I vaccini, immunologiaunoStoriaWIN_6febbraio

8/20/2019 I vaccini, immunologiaunoStoriaWIN_6febbraio

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I vaccini, l’immunità el’immunologia

2006 - 2007

". . .science consists in grouping facts so that general laws or

conclusions may be drawn from them.” Charles Darwin


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• Molti dei problemi che dominano la ricerca immunologica sono stati delineati

fin dagli inii dell! immunologia e sono tuttora aperti e rile#anti

• $hi e perch% li ha formulati &

A chi interessa la storia dell’Immunologia ?

'!immunologia ha la fama meritata di essere difficile.(! piena di informaioni che fanno capo a discipline di#erse e cambiano

continuamente a causa delle nuo#e scoperte.

M)

alcuni concetti esseniali rimangono gli stessi*

'a storia dell! immunologia + ricca di domande intellettualmentestimolanti e di risposte interessanti.

$onoscerle aiuta a comprendere le idee attuali

dell!immunologia e i loro limiti


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Apprendere o comprendere

.. )ristotele nella sua scuola si ri#olge#a a due tipi di pubblico

di#ersi*• gli studenti, iscritti al 'iceo• gli uditori che fre,uenta#ano le conferene aperte a tutti.

econdo )ristotele i due gruppi imparano in modo differente*

•Gli studenti sanno perché : essi sanno per aver

capito• Gli uditori sanno che : essi sono informati per

aver udito

Comprendere e apprendere non sono la stessa cosa


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I fatti, le domande e la storia

"cience is a way of thining much more than it is a body of

nowledge.” Carl Sagan

• /ormulare le domande appropriate + un!operaione centrale in ogni disciplina.

• 'e domande permettono di delineare ipotesi e sono spesso più durature dellerisposte.

• 'e risposte che si rica#ano dagli esperimenti sono sempre pariali ed

e#ol#ono con rapidit

“aim to learn the basics, so you can take care of your patients in the years

to come”(orso di Immunologia, !reenberg "##$%&

'a storia della sciena interessa a chi vuole capire non solo le

risposte ma anche le domande cruciali che hanno generato)uelle risposte&


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Il posto dell’immunologia nelle

sciene biomediche


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• 1li inii dell!immunologia sono strettamente intrecciati con ,uelli della

difesa contro le infeioni e con la teoria microbica” delle malattie.• ) tutt!oggi la difesa contro batteri e #irus + uno dei principali campi di

interesse per gli immunologi* la dimostraione che l!ulcera peptica + una

malattia infetti#a (Helicobacter pilory e non genetica o da stress + una delle

pi3 clamorose s#olte nella medicina del secolo appena trascorso

Immunologia, medicina e biotecnologie

• '!immunologia si + imposta fin dall!iniio come disciplina

eminentemente applicati#a*

• 4 #accini sono esempi forti di medicina pre#enti#a su basi biologiche egli anticorpi monoclonali hanno inaugurato l!era delle biotecnologie.

• (ssa ha do#uto affrontare complessi problemi di genetica e di

biologia cellulare ed ha fornito in ,ualche caso brillanti risposte che

hanno ri#oluionato alcune idee nei rispetti#i settori


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• '!immunologia occupa un posto importante nella biologia e nella medicinamoderna

• 5ei premi 8obel per la Medicina 92 sono stati assegnati a immunologi

*uanti premi +obel all’Immunologia

•$!+ una cesura di :0 anni tra il premio 8obel di 'andsteiner ;9:0 -

gruppi sanguigni< e ,uello di =urnet e Medawar ;960- tollerana

immunologicaccorre#a l!elaboraione di ipotesi inno#ati#e sull!originedegli anticorpi con il corollario sulla tollerana immune

per poter fare a#anare l!immunologia oltre i confini della

sierologia nella ,uale si era arrestata per :0 anni.


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Nobel Prizes in Immunology

1901 EMIL ADOLF VON BEHRIN !or "is #or$ on serum %"er&'y( es'e)i&lly i%s &''li)&%ion &g&ins% *i'"%"eri&+

190, ROBER- .O/H !or "is ines%ig&%ions &n* *is)oeries in rel&%ion %o %uber)ulosis+

190 IL2A IL2I/H ME/H-NI.OV &n* PA3L EHRLI/H in re)ogni%ion o! %"eir #or$ on immuni%y+

1914 /HARLE5 ROBER- RI/HE- in re)ogni%ion o! "is #or$ on &n&'"yl&6is+

1919 73LE5 BORDE- !or "is *is)oeries rel&%ing %o immuni%y+

1940 .ARL LAND5-EINER !or "is *is)oery o! "um&n bloo* grou's+

1980 5IR FRAN. MA/FARLANE B3RNE- &n* 5IR PE-ER BRIAN MEDAAR !or *is)oery o! &):uire*

immunologi)&l %oler&n)e+ Re;e)%ion o! *onor gr&!%s #&s *ue %o &n immunologi)&l re&)%ion &n* %"&% %oler&n)e )&nbe buil% u' by in;e)%ions in%o embryos+

