIFS

• Dal gennaio 2015 abbiamo eseguito 28 tamponi-scrub per ricerca HPV e tipizzazione nei maschi con balano-postiti recidivanti (solo due avevano una lesione molto sospetta):

12 sono risultati positivi (42,8%) > 8 HR1 > 2 HR2 > 2 HR1+HR2


La vaccinazione nel maschio

• L’unico vaccino attualmente disponibile è lo stesso utilizzato per la vaccinazione delle femmine, ossia il quadrivalente che immunizza per i sierotipi 6, 11, 16, 18.

• In uno studio di Giuliano e Palefsky è stato dimostrata un’efficacia profilattica per le lesioni genitali pari al 90.4%.

• La durata della protezione risulta simile tra uomo e donna, suggerendo la possibilità di vaccinare i maschi tra i 9 e i 15 anni di età.

• In prospettiva, la vaccinazione del maschio risulterebbe efficace anche quando la copertura vaccinale femminile risultasse essere bassa (<50%)

Giuliano A. N Engl J Med 2011;364:401-11. Palefsky JM, Giuliano AR, Goldstone S, et al. N Engl J Med 2011;365:1576-85.


Take home message

1) L’HPV è diffuso in ampie fasce di popolazione maschile. 2) E’ utile valutare l’HPV nei maschi con lesioni condilomatose per tipizzare il virus. 3) E’ utile valutare l’HPV nei partner maschili con dispermie “idiopatiche” ma anche quando si ha una normospermia in presenza di ripetute basse fertilizzazioni, senza causa apparente, e in presenza di aborti ripetuti .


Grazie per l’attenzione!

L’infezione da hpv nel maschio

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