Il ferro e’ indispensabile per la Il ferro e’ indispensabile per la respirazionerespirazione

• A livello del sangue come gruppo prostetico A livello del sangue come gruppo prostetico dell’emoglobina che lega l’ossigenodell’emoglobina che lega l’ossigeno

• A livello cellulare come trasportatore di elettroni A livello cellulare come trasportatore di elettroni secondo la reazione:secondo la reazione:

2Fe2Fe+++ +++ + 2e+ 2e-- 2 Fe 2 Fe++ ++ 2Fe2Fe+++ +++ + 2e+ 2e-- + O + O2 2 O O22

-- -- + 2H+ 2H++ H H22OO

CARENZA DI FERRO:CARENZA DI FERRO:1/3 POPOLAZIONE MONDIALE1/3 POPOLAZIONE MONDIALE5-10% POPOLAZIONE USA5-10% POPOLAZIONE USA

Il ferro e’ indispensabile per la proliferazione cellulare

• Come componente essenziale della ribonucleotide riduttasi, enzima chiave della sintesi del DNA.

• Per duplicare i mitocondri con tutti i loro citocromi e proteine Fe/S

FERRO E FUNZIONI COGNITIVE

CARENZA DI FERROCARENZA DI FERRO compromissione funzioni cognitive(Sandstead, 2000) ADOLESCENTI correlazione tra performances cognitive, (T et al., 1984; livelli di ferritina, lateralizzazione EEGBrune et al., 1996)

apprendimento verbale e della memoria dopo somministrazione di ferro

ANZIANI correlazioni tra livelli del ferro e

(Tucker et al., 1990) caratteristiche EEG

FERRO ~ 4 grammiFERRO ~ 4 grammi

DISTRIBUZIONE DEL FERRO DISTRIBUZIONE DEL FERRO NELL’ORGANISMONELL’ORGANISMO

POOL POOL FUNZIONALEFUNZIONALE

POOL DI TRASPORTOPOOL DI TRASPORTO

POOL DI DEPOSITOPOOL DI DEPOSITO

Emoglobina 2600 mgEmoglobina 2600 mgMioglobina 200 mgMioglobina 200 mg

CitocromiCitocromi

eme-enzimi 200 mgeme-enzimi 200 mg

pool labilepool labile 3 mg3 mg

1000 mg1000 mg

FERROFERRO• Fabbisogno/die REALE di un individuo adulto in Fabbisogno/die REALE di un individuo adulto in

condizioni fisiologichecondizioni fisiologiche• 1 mg maschio 1,8 mg femmina1 mg maschio 1,8 mg femmina

• Perdite/die: Perdite/die: • Fe fecale 6 – 16 mg 90% Fe non assorbito degli Fe fecale 6 – 16 mg 90% Fe non assorbito degli alimentialimenti ~ 8% Cellule Mucose intestinale~ 8% Cellule Mucose intestinale ~~ 2% Eliminato con la bile 2% Eliminato con la bile• Fe desquamazione cellulare (es pelle)Fe desquamazione cellulare (es pelle) 1 mg 1 mg

• Fe urinario 0,1 – 0,4 mgFe urinario 0,1 – 0,4 mg

• MestruiMestrui

Contenuto in Fe facilmente Contenuto in Fe facilmente assorbibileassorbibile

(eme 40-50% del Fe totale)(eme 40-50% del Fe totale)

0,10,111PESCIPESCI

0,3 – 0,40,3 – 0,41 - 21 - 2

0,90,9

0,60,6

3,93,9

2,52,5

CARNE DI CAVALLOCARNE DI CAVALLO

CARNE DI BUE CARNE DI BUE

0,770,775 - 105 - 10

FEGATO, FEGATO, FRATTAGLIE, FRATTAGLIE, FRUTTI DI MAREFRUTTI DI MARE

mg di Fe assorbiti mg di Fe assorbiti presumibilmente presumibilmente

per 100 gr di per 100 gr di alimentoalimento

mg di Fe mg di Fe contenuto in 100 contenuto in 100

gr di alimentogr di alimento

(inclusi i salumi)(inclusi i salumi)ALTRE CARNIALTRE CARNI

Contenuto in Fe difficilmente assorbibileContenuto in Fe difficilmente assorbibile

