Il problema maschile nuove evidenze scientifiche
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Il problema maschile: "nuove evidenze scientifiche" Dott. Marco Firmo Andrologo Medicina Regolatoria Funzionale [email protected] 3485203215
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Il problema maschile
nuove evidenze scientifiche
Dott Marco Firmo Andrologo Medicina Regolatoria Funzionale
marcofirmotiscaliit 3485203215
SESSUALITArsquo FERTILITArsquo
INFERTILITArsquo IN ITALIA UNA COPPIA SU SETTE
NEL 2007 CIRCA 56000 PERSONE SONO STATE SOTTOPOSTE A PMA
Societagrave di Endocrinologia- Firenze
NEL 2010
Concentrazione ml
motilitagrave
morfologia
FERTIITArsquo NEL MASCHIO
PH
agglutinazioni
FERTILITArsquo NEL MASCHIO
1990 2010
Conc Nemaspermiml
40 milioni
1960
Conc Nemaspermiml
15 milioni
SINDROME METABOLICA MALATTIE CRONICHE
DIABETE
+ 40
2014
- 60
1- MEMBRANA BASALE 2- SPERMATOGONI 3 -SPERMATOCITI DI 1degORDINE 4 -SPERMATOCITI DI 2deg ORDINE 5 -SPERMATIDI 6 -SPEMATOZOI 7- CELLULA DEL SERTOLI 8 -TIGHT JUNCTION
La barriera ematotesticolare (BTB)
Il cadmio induce progressivamente la distruzione della BTB
epigenetica (dal greco επί epigrave = sopra e γεννετικός
gennetikograves = relativo allereditagrave familiare)
si riferisce ai cambiamenti che influenzano
il fenotipo senza alterare il genotipo
Se una mutazione del DNA riguarda uno spermatozoo o un ovulo che viene fecondato i cambiamenti epigenetici possono essere ereditati dalla generazione successiva
^ VL Chandler Paramutation From Maize to Mice in Cell vol 128 nordm 4 2007 pp 641ndash645 DOI101016jcell200702007 PMID 17320501
I ricercatori spiegano cosa avviene nei nostri geni grazie agli studi fatti sui gemelli omozigoti nascono con lo stesso patrimonio genetico ma crescendo si possono differenziare significativamente a causa dellambiente dello stile di vita delle emozioni e sofferenze provate che possono cambiare lespressione di alcuni geni attivandoli o disattivandoli I cambiamenti epigenetici sono poi conservati quando le cellule si dividono durante il corso della vita di un organismo
Infertilitagrave sotto accusa le alterazioni epigenetiche
I fattori ambientali possono cambiare la funzione di alcuni geni senza modificarne la sequenza del DNA Quello che viene modificato in senso epigenetico - sottolinea lrsquoesperto - non egrave la struttura di un gene ma la sua capacitagrave di funzionare o meno Liborio Stuppia docente di Genetica medica alla Facoltagrave di Psicologia dellrsquouniversitagrave di Chieti
Quali sono le ultime novitagrave su epigenetica e spermatozoi
ldquoLa novitagrave piugrave rilevante egrave data dalla evidenza che alterazioni epigenetiche possono essere riscontrate in maschi con problemi di fertilitagrave o che se sottoposti a procreazione medicalmente assistita generano embrioni con alterazioni dello sviluppo
Stile di vita ambiente alimentazione possono modificare lrsquoespressione
genetica
In biologia molecolare con il termine espressione genica si intende il processo attraverso cui linformazione
contenuta in un gene viene convertita in una macromolecola funzionale
(tipicamente una proteina)
Il ruolo dellrsquoalimentazione Egrave ormai assodato che una dieta eccessiva sia come quantitagrave di calorie sia come presenza di zuccheri raffinati e di determinati tipi di grassi causa lrsquoattivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-kB che egrave la maggior via di segnalazione intracellulare di attivazione di alcune centinaia di geni deputati alla produzione di sostanze infiammatorie Lrsquoattivazione costante di fattori di tipo infiammatorio come NFkB causa una segnatura epigenetica delle cellule immunitarie in senso infiammatorio Dallrsquoaltra parte egrave dimostrato che alcune sostanze come il resveratrolo (uva rossa) la curcumina (curcuma) il butirrato e altri acidi grassi a catena corta (prodotti dalla flora intestinale) inducono una deacetilazione e quindi contrastano la segnatura epigenetica in senso infiammatorio
Durante la spermiogenesi ultima fase della spermatogenesi in cui si osserva la trasformazione dello spermatide rotondo nello spermatozoo maturo oltre alle modificazioni morfologiche avvengono anche notevoli ristrutturazioni del genoma In tale fase un ruolo fondamentale egrave determinato da proteine specie-specifiche espresse solo nel maschio le protamine
The aetiology of sperm protamine abnormalities and their potential impact on the sperm epigenome Int J Andrology 2008 31537ndash545 DOI101111j1365-2605200800872x DOUGLAS T CARRELL (12) BENJAMIN R EMERY (1) AND SUE HAMMOUD (1) Andrology and IVF Laboratories Department of Surgery (Urology) Department of Physiology University of Utah School of Medicine and (2) Department of Obstetrics and Gynecology University of Utah School of Medicine Salt Lake City UT USA
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
dimostrate utili nella definizione diagnostica
- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
FRAMMENTAZIONE DEL DNA SPERMATICO
(DFI)
QUANDO SUPERIORE A 15 COMPORTA ALTERAZIONI TALI DA RENDERE
DIFFICOLTOSA LA FECONDAZIONE DELLrsquoOVOCITA
Relationship of omega-3 and omega-6 fatty acids
with semen characteristics and anti-oxidant
status of seminal plasma a comparison between
fertile and infertile men
Safarinejad MR Hosseini SY Dadkhah F Asgari MA
Clin Nutr 2010 Feb29(1)100-5 Epub 2009 Aug 8
Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
M E T A B O L I S M O
Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
laquoTRADIZIONALIraquo
- gene USP8 utile per lrsquoassomblaggio dellrsquoacrosoma
- gene DEFB126 capacitagrave di penetrazione nellrsquoovocita
- Mutazione del gene DC677T codifica il ciclo dei folati
- Omociseinemia
- Valutazione dello stress ossidativo del pz
- Valutazione della composizione lipidica della membrana dello spermatozoo
- Test di Frammentazione del DNA dello spermatozoo
- Valutazione della lipidomica del paziente
LA PREVALENZA STIMATA Ersquo
gt25 MIlLIONI
DI PAZIENTI CON DE
Un uomo su 4 soffre di EIACULAZIONE PRECOCE
SOLO 450000 PAZIENTI CON DE
LrsquoIRREGOLARITArsquo LA SOSPENSIONE O LrsquoINADEGUATA QUALITArsquo
DELLrsquoATTIVITArsquo SESSUALE NELLA COPPIA DETERMINA FRUSTRAZIONE
CAUSE DI INSUFFICIENCA ERETTILE O DEFICIT ERETTIVO
- Vascolari (arteriose e venose) ipertensione - Morbo di La Peyronie e dismorfismi - Ormonali Ipofisi Tiroide Gonadi Surrene
- Neurologiche da trauma patologie discali degenerative
- Dismetaboliche Diabete dislipidemie
- Da processi infiammatori penieni fimosi
balanopostiti
- Iatrogene betabloccanti antidepressivi ansiolitici alcuni
antiaritmici
- Tossiche fumo alcool droghe
- Psicologiche - relazionali
Organic Causes of ED Percentage Distribution
TERAPIE NELLA DE
E
NELLA EP
FARMACOLOGICHE
PSICO-SESSUOLOGICHE
FARMACOLOGICHECHIRURGICHE
EQUILIBRIO PSICOFISICO
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Sperando di non aver generato
effetti simili
Dott Marco Firmo Andrologo Medicina Regolatoria Funzionale
marcofirmotiscaliit 3485203215
SESSUALITArsquo FERTILITArsquo
INFERTILITArsquo IN ITALIA UNA COPPIA SU SETTE
NEL 2007 CIRCA 56000 PERSONE SONO STATE SOTTOPOSTE A PMA
Societagrave di Endocrinologia- Firenze
NEL 2010
Concentrazione ml
motilitagrave
morfologia
FERTIITArsquo NEL MASCHIO
PH
agglutinazioni
FERTILITArsquo NEL MASCHIO
1990 2010
Conc Nemaspermiml
40 milioni
1960
Conc Nemaspermiml
15 milioni
SINDROME METABOLICA MALATTIE CRONICHE
DIABETE
+ 40
2014
- 60
1- MEMBRANA BASALE 2- SPERMATOGONI 3 -SPERMATOCITI DI 1degORDINE 4 -SPERMATOCITI DI 2deg ORDINE 5 -SPERMATIDI 6 -SPEMATOZOI 7- CELLULA DEL SERTOLI 8 -TIGHT JUNCTION
La barriera ematotesticolare (BTB)
Il cadmio induce progressivamente la distruzione della BTB
epigenetica (dal greco επί epigrave = sopra e γεννετικός
gennetikograves = relativo allereditagrave familiare)
si riferisce ai cambiamenti che influenzano
il fenotipo senza alterare il genotipo
Se una mutazione del DNA riguarda uno spermatozoo o un ovulo che viene fecondato i cambiamenti epigenetici possono essere ereditati dalla generazione successiva
^ VL Chandler Paramutation From Maize to Mice in Cell vol 128 nordm 4 2007 pp 641ndash645 DOI101016jcell200702007 PMID 17320501
I ricercatori spiegano cosa avviene nei nostri geni grazie agli studi fatti sui gemelli omozigoti nascono con lo stesso patrimonio genetico ma crescendo si possono differenziare significativamente a causa dellambiente dello stile di vita delle emozioni e sofferenze provate che possono cambiare lespressione di alcuni geni attivandoli o disattivandoli I cambiamenti epigenetici sono poi conservati quando le cellule si dividono durante il corso della vita di un organismo
Infertilitagrave sotto accusa le alterazioni epigenetiche
I fattori ambientali possono cambiare la funzione di alcuni geni senza modificarne la sequenza del DNA Quello che viene modificato in senso epigenetico - sottolinea lrsquoesperto - non egrave la struttura di un gene ma la sua capacitagrave di funzionare o meno Liborio Stuppia docente di Genetica medica alla Facoltagrave di Psicologia dellrsquouniversitagrave di Chieti
Quali sono le ultime novitagrave su epigenetica e spermatozoi
