LE VIROSI NEL CINGHIALE: DAGLI EVERGREEN VIRUS EMERGENTI

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LE VIROSI NEL CINGHIALE: DAGLI "EVERGREEN" AI VIRUS EMERGENTI Dr. Caruso Claudio, DVM IZSPLV, Ministero della Salute Foto: Caccia al cinghiale Peter Paul Rubens Operazione cinghiale: salute ed equilibrio della fauna, tutela e sicurezza del consumatore Torino, 10 Marzo 2017

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LE VIROSI NEL CINGHIALE: DAGLI " EVERGREEN" AIVIRUS EMERGENTI

Dr. Caruso Claudio, DVMIZSPLV, Ministero della Salute

Foto: Caccia al cinghiale

Peter Paul Rubens

Operazione cinghiale: salute ed equilibrio della fa una, tutela e sicurezza del consumatore Torino, 10 Marzo 2017

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EVERGREEEN

METODO DI CLASSIFICAZIONE: CRONOLOGICO

EMERGENTI

� Peste suina Africana� Malattia di Aujeszky

� Kobuvirus� Hepatitis E virus

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VIROSI CON IMPATTO

SANITARIO SUGLI ANIMALI

DOMESTICI

ZOONOSIVIRALI

VIROSI CON IMPATTO SU

CONSERVAZIONE DI SPECIE

SELVATICHE

� Peste suina Africana � Malattia di Aujeszky

� Kobuvirus� Hepatitis E virus

METODO DI CLASSIFICAZIONE: EPIDEMIOLOGICO

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PESTE SUINA AFRICANA E CLASSICA

• Entrambe classificabili come Transboundary Animal Diseases (TAD)

• Entrambe denunciabili a livello internazionale (OIE)

• Entrambe discreta morbilità con elevata letalità (ma variabilità in base agli stipiti virali coinvolti)

• NO vaccino per PSA / SI vaccino per PSC

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“ASFAR”AfricanSwineFeverAndRelated viruses

Il virus PSA è l’unicomembro del genere

Asfivirus nella famiglia

Asfarviridae

DNA di 170-190 Kbp(virus PSC 12.500 bp)

Infettante entro un ampio range di pH (4-10)

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PESTE SUINA AFRICANA

Ornithodorus moubata(Africa)Ornithodorus erraticus(Iberian Peninsula)

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ldWILD

DOMESTIC

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ldWILD/DOMESTICBACK TO THE 2006…

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2007

• Georgia: 5 Giugno 2007 (ma almeno 2 mesi prima)• Genotipo II (Mozambico, Madagascar, Zambia)• Armenia: 6 Agosto 2007• Azerbajan: 2008 (Comunità cristiane e Nidzh)

2008

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2008 – 2009

• PSA in cinghiali laddove suini domestici assenti / diradati(fenomeno della distribuzione continua)

• Ampio range territoriale (solo di alcuni individui infetti)

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CRITERI RILEVANTI

IPOTESI DI DIFFUSIONE DI ASF in EU

a)Stima della popolazione nelle aree attualmente infette (TCC e RF)

b)Presenza di possibili corridoi ecologici che connettono popolazione infette con popolazioni indenni molto vicine ai confini con l’ EU (Belarus e Ucraina)

c)Presenza di possibili corridoi ecologici che connettono popolazione infette del Belarus e dell’Ucraina con popolazione all’interno della EU (Polonia, Romania)

d)Stima della popolazione dei cinghiali in EU connesse alla popolazione “bridge”

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CRITERI RILEVANTI

a) Stima della popolazione nelle aree infette (TCC e RF)

�La popolazione di cinghiali delle zone infette non aveva confini naturali (Kurrinow, 2009)

�E’ possibile che i cinghiali oltrepassino i Monti Caucasici attraverso “rami naturali”(Durov, 1987)

�Un fattore critico è la media di temperature stagionali (+ fredde / > densità) (Melis, 2006)

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b) - c) Possibili corridoi ecologici?

�I dati indicavano una continuità nella distribuzione geografica delle popolazioni di cinghiali

RomUkr

Rus

Pol

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2012 – 2014

• Ucraina: Luglio 2012• Bierlorussia: Giugno 2013

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2014

• 2014: confermata in cinghiali Ucraina• 2014: diffusione in Polonia, Estonia• 2014: confermata in cinghiali Lituania

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E IL GENOTIPO II?