<0,05<0,05<1<1FRUTTA FRESCA, ORTAGGI, FRUTTA FRESCA, ORTAGGI, LATTE, FORMAGGILATTE, FORMAGGI

0,050,05– – 0,10,11 - 31 - 3PASTICCERIA (torte, biscotti)PASTICCERIA (torte, biscotti)

0,0511PANEPANE

0,090,091,51,5RISO, PASTA, UOVARISO, PASTA, UOVA

0,060,0622LEGUMI (fagioli, ceci)LEGUMI (fagioli, ceci)

0,20,21 - 51 - 5VERDURE (VERDURE (radicchio, spinaci, radicchio, spinaci, indivia, broccoletti) indivia, broccoletti) FRUTTA FRUTTA SECCA OLEOSA (noci, SECCA OLEOSA (noci, nocciole) CIOCCOLATOnocciole) CIOCCOLATO

0,50,51010CACAO, LIEVITOCACAO, LIEVITO

mg di Fe mg di Fe assorbiti assorbiti presumibilmenpresumibilmente per 100 gr di te per 100 gr di alimentoalimento

mg di Fe mg di Fe contenutocontenuto

in 100 gr di in 100 gr di alimentoalimento

Sede di assorbimento dei nutrientiSede di assorbimento dei nutrienti

La quantità di ferro assorbito La quantità di ferro assorbito dipende da diversi fattori:dipende da diversi fattori:

• Quantità di ferro presente negli alimentiQuantità di ferro presente negli alimenti

• Forma chimica del ferro alimentare (Fe Forma chimica del ferro alimentare (Fe ++

++ o Fe o Fe ++++++))

• Meccanismo di regolazione “feedback” Meccanismo di regolazione “feedback” esercitato dal pool di ferro presente esercitato dal pool di ferro presente nell’organismonell’organismo

Fattori influenti Fattori influenti sull’assorbimentosull’assorbimento

FeFe++++++ Fe Fe++++

• pH gastricopH gastrico

• sostanze alimentari sostanze alimentari riducenti:riducenti:

- composti - composti contenenti contenenti

SH (cisteina)SH (cisteina)

- acido ascorbico- acido ascorbico

- rame- rame

• Alterazioni anatomicheAlterazioni anatomiche

- assenza totale o parziale- assenza totale o parziale

dello stomaco o dell’intestinodello stomaco o dell’intestino

• cause iatrogenecause iatrogene

- antiacidi, gastroprotettori- antiacidi, gastroprotettori

- antibiotici- antibiotici

• alimentari alimentari - fosfati (uovo)- fosfati (uovo)

- acido fitico (cereali)- acido fitico (cereali)

- tannini (te, caffè, cacao)- tannini (te, caffè, cacao)