ldquoLa novitagrave piugrave rilevante egrave data dalla evidenza che alterazioni epigenetiche possono essere riscontrate in maschi con problemi di fertilitagrave o che se sottoposti a procreazione medicalmente assistita generano embrioni con alterazioni dello sviluppo
Stile di vita ambiente alimentazione possono modificare lrsquoespressione
genetica
In biologia molecolare con il termine espressione genica si intende il processo attraverso cui linformazione
contenuta in un gene viene convertita in una macromolecola funzionale
(tipicamente una proteina)
Il ruolo dellrsquoalimentazione Egrave ormai assodato che una dieta eccessiva sia come quantitagrave di calorie sia come presenza di zuccheri raffinati e di determinati tipi di grassi causa lrsquoattivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-kB che egrave la maggior via di segnalazione intracellulare di attivazione di alcune centinaia di geni deputati alla produzione di sostanze infiammatorie Lrsquoattivazione costante di fattori di tipo infiammatorio come NFkB causa una segnatura epigenetica delle cellule immunitarie in senso infiammatorio Dallrsquoaltra parte egrave dimostrato che alcune sostanze come il resveratrolo (uva rossa) la curcumina (curcuma) il butirrato e altri acidi grassi a catena corta (prodotti dalla flora intestinale) inducono una deacetilazione e quindi contrastano la segnatura epigenetica in senso infiammatorio
Durante la spermiogenesi ultima fase della spermatogenesi in cui si osserva la trasformazione dello spermatide rotondo nello spermatozoo maturo oltre alle modificazioni morfologiche avvengono anche notevoli ristrutturazioni del genoma In tale fase un ruolo fondamentale egrave determinato da proteine specie-specifiche espresse solo nel maschio le protamine
The aetiology of sperm protamine abnormalities and their potential impact on the sperm epigenome Int J Andrology 2008 31537ndash545 DOI101111j1365-2605200800872x DOUGLAS T CARRELL (12) BENJAMIN R EMERY (1) AND SUE HAMMOUD (1) Andrology and IVF Laboratories Department of Surgery (Urology) Department of Physiology University of Utah School of Medicine and (2) Department of Obstetrics and Gynecology University of Utah School of Medicine Salt Lake City UT USA
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
dimostrate utili nella definizione diagnostica
- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
FRAMMENTAZIONE DEL DNA SPERMATICO
(DFI)
QUANDO SUPERIORE A 15 COMPORTA ALTERAZIONI TALI DA RENDERE
DIFFICOLTOSA LA FECONDAZIONE DELLrsquoOVOCITA
Relationship of omega-3 and omega-6 fatty acids
with semen characteristics and anti-oxidant
status of seminal plasma a comparison between
fertile and infertile men
Safarinejad MR Hosseini SY Dadkhah F Asgari MA
Clin Nutr 2010 Feb29(1)100-5 Epub 2009 Aug 8
Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
M E T A B O L I S M O
Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
laquoTRADIZIONALIraquo
- gene USP8 utile per lrsquoassomblaggio dellrsquoacrosoma
- gene DEFB126 capacitagrave di penetrazione nellrsquoovocita
- Mutazione del gene DC677T codifica il ciclo dei folati
- Omociseinemia
- Valutazione dello stress ossidativo del pz
- Valutazione della composizione lipidica della membrana dello spermatozoo
- Test di Frammentazione del DNA dello spermatozoo
- Valutazione della lipidomica del paziente
LA PREVALENZA STIMATA Ersquo
gt25 MIlLIONI
DI PAZIENTI CON DE
Un uomo su 4 soffre di EIACULAZIONE PRECOCE
SOLO 450000 PAZIENTI CON DE
LrsquoIRREGOLARITArsquo LA SOSPENSIONE O LrsquoINADEGUATA QUALITArsquo
DELLrsquoATTIVITArsquo SESSUALE NELLA COPPIA DETERMINA FRUSTRAZIONE
CAUSE DI INSUFFICIENCA ERETTILE O DEFICIT ERETTIVO
- Vascolari (arteriose e venose) ipertensione - Morbo di La Peyronie e dismorfismi - Ormonali Ipofisi Tiroide Gonadi Surrene
- Neurologiche da trauma patologie discali degenerative
- Dismetaboliche Diabete dislipidemie
- Da processi infiammatori penieni fimosi
balanopostiti
- Iatrogene betabloccanti antidepressivi ansiolitici alcuni
antiaritmici
- Tossiche fumo alcool droghe
- Psicologiche - relazionali
Organic Causes of ED Percentage Distribution
TERAPIE NELLA DE
E
NELLA EP
FARMACOLOGICHE
PSICO-SESSUOLOGICHE
FARMACOLOGICHECHIRURGICHE
EQUILIBRIO PSICOFISICO
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Sperando di non aver generato
effetti simili
Dott Marco Firmo Andrologo Medicina Regolatoria Funzionale
marcofirmotiscaliit 3485203215
INFERTILITArsquo IN ITALIA UNA COPPIA SU SETTE
NEL 2007 CIRCA 56000 PERSONE SONO STATE SOTTOPOSTE A PMA
Societagrave di Endocrinologia- Firenze
NEL 2010
Concentrazione ml
motilitagrave
morfologia
FERTIITArsquo NEL MASCHIO
PH
agglutinazioni
FERTILITArsquo NEL MASCHIO
1990 2010
Conc Nemaspermiml
40 milioni
1960
Conc Nemaspermiml
15 milioni
SINDROME METABOLICA MALATTIE CRONICHE
DIABETE
+ 40
2014
- 60
1- MEMBRANA BASALE 2- SPERMATOGONI 3 -SPERMATOCITI DI 1degORDINE 4 -SPERMATOCITI DI 2deg ORDINE 5 -SPERMATIDI 6 -SPEMATOZOI 7- CELLULA DEL SERTOLI 8 -TIGHT JUNCTION
La barriera ematotesticolare (BTB)
Il cadmio induce progressivamente la distruzione della BTB
epigenetica (dal greco επί epigrave = sopra e γεννετικός
gennetikograves = relativo allereditagrave familiare)
si riferisce ai cambiamenti che influenzano
il fenotipo senza alterare il genotipo
Se una mutazione del DNA riguarda uno spermatozoo o un ovulo che viene fecondato i cambiamenti epigenetici possono essere ereditati dalla generazione successiva
^ VL Chandler Paramutation From Maize to Mice in Cell vol 128 nordm 4 2007 pp 641ndash645 DOI101016jcell200702007 PMID 17320501
I ricercatori spiegano cosa avviene nei nostri geni grazie agli studi fatti sui gemelli omozigoti nascono con lo stesso patrimonio genetico ma crescendo si possono differenziare significativamente a causa dellambiente dello stile di vita delle emozioni e sofferenze provate che possono cambiare lespressione di alcuni geni attivandoli o disattivandoli I cambiamenti epigenetici sono poi conservati quando le cellule si dividono durante il corso della vita di un organismo
Infertilitagrave sotto accusa le alterazioni epigenetiche
I fattori ambientali possono cambiare la funzione di alcuni geni senza modificarne la sequenza del DNA Quello che viene modificato in senso epigenetico - sottolinea lrsquoesperto - non egrave la struttura di un gene ma la sua capacitagrave di funzionare o meno Liborio Stuppia docente di Genetica medica alla Facoltagrave di Psicologia dellrsquouniversitagrave di Chieti
Quali sono le ultime novitagrave su epigenetica e spermatozoi
ldquoLa novitagrave piugrave rilevante egrave data dalla evidenza che alterazioni epigenetiche possono essere riscontrate in maschi con problemi di fertilitagrave o che se sottoposti a procreazione medicalmente assistita generano embrioni con alterazioni dello sviluppo
Stile di vita ambiente alimentazione possono modificare lrsquoespressione
genetica
In biologia molecolare con il termine espressione genica si intende il processo attraverso cui linformazione
contenuta in un gene viene convertita in una macromolecola funzionale
(tipicamente una proteina)
Il ruolo dellrsquoalimentazione Egrave ormai assodato che una dieta eccessiva sia come quantitagrave di calorie sia come presenza di zuccheri raffinati e di determinati tipi di grassi causa lrsquoattivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-kB che egrave la maggior via di segnalazione intracellulare di attivazione di alcune centinaia di geni deputati alla produzione di sostanze infiammatorie Lrsquoattivazione costante di fattori di tipo infiammatorio come NFkB causa una segnatura epigenetica delle cellule immunitarie in senso infiammatorio Dallrsquoaltra parte egrave dimostrato che alcune sostanze come il resveratrolo (uva rossa) la curcumina (curcuma) il butirrato e altri acidi grassi a catena corta (prodotti dalla flora intestinale) inducono una deacetilazione e quindi contrastano la segnatura epigenetica in senso infiammatorio
Durante la spermiogenesi ultima fase della spermatogenesi in cui si osserva la trasformazione dello spermatide rotondo nello spermatozoo maturo oltre alle modificazioni morfologiche avvengono anche notevoli ristrutturazioni del genoma In tale fase un ruolo fondamentale egrave determinato da proteine specie-specifiche espresse solo nel maschio le protamine
The aetiology of sperm protamine abnormalities and their potential impact on the sperm epigenome Int J Andrology 2008 31537ndash545 DOI101111j1365-2605200800872x DOUGLAS T CARRELL (12) BENJAMIN R EMERY (1) AND SUE HAMMOUD (1) Andrology and IVF Laboratories Department of Surgery (Urology) Department of Physiology University of Utah School of Medicine and (2) Department of Obstetrics and Gynecology University of Utah School of Medicine Salt Lake City UT USA
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
dimostrate utili nella definizione diagnostica
- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
FRAMMENTAZIONE DEL DNA SPERMATICO
(DFI)
QUANDO SUPERIORE A 15 COMPORTA ALTERAZIONI TALI DA RENDERE
DIFFICOLTOSA LA FECONDAZIONE DELLrsquoOVOCITA
Relationship of omega-3 and omega-6 fatty acids
with semen characteristics and anti-oxidant
status of seminal plasma a comparison between
fertile and infertile men
