IL COMITATO ETICO DI IL COMITATO ETICO DI NIGUARDA E LA NIGUARDA E LA

SPERIMENTAZIONE CLINICASPERIMENTAZIONE CLINICAMilano, 27 settembre 2006Milano, 27 settembre 2006

L’attività del Comitato L’attività del Comitato Etico di NiguardaEtico di Niguarda

Dr.ssa Gabriela VenturelliDr.ssa Gabriela VenturelliDirettore S.C. Servizio di FarmaciaDirettore S.C. Servizio di FarmaciaA.O. Ospedale Niguarda Ca’ Granda - MilanoA.O. Ospedale Niguarda Ca’ Granda - Milano

Sperimentazioni cliniche Sperimentazioni cliniche deliberatedeliberate

50

60

70

80

90

100

110

120

130

140

150

2002 2003 2004 2005 2006*

N. SC

* Anno 2006: proiezione in base all’andamento delle SC deliberate sino al 31 luglio 2006

COSA C’E’ DI NUOVOCOSA C’E’ DI NUOVO

ANNOANNO 20022002 20032003 20042004 20052005 20062006**

FARMACOFARMACO 6666 7171 6464 6363 4343

EXPANDED EXPANDED ACCESSACCESS //// 22 //// 11 22

DISPOSITIVODISPOSITIVO 33 22 55 44 66

OSSERVAZIONALOSSERVAZIONALEE

77 1212 2929 2525 2121

* SC deliberate sino al 31 luglio 2006

ATC – Primo livelloATC – Primo livello

ATCATC 20022002 20032003 20042004 2005200520062006

(31/7/06)(31/7/06)

L ANTINEOPLASTICI E L ANTINEOPLASTICI E IMMUNOMODULATORIIMMUNOMODULATORI 2828 3535 3434 3939 1919

C SISTEMA C SISTEMA CARDIOVASCOLARECARDIOVASCOLARE 88 88 88 66 55

B SANGUE E ORGANI B SANGUE E ORGANI EMOPOIETICIEMOPOIETICI 1313 33 77 77 44

N SISTEMA NERVOSON SISTEMA NERVOSO 66 77 77 33 44

J ANTIMICROBICI GEN. PER J ANTIMICROBICI GEN. PER USO SISTEMICOUSO SISTEMICO 66 77 33 33 22

V VARIV VARI 11 88 22 22 55

A APPARATO A APPARATO GASTROINTESTINALE E GASTROINTESTINALE E METABOLISMOMETABOLISMO

22 11 11 //// 22

H PREP.ORMONALI SISTEMICI, H PREP.ORMONALI SISTEMICI, ESCLUSI GLI H SESSUALIESCLUSI GLI H SESSUALI 11 //// //// 22 11

G SISTEMA GENITO-URINARIO G SISTEMA GENITO-URINARIO E ORMONI SESSUALIE ORMONI SESSUALI //// //// 22 11 ////

R SISTEMA RESPIRATORIOR SISTEMA RESPIRATORIO //// 22 //// //// 11

N.D. N.D. 11 //// //// //// ////

AREA TERAPEUTICAAREA TERAPEUTICA(prime 10(prime 10))

AREA AREA

TERAPEUTICATERAPEUTICA

20022002 20032003 20042004 20052005 2006 2006 (31/7/06)(31/7/06)