- amidi- amidi

PERDITE DI FERRO FISIOLOGICHEPERDITE DI FERRO FISIOLOGICHE

DESQUAMAZIONE DESQUAMAZIONE CELLULARE CUTE E CELLULARE CUTE E MUCOSE MUCOSE

MESTRUAZIONI MESTRUAZIONI

GRAVIDANZA GRAVIDANZA

~ 1 mg/die~ 1 mg/die

~ 10-20 mg per ~ 10-20 mg per ciclociclo

~ 700-900 mg~ 700-900 mg

CAUSE PATOLOGICHE DI CARENZA DI CAUSE PATOLOGICHE DI CARENZA DI FERROFERRO

RIDOTTO APPORTO ALIMENTARERIDOTTO APPORTO ALIMENTARE

RIDOTTO ASSORBIMENTORIDOTTO ASSORBIMENTO

EMORRAGIE CRONICHEEMORRAGIE CRONICHE

AUMENTATO FABBISOGNOAUMENTATO FABBISOGNO

CARENZA DI FERRO DA RIDOTTO CARENZA DI FERRO DA RIDOTTO APPORTO ALIMENTAREAPPORTO ALIMENTARE

DIETA VEGETARIANA STRETTADIETA VEGETARIANA STRETTA

DIETA LATTEA PROLUNGATA DIETA LATTEA PROLUNGATA NEL NEONATONEL NEONATO

DIETA MONOTONA NELL’ANZIANODIETA MONOTONA NELL’ANZIANO

CARENZA DI FERRO DA RIDOTTO CARENZA DI FERRO DA RIDOTTO ASSORBIMENTOASSORBIMENTO

GASTRORESEZIONEGASTRORESEZIONE

MALASSORBIMENTO: MALASSORBIMENTO: CELIACHIACELIACHIA

USO PROLUNGATO DI ANTIACIDIUSO PROLUNGATO DI ANTIACIDI

ACHILIA GASTRICAACHILIA GASTRICA

CARENZA DI FERRO DA EMORRAGIE CRONICHECARENZA DI FERRO DA EMORRAGIE CRONICHE

E. EVIDENTIE. EVIDENTI

•EpistassiEpistassi Rendu-OslerRendu-Osler

•Emoftoe Emoftoe Siderosi Id. PolmonareSiderosi Id. Polmonare

•EmatemesiEmatemesi Varici esofageeVarici esofagee

•EmaturieEmaturie Vescicali o renaliVescicali o renali

•EmoglobinurieEmoglobinurie

•MetrorragieMetrorragie•RettorragieRettorragie Emorroidi Emorroidi

E. OCCULTEE. OCCULTE

•Apparato urinario .Microematurie

•Tubo digerenteTubo digerente - - ulcera, ulcera, - - ernia hiatusernia hiatus

- - gastrite da aspirinagastrite da aspirina

- elmintiasi - neoplasie- elmintiasi - neoplasie

- colite ulcerosa, - diverticoli - angiodisplasie- colite ulcerosa, - diverticoli - angiodisplasieAUTOSALASSIAUTOSALASSI

FERROFERRO= Sideremia= Sideremia

METODI DI DETERMINAZIONEMETODI DI DETERMINAZIONEASSORBIMENTO ATOMICOASSORBIMENTO ATOMICO

METODI COLORIMETRICIMETODI COLORIMETRICI

CV ANALITICO = 3 %CV ANALITICO = 3 %

VARIABILITA’ BIOLOGICA INTRAINDIVIDUALE = 30 % VARIABILITA’ BIOLOGICA INTRAINDIVIDUALE = 30 % RITMO CIRCADIANO CON SERALERITMO CIRCADIANO CON SERALE

INTERVALLO DI RIFERIMENTO: maschi 59 – 160 INTERVALLO DI RIFERIMENTO: maschi 59 – 160 g/dLg/dL frmmine 37 – 145 frmmine 37 – 145 g/dLg/dL

COSTO/TEST: COSTO/TEST: 1000 Lire/test (di cui 500 per reagenti) 1000 Lire/test (di cui 500 per reagenti)

INFEZIONI ACUTEINFEZIONI ACUTE

LIMITI DEL DOSAGGIO:LIMITI DEL DOSAGGIO: NECROSI CELLULARE NECROSI CELLULARE (EPATOPATIE ACUTE)(EPATOPATIE ACUTE) EMOLISIEMOLISI

TRANSFERRINATRANSFERRINA

GLICOPROTEINA; P.M.: 79600 DaGLICOPROTEINA; P.M.: 79600 DaSINTESI EPATICASINTESI EPATICA

METODI DI DETERMINAZIONEMETODI DI DETERMINAZIONE

METODI IMMUNOLOGICIMETODI IMMUNOLOGICIcome “proteina”come “proteina”

METODI INDIRETTIMETODI INDIRETTIcome “funzione ferro-legante (TIBC)come “funzione ferro-legante (TIBC)

CV ANALITICO = 5 %CV ANALITICO = 5 %

VARIABILITA’ BIOLOGICA INTRAINDIVIDUALE = 7 % VARIABILITA’ BIOLOGICA INTRAINDIVIDUALE = 7 % EMIVITA BIOLOGICA: 8 – 12 ggEMIVITA BIOLOGICA: 8 – 12 gg

INTERVALLO DI RIFERIMENTO: INTERVALLO DI RIFERIMENTO: 200 – 330200 – 330 g/dLg/dL

COSTO/TEST: COSTO/TEST: 9000 Lire/test (di cui 4500 per reagenti) 9000 Lire/test (di cui 4500 per reagenti)

