Leishmaniosi Viscerale del Mediterraneo

Malattia sostenuta da

L. infantum, zimodema viscerotropo MON 1

Serbatoio

cani, volpi

Vettore

Phlebotomus perniciosus,

Ph. Major, Ph. Ariasi(trasmissione dell’infezione tra maggio e settembre)

• La Leishmania si localizza nel SRE (fegato,milza,midollo osseo)• è molto raro il riscontro nel sangue periferico• Il flebotomo non può acquisire l’infezione dall’uomo ammalato,

che non è fonte di infezione

Patogenesi

FAGOCITOSI -- amastigoti

DIFFUSIONE DELLE LEISHMANIE ATTRAVERSO CELLULE MONOCITO-FAGOCITICHE

INFEZIONE DIFFUSA DEI TESSUTI RETICOLO-ISTIOCITARI

AUTOLIMITAZIONEAUTOLIMITAZIONE(infezione asintomatica o (infezione asintomatica o

paucisintomatica)paucisintomatica)

IPERPLASIA INCONTROLLATA DEL S.R.E.

DEPLEZIONE DEL TESSUTO LINFOIDE

INOCULO DEI PROMASTIGOTI

NELL’UOMO

LEISHMANIOSI VISCERALE

Risposta immunitaria

Linfociti CD4

Risposta TH1(cellulo-mediata)

Produzione IFNγ e IL2

Eradicazione dell’infezione

Risposta TH2(umorale)

Produzione IL4 e IL10

Malattia?

Phlebotomus papatasii

                                                                                         

LEISHMANIOSI VISCERALE

SERBATOI

CANIGATTISCOIATTOLIGERBILLOZIBETTOVOLPESCIACALLO

LEISHMANIA DONOVANI

                                                                                            

Cumulative incidence of Human VL in the 2000-2010 period

LEISHMANIOSI VISCERALE

EPIDEMIOLOGIA N. CASI 1980 1990

2000FRANCIA 108 176 51PORTOGALLO 143 211 60SPAGNA 206 288 88ITALIA 119 167 39SICILIA 66 98 14

OMS

LEISHMANIOSI VISCERALE IN HIV+

• Infezione da HIV in 52-70% dei casi di Leishmaniosi viscerale

• Leishmaniosi viscerale in 2-10% dei pazienti con AIDS

MARTY

1998

LEISHMANIOSI VISCERALE

Clinica evidente

Infezione asintomatica

INDIA 1 100

SUDAN 1 30

BRASILE 1 10

SICILIA 1 6

LEISHMANIOSI VISCERALE

ASPETTI CLINICI• Incubazione 1-8 mesi• Febbre 100%• Perdita peso 70%• Tosse secca 30%• Dolori addominali 30%• Turbe dispeptiche 30%• Diarrea 10%• Epatomegalia 75%• Splenomegalia 90%• Linfoadenomegalia 40%

BRYCESON 1996

LEISHMANIOSI VISCERALE

PARAMETRI BIOUMORALI• Anemia normocitica 100%

• Leucopenia 95%• Piastrinopenia 90%

• Ipertransaminasemia<2N 50%• Ipertransaminasemia>2N 10%• Ipergammaglobulinemia 80%

• Ipoalbuminemia 45%

Bryceson 1996

LEISHMANIOSI VISCERALEAspetti clinici in rapporto alla

specieL.Donova

niL.Infantu

m

Incubazione

<2 mesi

35% 20%

Esordiobrusco

10% 70%

Febbreelevata>3

8

50% 90%

Linfoadenomegalia

30% 26%

Desjeux 2002

LEISHMANIOSI VISCERALEASPETTI CLINICI IN ADULTI E BAMBINI

BAMBINI ADULTI

Febbre >38 70% 100%

Splenomegalia

100% 90%

Epatomegalia

100% 70%

Tosse 100% 10%

Dolori addome

50% 18%

Minodier 1999

LEISHMANIOSI VISCERALEComplicanze in adulti e bambini

BAMBINI ADULTI

Sovrainfezioni 50% 20%

S. emofagocitica

20% 0%

Emorragie 20% 2%

Ins. renale 20% 2%

Shock 3% 1%

Minodier 1999

LEISHMANIOSI VISCERALECause di morte

Causa N° Morti %

Infezioni 32 42

Emorragia 16 21

Ins. epatica 12 17

Emorr.+infezione

10 13

Anemia severa 8 7

Marcia, 2004

MANIFESTAZIONI INFETTIVE SOVRAPPOSTE A LEISHMANIOSI

VISCERALE

• Otite media acuta 35% (Str.pneumoniae)• Polmonite 30 % (Str.pneumoniae)• Tbc polmonare 20% (Myc. Tbc)• Infezioni vie urinarie 10% (E. Coli)• Dissenteria 2 % (Salmonella,

Shigella)

Sundar 1999

LEISHMANIOSI VISCERALE

DIAGNOSI MICROSCOPICA

Sensibilità %

Aspirato midollare

Aspirato splenico

Biopsia epatica

Aspirato linfonodale

90

100

40

30

Desjeux 2000

                                                                        

AMASTIGOTI DI AMASTIGOTI DI L. infantumL. infantum

                                                                                          

LEISHMANIOSI VISCERALE

DIAGNOSI

Coltura del materiale biologico

Fase solida: NNN (4 settimane a 22°C)

Fase liquida: sangue di coniglio defibrinato (3 settimane a 26°C)

Dedet 1990

LEISHMANIOSI VISCERALE

DIAGNOSI

PCR SUL MATERIALE BIOLOGICO

Sensibilità 99%

Specificità 90%

Antinori 2002

TERAPIA• Antimonio Pentavalente (Sb5) im./ev. 20 mg Sb5/Kg/die x 20-28 giorni

eff.coll.: nausea, vomito, iperamilasemia, ipoK,slivellamento S-T, inversione T, allungamento Q-T, aritmie, nefrotossicità

• Amfotericina B ev. 0,5 mg/Kg a giorni alterni x 14 somm.

eff.coll.: ipoK, insuff.renale, trombosi venosa, febbre

TERAPIA

• Amfotericina B Liposomiale ev. 3 mg/Kg/die gg.1-5-10

eff.coll.: lieve iperamilasemia• Amfotericina B formul.lipidica ev. 2 mg/Kg/die x 5-7 gg.

eff. coll.: febbre, trombosi venosa,iperamilasemia

• Aminosidina ev. 15 mg/Kg/die x 20 gg.

eff. coll.: ototossicità, nefrotossicità• IFN gamma uso sperimentale

TERAPIA CON ANTIMONIALI NELLA LEISHMANIOSI

Incidenza eventi avversi: 44%

Eventi riportati: aritmie, nefropatia, miopatia

% successo terapeutico:75%

% relapses: 8%

Minodier, 2000

TERAPIA CON AMFOTERICINA LIPOSOMIALE NELLA

LEISHMANIOSI• Posologia: 18-24 mg/kg

• Somministrazione: 1°- 5° giorno + 10° giorno

• Efficacia: 97% (1 relapse).

• Da valutare: regime di due giorni a 20 mg/Kg

Minodier, 2005