ONCOLOGIAONCOLOGIA 1212 1616 1414 1818 55

EMATOLOGIAEMATOLOGIA 1111 1515 99 1111 1111

CARDIOLOGIACARDIOLOGIA 66 44 55 77 44

NEFROLOGIANEFROLOGIA 55 11 88 77 55

NEUROLOGIANEUROLOGIA 33 66 66 22 77

MEDICINAMEDICINA 66 44 33 22 11

GASTRO-ENTEROLOGIA-GASTRO-ENTEROLOGIA-EPATOLOGIAEPATOLOGIA 22 44 33 33 11

CHIRURGIACHIRURGIA 44 //// 44 55 ////

MALATTIE INFETTIVEMALATTIE INFETTIVE 44 44 33 11 ////

PSICHIATRIAPSICHIATRIA 44 22 22 22 ////

ONCO-EMATOLOGIAONCO-EMATOLOGIATARGET THERAPYTARGET THERAPY

MOLECOLAMOLECOLA MECCANISMO D’AZIONEMECCANISMO D’AZIONE N.SCN.SC

CETUXIMABCETUXIMAB Anti-EGFRAnti-EGFR 77

PANITUMOMABPANITUMOMAB Anti-EGFRAnti-EGFR 44

ERLOTINIBERLOTINIB Anti-HER1Anti-HER1 22

GEFITINIBGEFITINIB Anti-HER1Anti-HER1 33

TRASTUZUMABTRASTUZUMAB Anti-HER2Anti-HER2 22

LAPATINIBLAPATINIB Anti-HER2 e EGFRAnti-HER2 e EGFR 11

BEVACIZUMABBEVACIZUMAB Anti-VEGFAnti-VEGF 44

RITUXIMABRITUXIMAB Anti CD20Anti CD20 88

ALEMTUZUMABALEMTUZUMAB Anti CD52Anti CD52 33

BORTEZOMIBBORTEZOMIB Inibitore dei proteosomiInibitore dei proteosomi 33

SUNITINIBSUNITINIB Inibitore TKInibitore TK 33

IMATINIBIMATINIB Inibitore TK- bcr-ablInibitore TK- bcr-abl 1212

DASATINIBDASATINIB Inibitore TK- bcr-ablInibitore TK- bcr-abl 11

SORAFENIBSORAFENIB Inibitore Recettore TK+ chinasi Inibitore Recettore TK+ chinasi serina/treoninaserina/treonina

11

Studi registrativi

EMR 62 202-007

IMCL CP02-9923

INDICAZIONE TERAPEUTICA

• in combinazione con irinotecan è indicato per il trattamento di pazienti con K metastatico del colon-retto esprimenti EGFR dopo fallimento di terapia con irinotecan

CETUXIMAB

Le fasi della sperimentazioneLe fasi della sperimentazione(periodo di osservazione: 2003 – 31 (periodo di osservazione: 2003 – 31

luglio 2006)luglio 2006)

ANNOANNO

%%

Fase IFase I

%%

Fase IIFase II

%%

Fase IIIFase III

% %

Fase IVFase IV

20032003 //// 3434 6464 22

20042004 //// 3535 6363 22

20052005 //// 2121 7777 22

20062006

((31 luglio 31 luglio 2006)2006)

2,52,5 2323 5959 15,515,5

SPERIMENTAZIONI CON SPERIMENTAZIONI CON MEDICINALI MEDICINALI

SC NO PROFIT / SPONSOR AZIENDA FARMACEUTICA(Periodo di osservazione: 2003 - 31 luglio 2006)

83%

17%NO PROFIT

SPONSOR

SC NO PROFIT:

Niguarda coordinatore per 9 SC su 41 SC

5 SC multicentriche internazionali su 41 SC

SPERIMENTAZIONI CON MEDICINALI SPERIMENTAZIONI CON MEDICINALI Promotore Azienda Farmaceutica Promotore Azienda Farmaceutica

(periodo di osservazione: 2003 - 31 luglio (periodo di osservazione: 2003 - 31 luglio 2006)2006)

5

5

6

7

18

0 5 10 15 20

JANSSEN-CILAG

AMGEN

SCHERING

ROCHE

NOVARTIS

%SC

5 Aziende Farmaceutiche su 65 promuovono il 41% delle SC sponsorizzate

SPERIMENTAZIONI CON SPERIMENTAZIONI CON MEDICINALI MEDICINALI

Promotore Azienda Promotore Azienda farmaceuticafarmaceutica

Suddivisione per area terapeuticaSuddivisione per area terapeutica

8% 8%6%

5%

3%

28%26%

16%

ONCOLOGIA

EMATOLOGIA

NEFROLOGIA-DIALISI

NEUROLOGIA

CARDIOLOGIA

MEDICINA

GASTRO-ENTER.

CHIRURGIA-TRAPIANTI

SPERIMENTAZIONI CON SPERIMENTAZIONI CON MEDICINALI NO PROFITMEDICINALI NO PROFIT

Tipo di promotoreTipo di promotore %%

ASL o Azienda ASL o Azienda OspedalieraOspedaliera 4848

Associazione scientificaAssociazione scientifica 3030

IRCCS pubblico o privatoIRCCS pubblico o privato 1515

UniversitàUniversità77

SPERIMENTAZIONI CON SPERIMENTAZIONI CON MEDICINALI MEDICINALI NO PROFITNO PROFIT

area terapeuticaarea terapeutica

10% 5% 2%10%

32% 39%

2%

Ematologia

Oncologia

Cardiologia

Neurologia

Epatologia

Malattie Infettive

Medicina urgenza

SPERIMENTAZIONI CON DISPOSITIVISPERIMENTAZIONI CON DISPOSITIVIDISPOSITIVI MEDICI

MARCHIO CE

• Veloderm (sostituto cutaneo naturale)

• Advance Medtronic (defibrillatore)

• Reverse (pacemaker+defibrillatore)

• DVE (Derivazione ventricolari esterne)

• Reveal Plus (loop recorder impiantabile)

• Biopace (pace maker)

• Dessert (stent coronarico)