FALSI POSITIVI (contraccettivi orali)FALSI POSITIVI (contraccettivi orali)LIMITI DEL DOSAGGIO: LIMITI DEL DOSAGGIO: FALSI NEGATIVI (epatopatie, malnutrizioni, FALSI NEGATIVI (epatopatie, malnutrizioni, flogosi, sindrome nefrosica)flogosi, sindrome nefrosica)

SATURAZIONE SATURAZIONE TRANSFERRINICA %TRANSFERRINICA %

FERRO “REALMENTE” TRASPORTATOFERRO “REALMENTE” TRASPORTATO(sideremia misurata)(sideremia misurata)

FERRO “TEORICAMENTE” TRASPORTABILEFERRO “TEORICAMENTE” TRASPORTABILE(1 mg Transferrina = 1,4 (1 mg Transferrina = 1,4 g Ferro)g Ferro)

IN PRATICA:

SATURAZIONE TRANSFERRINICA % =SATURAZIONE TRANSFERRINICA % =

SIDEREMIA (SIDEREMIA (g/dL)g/dL)

TRANSFERRINA (mg/dL) x 1.4TRANSFERRINA (mg/dL) x 1.4

x 100x 100

INTERVALLO DI RIFERIMENTO: 20 – 45 %INTERVALLO DI RIFERIMENTO: 20 – 45 %

LIMITI: DEFICIT SINTESI TRANSFERRINICALIMITI: DEFICIT SINTESI TRANSFERRINICA

=

APOFERRITINA(“guscio” proteico di 24 subunità)

FERRITINA(Fe-APOFERRITINA)

•Ogni molecola di Ferritina ingloba al suo interno circa 4500 atomi di Fe+++ (in forma cristallina SIDERITE)

FERRITINA

•Prodotta da tutte le cellule a livello ribosomiale

•Presente nel Sistema Reticolo Endoteliale di tulle le cellule, soprattutto fegato, milza, midollo TOTALE FERRO DI DEPOSITO CIRCA 1000 MG

•Se il Fe è presente in concentrazioni molto elevate si formano depositi tissutali di Ferritina in forma oligomerica EMOSIDERINA

Presente in circolo in bassissima concentrazione (<1%)

SIEROFERRITINA P.M. circa 440.000 Da

FERRITINA

APOFERRITINA :

FERRITINA TISSUTALE (circa 20 ISOFORME):

fegato, milza, midollo …:fegato, milza, midollo …: Con prevalenza catena L, più ricche in Fe Con prevalenza catena L, più ricche in Fe

placenta, cuore …: placenta, cuore …: Con prevalenza catena H, meno ricche in Fe Con prevalenza catena H, meno ricche in Fe

SIEROFERRITINA:

povera in Fepovera in Feper lo più APOFERRITINAper lo più APOFERRITINAnon presente catena Hnon presente catena Hpresenza di forme glicosilate (subunità G, circa 23000 Da)presenza di forme glicosilate (subunità G, circa 23000 Da)

CATENE H (circa 21000 Da)

CATENE L (circa 19000 Da)

Regolazione della sintesi di ferritina da parte Regolazione della sintesi di ferritina da parte della quantità di ferro contenuta dentro le celluledella quantità di ferro contenuta dentro le cellule

poco ferropoco ferro

tanto ferrotanto ferro

FERRITINA

NORMALMENTE LA FERRITINA E’ UN INDICATORE FEDELE DEI DEPOSITI DI FERRO

FRT < 20 g/L STATO DI CARENZA MARZIALESTATO DI CARENZA MARZIALE ( no falsi negativi no falsi negativi )

FRT> 340 g/L STATO DI ACCUMULO MARZIALESTATO DI ACCUMULO MARZIALE….. ma falsi positivifalsi positivi:

STATI FLOGISTICI (FRT è proteina “di fase acuta”)

NEOPLASIE (neoproduzione di FRT da parte cellule neoplastiche)

CITOLISI EPATICA (liberazione di FRT dai depositi intracellulari)

EMOLISI (liberazione di FRT dal globuli rossi)

1 g/L di FERRITINA 8 mg (o 120g/Kg) di FERRO DI DEPOSITO

Es: 100Es: 100g/l =g/l =800 mg deposito800 mg deposito

FERRITINA

METODI DI DOSAGGIO

RIA/IRMA (in routine da aa ’70)