Safarinejad MR Hosseini SY Dadkhah F Asgari MA
Clin Nutr 2010 Feb29(1)100-5 Epub 2009 Aug 8
Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
M E T A B O L I S M O
Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
laquoTRADIZIONALIraquo
- gene USP8 utile per lrsquoassomblaggio dellrsquoacrosoma
- gene DEFB126 capacitagrave di penetrazione nellrsquoovocita
- Mutazione del gene DC677T codifica il ciclo dei folati
- Omociseinemia
- Valutazione dello stress ossidativo del pz
- Valutazione della composizione lipidica della membrana dello spermatozoo
- Test di Frammentazione del DNA dello spermatozoo
- Valutazione della lipidomica del paziente
LA PREVALENZA STIMATA Ersquo
gt25 MIlLIONI
DI PAZIENTI CON DE
Un uomo su 4 soffre di EIACULAZIONE PRECOCE
SOLO 450000 PAZIENTI CON DE
LrsquoIRREGOLARITArsquo LA SOSPENSIONE O LrsquoINADEGUATA QUALITArsquo
DELLrsquoATTIVITArsquo SESSUALE NELLA COPPIA DETERMINA FRUSTRAZIONE
CAUSE DI INSUFFICIENCA ERETTILE O DEFICIT ERETTIVO
- Vascolari (arteriose e venose) ipertensione - Morbo di La Peyronie e dismorfismi - Ormonali Ipofisi Tiroide Gonadi Surrene
- Neurologiche da trauma patologie discali degenerative
- Dismetaboliche Diabete dislipidemie
- Da processi infiammatori penieni fimosi
balanopostiti
- Iatrogene betabloccanti antidepressivi ansiolitici alcuni
antiaritmici
- Tossiche fumo alcool droghe
- Psicologiche - relazionali
Organic Causes of ED Percentage Distribution
TERAPIE NELLA DE
E
NELLA EP
FARMACOLOGICHE
PSICO-SESSUOLOGICHE
FARMACOLOGICHECHIRURGICHE
EQUILIBRIO PSICOFISICO
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Sperando di non aver generato
effetti simili
Dott Marco Firmo Andrologo Medicina Regolatoria Funzionale
marcofirmotiscaliit 3485203215
Concentrazione ml
motilitagrave
morfologia
FERTIITArsquo NEL MASCHIO
PH
agglutinazioni
FERTILITArsquo NEL MASCHIO
1990 2010
Conc Nemaspermiml
40 milioni
1960
Conc Nemaspermiml
15 milioni
SINDROME METABOLICA MALATTIE CRONICHE
DIABETE
+ 40
2014
- 60
1- MEMBRANA BASALE 2- SPERMATOGONI 3 -SPERMATOCITI DI 1degORDINE 4 -SPERMATOCITI DI 2deg ORDINE 5 -SPERMATIDI 6 -SPEMATOZOI 7- CELLULA DEL SERTOLI 8 -TIGHT JUNCTION
La barriera ematotesticolare (BTB)
Il cadmio induce progressivamente la distruzione della BTB
epigenetica (dal greco επί epigrave = sopra e γεννετικός
gennetikograves = relativo allereditagrave familiare)
si riferisce ai cambiamenti che influenzano
il fenotipo senza alterare il genotipo
Se una mutazione del DNA riguarda uno spermatozoo o un ovulo che viene fecondato i cambiamenti epigenetici possono essere ereditati dalla generazione successiva
^ VL Chandler Paramutation From Maize to Mice in Cell vol 128 nordm 4 2007 pp 641ndash645 DOI101016jcell200702007 PMID 17320501
I ricercatori spiegano cosa avviene nei nostri geni grazie agli studi fatti sui gemelli omozigoti nascono con lo stesso patrimonio genetico ma crescendo si possono differenziare significativamente a causa dellambiente dello stile di vita delle emozioni e sofferenze provate che possono cambiare lespressione di alcuni geni attivandoli o disattivandoli I cambiamenti epigenetici sono poi conservati quando le cellule si dividono durante il corso della vita di un organismo
Infertilitagrave sotto accusa le alterazioni epigenetiche
I fattori ambientali possono cambiare la funzione di alcuni geni senza modificarne la sequenza del DNA Quello che viene modificato in senso epigenetico - sottolinea lrsquoesperto - non egrave la struttura di un gene ma la sua capacitagrave di funzionare o meno Liborio Stuppia docente di Genetica medica alla Facoltagrave di Psicologia dellrsquouniversitagrave di Chieti
Quali sono le ultime novitagrave su epigenetica e spermatozoi
ldquoLa novitagrave piugrave rilevante egrave data dalla evidenza che alterazioni epigenetiche possono essere riscontrate in maschi con problemi di fertilitagrave o che se sottoposti a procreazione medicalmente assistita generano embrioni con alterazioni dello sviluppo
Stile di vita ambiente alimentazione possono modificare lrsquoespressione
genetica
In biologia molecolare con il termine espressione genica si intende il processo attraverso cui linformazione
contenuta in un gene viene convertita in una macromolecola funzionale
(tipicamente una proteina)
Il ruolo dellrsquoalimentazione Egrave ormai assodato che una dieta eccessiva sia come quantitagrave di calorie sia come presenza di zuccheri raffinati e di determinati tipi di grassi causa lrsquoattivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-kB che egrave la maggior via di segnalazione intracellulare di attivazione di alcune centinaia di geni deputati alla produzione di sostanze infiammatorie Lrsquoattivazione costante di fattori di tipo infiammatorio come NFkB causa una segnatura epigenetica delle cellule immunitarie in senso infiammatorio Dallrsquoaltra parte egrave dimostrato che alcune sostanze come il resveratrolo (uva rossa) la curcumina (curcuma) il butirrato e altri acidi grassi a catena corta (prodotti dalla flora intestinale) inducono una deacetilazione e quindi contrastano la segnatura epigenetica in senso infiammatorio
Durante la spermiogenesi ultima fase della spermatogenesi in cui si osserva la trasformazione dello spermatide rotondo nello spermatozoo maturo oltre alle modificazioni morfologiche avvengono anche notevoli ristrutturazioni del genoma In tale fase un ruolo fondamentale egrave determinato da proteine specie-specifiche espresse solo nel maschio le protamine
The aetiology of sperm protamine abnormalities and their potential impact on the sperm epigenome Int J Andrology 2008 31537ndash545 DOI101111j1365-2605200800872x DOUGLAS T CARRELL (12) BENJAMIN R EMERY (1) AND SUE HAMMOUD (1) Andrology and IVF Laboratories Department of Surgery (Urology) Department of Physiology University of Utah School of Medicine and (2) Department of Obstetrics and Gynecology University of Utah School of Medicine Salt Lake City UT USA
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
dimostrate utili nella definizione diagnostica
- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
FRAMMENTAZIONE DEL DNA SPERMATICO
(DFI)
QUANDO SUPERIORE A 15 COMPORTA ALTERAZIONI TALI DA RENDERE
DIFFICOLTOSA LA FECONDAZIONE DELLrsquoOVOCITA
Relationship of omega-3 and omega-6 fatty acids
with semen characteristics and anti-oxidant
status of seminal plasma a comparison between
fertile and infertile men
Safarinejad MR Hosseini SY Dadkhah F Asgari MA
Clin Nutr 2010 Feb29(1)100-5 Epub 2009 Aug 8
Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
M E T A B O L I S M O
Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
laquoTRADIZIONALIraquo
- gene USP8 utile per lrsquoassomblaggio dellrsquoacrosoma
- gene DEFB126 capacitagrave di penetrazione nellrsquoovocita
- Mutazione del gene DC677T codifica il ciclo dei folati
- Omociseinemia
- Valutazione dello stress ossidativo del pz
- Valutazione della composizione lipidica della membrana dello spermatozoo
- Test di Frammentazione del DNA dello spermatozoo
- Valutazione della lipidomica del paziente
LA PREVALENZA STIMATA Ersquo
gt25 MIlLIONI
DI PAZIENTI CON DE
Un uomo su 4 soffre di EIACULAZIONE PRECOCE
SOLO 450000 PAZIENTI CON DE
LrsquoIRREGOLARITArsquo LA SOSPENSIONE O LrsquoINADEGUATA QUALITArsquo
DELLrsquoATTIVITArsquo SESSUALE NELLA COPPIA DETERMINA FRUSTRAZIONE
CAUSE DI INSUFFICIENCA ERETTILE O DEFICIT ERETTIVO
- Vascolari (arteriose e venose) ipertensione - Morbo di La Peyronie e dismorfismi - Ormonali Ipofisi Tiroide Gonadi Surrene
- Neurologiche da trauma patologie discali degenerative
- Dismetaboliche Diabete dislipidemie
- Da processi infiammatori penieni fimosi
balanopostiti
- Iatrogene betabloccanti antidepressivi ansiolitici alcuni
antiaritmici
- Tossiche fumo alcool droghe
- Psicologiche - relazionali
Organic Causes of ED Percentage Distribution
TERAPIE NELLA DE
E
NELLA EP
FARMACOLOGICHE
PSICO-SESSUOLOGICHE
FARMACOLOGICHECHIRURGICHE
EQUILIBRIO PSICOFISICO
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Sperando di non aver generato
effetti simili
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marcofirmotiscaliit 3485203215
FERTILITArsquo NEL MASCHIO
1990 2010
Conc Nemaspermiml
40 milioni
1960
Conc Nemaspermiml
15 milioni
SINDROME METABOLICA MALATTIE CRONICHE
DIABETE
+ 40
2014
- 60
1- MEMBRANA BASALE 2- SPERMATOGONI 3 -SPERMATOCITI DI 1degORDINE 4 -SPERMATOCITI DI 2deg ORDINE 5 -SPERMATIDI 6 -SPEMATOZOI 7- CELLULA DEL SERTOLI 8 -TIGHT JUNCTION
La barriera ematotesticolare (BTB)
Il cadmio induce progressivamente la distruzione della BTB
epigenetica (dal greco επί epigrave = sopra e γεννετικός
gennetikograves = relativo allereditagrave familiare)
si riferisce ai cambiamenti che influenzano
il fenotipo senza alterare il genotipo
Se una mutazione del DNA riguarda uno spermatozoo o un ovulo che viene fecondato i cambiamenti epigenetici possono essere ereditati dalla generazione successiva
^ VL Chandler Paramutation From Maize to Mice in Cell vol 128 nordm 4 2007 pp 641ndash645 DOI101016jcell200702007 PMID 17320501