• Alta virulenza, elevata letalità• Maiale infetto sperimentalmente 61 d.p.i in tessuti• Carcasse animali infetti: rimanere tali per diverse settimane nei mesi invernali

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• NO report pubblicati circa la presenza di Orntihodoros spp., nei 4 Stati Membri infetti

• O. Erraticus e O. Thozolani sono stati riportati solo in Stati del Bacino Mediterraneo e Mar Nero, Armenia e Azerbajan

Ruolo attivo

secondario

per la

diffusione

Ruolo attivo

primario per

mantenimento

foci infettivi a

livello locale

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• Probabilità contatto di cinghiali con materiali infetti (carcasse o sangue o escreta di animali infetti)

• Cinghiali vengano a contatto con materiale contaminato disperso dall’uomo (frattaglie eviscerate in ambiente)

• La pratica del feeding porterebbe ad un’ ulteriore diffusione di ASF tra popolazioni continue

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VIROSI CON IMPATTO SU

CONSERVAZIONE DI SPECIE

SELVATICHE

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Il ruolo del cinghiale selvatico quale possibile reservoir della malattia è stato ampiamente indagato

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VENETOO

da Bonfanti et al., Convegno 30 Novembre 2015

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LOMBARDIA (BRESCIA)

Chiari et al., 2015

Adulti > giovani

Età vs sesso

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PIEMONTE

Caruso et al., 2017 submitted Vet. Ita

FREE RANGE POPULATION

Categories Prevalence (CI95%) Standard error Female 58.16% (47.78-68.05%) 4.98% Male 41.84% (31.95-52.23%) 4.98% Adult 90.82% (83.28-95.71%) 2.92%

Juvenile 9.18% (4.29-16.72%) 2.92%

Factors

Odds Ratio

95%CI

Adult vs Juvenile 3.236 1.573 6.659 Female vs Male 1.667 1.059 2.625

Entire district vs Cuneo 1.804 1.027 3.166

ENCLOSURE POPULATION

Categories Prevalence (CI95%) Standard error Female 68.25% (61.10-74.82%) 3.39% Male 31.75% (25.18-38.90%) 3.39% Adult 78.84% (72.32-84.43%) 2.97%

Juvenile 21.16% (15.57-27.68%) 2.97%

Factors

Odds Ratio

95%CI

Adult vs Juvenile 3.724 2.251 6.161 Female vs Male 2.290 1.425 3.681

DATO

GREZZO

30,39%

9,98%

free

433/1425

90/902

> significativo della densità di popolazione, fenomeni di aggregazione, promuove interazioni sociali

e,trasmissione di PrV

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Caruso et al., 2014 Journal of Wildlife disease

Ipotesi trasmissione PrV da cinghiale

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BIOSICUREZZA

Caruso et al., 2014 Journal of Wildlife disease

CEPPO SUINO

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ZOONOSIVIRALI: KOBUVIRUS

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P1 – P2 – P3

ss RNA8,5 kb

1991 PAZIENTE PREFETTURA DI AICHI DOPO CONSUMO DI MOLLUSCHI

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Umano

Bovino

Suino

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109/208

57,5%49, 7 %

• NO DIFFERENZE STATISTICAMENTE SIGNIFICATIVA

• PRESENZA DI Kv IN ANIMALI >1 anno

Di Bartolo et al., 2015

52,4%

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10

campioni

fecali

Cinghiali di 6 – 8 settimane

100% p.v.

89% identità genomica94% identità amminoacidica

reservoir per Kv

Porcine Kobuvirus (stesso genotipo)

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1/168

12C20, dati non pubblicati

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IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

- Identificato per la prima volta nel 1980

- Nel 1997, primo “animal strain” in suini

- 2014 proposta per una nuova classificazione

ZOONOSIVIRALI: HEV

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IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

Hepatitis E virus, fam. Hepeviridae

• RNA, monofilamento

• Privo di envelope

• Icosaedrica

• 7,5 kb genome

TmM: 0,76 vs 0,0034

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IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