METODI NON RADIOISOTOPICI AUTOMATIZZATI(ELISA, IFMA, ILMA)

Ab monoclonali: specificitàAutomazione: precisione, riproducibilità, diffusione del test,

diminuzione TAT, diminuzione costiIntroduzione Standard Internazionale WHO: omogeneità di dati tra

kit e apparecchi diversi

COSTO TEST: circa Lire 15.000 di cui 6000 – 9000 per reagenti

NUMERO TEST 1999 “BALDI E RIBERI”: circa 22900

0

200

400

600

800

1000

sideropenia normalità accumulo

esempi

FERRITINA VALORI MORMALI: 25-340 g/L

15-150 g/Lg/L

In corso di anemia sideropenica conclamata le emazie sono caratterizzate principalmente da:

-MICROCITOSI (MCV) - IPOCROMIA -- POICHILOCITOSI - ANISOCITOSI (RDW)

MORFOLOGIA DELLE EMAZIE

QUADRO CLINICO DELLA SIDEROPENIA CONCLAMATA

ANEMIA IPOCROMICA MICROCITICAANEMIA IPOCROMICA MICROCITICA

ALTERAZIONI DELLA CUTEALTERAZIONI DELLA CUTE Pallore, secchezzaPallore, secchezza

ASTENIAASTENIA

PICACISMOPICACISMO

DISTURBI NEUROLOGICIDISTURBI NEUROLOGICI

ALTERAZIONI DEGLI ANNESSIALTERAZIONI DEGLI ANNESSIcoilonichiacoilonichiacapelli fragilicapelli fragili

ALTERAZIONI DELL’APPARATO ALTERAZIONI DELL’APPARATO DIGERENTEDIGERENTE

glossite, disfagiaglossite, disfagiacheilite angolarecheilite angolare

geofagiageofagia

LEGATO ALL’ANEMIA: SCARSA CORRELAZIONE Hb E SINTOMI

LEGATO ALLA CARENZA DI FERRO NEI TESSUTI

DIVERSI STADI DELLA CARENZA DIVERSI STADI DELLA CARENZA MARZIALEMARZIALE

Fe DepositoFe DepositoFe trasportoFe trasporto

Fe eritrocitarioN

OR

MA

LE

NO

RM

AL

E

DE

PL

EZ

ION

E

DE

PL

EZ

ION

E

DE

PO

SIT

ID

EP

OS

ITI

ER

ITR

OP

OIE

SI

ER

ITR

OP

OIE

SI

CA

RE

NT

EC

AR

EN

TE

ANEMIAANEMIA

Ipocro.

MicrocNNNNNNEritrociti

<10<10<15<15>20>20>20>20Saturazione Transferrina (%)

NNNNTransferrina (mg/dl)

NNNNSideremia (µg/dl)

NNFerritina (µg/l)

DIAGNOSI DI LABORATORIO DELLA DIAGNOSI DI LABORATORIO DELLA SIDEROPENIASIDEROPENIA

<5050>50>50Sideremia (Sideremia (µµg/dl)g/dl)

<12<20>20>20Ferritina (Ferritina (µµg/l)g/l)

ManifestaLatenteNormale

>2,5 %<2,5 %<2,5 %<2,5 %<2,5 %GR Ipocr. (%)GR Ipocr. (%)

<15<15>20>20Saturazione Transferrina Saturazione Transferrina

(%)(%)

>400300-400250-300250-300Transferrina (ml/dl)Transferrina (ml/dl)

<30>32>32>32>32MCHC (g/dl)MCHC (g/dl)

<28>28>28>28>28MCH (pg)MCH (pg)

<80>80>80>80>80MCV (fl/)MCV (fl/)

<12>12>12>12>12Hb ♀ (g/dl)Hb ♀ (g/dl)

<15>15>15>15>15Hb ♂ (g/dl)Hb ♂ (g/dl)