19Me*i&%e* Immune De!ense+ -"ey !oun* %"&% #"i%e bloo* )ells ?lym'"o)y%es@ mus% re)ognize bo%" %"e irus

&n* )er%&in sel! mole)ules >> %"e so>)&lle* m&;or "is%o)om'&%ibili%y &n%igens >> in or*er %o $ill %"e irus>in!e)%e*)ells+


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'a leione delle grandi

epidemie


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4l termine immunit” + stato usato per la prima #olta in

medicina nel 977 da ?an weiten un medico olandese per

descri#ere gli effetti indotti da uno dei primi tentati#o di#ariolaione.

Immunità


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'e grandi epidemie

Se si guarda alle condizioni dell’Europa nei due secoli cheprecedettero l’anno della peste nera(1348) si osserva che ripetute ondateepidemiche devastarono lepopolazioni tanto che non era

inusuale che il 20% degli aitanti nemorisse!"esoconti anche peggiori# condecessi superiori al $0% degliaitanti# non erano inusuali!

i definisce epidemia una malattia che colpisca ,uasi simultaneamenteuna colletti#it di indi#idui con una delimitata diffusione nello spaio e nel

tempo. )ffinch% si s#iluppi un@epidemia + necessario che il processo di

contagio tra le persone sia abbastana facile”. ;Aiipedia<

8ei secoli in cui

l!(uropa era de#astata

dalle epidemie la

popolaione era

falcidiata ad ondate

ogni 20 o :0 anni da

peste #aiolo ed altre

malattie ad alta

contagiosit


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-pidemie, pandemie e interpretaione degli

eventi rari

i ha pandemia ,uando una malattia infetti#a + cosB contagiosa dacolpire ,uasi l!intera popolaione simultaneamente in pi3 regioni.

8elle epidemie e nelle pandemie il campione statistico” coincide praticamente

con l!intera popolaione. 4n esse gli e#enti rari possono emergere con fora e i

rapporti tra e#enti possono essere colti da un!osser#aione attenta

1uarigione 4mmunitimmuni

'!associaione tra

guarigione e immunit +

forte ;tutti i guariti sono

immuni


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.n racconto esemplare/ la guerra del

0eloponneso e la peste di Atene

8ell@anno D:9 ).$. (!"C"#", nel primo anno della guerra del Eeloponneso

sul cominciare dell!estate FFF fece la sua comparsa tra gli ateniesi la peste”.

Gucidide ;D60-D00<

ne ammalC come

,uasi tutti i suoi

concittadini ne guarBe ne lasciC una

descriione

ecceionalmente

scientifica nell! opera

dedicata alle guerredel Eeloponneso.

8ota* peste in ,uesto contesto + un nome generico per indicare un!epidemia di una malattia non bene identificata

LIBRO I

1. Tucidide d'Atene descrisse la guerra tra

Peloponnesiaci e Ateniesi, come

combatterono fra loro. Mise subito mano

alla stesura dell'opera, dallo scoppio della

guerra, che prevedeva sarebbe stata grave,

anzi la più degna di memoria tra le

precedenti… ……………………………

Fu senza dubbio questo l'evento che

sconvolse più a fondo la Grecia e alcuni

paesi barbari: si potrebbe dire addirittura

che i suoi effetti si estesero alla maggior

parte degli uomini.


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ome 1ucidide sviluppa il racconto

•Ero#eniena geografica del contagio

•tagione del contagio in )tene

•'uogo di partena del contagio

•$ause fa#orenti la diffusione del contagio

•4mmunit dei guariti

•pecificit dell!immunit


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ece la sua prima apparizione# a &uanto si racconta#in Etiopia# oltre l’Egitto' poi dilag anche nell’Egitto#in iia e nalla maggior parte del regno di *ersia!+n ,tene piom all’improvviso e i primi a suirne ilcontagio -urono gli aitanti del *ireo........!!*oi giunse anche nella citt/ alta!

ltre al male che li opprimeva # aggravava lasituazione anche l’ausso in citt/ di coloro che

venivano dai campi e poi avevano la peggio! +n-atti#siccome non avevano case in cui sistemarsi# mavivevano in capanne soocanti# data la stagione# lamoria -aceva vittime in una spaventosa con-usione!