• Clear (pacemaker biventricolare)

•The Sphere (microparticelle sferiche per fibromi uterini)

NO MARCHIO CE

• FIX-HF-10 (pace-maker)

• Medtronic CTF (catetere ventricolare)

• INSYNC III MARQUIS (defibrillatore impiantabile biventricolare)

• EN03-01 (stent auto-espansibile)

• NERVIO (neurostimolare midollare)

• FIX-CHF- 4 (elettrocateteri)

• PENUMBRA (Stroke-System)

• CIP-BB-01 (DAV)

ANNO 2005: Attività del CEANNO 2005: Attività del CE

Le sedute del CE nell’anno 2005 sono state: 13Le sedute del CE nell’anno 2005 sono state: 13 N. SC valutate: 130N. SC valutate: 130 N. SC approvate: 108N. SC approvate: 108 N. SC respinte: 17 N. SC respinte: 17 motivazioni motivazioni

Mancanza razionale scientifico ( n. 6 )Mancanza razionale scientifico ( n. 6 )Disegno sperimentale inadeguato (n. 4)Disegno sperimentale inadeguato (n. 4)Dimensione campione inadeguata (n. 3)Dimensione campione inadeguata (n. 3)Rapporto rischio/beneficio inadeguato (n. 4)Rapporto rischio/beneficio inadeguato (n. 4)

N. SC sospese: 5N. SC sospese: 5

LA RICERCA IN ITALIA : LA RICERCA IN ITALIA : da gennaio 2000 al 31 dicembre 2004da gennaio 2000 al 31 dicembre 2004

(Fonte: OsSC, 4° Rapporto Nazionale)(Fonte: OsSC, 4° Rapporto Nazionale)

StrutturaStruttura N. SCN. SC

Policlinico S. Orsola Malpighi di BolognaPoliclinico S. Orsola Malpighi di Bologna 463463

IRCCS Ospedale San Raffaele di MilanoIRCCS Ospedale San Raffaele di Milano 425425

IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaIRCCS Policlinico San Matteo di Pavia 424424

A.O. di PadovaA.O. di Padova 367367

A.O. Careggi di FirenzeA.O. Careggi di Firenze 348348

Policlinico Universitario Gemelli di RomaPoliclinico Universitario Gemelli di Roma 333333

A.O. Pisana di PisaA.O. Pisana di Pisa 302302

A.O. Policlinico di BariA.O. Policlinico di Bari 299299

A.O. Spedali Civili di BresciaA.O. Spedali Civili di Brescia 262262

Ospedali Riuniti di BergamoOspedali Riuniti di Bergamo 250250

Ospedale Niguarda Ca’ GrandaOspedale Niguarda Ca’ Granda

(al secondo posto , dopo HSR, per la (al secondo posto , dopo HSR, per la Provincia di Milano)Provincia di Milano)

240240

LE A.O. della Regione Lombardia LE A.O. della Regione Lombardia

con il maggior numero di SCcon il maggior numero di SC Fonte: OsSC 4° Rapporto Nazionale luglio Fonte: OsSC 4° Rapporto Nazionale luglio 2005; 01/01/2000 – 31/12/20042005; 01/01/2000 – 31/12/2004

OSP.RIUNITI BG

A.O.SPEDALI CIVILI BS

OSP.S. MATTEO-PV-

HSR-MILANO-

A.O. NIGUARDA

SPONSOR VS SPONSOR VS NO PROFITNO PROFIT

TIPO di TIPO di PROMOTOREPROMOTORE

% SC% SC

Azienda FarmaceuticaAzienda Farmaceutica 7575

No profitNo profit 2525

Azienda FarmaceuticaAzienda Farmaceutica 8383

No profitNo profit 1717

Dati nazionali

Fonte: Boll. SC n.7 dicembre 2005

NIGUARDA

Confronto con realtà nazionale: Confronto con realtà nazionale: ATCATC

ATCATC %%

L (Antineoplastici e immunomodulatori)L (Antineoplastici e immunomodulatori) 32.432.4

N (Sistema nervoso)N (Sistema nervoso) 11.411.4

J (Antimicrobici generali per uso sistemico)J (Antimicrobici generali per uso sistemico) 1010

A (Apparato gastrointestinale e A (Apparato gastrointestinale e metabolismo)metabolismo)

8.78.7

C (Sistema cardiovascolare)C (Sistema cardiovascolare) 88

B (Sangue ed organi emopoietici)B (Sangue ed organi emopoietici) 77

ATCATC %%

L (Antineoplastici e immunomodulatori)L (Antineoplastici e immunomodulatori) 50.550.5