LA DIAGNOSI DI CARENZA MARZIALE: LA DIAGNOSI DI CARENZA MARZIALE: LE DOMANDE CLINICHELE DOMANDE CLINICHE

1. Screening di carenza di ferro Screening di carenza di ferro

2. Diagnosi di carenza di ferro semplice 2. Diagnosi di carenza di ferro semplice

3. Diagnosi di carenza di ferro associata a 3. Diagnosi di carenza di ferro associata a

malattia cronica malattia cronica

4. Diagnosi di carenza funzionale di ferro4. Diagnosi di carenza funzionale di ferro

1. SCREENING DELLA CARENZA DI FERRO1. SCREENING DELLA CARENZA DI FERRO

Possibili candidati dello screeningPossibili candidati dello screening::

- Bambini a rischio (6-12 mesi di età) - Bambini a rischio (6-12 mesi di età) - Donne in gravidanza - Donne in gravidanza - Donne in età fertile - Donne in età fertile

Test raccomandatiTest raccomandati::

- Hb - Hb - MCV e ferritina - MCV e ferritina

CONCLUSIONECONCLUSIONE

Lo screening per la carenza di ferro Lo screening per la carenza di ferro nella popolazione è pratica corrente nella popolazione è pratica corrente solo nelle donne gravide. I test utili solo nelle donne gravide. I test utili

sono: Hb e ferritina sono: Hb e ferritina

2. DIAGNOSI DI CARENZA DI FERRO SEMPLICEDIAGNOSI DI CARENZA DI FERRO SEMPLICE

Candidati al test:Candidati al test:

- Soggetti senza evidente patologia - Soggetti senza evidente patologia associata che hanno sintomatologia associata che hanno sintomatologia anemica anemica

- Soggetti in cui viene riscontrata - Soggetti in cui viene riscontrata casualmente anemia o iposideremiacasualmente anemia o iposideremia

Valore soglia della ferritina serica per la Valore soglia della ferritina serica per la diagnosi di carenza di ferro semplicediagnosi di carenza di ferro semplice

Autore AnnoAutore Anno MaterialeMateriale Valore soglia Valore soglia

Cook et al.Cook et al. 19741974 Normali (survey)Normali (survey) <12 <12 Sorbie et alSorbie et al 19751975 Normali (midollo)Normali (midollo) <15 <15 Leyland et al Leyland et al 19751975 Normali (survey)Normali (survey) <15-16 <15-16 Valberg et alValberg et al 19761976 Normali (survey)Normali (survey) <15 <15 Barnett et alBarnett et al 19781978 Clinico (midollo)Clinico (midollo) <16 <16 Mazza et alMazza et al 19781978 Clinico (midollo)Clinico (midollo) <18 <18 Heinrich Heinrich 19791979 Clinico (midollo)Clinico (midollo) <27<27 Gordon et alGordon et al 19811981 Clinico (midollo)Clinico (midollo) <18<18Milman et alMilman et al 19831983 Normali (midollo)Normali (midollo) <15<15 Harju et alHarju et al 19841984 Clinico (midollo)Clinico (midollo) <20-25<20-25Hallberg et alHallberg et al 19931993 Clinico (midollo)Clinico (midollo) <16<16

Efficienza diagnostica dei test del ferro Efficienza diagnostica dei test del ferro per la carenza di ferro semplice (Hallberg per la carenza di ferro semplice (Hallberg

et al, 1993)et al, 1993)

TestTest SogliaSoglia Efficienza Efficienza (%)(%)

HbHb 11.5 (g/dL)11.5 (g/dL) 6363

Sat. transferrinaSat. transferrina 25 (%)25 (%) 7070

MCVMCV 85 (fl)85 (fl) 6464

Ferritina sericaFerritina serica 16 (16 (g/L)g/L) 9191

CONCLUSIONECONCLUSIONE

Per la diagnosi di carenza di ferro Per la diagnosi di carenza di ferro semplice è sufficiente e necessaria la semplice è sufficiente e necessaria la documentazione di ferritina serica documentazione di ferritina serica

diminuita (< 15 diminuita (< 15 g/L)g/L)

3. DIAGNOSI DI CARENZA DI DIAGNOSI DI CARENZA DI FERRO ASSOCIATA AD FERRO ASSOCIATA AD

ANEMIA DELLA MALATTIA ANEMIA DELLA MALATTIA CRONICACRONICA

Candidati al test:Candidati al test:

Pazienti con malattie reumatiche, Pazienti con malattie reumatiche, infiammatorie, neoplastiche o infettive con infiammatorie, neoplastiche o infettive con anemia più severa dell’attesoanemia più severa dell’atteso

4.

