Infiammazione acuta

L’infiammazione è la reazione biologica più comune in risposta ad una varietà di stimoli nocivi e lesioni locali.Il suo scopo è quello di recapitare materiali difensivi (cellule ematiche e liquidi.

L’INFIAMMAZIONE NELLA STORIA

1793 J. Hunter Non malattia ma “risposta benefica”

R. Virchow Functio laesa

• infiammazione attiva, distruzione tissutale e tentativi di riparo procedono simultaneamente• durata più lunga (settimane, mesi)• presenza di linfociti e macrofagi• proliferazione vasi sanguigni• fibrosi e necrosi tissutale

CRONICA

• risposta immediata e precoce ad uno stimolo lesivo• durata breve (minuti, ore, qualche giorno)• formazione di essudato composto da liquidi e proteine plasmatiche (edema)• migrazione di leucociti

ACUTA

TIPI DI INFIAMMAZIONE

INFIAMMAZIONE ACUTA: SEGNI CLINICI

RISPOSTA INFIAMMATORIA

INFIAMMAZIONE ACUTA

Segni clinici •eritema•calore•edema•dolore

cute

rottura del capillaredanno tessutale

• mediatori dell’infiammazione•mediatori del dolore•proteine della coagulazione

batteri

....…

neutrofili

monociti/macrofagi

detriti

% %% %

%%

%%

%%

%%

%

FagocitosiDigestione batterica

ATTIVAZIONE

Produzione di citochine

...

Attivazione delcomplemento

Immunoglobuline(anticorpi)

batteridetriti% %

% %

Infiammazione

Modificazioni vascolari

Con

diz

ion

i norm

ali

Infi

am

mazio

ne

Matriceextracellulare

Arteriola

Macrofagi o linfocitiresidenti al momentonel tessuto

Venula

Migrazionedei neutrofili

Dilatazionedell’arteriola

Espansione del letto capillare

Aumento del flusso ematico

Espansione della matrice extracellulare dovuta all’edema

Deposizione di fibrinae altre proteine

plasmatiche

Dilatazionedella venula

Flusso netto di liquidiverso l’esterno

Nessun flusso netto di liquidi

Flusso netto di liquidiverso l’interno

Capillari

Pressione idrostaticaPressione colloido-osmotica

Arteriola Venula

Capillari

Arteriola Venula

Meccanismi di aumento della permeabilità vascolaredurante l’infiammazione:

Le giunzioni endoteliali come sito di dispersione delle proteine plasmatiche

Formazione di aperture:contrazione delle celluleendoteliali nelle venule•mediatori vasoattivi (istamina, leucotrieni..)

Formazione di aperture:•riorganizzazione citoscheletro•principalmente venule,capillari•citochine (IL-1, TNF)•ipossia

Danno diretto:arteriole, capillari e venule•tossine, ustioni, agenti chimici

Danno mediato dai leucocitiprincipalmente venule•capillari polmonari•risposta tardiva

Aumentata transcitosivenule:•VEGF, altri mediatori?

Cellule circolanti e componenti cellulari ed extracellularidel tessuto connettivo implicati nella risposta infiammatoria

Celluledel tessutoconnettivo

Vasi sanguigni

Matricedel tessutoconnettivo

Le cellule immunitarie derivano dalla cellula staminale del midollo osseo

Neutrofili: protagonisti delle fasi iniziali dell’ infiammazione

acuta

Idrolasi acideMieloperossidasiLisozima

LisozimaLattoferrinaCobalofillina

Y Y Y

Recettori per IgGFrammenti del complemento

Lipidi chemiotattici

LTB4

PAF

O2-

H2O2

Funzioni:1. Fagocitosi di batteri (cocchi piogeni)2. Produzione di mediatori infiammatori

Durata 12-20 h

Macrofagi: protagonisti dell’ infiammazione acuta cronica

Y Y

Y

Y Y

Y

O2-

H2O2

LTB4

TXA2

Funzioni:1. Fagocitosi di batteri2. Produzione di mediatori infiammatori3. Sintesi di molecole che hanno effetto su:-difese antibatteriche-difese antivirali-crescita cellulare-crescita vascolare-coagulazione del sangue-crescita tumorale-produzione di collageno4. Inizio della risposta immune5. Scavenging6. Induzione di effetti generali:(febbre, reazione fase acuta, cachessia)

Recettori per IgGRecettori compon. complementoRecettori per citochine, perfattori di crescita e chemiotattici

Eosinofili: Vermicidi e non solo…

O2-

H2O2

Proteine cationiche:-Proteine basica maggiore (MPB)-Proteina cationica degli eosinofili(ECP)

LTC4

LTE4

E’ pieno di potenti citotossineantiparassitarieSe male indirizzate causanodanni tissutaliASMA

Contengono enzimi usati perestinguere l’infiammazione:IstaminasiArilsulfatasiFosfolipasi

Istamina- SerotoninaAltri mediatori infiammatoriProteasiFattori chemiotatticiEparina-Resina a scambio ionico

Basofili e Mastociti

Mastociti del tessuto connettivoMastociti delle mucoseFunzioni:DegranulazionePAFTNF-Si infarciscono di metalli,tossineenzimi

Permeabilizzazione vascolarePAFSerotoninaC5a*

VasocostrizioneSerotoninaTrombossano A2PDGF

ChemiotassiPAF 12-HETEPDGF PF-4 (Chemochina)TGF-beta C5a*

Fattori di crescita(effetti sui fibroblasti ed angiogenesi)PDGF; FGF; TGF-alfa e beta

Coagulazione, fibrinolisiFibrinogenoFattori VI, VIII, XIIPlasminogenoTrombospondina

Piastrine: Manutenzione dell’endotelioe non solo…

Linfociti T e B

Funzioni:1. Processare antigeni2. Secernere anticorpi (Linf.B)3. Secernere citochine, e di comseguenza:4. Attivare cellule5. Reclutare leucociti6. Indurre le cellule locali a moltiplicarsi7. Indurre mastociti a degranulare8. Indurre i vasi a permealizzarsi9. Uccidere cellule10. Modulare la produzione di collageno11. Indurre le cellule del midollo a proliferare12. Induzione di effetti generali:(febbre, reazione fase acuta)

Linfociti T 70-75%Linfociti B 10-15%NK 10%

Fibroblasti

Sintesi di:CollagenoElastinaGlicosaminoglicani

Rispondono a stimoli chemiotattici

Possono trasformarsi in cellulecontrattili

Cellule endoteliali

Secernono una grande varietà diMolecole

Attivate producono PGEMolecole di Adesione

Barriera per plasma e linfociti

Cellule NK

Uccidono altre cellule: tumoralied infettate

In assenza di MHC