Il caso PCB-Brescia:

l’impatto sulla salute

Francesco Donato

Unità di Igiene, Epidemiologia e Sanità Pubblica

Dipartimento di Specialità Medico Chirurgiche Scienze Radiologiche e Sanità Pubblica

Università degli Studi di Brescia

Brescia, 22 maggio 2015

Indice della relazione

• Studi sugli effetti cancerogeni dei PCB: – studio di coorte sui lavoratori della Caffaro

– distribuzione geografica dei tumori a Brescia

– Studio caso-controllo sui linfomi non-Hodgkin

– Studio caso-controllo sul cancro del fegato (epatocarcinoma)

• Studi sugli effetti non cancerogeni dei PCB: – Biomarcatori di effetto subclinico: glicemia, transaminasi, ormoni tiroidei,

ecc.

– Patologie della tiroide

– Diabete mellito

– Parametri fisiologici dei neonati

• Studi sugli effetti cancerogeni dei PCB: – Studio di coorte sui lavoratori della Caffaro

– Distribuzione geografica dei tumori a Brescia

– Studio caso-controllo sui linfomi non-Hodgkin

– Studio caso-controllo sul cancro del fegato (epatocarcinoma)

Studio di coorte sulla mortalità per tumori e per

altre cause tra i lavoratori della Caffaro:

il disegno dello studio (2002)

• Studio di coorte storico di mortalità

• Lavoratori presenti e assunti nello stabilimento di

Brescia dal 13/09/1974 al 31/12/1994

• Periodo di lavoro minimo di almeno un anno

• Stato in vita e cause di morte al 31/12/2001

Tassi di mortalità di riferimento: Lombardia (ISS) 1970-2000

AREA B: PRODUZIONE PCB

Linfoma non-Hodgkin e storia residenziale nelle diverse

aree di Brescia (1993-2004)

Conclusioni. Questo studio fornisce qualche evidenza della possibile

associazione tra residenza nella zona Caffaro e linfoma non-Hodgkin, anche se

non si può considerare definitivo. Il limite principale dello studio, infatti, è

quello di non avere una misura diretta dell’esposizione a PCB, e cioè una

misura della quantità di PCB presente nell’organismo, e di non avere tenuto

conto di altri possibili fattori di rischio («confondenti»).

Cancro del fegato (epatocarcinoma, HCC) e livelli dei

PCB in siero, fegato e tessuto adiposo in residenti in

provincia di Brescia

- 101 casi HCC arruolati

- PCB misurati nel siero, fegato e grasso in

59 casi

- Stretta correlazione tra le 3 misure

- I livelli di PCB sierico sono una misura

valida del carico corporeo

- La somministrazione di PCB causa il cancro del

fegato negli animali da esperimento

- Una grave intossicazione da PCB per

contaminazione di olio di riso in due episodi in

Giappone e a Taiwan ha portato a un eccesso di

tumori del fegato e altre patologie epatiche

- L’incidenza di cancro del fegato a Brescia è tra

le più alte in Italia

HCV: epatite virale C;

HBV: epatite virale B;

Heavy alcohol intake:

consumo > 60 g/die di

alcol

1052 ng/g lipidi

POPOLAZIONE

GENERALE

NON ESPOSTA

A PCB

SOGGETTI

CON HCC 1017 ng/g lipidi

• Forte correlazione tra livelli dei PCB in siero, fegato e grasso

sottocutaneo

• La quasi totalità dei soggetti con cancro del fegato

presentavano fattori di rischio noti: infezioni da virus epatitici

e consumo elevato di alcol

• La concentrazione dei PCB sierici era sovrapponibile a quella

della popolazione generale di Brescia non esposta (non

consumatori di alimenti locali)

• Non si osservavano differenze nella concentrazione dei PCB

sierici in relazione ai fattori di rischio per cancro del fegato

Conclusioni

Confronto dell’incidenza di alcuni tumori nell’ASL

Brescia con altre aree della Lombardia e del Nord Italia

Analisi per Comuni dell’ASL Brescia (incidenza 2004-06)

Studio Sentieri Brescia – Confronto mortalità - incidenza

- 11% rispetto alla

Lombardia

+ 26% rispetto

al pool dei

Registri Tumori

Incidenza -

• Studi sugli effetti non cancerogeni dei PCB: – Biomarcatori di effetto subclinico: glicemia, transaminasi, ormoni tiroidei,

ecc.

– Patologie della tiroide

– Diabete mellito

– Parametri fisiologici dei neonati

PCB, malattie della tiroide e ormoni tiroidei: l’indagine

del 2003 sulla popolazione residente a Brescia

Conclusioni. Questo studio non conferma l’ipotesi che

un’esposizione a livelli ambientali elevati di PCB aumenti in

modo sostanziale il rischio di insorgenza di patologie tiroidee o

modifichi la concentrazione degli ormoni tiroidei e ipofisari.

Quando si considerano tutti gli studi insieme, si possono trarre le

seguenti considerazioni:

- dei 6 studi che hanno indagato la relazione tra PCB totali e

PCB 153 ed i livelli sierici di T3 , libero o totale: 3 hanno

trovato una relazione inversa con PBC 153, 2 hanno osservato

un relazione inversa con PCB totali, e 1 ha trovato una

relazione positiva sia con PCB totali e PCB 153

- dei 10 studi che hanno indagato la relazione tra i PCB totali ed

i livelli sierici di T4 , libero o totale: 7 non hanno trovato

alcuna relazione, gli altri 3 hanno mostrato risultati

contrastanti;

- Dei 12 studi che hanno indagato la relazione tra i PCB totali ed

i livelli sierici di TSH: 10 non hanno trovato un’associazione,

gli altri 2 mostrano una relazione inversa.