DIAGNOSI DI CARENZA DIAGNOSI DI CARENZA RELATIVA O FUNZIONALE DI RELATIVA O FUNZIONALE DI

FERRO (IRON RESTRICTED FERRO (IRON RESTRICTED ERYTHROPOIESIS)ERYTHROPOIESIS)

Definizione:Definizione:

Incapacità di apportare Incapacità di apportare ferro in quantità ferro in quantità sufficiente per sufficiente per soddisfare le richieste di soddisfare le richieste di una eritropoiesi una eritropoiesi aumentataaumentata

Condizioni:Condizioni:

- Sferocitosi ereditaria - Sferocitosi ereditaria - Predonazione di sangue - Predonazione di sangue - Terapia con - Terapia con eritropoietinaeritropoietina

LA TERAPIA MARZIALELA TERAPIA MARZIALE

2. DIAGNOSI DI MALATTIADIAGNOSI DI MALATTIA

- Donne in età fertile Donne in età fertile - Donatori regolari di - Donatori regolari di sangue - Gravidanza sangue - Gravidanza recente recente - - GastroresecatoGastroresecato

- Vegetariano stretto (?)- Vegetariano stretto (?)

Cause ovvieCause ovvie Cause non ovvieCause non ovvie

Ricerca!!!Ricerca!!!

3. VIA DI SOMMINISTRAZIONEVIA DI SOMMINISTRAZIONE

- Mancato assorbimento del Mancato assorbimento del ferro (gastroresecati..)ferro (gastroresecati..)- Carenza funzionale di - Carenza funzionale di ferro (pazienti in terapia ferro (pazienti in terapia con eritropoietina)con eritropoietina)- Intolleranza alla terapia - Intolleranza alla terapia orale orale

ORALEORALE PARENTERALEPARENTERALE

E’ la prima sceltaE’ la prima scelta

4. I PRODTTI FARMACEUTICII PRODTTI FARMACEUTICI

Per osPer os- Sale ferroso meglio che ferrico - Sale ferroso meglio che ferrico - Complesso polinucleare meglio che - Complesso polinucleare meglio che sale - Non raccomandate le forme sale - Non raccomandate le forme protette - 100 mg meglio di 40 mg protette - 100 mg meglio di 40 mg (per unità)(per unità)

EndovenaEndovena- Il ferro saccarato e il gluconato sono - Il ferro saccarato e il gluconato sono meglio del ferro destrano meglio del ferro destrano - E’ utile una dose test - E’ utile una dose test

5. LA DOSELA DOSE

Per osPer os: : 100 mg al giorno di ferro-elemento100 mg al giorno di ferro-elemento

Per endovena:Per endovena:Secondo la tollerabilità e la convenienza: Secondo la tollerabilità e la convenienza:

da 40 mg/die a 400 mg/die (in soluzione da 40 mg/die a 400 mg/die (in soluzione fisiologica diluita 1mg/ml) fisiologica diluita 1mg/ml)

6. MONITORAGGIO (terapia per os)MONITORAGGIO (terapia per os)

- Emocromo dopo un mese Emocromo dopo un mese

Aumento Hb >1g/dLAumento Hb >1g/dL Aumento Hb < 1g/dLAumento Hb < 1g/dL

Continua la terapia Continua la terapia fino a normalizzazione fino a normalizzazione di Hb e ferritina (3-6 di Hb e ferritina (3-6 mesi)mesi)

Ricerca causa di refrattarietà Ricerca causa di refrattarietà (non compliance, sprue (non compliance, sprue dell’adulto, malassorbimento, dell’adulto, malassorbimento, eccessive perdite..)eccessive perdite..)

L’eccesso di ferro e’ tossico perché può portare alla formazione di

radicali liberi

Il meccanismo di tale reazione è uguale a quello della catena respiratoria, ma con una riduzione solo parziale dell’ O2

Fe++ Fe+++ + e- + O2 O2°-

e porta alla formazione di anione superossido

(O2°-) che è il capostipite di tutta una serie di radicali liberi