I ricercatori spiegano cosa avviene nei nostri geni grazie agli studi fatti sui gemelli omozigoti nascono con lo stesso patrimonio genetico ma crescendo si possono differenziare significativamente a causa dellambiente dello stile di vita delle emozioni e sofferenze provate che possono cambiare lespressione di alcuni geni attivandoli o disattivandoli I cambiamenti epigenetici sono poi conservati quando le cellule si dividono durante il corso della vita di un organismo
Infertilitagrave sotto accusa le alterazioni epigenetiche
I fattori ambientali possono cambiare la funzione di alcuni geni senza modificarne la sequenza del DNA Quello che viene modificato in senso epigenetico - sottolinea lrsquoesperto - non egrave la struttura di un gene ma la sua capacitagrave di funzionare o meno Liborio Stuppia docente di Genetica medica alla Facoltagrave di Psicologia dellrsquouniversitagrave di Chieti
Quali sono le ultime novitagrave su epigenetica e spermatozoi
ldquoLa novitagrave piugrave rilevante egrave data dalla evidenza che alterazioni epigenetiche possono essere riscontrate in maschi con problemi di fertilitagrave o che se sottoposti a procreazione medicalmente assistita generano embrioni con alterazioni dello sviluppo
Stile di vita ambiente alimentazione possono modificare lrsquoespressione
genetica
In biologia molecolare con il termine espressione genica si intende il processo attraverso cui linformazione
contenuta in un gene viene convertita in una macromolecola funzionale
(tipicamente una proteina)
Il ruolo dellrsquoalimentazione Egrave ormai assodato che una dieta eccessiva sia come quantitagrave di calorie sia come presenza di zuccheri raffinati e di determinati tipi di grassi causa lrsquoattivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-kB che egrave la maggior via di segnalazione intracellulare di attivazione di alcune centinaia di geni deputati alla produzione di sostanze infiammatorie Lrsquoattivazione costante di fattori di tipo infiammatorio come NFkB causa una segnatura epigenetica delle cellule immunitarie in senso infiammatorio Dallrsquoaltra parte egrave dimostrato che alcune sostanze come il resveratrolo (uva rossa) la curcumina (curcuma) il butirrato e altri acidi grassi a catena corta (prodotti dalla flora intestinale) inducono una deacetilazione e quindi contrastano la segnatura epigenetica in senso infiammatorio
Durante la spermiogenesi ultima fase della spermatogenesi in cui si osserva la trasformazione dello spermatide rotondo nello spermatozoo maturo oltre alle modificazioni morfologiche avvengono anche notevoli ristrutturazioni del genoma In tale fase un ruolo fondamentale egrave determinato da proteine specie-specifiche espresse solo nel maschio le protamine
The aetiology of sperm protamine abnormalities and their potential impact on the sperm epigenome Int J Andrology 2008 31537ndash545 DOI101111j1365-2605200800872x DOUGLAS T CARRELL (12) BENJAMIN R EMERY (1) AND SUE HAMMOUD (1) Andrology and IVF Laboratories Department of Surgery (Urology) Department of Physiology University of Utah School of Medicine and (2) Department of Obstetrics and Gynecology University of Utah School of Medicine Salt Lake City UT USA
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
dimostrate utili nella definizione diagnostica
- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
FRAMMENTAZIONE DEL DNA SPERMATICO
(DFI)
QUANDO SUPERIORE A 15 COMPORTA ALTERAZIONI TALI DA RENDERE
DIFFICOLTOSA LA FECONDAZIONE DELLrsquoOVOCITA
Relationship of omega-3 and omega-6 fatty acids
with semen characteristics and anti-oxidant
status of seminal plasma a comparison between
fertile and infertile men
Safarinejad MR Hosseini SY Dadkhah F Asgari MA
Clin Nutr 2010 Feb29(1)100-5 Epub 2009 Aug 8
Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
M E T A B O L I S M O
Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
laquoTRADIZIONALIraquo
- gene USP8 utile per lrsquoassomblaggio dellrsquoacrosoma
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- Mutazione del gene DC677T codifica il ciclo dei folati
- Omociseinemia
- Valutazione dello stress ossidativo del pz
- Valutazione della composizione lipidica della membrana dello spermatozoo
- Test di Frammentazione del DNA dello spermatozoo
- Valutazione della lipidomica del paziente
LA PREVALENZA STIMATA Ersquo
gt25 MIlLIONI
DI PAZIENTI CON DE
Un uomo su 4 soffre di EIACULAZIONE PRECOCE
SOLO 450000 PAZIENTI CON DE
LrsquoIRREGOLARITArsquo LA SOSPENSIONE O LrsquoINADEGUATA QUALITArsquo
DELLrsquoATTIVITArsquo SESSUALE NELLA COPPIA DETERMINA FRUSTRAZIONE
CAUSE DI INSUFFICIENCA ERETTILE O DEFICIT ERETTIVO
- Vascolari (arteriose e venose) ipertensione - Morbo di La Peyronie e dismorfismi - Ormonali Ipofisi Tiroide Gonadi Surrene
- Neurologiche da trauma patologie discali degenerative
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- Da processi infiammatori penieni fimosi
balanopostiti
- Iatrogene betabloccanti antidepressivi ansiolitici alcuni
antiaritmici
- Tossiche fumo alcool droghe
- Psicologiche - relazionali
Organic Causes of ED Percentage Distribution
TERAPIE NELLA DE
E
NELLA EP
FARMACOLOGICHE
PSICO-SESSUOLOGICHE
FARMACOLOGICHECHIRURGICHE
EQUILIBRIO PSICOFISICO
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Sperando di non aver generato
effetti simili
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marcofirmotiscaliit 3485203215
1- MEMBRANA BASALE 2- SPERMATOGONI 3 -SPERMATOCITI DI 1degORDINE 4 -SPERMATOCITI DI 2deg ORDINE 5 -SPERMATIDI 6 -SPEMATOZOI 7- CELLULA DEL SERTOLI 8 -TIGHT JUNCTION
La barriera ematotesticolare (BTB)
Il cadmio induce progressivamente la distruzione della BTB
epigenetica (dal greco επί epigrave = sopra e γεννετικός
gennetikograves = relativo allereditagrave familiare)
si riferisce ai cambiamenti che influenzano
il fenotipo senza alterare il genotipo
Se una mutazione del DNA riguarda uno spermatozoo o un ovulo che viene fecondato i cambiamenti epigenetici possono essere ereditati dalla generazione successiva
^ VL Chandler Paramutation From Maize to Mice in Cell vol 128 nordm 4 2007 pp 641ndash645 DOI101016jcell200702007 PMID 17320501
I ricercatori spiegano cosa avviene nei nostri geni grazie agli studi fatti sui gemelli omozigoti nascono con lo stesso patrimonio genetico ma crescendo si possono differenziare significativamente a causa dellambiente dello stile di vita delle emozioni e sofferenze provate che possono cambiare lespressione di alcuni geni attivandoli o disattivandoli I cambiamenti epigenetici sono poi conservati quando le cellule si dividono durante il corso della vita di un organismo
Infertilitagrave sotto accusa le alterazioni epigenetiche
I fattori ambientali possono cambiare la funzione di alcuni geni senza modificarne la sequenza del DNA Quello che viene modificato in senso epigenetico - sottolinea lrsquoesperto - non egrave la struttura di un gene ma la sua capacitagrave di funzionare o meno Liborio Stuppia docente di Genetica medica alla Facoltagrave di Psicologia dellrsquouniversitagrave di Chieti
Quali sono le ultime novitagrave su epigenetica e spermatozoi
ldquoLa novitagrave piugrave rilevante egrave data dalla evidenza che alterazioni epigenetiche possono essere riscontrate in maschi con problemi di fertilitagrave o che se sottoposti a procreazione medicalmente assistita generano embrioni con alterazioni dello sviluppo
Stile di vita ambiente alimentazione possono modificare lrsquoespressione
genetica
In biologia molecolare con il termine espressione genica si intende il processo attraverso cui linformazione
contenuta in un gene viene convertita in una macromolecola funzionale
(tipicamente una proteina)
Il ruolo dellrsquoalimentazione Egrave ormai assodato che una dieta eccessiva sia come quantitagrave di calorie sia come presenza di zuccheri raffinati e di determinati tipi di grassi causa lrsquoattivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-kB che egrave la maggior via di segnalazione intracellulare di attivazione di alcune centinaia di geni deputati alla produzione di sostanze infiammatorie Lrsquoattivazione costante di fattori di tipo infiammatorio come NFkB causa una segnatura epigenetica delle cellule immunitarie in senso infiammatorio Dallrsquoaltra parte egrave dimostrato che alcune sostanze come il resveratrolo (uva rossa) la curcumina (curcuma) il butirrato e altri acidi grassi a catena corta (prodotti dalla flora intestinale) inducono una deacetilazione e quindi contrastano la segnatura epigenetica in senso infiammatorio
Durante la spermiogenesi ultima fase della spermatogenesi in cui si osserva la trasformazione dello spermatide rotondo nello spermatozoo maturo oltre alle modificazioni morfologiche avvengono anche notevoli ristrutturazioni del genoma In tale fase un ruolo fondamentale egrave determinato da proteine specie-specifiche espresse solo nel maschio le protamine
The aetiology of sperm protamine abnormalities and their potential impact on the sperm epigenome Int J Andrology 2008 31537ndash545 DOI101111j1365-2605200800872x DOUGLAS T CARRELL (12) BENJAMIN R EMERY (1) AND SUE HAMMOUD (1) Andrology and IVF Laboratories Department of Surgery (Urology) Department of Physiology University of Utah School of Medicine and (2) Department of Obstetrics and Gynecology University of Utah School of Medicine Salt Lake City UT USA
