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Ipersensibilità Immediata
L’Ipersensibilità immediata è una reazione immunitaria verso un antigene innocuo che provoca un danno cellulare
Le ipersensibilità immediata
allergieUna risposta di IgE verso antigeni innocui
Un antigene che causa allergia è detto allergene
1° Esposizione all’antigene
Destino dei Ly CD4+ naive
No stimolo dell’immunità innata
No produzione di IL-12 e IL-18
Attiva tirosin kinasi Jak 1,3
Acari della polvere (feci)Acari della polvere (feci)
Pollini vegetaliPollini vegetali
Cellule desquamate, forfore, polvere di casaCellule desquamate, forfore, polvere di casa
Quali sono le caratteristiche degli antigeni?
Questi antigeni sono in grado di stimolare il rilascio di IL-4;
La produzione di IL-4 porta al rilascio di ulteriore IL-4 favorendo lo switching verso le IgE
L’ereditarietà e’ importante per lo sviluppo delle allergie
Geni suscettibili per l’asma
(alcuni alleli ci rendono più suscettibili alle allergie)
IgE
Fattori che influenzano lo sviluppo di atopia e di infiammazione allergica Th2 mediata
Ipotesi Igenica
Fattori influenzanti il fenotipo linfocitario Th1 e Th2 (ipotesi dell’eccessivo igiene come favorente l’asma)
Soggetto atopico
. IgE presenti sui mastociti sono tutte specifiche per
un determ allergene
2° Esposizione all’antigene
Aggregazione dell IgE
Interazione IgE-allergene sulla cellula effettrice e rilascio di mediatori
degranulazione
DegranulazioneDegranulazionedei Mastocitidei Mastociti
ISTAMINAed altri mediatori
ISTAMINAed altri mediatori
IL-4;IL-5;IL-6
NF-AT; NF-KB; AP-1
ERK
Fosfatidil-inositolo difosfato
1
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Effetto istantaneo e di breve durata
• cellule endoteliali dei vasi:
aumenta la permeabilità vascolare
• cellule della muscolatura liscia vasale (pareti bronchiali,intestinali)
broncospasmo, peristalsi
1. Vasodilatazione
2. Broncostrizione
3. Reclutamento neutrofili
1. Prolungata broncostrizione
2. Aumento permeabilità vasale
3. Secrezione di muco
Aspirina
Farmaci antinfiammatori
(non steroidei)
PAF (fattore attivante piastrine)
1. Broncostrizione
2. Rilassamento della muscl liscia vasc.
3. Attivazione dei neutrofili
PGD2LTC4
Mediatori di nuova sintesi
Composti rilasciati dai Mastociti
Pre-formati e in granuli
Sintetizzati dopo
l’attivazione
Reclutamento deglieosinofili nellevie aeree, da partedell’azionecombinata dimast-cells eTh2 linfociti.(nell’esempio l’ama è indottada allergene)
TIPO I: TIPO I: Varie sindromi clinicheVarie sindromi cliniche
La sintomatologia dell’allergia dipende dal tipo di contatto con l’allergene
Degranulazione dei mastociti
Antigene inalato
Polline (ambrosia, betulla),feci degli acari, forfora del gatto,…..
Biopsia bronchiale di un soggetto normale (A) e di un paziente asmatico (B).
Notare:a) alterazioni epiteliali
b)ispessimento della membrana basale
c)congestione e infiltrazione infiammatoria della sottomucosa
Antigene ingeritoNoci,arachidi, crostacei, uova…..
Mastociti della mucosa del tratto gastro-intestinale
• Vomito contrazione cell.musc liscia intestino
• Diarrea aumento dei fluidi dell’intestino
A causa della >permeabilità della mucosa, gli Ag ingeritti possono passare in circolo e raggiungere i
Mastociti della cute Orticaria
Antigene penetrato per via sottocutaneaPunture d’insetto
Test allergologici
. 5-10 min
1.Rigonfiamento (Ponfo-edema)
2.Arrossamento vasodilatazione
(eritema)
. 2-4 h
Infiltrato infiammatorio:
Neutrofili, eosinofili,basofili, Ly Th2
Antigene penetrato nel circolo sanguignofarmaci (es. penicillina),veleno di insetto,alimenti
• Attivazione di Mastociti sensibilizzati (di tutti i tessuti) Reazione Sistemica
SHOCK ANAFILATTICO
1. CADUTA DELLA PRESSIONE SANGUIGNA
2. COLLASSO CARDIO-CIRCOLATORIO
3. COSTRIZIONE DELLE VIE AEREE
(occlusione tracheale dovuta al rigonfiamento dell’epiglottide)
Adrenalina
epinefrina Rischio di morte se non trattato rapidamente
Rilascia la muscolatura liscia bronchiale
Riduce la permeabilità vasale
Meccanismo di azione dell’immunoterapia specifica
(desensibilizzazione)
Trattamento delle Allergie
Risposta IgG in competizione con quella IgE
desensibilizzazione
Ca2+
Bloccano la produzione di citochine
TerapieTerapie “anti-allergiche” “anti-allergiche”
Bloccano la produz. di citochine infiamm
Interazione allergene-IgE specifiche sulle mast-cells e rispostaasmatica immediata (da rilascio di mediatori preformati)e non-immediata, dopo 4-10 ore (da reclutamento cellulare)