Un’associazione tra il diabete e la

concentrazione ematica dei PCB, che è

stata riscontrata ad un’analisi grezza,

non era più presente correggendo i dati

per età, livello di istruzione, indice di

massa corporea e genere

PCB e diabete nei residenti a Brescia

Patologie N° soggetti

Medie PCB μg/L

aggiustate per sesso ed

età

P-value*

Malattie della tiroide SI 82 5,3

0,9 NO 734 5,1

Diabete Mellito SI 38 4,6

0,6 NO 778 5,2

Dislipidemie SI 166 6,4

<0,001 NO 650 4,8

Ipertensione arteriosa SI 151 5,6

0,8 NO 665 5,0

Porfiria SI 6 2,9

0,15 NO 810 5,1

altre malattie

endocrine

SI 17 4,6 0,3

NO 799 5,1

cisti ovariche SI 36 4,6

0,5 NO 418 5,3

miomi uterini SI 30 2,4

0,02 NO 424 5,4

endometriosi SI 10 4,6

0,5 NO 444 5,2

Aborti spontanei SI 16 3,7

0,8 NO 438 5,3

Patologie andrologiche SI 33 6,8

0,9 NO 329 4,9

Malformazioni prole SI 15 4,7

0,4 NO 801 5,1

Indagine ASL 2013-14. Associazione tra valori di PCB e alcune patologie, riferite dai soggetti Indagine ASL 2013-14. Associazione tra valori di PCB e alcune patologie, riferite dai soggetti

Patologie N° soggetti con

patologia

odds ratio aggiustato per età e sesso (I.C. al 95%)

soggetti con PCB > 10μg/L vs

inferiori

soggetti con PCB > 15μg/L vs

inferiori

Malattie della tiroide 31 0,89 (0,4- 1,9) 0,65 (0,2- 1,9)

Diabete Mellito 38 1,3 (0,6-2,9 ) 1,2 (0,4-3,7 )

Dislipidemie 166 1,7 (1,0-2,8 ) 1,5 (0,7-3,0 )

Ipertensione arteriosa 151 0,7 (0,4-1,1 ) 1,1 (0,6-2,3 )

altre malattie endocrine 17 1,3 (0,4-4,4 ) 0,6 (0,1-4,9 )

cisti ovariche 36 0,6 (0,1-2,8 ) 0,6 (0,1-5,0 )

miomi uterini 30 0,4 (0,1-1,6 ) 0,3 (0,1-2,3 )

Aborti spontanei 16 0,6 (0,1-2,9 ) 0,6 (0,1-5,2 )

Patologie andrologiche 33 0,8 (0,3-2,2 ) 0,4 (0,1-3,1 )

Malformazioni prole 15 1,8 (0,5-6,8 ) 1,1 (0,1-9,0 )

Indagine ASL 2013-14. Odds ratio ottenuti con regressione logistica aggiustata per sesso ed età nei soggetti con livelli

di PCB totali minori e maggiori di 10 μg/L e 15μg/L

Indagine ASL 2013-14. Correlazione tra ormoni tiroidei e glicemia e valori di PCB. Medie dei livelli ormonali e glicemici nei soggetti con livelli di PCB totali minori e

maggiori di 10 μg/L

Parametri di

laboratorio

Correlazione con i livelli PCB (log) Medie aggiustate per età e

sesso

Spearman Regressione sul logaritmo

aggiustata per sesso ed età soggetti con

PCB < 10μg/L

soggetti con

PCB > 10μg/L

Rho Coeff P-value

T3 libero (pcg/ml) - 0,2 + 0,006 0,9 3,12 3,10

T4 libero (ng/dl) - 0,1 - 0,15 0,3 1,17 1,19

TSH (μIU/mL) - 0,09 - 0,005 0,7 2,29 2,36

Glicemia (mg/dl) - 0,09 - 0,002 0,1 90,2 89,3

70 donne in

gravidanza/

partorienti

Siero madre

Cordone ombelicale

Siero madre

Placenta

Tessuto adiposo

L'analisi di regressione logistica multipla non ha mostrato alcun

effetto significativo dei livelli di PCB (dicotomizzati al 90°

percentile dei dati) sulle caratteristiche dei neonati . L’analisi di

regressione lineare multipla ha mostrato che il peso alla nascita , la

circonferenza cranica e il pH non erano influenzati dai livelli di

organoclorurati materni o fetali.

Nonostante il considerevole numero di pubblicazioni

sull'argomento, permangono forti incertezze sui deficit di crescita

legati all'esposizione prenatale a organoclorurati

CONCLUSIONI

• Lo studio di coorte storico sui lavoratori della Caffaro ha evidenziato alcuni eccessi di tumori, compatibili con la valutazioni IARC, ma non nei lavoratori del reparto produzione PCB

• Vi sono evidenze di un’associazione tra la residenza nelle aree più contaminate della città e l’insorgenza di linfomi non-Hodgkin, in assenza però di misure di esposizione a livello individuale

• I soggetti con tumore del fegato (epatocarcinoma) hanno livelli ematici dei PCB simili a quelli della popolazione generale

• L’analisi geografica non ha mostrato in modo consistente eccessi di incidenza dei tumori possibilmente associati ai PCB nei residenti nella città rispetto ad altre aree del nord Italia e dell’ASL stessa.

• Non si sono evidenziate associazioni tra livelli ematici di PCB e patologie endocrine e dismetaboliche né nell’indagine del 2003 né in quella del 2013-14

Grazie per l’attenzione