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
dimostrate utili nella definizione diagnostica
- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
FRAMMENTAZIONE DEL DNA SPERMATICO
(DFI)
QUANDO SUPERIORE A 15 COMPORTA ALTERAZIONI TALI DA RENDERE
DIFFICOLTOSA LA FECONDAZIONE DELLrsquoOVOCITA
Relationship of omega-3 and omega-6 fatty acids
with semen characteristics and anti-oxidant
status of seminal plasma a comparison between
fertile and infertile men
Safarinejad MR Hosseini SY Dadkhah F Asgari MA
Clin Nutr 2010 Feb29(1)100-5 Epub 2009 Aug 8
Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
M E T A B O L I S M O
Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
laquoTRADIZIONALIraquo
- gene USP8 utile per lrsquoassomblaggio dellrsquoacrosoma
- gene DEFB126 capacitagrave di penetrazione nellrsquoovocita
- Mutazione del gene DC677T codifica il ciclo dei folati
- Omociseinemia
- Valutazione dello stress ossidativo del pz
- Valutazione della composizione lipidica della membrana dello spermatozoo
- Test di Frammentazione del DNA dello spermatozoo
- Valutazione della lipidomica del paziente
LA PREVALENZA STIMATA Ersquo
gt25 MIlLIONI
DI PAZIENTI CON DE
Un uomo su 4 soffre di EIACULAZIONE PRECOCE
SOLO 450000 PAZIENTI CON DE
LrsquoIRREGOLARITArsquo LA SOSPENSIONE O LrsquoINADEGUATA QUALITArsquo
DELLrsquoATTIVITArsquo SESSUALE NELLA COPPIA DETERMINA FRUSTRAZIONE
CAUSE DI INSUFFICIENCA ERETTILE O DEFICIT ERETTIVO
- Vascolari (arteriose e venose) ipertensione - Morbo di La Peyronie e dismorfismi - Ormonali Ipofisi Tiroide Gonadi Surrene
- Neurologiche da trauma patologie discali degenerative
- Dismetaboliche Diabete dislipidemie
- Da processi infiammatori penieni fimosi
balanopostiti
- Iatrogene betabloccanti antidepressivi ansiolitici alcuni
antiaritmici
- Tossiche fumo alcool droghe
- Psicologiche - relazionali
Organic Causes of ED Percentage Distribution
TERAPIE NELLA DE
E
NELLA EP
FARMACOLOGICHE
PSICO-SESSUOLOGICHE
FARMACOLOGICHECHIRURGICHE
EQUILIBRIO PSICOFISICO
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Sperando di non aver generato
effetti simili
Dott Marco Firmo Andrologo Medicina Regolatoria Funzionale
marcofirmotiscaliit 3485203215
epigenetica (dal greco επί epigrave = sopra e γεννετικός
gennetikograves = relativo allereditagrave familiare)
si riferisce ai cambiamenti che influenzano
il fenotipo senza alterare il genotipo
Se una mutazione del DNA riguarda uno spermatozoo o un ovulo che viene fecondato i cambiamenti epigenetici possono essere ereditati dalla generazione successiva
^ VL Chandler Paramutation From Maize to Mice in Cell vol 128 nordm 4 2007 pp 641ndash645 DOI101016jcell200702007 PMID 17320501
I ricercatori spiegano cosa avviene nei nostri geni grazie agli studi fatti sui gemelli omozigoti nascono con lo stesso patrimonio genetico ma crescendo si possono differenziare significativamente a causa dellambiente dello stile di vita delle emozioni e sofferenze provate che possono cambiare lespressione di alcuni geni attivandoli o disattivandoli I cambiamenti epigenetici sono poi conservati quando le cellule si dividono durante il corso della vita di un organismo
Infertilitagrave sotto accusa le alterazioni epigenetiche
I fattori ambientali possono cambiare la funzione di alcuni geni senza modificarne la sequenza del DNA Quello che viene modificato in senso epigenetico - sottolinea lrsquoesperto - non egrave la struttura di un gene ma la sua capacitagrave di funzionare o meno Liborio Stuppia docente di Genetica medica alla Facoltagrave di Psicologia dellrsquouniversitagrave di Chieti
Quali sono le ultime novitagrave su epigenetica e spermatozoi
ldquoLa novitagrave piugrave rilevante egrave data dalla evidenza che alterazioni epigenetiche possono essere riscontrate in maschi con problemi di fertilitagrave o che se sottoposti a procreazione medicalmente assistita generano embrioni con alterazioni dello sviluppo
Stile di vita ambiente alimentazione possono modificare lrsquoespressione
genetica
In biologia molecolare con il termine espressione genica si intende il processo attraverso cui linformazione
contenuta in un gene viene convertita in una macromolecola funzionale
(tipicamente una proteina)
Il ruolo dellrsquoalimentazione Egrave ormai assodato che una dieta eccessiva sia come quantitagrave di calorie sia come presenza di zuccheri raffinati e di determinati tipi di grassi causa lrsquoattivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-kB che egrave la maggior via di segnalazione intracellulare di attivazione di alcune centinaia di geni deputati alla produzione di sostanze infiammatorie Lrsquoattivazione costante di fattori di tipo infiammatorio come NFkB causa una segnatura epigenetica delle cellule immunitarie in senso infiammatorio Dallrsquoaltra parte egrave dimostrato che alcune sostanze come il resveratrolo (uva rossa) la curcumina (curcuma) il butirrato e altri acidi grassi a catena corta (prodotti dalla flora intestinale) inducono una deacetilazione e quindi contrastano la segnatura epigenetica in senso infiammatorio
Durante la spermiogenesi ultima fase della spermatogenesi in cui si osserva la trasformazione dello spermatide rotondo nello spermatozoo maturo oltre alle modificazioni morfologiche avvengono anche notevoli ristrutturazioni del genoma In tale fase un ruolo fondamentale egrave determinato da proteine specie-specifiche espresse solo nel maschio le protamine
The aetiology of sperm protamine abnormalities and their potential impact on the sperm epigenome Int J Andrology 2008 31537ndash545 DOI101111j1365-2605200800872x DOUGLAS T CARRELL (12) BENJAMIN R EMERY (1) AND SUE HAMMOUD (1) Andrology and IVF Laboratories Department of Surgery (Urology) Department of Physiology University of Utah School of Medicine and (2) Department of Obstetrics and Gynecology University of Utah School of Medicine Salt Lake City UT USA
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
dimostrate utili nella definizione diagnostica
- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
FRAMMENTAZIONE DEL DNA SPERMATICO
(DFI)
QUANDO SUPERIORE A 15 COMPORTA ALTERAZIONI TALI DA RENDERE
DIFFICOLTOSA LA FECONDAZIONE DELLrsquoOVOCITA
Relationship of omega-3 and omega-6 fatty acids
with semen characteristics and anti-oxidant
status of seminal plasma a comparison between
fertile and infertile men
Safarinejad MR Hosseini SY Dadkhah F Asgari MA
Clin Nutr 2010 Feb29(1)100-5 Epub 2009 Aug 8
Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
M E T A B O L I S M O
Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
laquoTRADIZIONALIraquo
- gene USP8 utile per lrsquoassomblaggio dellrsquoacrosoma
- gene DEFB126 capacitagrave di penetrazione nellrsquoovocita
- Mutazione del gene DC677T codifica il ciclo dei folati
- Omociseinemia
- Valutazione dello stress ossidativo del pz
- Valutazione della composizione lipidica della membrana dello spermatozoo
- Test di Frammentazione del DNA dello spermatozoo
- Valutazione della lipidomica del paziente
LA PREVALENZA STIMATA Ersquo
gt25 MIlLIONI
DI PAZIENTI CON DE
Un uomo su 4 soffre di EIACULAZIONE PRECOCE
SOLO 450000 PAZIENTI CON DE
LrsquoIRREGOLARITArsquo LA SOSPENSIONE O LrsquoINADEGUATA QUALITArsquo
DELLrsquoATTIVITArsquo SESSUALE NELLA COPPIA DETERMINA FRUSTRAZIONE
CAUSE DI INSUFFICIENCA ERETTILE O DEFICIT ERETTIVO
- Vascolari (arteriose e venose) ipertensione - Morbo di La Peyronie e dismorfismi - Ormonali Ipofisi Tiroide Gonadi Surrene
- Neurologiche da trauma patologie discali degenerative
- Dismetaboliche Diabete dislipidemie
- Da processi infiammatori penieni fimosi
balanopostiti
- Iatrogene betabloccanti antidepressivi ansiolitici alcuni
antiaritmici
- Tossiche fumo alcool droghe
- Psicologiche - relazionali
Organic Causes of ED Percentage Distribution
TERAPIE NELLA DE
E
NELLA EP
FARMACOLOGICHE
PSICO-SESSUOLOGICHE
FARMACOLOGICHECHIRURGICHE
EQUILIBRIO PSICOFISICO
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Sperando di non aver generato
effetti simili
Dott Marco Firmo Andrologo Medicina Regolatoria Funzionale
marcofirmotiscaliit 3485203215
Se una mutazione del DNA riguarda uno spermatozoo o un ovulo che viene fecondato i cambiamenti epigenetici possono essere ereditati dalla generazione successiva
^ VL Chandler Paramutation From Maize to Mice in Cell vol 128 nordm 4 2007 pp 641ndash645 DOI101016jcell200702007 PMID 17320501
I ricercatori spiegano cosa avviene nei nostri geni grazie agli studi fatti sui gemelli omozigoti nascono con lo stesso patrimonio genetico ma crescendo si possono differenziare significativamente a causa dellambiente dello stile di vita delle emozioni e sofferenze provate che possono cambiare lespressione di alcuni geni attivandoli o disattivandoli I cambiamenti epigenetici sono poi conservati quando le cellule si dividono durante il corso della vita di un organismo
Infertilitagrave sotto accusa le alterazioni epigenetiche
I fattori ambientali possono cambiare la funzione di alcuni geni senza modificarne la sequenza del DNA Quello che viene modificato in senso epigenetico - sottolinea lrsquoesperto - non egrave la struttura di un gene ma la sua capacitagrave di funzionare o meno Liborio Stuppia docente di Genetica medica alla Facoltagrave di Psicologia dellrsquouniversitagrave di Chieti