HEV

•Suino

•Cinghiale

•Cervo

•Coniglio

•Mangusta

•Pipistrello

• Furetto

•Bovino

•Ovino

•Trota

•Pollo

Abs – anti HEV

•Capra

•Cane

•Gatto

•Cavallo

•Scimmia

HEV: Animali e uomo

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IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

FORME CLINICHE

� Epatite acuta itterica

Fase prodromica

• Sintomi simil influenzali

• Tremori

• Anoressia

• Nausea

• Vomito

Fase itterica

• Ittero

• Inscurimento delle urine

• Feci ipocoliche

• Regressione totale sintomi prodromici

AUTOLIMITANTE

1-4 settimane

� Epatite forma «prolungata»

Unica fase

• Colestasi

• Ittero persistente

• Intenso prurito

PROGNOSI

FAVOREVOLE

2-6 mesi

INSUFFICIENZA EPATICA

FULMINANTE

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IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

FORME CLINICHE

� Epatite donne in gravidanza

II – III trimestre

• Aborti

• Nascite premature

• Mortalità neonatale

• Encefalopatia fulminante

• Diatesi emorragica

• Collasso renale

15% - 25% di mortalità

PROBABILE EFFETTO

ENDOTOSSINA

MEDIATO

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Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

SUB DIAGNOSTICATA PER:

a.carattere spesso sub-clinico dell’infezione

b.mancata esecuzione delle indagini sierologiche specifiche per HEV

c.mancanza di un’adeguata standardizzazione delle metodiche

diagnostiche sierologiche

A ciò si aggiunge il fatto che le fonti di infezione e le modalità di trasmissione dell’infezione

autoctona da HEV In Italia, come negli altri Paesi industrializzati, non siano ben definite.

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Caruso et al., 2016 T&D

Indagine sierologica anticorpi anti- HEV suini;

Indagine virologica presenza HEV feci e sangue di suini;

Analisi filogenetica degli isolati

• PARTE II (Umana- Ospedale “Amedeo di Savoia”)

Anticorpi anti - HEV in cat. professionali esposte e non;

Fattori di rischio correlati alla malattia

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IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

INDAGINE SIEROLOGICA

50 %

441/879

108/410333/46926%71%

41/42

97%

1 allevamento negativo: conduzione familiare

S M

IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

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IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

INDAGINE VIROLOGICA

13/42

11%

55/504

31%

15/258

S M40/246

IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

16%6%

0/879

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IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

1= 3c

2= 3e

8= 3f

ANALISI FILOGENETICA

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IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

esito

esito Frequenza Percentuale Percentuale

cumulativa

negativi 137 96.48 96.48

positivi 5 3.52 100.00

Graf. 1: distribuzione sieropositività in un campione di 142 soggetti.

14

E

S

P

O

S

T

E

N

O

N

E

S

P

O

S

T

E

• PARTE II

(Umana)

0/142

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Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

Caruso et al., 2016 Arch .Virol.

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Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

• 594 sieri (solo dalla Regione Piemonte) - 4 Pr

• 320 fegati (Piemonte, Liguria, VdA) –9 Pr

Northwestern Italy for the Wild Animal Regional Surveillance

Program between 2012 and 2013

29/594

4,9%

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IZSTO

Istituto Zooprofilattico

Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

12/320

3,7%

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IZSTO

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Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

• Cerchi blu: cinghiali• Cerchi rossi: suini

1= 3c

2= 3e

8= 3f7= 3f

5= 3e

Interfaccia a 3 portagonistiSuino – Cinghiale - Uomo

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IZSTO

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Sperimentale del Piemonte,

Liguria e Valle d’Aosta

PRENDI E PORTA A CASA• I fenomeni immunologici del cinghiale sono da valutare in base alla malattia virale

considerata.

• L’epidemiologia delle malattie del cinghiale sono da valutare in base alle caratteristiche della popolazione considerata (densità, dimensioni, composizione).

• Il cinghiale rappresenta un reservoir per le zoonosi virali.

• GUARDIA ALTA

MONITORIAGGIO CONTINUO E VALUTAZIONE DI FATTORI DI RISCHIO

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There are more viruses on Earth than stars in the universeThere are more viruses on Earth than stars in the universeThere are more viruses on Earth than stars in the universeThere are more viruses on Earth than stars in the universe(Carl Zimmer)