C (Sistema cardiovascolare)C (Sistema cardiovascolare) 11.411.4

B (Sangue ed organi emopoietici)B (Sangue ed organi emopoietici) 1111

N (Sistema nervoso)N (Sistema nervoso) 8.88.8

J (Antimicrobici generali per uso sistemico)J (Antimicrobici generali per uso sistemico) 77

Dati nazionali (01/01/2000- 30/06/2005) Bollettino SC Medicinali n.7/dic.2005

Niguarda 01/01/2002 - 31/07/2006

Confronto con realtà Confronto con realtà nazionale: fase/annonazionale: fase/anno

20032003 20020044

20020055

(I° (I°

SemSem))

Fase I Fase I %%

2.02.0 1.51.5 2.22.2

Fase II Fase II %%

35.435.4 35.135.1 3737

Fase III Fase III %%

53.753.7 53.253.2 5050

Fase IVFase IV%%

7.77.7 8.18.1 9.89.8

20020033

20042004 200520052006 2006

(sino al (sino al 31/07/06)31/07/06)

FasFase I e I %%

//// //// //// 2.52.5

FasFase II e II %%

3434 3535 2121 2424

FasFase III e III %%

6464 6363 7777 6060

FasFase IVe IV%%

22 22 22 1616

NiguardaDati nazionali

(Fonte: Bollettino SC Medicinali n.7/dic.2005)

Analisi Schede Rilevazione Analisi Schede Rilevazione Stato di Avanzamento Stato di Avanzamento

Sperimentazioni cliniche aperteSperimentazioni cliniche aperte

Sperimentazioni Cliniche aperte Sperimentazioni Cliniche aperte al 31 dicembre 2005al 31 dicembre 2005

(deliberate dal 2002 al 31 dicembre 2005) :(deliberate dal 2002 al 31 dicembre 2005) :

173173

Stato di avanzamento sulle Stato di avanzamento sulle SC dei medicinaliSC dei medicinali

N. SC N. SC con medicinalicon medicinali aperteaperte al 31 dicembre al 31 dicembre 2005 (dal 2002 al 31 dicembre 2005) : 2005 (dal 2002 al 31 dicembre 2005) : 101101

80% delle U.O. interessate hanno inviato 80% delle U.O. interessate hanno inviato risposta alle schede riguardante lo stato risposta alle schede riguardante lo stato di avanzamento sulle SCdi avanzamento sulle SC

SC di medicinali:SC di medicinali:pazienti arruolatipazienti arruolati

Periodo di osservazione: maggio 2002 - novembre Periodo di osservazione: maggio 2002 - novembre 20052005

U.O.U.O. N. pazienti N. pazienti arruolatiarruolati N.SCN.SC

Cardiologia Cardiologia 132132 99

EmatologiaEmatologia 125125 1818

OncologiaOncologia 7171 1313

NeurologiaNeurologia 7171 66

Ostetricia/GinecologiaOstetricia/Ginecologia 5454 22

GastroenterologiaGastroenterologia 4343 44

Chirurgia II TrapiantiChirurgia II Trapianti 1818 33

Nefrologia-DialisiNefrologia-Dialisi 1414 22

AltriAltri 88 33

Anno 2005Anno 2005SC dei medicinali pazienti arruolatiSC dei medicinali pazienti arruolati

deliberate n. 35 attivate n. 19 deliberate n. 35 attivate n. 19

U.O.U.O. N. pazienti N. pazienti arruolatiarruolati

N.SCN.SC

Cardiologia Cardiologia 3535 22Ostetricia/GinecologiaOstetricia/Ginecologia 3434 11EmatologiaEmatologia 2626 44Nefrologia-DialisiNefrologia-Dialisi 1414 22OncologiaOncologia 1313 77PsichiatriaPsichiatria 55 11Chirurgia II TrapiantiChirurgia II Trapianti 44 11Malattie infettiveMalattie infettive 22 11

RisultatiRisultati

Facilitare il compito degli sperimentatori, Facilitare il compito degli sperimentatori, ottenendo un elevato tasso di rispostaottenendo un elevato tasso di risposta

Disporre di una serie di dati omogenei utili Disporre di una serie di dati omogenei utili alla valutazione e al confronto per gli anni alla valutazione e al confronto per gli anni successivisuccessivi

Valutare il coinvolgimento delle singole Valutare il coinvolgimento delle singole UU.OO. non solo dal numero di UU.OO. non solo dal numero di sperimentazioni aperte, ma anche dal numero sperimentazioni aperte, ma anche dal numero di pazienti arruolatidi pazienti arruolati

Fornire al comitato etico uno strumento di Fornire al comitato etico uno strumento di valutazione della fattibilità di nuove valutazione della fattibilità di nuove sperimentazioni e di monitoraggio di quelle sperimentazioni e di monitoraggio di quelle attiveattive