Quali sono le ultime novitagrave su epigenetica e spermatozoi
ldquoLa novitagrave piugrave rilevante egrave data dalla evidenza che alterazioni epigenetiche possono essere riscontrate in maschi con problemi di fertilitagrave o che se sottoposti a procreazione medicalmente assistita generano embrioni con alterazioni dello sviluppo
Stile di vita ambiente alimentazione possono modificare lrsquoespressione
genetica
In biologia molecolare con il termine espressione genica si intende il processo attraverso cui linformazione
contenuta in un gene viene convertita in una macromolecola funzionale
(tipicamente una proteina)
Il ruolo dellrsquoalimentazione Egrave ormai assodato che una dieta eccessiva sia come quantitagrave di calorie sia come presenza di zuccheri raffinati e di determinati tipi di grassi causa lrsquoattivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-kB che egrave la maggior via di segnalazione intracellulare di attivazione di alcune centinaia di geni deputati alla produzione di sostanze infiammatorie Lrsquoattivazione costante di fattori di tipo infiammatorio come NFkB causa una segnatura epigenetica delle cellule immunitarie in senso infiammatorio Dallrsquoaltra parte egrave dimostrato che alcune sostanze come il resveratrolo (uva rossa) la curcumina (curcuma) il butirrato e altri acidi grassi a catena corta (prodotti dalla flora intestinale) inducono una deacetilazione e quindi contrastano la segnatura epigenetica in senso infiammatorio
Durante la spermiogenesi ultima fase della spermatogenesi in cui si osserva la trasformazione dello spermatide rotondo nello spermatozoo maturo oltre alle modificazioni morfologiche avvengono anche notevoli ristrutturazioni del genoma In tale fase un ruolo fondamentale egrave determinato da proteine specie-specifiche espresse solo nel maschio le protamine
The aetiology of sperm protamine abnormalities and their potential impact on the sperm epigenome Int J Andrology 2008 31537ndash545 DOI101111j1365-2605200800872x DOUGLAS T CARRELL (12) BENJAMIN R EMERY (1) AND SUE HAMMOUD (1) Andrology and IVF Laboratories Department of Surgery (Urology) Department of Physiology University of Utah School of Medicine and (2) Department of Obstetrics and Gynecology University of Utah School of Medicine Salt Lake City UT USA
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
dimostrate utili nella definizione diagnostica
- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
FRAMMENTAZIONE DEL DNA SPERMATICO
(DFI)
QUANDO SUPERIORE A 15 COMPORTA ALTERAZIONI TALI DA RENDERE
DIFFICOLTOSA LA FECONDAZIONE DELLrsquoOVOCITA
Relationship of omega-3 and omega-6 fatty acids
with semen characteristics and anti-oxidant
status of seminal plasma a comparison between
fertile and infertile men
Safarinejad MR Hosseini SY Dadkhah F Asgari MA
Clin Nutr 2010 Feb29(1)100-5 Epub 2009 Aug 8
Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
M E T A B O L I S M O
Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
laquoTRADIZIONALIraquo
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- Mutazione del gene DC677T codifica il ciclo dei folati
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LA PREVALENZA STIMATA Ersquo
gt25 MIlLIONI
DI PAZIENTI CON DE
Un uomo su 4 soffre di EIACULAZIONE PRECOCE
SOLO 450000 PAZIENTI CON DE
LrsquoIRREGOLARITArsquo LA SOSPENSIONE O LrsquoINADEGUATA QUALITArsquo
DELLrsquoATTIVITArsquo SESSUALE NELLA COPPIA DETERMINA FRUSTRAZIONE
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- Vascolari (arteriose e venose) ipertensione - Morbo di La Peyronie e dismorfismi - Ormonali Ipofisi Tiroide Gonadi Surrene
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- Tossiche fumo alcool droghe
- Psicologiche - relazionali
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TERAPIE NELLA DE
E
NELLA EP
FARMACOLOGICHE
PSICO-SESSUOLOGICHE
FARMACOLOGICHECHIRURGICHE
EQUILIBRIO PSICOFISICO
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
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effetti simili
Dott Marco Firmo Andrologo Medicina Regolatoria Funzionale
marcofirmotiscaliit 3485203215
Infertilitagrave sotto accusa le alterazioni epigenetiche
I fattori ambientali possono cambiare la funzione di alcuni geni senza modificarne la sequenza del DNA Quello che viene modificato in senso epigenetico - sottolinea lrsquoesperto - non egrave la struttura di un gene ma la sua capacitagrave di funzionare o meno Liborio Stuppia docente di Genetica medica alla Facoltagrave di Psicologia dellrsquouniversitagrave di Chieti
Quali sono le ultime novitagrave su epigenetica e spermatozoi
ldquoLa novitagrave piugrave rilevante egrave data dalla evidenza che alterazioni epigenetiche possono essere riscontrate in maschi con problemi di fertilitagrave o che se sottoposti a procreazione medicalmente assistita generano embrioni con alterazioni dello sviluppo
Stile di vita ambiente alimentazione possono modificare lrsquoespressione
genetica
In biologia molecolare con il termine espressione genica si intende il processo attraverso cui linformazione
contenuta in un gene viene convertita in una macromolecola funzionale
(tipicamente una proteina)
Il ruolo dellrsquoalimentazione Egrave ormai assodato che una dieta eccessiva sia come quantitagrave di calorie sia come presenza di zuccheri raffinati e di determinati tipi di grassi causa lrsquoattivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-kB che egrave la maggior via di segnalazione intracellulare di attivazione di alcune centinaia di geni deputati alla produzione di sostanze infiammatorie Lrsquoattivazione costante di fattori di tipo infiammatorio come NFkB causa una segnatura epigenetica delle cellule immunitarie in senso infiammatorio Dallrsquoaltra parte egrave dimostrato che alcune sostanze come il resveratrolo (uva rossa) la curcumina (curcuma) il butirrato e altri acidi grassi a catena corta (prodotti dalla flora intestinale) inducono una deacetilazione e quindi contrastano la segnatura epigenetica in senso infiammatorio
Durante la spermiogenesi ultima fase della spermatogenesi in cui si osserva la trasformazione dello spermatide rotondo nello spermatozoo maturo oltre alle modificazioni morfologiche avvengono anche notevoli ristrutturazioni del genoma In tale fase un ruolo fondamentale egrave determinato da proteine specie-specifiche espresse solo nel maschio le protamine
The aetiology of sperm protamine abnormalities and their potential impact on the sperm epigenome Int J Andrology 2008 31537ndash545 DOI101111j1365-2605200800872x DOUGLAS T CARRELL (12) BENJAMIN R EMERY (1) AND SUE HAMMOUD (1) Andrology and IVF Laboratories Department of Surgery (Urology) Department of Physiology University of Utah School of Medicine and (2) Department of Obstetrics and Gynecology University of Utah School of Medicine Salt Lake City UT USA
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
dimostrate utili nella definizione diagnostica
- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
FRAMMENTAZIONE DEL DNA SPERMATICO
(DFI)
QUANDO SUPERIORE A 15 COMPORTA ALTERAZIONI TALI DA RENDERE
DIFFICOLTOSA LA FECONDAZIONE DELLrsquoOVOCITA
Relationship of omega-3 and omega-6 fatty acids
with semen characteristics and anti-oxidant
status of seminal plasma a comparison between
fertile and infertile men
Safarinejad MR Hosseini SY Dadkhah F Asgari MA
Clin Nutr 2010 Feb29(1)100-5 Epub 2009 Aug 8
Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
M E T A B O L I S M O
Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
laquoTRADIZIONALIraquo
- gene USP8 utile per lrsquoassomblaggio dellrsquoacrosoma
- gene DEFB126 capacitagrave di penetrazione nellrsquoovocita
- Mutazione del gene DC677T codifica il ciclo dei folati
- Omociseinemia
- Valutazione dello stress ossidativo del pz
- Valutazione della composizione lipidica della membrana dello spermatozoo
- Test di Frammentazione del DNA dello spermatozoo
- Valutazione della lipidomica del paziente
LA PREVALENZA STIMATA Ersquo
gt25 MIlLIONI
DI PAZIENTI CON DE
Un uomo su 4 soffre di EIACULAZIONE PRECOCE
SOLO 450000 PAZIENTI CON DE
LrsquoIRREGOLARITArsquo LA SOSPENSIONE O LrsquoINADEGUATA QUALITArsquo
DELLrsquoATTIVITArsquo SESSUALE NELLA COPPIA DETERMINA FRUSTRAZIONE
CAUSE DI INSUFFICIENCA ERETTILE O DEFICIT ERETTIVO
- Vascolari (arteriose e venose) ipertensione - Morbo di La Peyronie e dismorfismi - Ormonali Ipofisi Tiroide Gonadi Surrene
- Neurologiche da trauma patologie discali degenerative
- Dismetaboliche Diabete dislipidemie
- Da processi infiammatori penieni fimosi
balanopostiti
- Iatrogene betabloccanti antidepressivi ansiolitici alcuni
antiaritmici
- Tossiche fumo alcool droghe
- Psicologiche - relazionali
Organic Causes of ED Percentage Distribution
TERAPIE NELLA DE
E
NELLA EP
FARMACOLOGICHE
PSICO-SESSUOLOGICHE
FARMACOLOGICHECHIRURGICHE
EQUILIBRIO PSICOFISICO
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Sperando di non aver generato
effetti simili
Dott Marco Firmo Andrologo Medicina Regolatoria Funzionale
marcofirmotiscaliit 3485203215
Quali sono le ultime novitagrave su epigenetica e spermatozoi
ldquoLa novitagrave piugrave rilevante egrave data dalla evidenza che alterazioni epigenetiche possono essere riscontrate in maschi con problemi di fertilitagrave o che se sottoposti a procreazione medicalmente assistita generano embrioni con alterazioni dello sviluppo
Stile di vita ambiente alimentazione possono modificare lrsquoespressione
genetica
In biologia molecolare con il termine espressione genica si intende il processo attraverso cui linformazione
contenuta in un gene viene convertita in una macromolecola funzionale
(tipicamente una proteina)
Il ruolo dellrsquoalimentazione Egrave ormai assodato che una dieta eccessiva sia come quantitagrave di calorie sia come presenza di zuccheri raffinati e di determinati tipi di grassi causa lrsquoattivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-kB che egrave la maggior via di segnalazione intracellulare di attivazione di alcune centinaia di geni deputati alla produzione di sostanze infiammatorie Lrsquoattivazione costante di fattori di tipo infiammatorio come NFkB causa una segnatura epigenetica delle cellule immunitarie in senso infiammatorio Dallrsquoaltra parte egrave dimostrato che alcune sostanze come il resveratrolo (uva rossa) la curcumina (curcuma) il butirrato e altri acidi grassi a catena corta (prodotti dalla flora intestinale) inducono una deacetilazione e quindi contrastano la segnatura epigenetica in senso infiammatorio
Durante la spermiogenesi ultima fase della spermatogenesi in cui si osserva la trasformazione dello spermatide rotondo nello spermatozoo maturo oltre alle modificazioni morfologiche avvengono anche notevoli ristrutturazioni del genoma In tale fase un ruolo fondamentale egrave determinato da proteine specie-specifiche espresse solo nel maschio le protamine
The aetiology of sperm protamine abnormalities and their potential impact on the sperm epigenome Int J Andrology 2008 31537ndash545 DOI101111j1365-2605200800872x DOUGLAS T CARRELL (12) BENJAMIN R EMERY (1) AND SUE HAMMOUD (1) Andrology and IVF Laboratories Department of Surgery (Urology) Department of Physiology University of Utah School of Medicine and (2) Department of Obstetrics and Gynecology University of Utah School of Medicine Salt Lake City UT USA
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
dimostrate utili nella definizione diagnostica
- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
FRAMMENTAZIONE DEL DNA SPERMATICO
(DFI)
QUANDO SUPERIORE A 15 COMPORTA ALTERAZIONI TALI DA RENDERE
DIFFICOLTOSA LA FECONDAZIONE DELLrsquoOVOCITA
Relationship of omega-3 and omega-6 fatty acids
with semen characteristics and anti-oxidant
status of seminal plasma a comparison between
fertile and infertile men
Safarinejad MR Hosseini SY Dadkhah F Asgari MA
Clin Nutr 2010 Feb29(1)100-5 Epub 2009 Aug 8
Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
M E T A B O L I S M O
Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
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- gene USP8 utile per lrsquoassomblaggio dellrsquoacrosoma
- gene DEFB126 capacitagrave di penetrazione nellrsquoovocita
- Mutazione del gene DC677T codifica il ciclo dei folati
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- Valutazione della composizione lipidica della membrana dello spermatozoo
- Test di Frammentazione del DNA dello spermatozoo
- Valutazione della lipidomica del paziente
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- Vascolari (arteriose e venose) ipertensione - Morbo di La Peyronie e dismorfismi - Ormonali Ipofisi Tiroide Gonadi Surrene
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Stile di vita ambiente alimentazione possono modificare lrsquoespressione
genetica
In biologia molecolare con il termine espressione genica si intende il processo attraverso cui linformazione
contenuta in un gene viene convertita in una macromolecola funzionale
(tipicamente una proteina)
Il ruolo dellrsquoalimentazione Egrave ormai assodato che una dieta eccessiva sia come quantitagrave di calorie sia come presenza di zuccheri raffinati e di determinati tipi di grassi causa lrsquoattivazione del fattore di trascrizione nucleare NF-kB che egrave la maggior via di segnalazione intracellulare di attivazione di alcune centinaia di geni deputati alla produzione di sostanze infiammatorie Lrsquoattivazione costante di fattori di tipo infiammatorio come NFkB causa una segnatura epigenetica delle cellule immunitarie in senso infiammatorio Dallrsquoaltra parte egrave dimostrato che alcune sostanze come il resveratrolo (uva rossa) la curcumina (curcuma) il butirrato e altri acidi grassi a catena corta (prodotti dalla flora intestinale) inducono una deacetilazione e quindi contrastano la segnatura epigenetica in senso infiammatorio
Durante la spermiogenesi ultima fase della spermatogenesi in cui si osserva la trasformazione dello spermatide rotondo nello spermatozoo maturo oltre alle modificazioni morfologiche avvengono anche notevoli ristrutturazioni del genoma In tale fase un ruolo fondamentale egrave determinato da proteine specie-specifiche espresse solo nel maschio le protamine
The aetiology of sperm protamine abnormalities and their potential impact on the sperm epigenome Int J Andrology 2008 31537ndash545 DOI101111j1365-2605200800872x DOUGLAS T CARRELL (12) BENJAMIN R EMERY (1) AND SUE HAMMOUD (1) Andrology and IVF Laboratories Department of Surgery (Urology) Department of Physiology University of Utah School of Medicine and (2) Department of Obstetrics and Gynecology University of Utah School of Medicine Salt Lake City UT USA
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
dimostrate utili nella definizione diagnostica
- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
FRAMMENTAZIONE DEL DNA SPERMATICO
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Relationship of omega-3 and omega-6 fatty acids
with semen characteristics and anti-oxidant
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Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
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Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
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- gene USP8 utile per lrsquoassomblaggio dellrsquoacrosoma
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Durante la spermiogenesi ultima fase della spermatogenesi in cui si osserva la trasformazione dello spermatide rotondo nello spermatozoo maturo oltre alle modificazioni morfologiche avvengono anche notevoli ristrutturazioni del genoma In tale fase un ruolo fondamentale egrave determinato da proteine specie-specifiche espresse solo nel maschio le protamine
The aetiology of sperm protamine abnormalities and their potential impact on the sperm epigenome Int J Andrology 2008 31537ndash545 DOI101111j1365-2605200800872x DOUGLAS T CARRELL (12) BENJAMIN R EMERY (1) AND SUE HAMMOUD (1) Andrology and IVF Laboratories Department of Surgery (Urology) Department of Physiology University of Utah School of Medicine and (2) Department of Obstetrics and Gynecology University of Utah School of Medicine Salt Lake City UT USA
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
dimostrate utili nella definizione diagnostica
- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
FRAMMENTAZIONE DEL DNA SPERMATICO
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QUANDO SUPERIORE A 15 COMPORTA ALTERAZIONI TALI DA RENDERE
DIFFICOLTOSA LA FECONDAZIONE DELLrsquoOVOCITA
Relationship of omega-3 and omega-6 fatty acids
with semen characteristics and anti-oxidant
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Clin Nutr 2010 Feb29(1)100-5 Epub 2009 Aug 8
Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
M E T A B O L I S M O
Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
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- gene USP8 utile per lrsquoassomblaggio dellrsquoacrosoma
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- Mutazione del gene DC677T codifica il ciclo dei folati
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- Test di Frammentazione del DNA dello spermatozoo
- Valutazione della lipidomica del paziente
LA PREVALENZA STIMATA Ersquo
gt25 MIlLIONI
DI PAZIENTI CON DE
Un uomo su 4 soffre di EIACULAZIONE PRECOCE
SOLO 450000 PAZIENTI CON DE
LrsquoIRREGOLARITArsquo LA SOSPENSIONE O LrsquoINADEGUATA QUALITArsquo
DELLrsquoATTIVITArsquo SESSUALE NELLA COPPIA DETERMINA FRUSTRAZIONE
CAUSE DI INSUFFICIENCA ERETTILE O DEFICIT ERETTIVO
- Vascolari (arteriose e venose) ipertensione - Morbo di La Peyronie e dismorfismi - Ormonali Ipofisi Tiroide Gonadi Surrene
- Neurologiche da trauma patologie discali degenerative
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The aetiology of sperm protamine abnormalities and their potential impact on the sperm epigenome Int J Andrology 2008 31537ndash545 DOI101111j1365-2605200800872x DOUGLAS T CARRELL (12) BENJAMIN R EMERY (1) AND SUE HAMMOUD (1) Andrology and IVF Laboratories Department of Surgery (Urology) Department of Physiology University of Utah School of Medicine and (2) Department of Obstetrics and Gynecology University of Utah School of Medicine Salt Lake City UT USA
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
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- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
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Clin Nutr 2010 Feb29(1)100-5 Epub 2009 Aug 8
Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
M E T A B O L I S M O
Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
laquoTRADIZIONALIraquo
- gene USP8 utile per lrsquoassomblaggio dellrsquoacrosoma
- gene DEFB126 capacitagrave di penetrazione nellrsquoovocita
- Mutazione del gene DC677T codifica il ciclo dei folati
- Omociseinemia
- Valutazione dello stress ossidativo del pz
- Valutazione della composizione lipidica della membrana dello spermatozoo
- Test di Frammentazione del DNA dello spermatozoo
- Valutazione della lipidomica del paziente
LA PREVALENZA STIMATA Ersquo
gt25 MIlLIONI
DI PAZIENTI CON DE
Un uomo su 4 soffre di EIACULAZIONE PRECOCE
SOLO 450000 PAZIENTI CON DE
LrsquoIRREGOLARITArsquo LA SOSPENSIONE O LrsquoINADEGUATA QUALITArsquo
DELLrsquoATTIVITArsquo SESSUALE NELLA COPPIA DETERMINA FRUSTRAZIONE
CAUSE DI INSUFFICIENCA ERETTILE O DEFICIT ERETTIVO
- Vascolari (arteriose e venose) ipertensione - Morbo di La Peyronie e dismorfismi - Ormonali Ipofisi Tiroide Gonadi Surrene
- Neurologiche da trauma patologie discali degenerative
- Dismetaboliche Diabete dislipidemie
- Da processi infiammatori penieni fimosi
balanopostiti
- Iatrogene betabloccanti antidepressivi ansiolitici alcuni
antiaritmici
- Tossiche fumo alcool droghe
- Psicologiche - relazionali
Organic Causes of ED Percentage Distribution
TERAPIE NELLA DE
E
NELLA EP
FARMACOLOGICHE
PSICO-SESSUOLOGICHE
FARMACOLOGICHECHIRURGICHE
EQUILIBRIO PSICOFISICO
GRAZIE PER LrsquoATTENZIONE
Sperando di non aver generato
effetti simili
Dott Marco Firmo Andrologo Medicina Regolatoria Funzionale
marcofirmotiscaliit 3485203215
Lrsquoinfertilitagrave maschile risulta essere associata ad unrsquoalterata protaminazione
Gli istoni sono proteine nucleari presenti nelle cellule somatiche e che hanno la capacitagrave di attivare e silenziare lrsquoespressione genica mediante la modificazione di residui di lisina e serina agendo dunque come potenti regolatori epigenetici Nello spermatozoo maturo (nellrsquoinfertile) vi egrave una importante riduzione della concentrazione delle proteine istoniche come risultato di un drammatico cambiamento strutturale della cromatina alterazioni in questo senso potrebbero rendere ragione di quei casi di infertilitagrave maschile nei quali le indagini di primo livello non si sono
dimostrate utili nella definizione diagnostica
- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
FRAMMENTAZIONE DEL DNA SPERMATICO
(DFI)
QUANDO SUPERIORE A 15 COMPORTA ALTERAZIONI TALI DA RENDERE
DIFFICOLTOSA LA FECONDAZIONE DELLrsquoOVOCITA
Relationship of omega-3 and omega-6 fatty acids
with semen characteristics and anti-oxidant
status of seminal plasma a comparison between
fertile and infertile men
Safarinejad MR Hosseini SY Dadkhah F Asgari MA
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Il rapporto tra gli acidi grassi omega-6omega-3 siero egrave significativamente piugrave alto in pazienti sterili (148 plusmn 43)
Studio eseguito su ottantadue uomini infertili con OAT idiopatica e settantotto uomini fertili definiti tali in base ai parametri seminologici e di
provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
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Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
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- Il gene USP8 si egrave dimostrato avere un ruolo importante nellrsquoassemblaggio dellrsquoacrosoma durante la spermatogenesi - un gene dimostratosi cruciale per lrsquoinfertilitagrave maschile legata allrsquoincapacitagrave di penetrare lrsquoovocita egrave risultato essere DEFB126 Il suo ruolo risulta infatti legato allrsquoefficienza del trasporto dello spermatozoo nel tratto riproduttivo femminile e al prevenire il riconoscimento da parte del sistema immunitario Lrsquoidentificazione di mutazioni a carico del gene DEFB126 ovviamente ha importanti ricadute nellrsquoambito della diagnosi noncheacute del trattamento dellrsquoinfertilitagrave maschile Sulla base di dati pubblicati in letteratura un genotipo DEFB126 produce spermatozoi apparentemente normali agli esami del liquido seminale ma inefficaci nellrsquoapparato riproduttivo femminile
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provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
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Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
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provata fertilitagrave I parametri dello sperma sono stati valutati secondo i criteri della organizzazione mondiale della sanitagrave tre acidi grassi omega-3 ndash acido α-linolenico (ALA) acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) e due acidi grassi omega-6 ndash acido linoleico (LA) e concentrazioni di acido arachidonico (AA) misurati nel plasma sanguigno e spermatozoi
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Lincremento dei livelli plasmatici di omocisteina sono direttamente o indirettamente causa di alterata spermatogenesi
Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
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Inoltre egrave stato visto in uno studio spagnolo di caso-controllo che in caso di scarsa assunzione di alimenti antiossidanti come lacido folico vitamina C e altri si ha una cattiva qualitagrave del seme maschile
Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
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Il folato egrave necessario per la fertilitagrave negli uomini in quanto contribuisce attivamente alla spermatogenesi Nelle donne invece essa contribuisce alla maturazione degli ovociti limpianto placentazione oltre agli effetti generali di acido folico e gravidanza
Uomini infertili avevano concentrazioni inferiori di omega-3 negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
Lrsquoomocisteina egrave un aminoacido non proteico prodotto dal metabolismo della metionina unrsquoaminoacido solforato essenziale che viene introdotto nel nostro organismo con la dieta
Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
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TERAPIE NELLA DE
E
NELLA EP
FARMACOLOGICHE
PSICO-SESSUOLOGICHE
FARMACOLOGICHECHIRURGICHE
EQUILIBRIO PSICOFISICO
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Egrave dimostrata una relazione tre le alterazioni geniche per gli enzimi del metabolismo dellacido folico e lo stato di subfertilitagrave di maschi Nella oligospermia eo astenospermia vi egrave un aumento patologico della omocisteina che egrave causa diretta o indiretta di alterazioni della spermatogenesi Nella oligo-asteno-teratospermia lacido folico vanta un ruolo terapeutico insieme ad altri farmaci Inoltre ricercatori indiani dimostrano che la mutazione del gene C677T (gene che codifica lenzima chiave del cicli dei folati 5-MTHFR) egrave un fattore di rischio per linfertilitagrave idiopatica maschile dimostrando che i noti polimorfismi genetici per lacido folico hanno un ruolo etiopatogenetico nella infertilitagrave maschile
Uomini infertili hanno concentrazioni inferiori di omega-3 FAs negli spermatozoi rispetto agli uomini fertili
sulla rivista Clinical Nutrition (2009) ha anche riferito che il rapporto tra omega-6 e omega-3 egrave risultato piugrave elevata negli uomini infertili rispetto a quelli che hanno procreato
Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
QUALI INDAGINI RICHIEDERE OLTRE A QUELLE
laquoTRADIZIONALIraquo
- gene USP8 utile per lrsquoassomblaggio dellrsquoacrosoma
- gene DEFB126 capacitagrave di penetrazione nellrsquoovocita
- Mutazione del gene DC677T codifica il ciclo dei folati
- Omociseinemia
- Valutazione dello stress ossidativo del pz
- Valutazione della composizione lipidica della membrana dello spermatozoo
- Test di Frammentazione del DNA dello spermatozoo
- Valutazione della lipidomica del paziente
LA PREVALENZA STIMATA Ersquo
gt25 MIlLIONI
DI PAZIENTI CON DE
Un uomo su 4 soffre di EIACULAZIONE PRECOCE
SOLO 450000 PAZIENTI CON DE
LrsquoIRREGOLARITArsquo LA SOSPENSIONE O LrsquoINADEGUATA QUALITArsquo
DELLrsquoATTIVITArsquo SESSUALE NELLA COPPIA DETERMINA FRUSTRAZIONE
CAUSE DI INSUFFICIENCA ERETTILE O DEFICIT ERETTIVO
- Vascolari (arteriose e venose) ipertensione - Morbo di La Peyronie e dismorfismi - Ormonali Ipofisi Tiroide Gonadi Surrene
- Neurologiche da trauma patologie discali degenerative
- Dismetaboliche Diabete dislipidemie
- Da processi infiammatori penieni fimosi
balanopostiti
- Iatrogene betabloccanti antidepressivi ansiolitici alcuni
antiaritmici
- Tossiche fumo alcool droghe
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Una quota elevata di omega-6 negli spermatozoi egrave una caratteristica distintiva degli uomini infertili Vi sono evidenze che la composizione in acidi grassi delle membrane degli spermatozoi egrave fondamentale per una loro fisiologica maturazione e acquisizione delle caratteristiche necessarie ai fini fecondativi motilitagrave e forma
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