&&fece la sua prima appariione oltre l’ -gitto


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a nessuna tradizione sera memoria# in nessun luogo#di un cos selvaggio male e di una messe tanto ampia dimorti!

+ medici nulla potevano# per -ronteggiare &uesto moroignoto# che tentavano di curare per la prima volta! ..!!gni altra scienza o arte umana non poteva lottarecontro il contagio!

e suppliche rivolte agli altari# il ricorso agli oracoli e ad

altri simili rimedi riuscirono completamente ine5caci6desistettero in7ne da ogni tentativo e giac&uero#soverchiati dal male!

……. nulla potevano… n2 gli uominin2 gli dei


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3atti e relaioni tra fatti/ …io, per conto mio, dirò

come si è manifestato e con quali sintomi….

9un&ue su &uesto malanno ognuno dica pure &uello chepensa# dotto o meno nell’arte medica6 donde : proaileche aia avuto origine e &uali ragioni egli ritienesu5cienti perch; un siatto disastro con tanta violenza si

sia scatenato!Io, per conto mio, dirò come si è manifestato e con qualisintomi, cos che# se un giorno dovesse tornare ad in7erire#ognuno che sia attento# conoscendone gi/ da prima lecaratteristiche# aia modo di sapere di che si tratta!<

(gli applica il metodo dell!osser#aione diretta che noi oggi

possiamo definire !aconiano, pi3 di un millennio prima che

/rancesco =acone a#esse pro##eduto a descri#erlo.

1ucidide descrive fatti e relaioni tra fatti&


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3atti e relaioni tra fatti/ ...non si ricadeva una

seconda volta nel male

=oloro che erano s-uggiti alla violenza della peste...erano ormai al sicuro6 non si ricadeva in-atti una secondavolta nel male# o almeno l’eventuale ricaduta non portavaalla morte!

+nvidiati dagli altri# essi stessi# nell’esaltazione delmomento# nutrivano la vana speranza che# per l’avvenire#nessun’altra malattia li avree pi> potuti domare

1uarigione 4mmunit specifica

8elle parole di Gucidide l!e#ento statisticamente raro + stato

indi#iduato con chiarea e interpretato correttamente


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he fare allora/ Attendere il male, evitarlo o

prevenirlo ?

4n realt in (uropa fino alle soglie della ri#oluione industriale le

uniche difese #alide contro le epidemie furono i pro##edimenti diigiene pubblica tendenti a e#itare o contenere il contagio

;,uarantene isolamento ed altro<

5alla descriione della peste di )tene si potrebbero rica#are utili

indicaioni di sanit pubblica atte a e#itare il contagio ma nessun

indiio per pre#enire il male in chi + contagiato

4ccorsero dun)ue molti secoli, perch2 le tecniche di

prevenione per esposiione, giunte in Inghilterra dalla ina,nel 56##, attraverso la 1urchia, permettessero a tutti di

“mettersi al sicuro dalla violena del male”, come accadeva in

Atene solo a chi guariva dalla peste


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0revenire esponendosi/

Il vaiolo e i primi tentativi di difesa

attiva


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Alla maniera di/ utilità e limiti delle analogie

4l mitridatismo o assuefaione al #eleno era l!unico fenomeno noto alla

cultura antica che a#esse ,ualche somigliana con la proteione ac,uisita

,ssunzioneripetuta di

piccole dosi nonletali di veleno

alattia

assue-azione +mmunit/

Esposizione

volontariacontrollata alla

malattia

?=

• )lla luce di ,uanto

sappiamo l!analogia

era inesatta.

• -’ probabile tuttavia che essa abbia ispirato i

primi tentativi di prevenione della malattia

mediante assunione di materiale infetto&

•Il vaiolo fu il banco di prova di )uesti tentativi&

'!analogia + una scorciatoia pri#ilegiata del pensiero per abboare spiegaioni

su ciC che + ignoto. EuC essere utile o fuor#iante ma + necessario tentare.


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Il vaiolo induce immunità in chi guarisce

4l #irus del #aiolo penetra nell!organismo attra#erso le #ie

respiratorie e raggiunge per #ia ematica gli organi interni e la cute

do#e si moltiplica.

EuC uccidere dal 90 fino al :0H della popolaione ed + stato unodei pi3 temuti e terribili iller della storia umana.

4l #accino + tornato attuale per i

recenti timori di guerra

batteriologica.

$l %residente !ush & stato

immuni''ato contro il vaiolo il

) Dicembre **"

Il vaiolo induce immunità permanente ed 7 la prima malattia verso cui 7 stato usato

sistematicamente un vaccino, che 7 poi stato il primo ad essere abbandonato&

'a prima infeione di cui si hanno documenti + ,uella del

9:0 =.$.(. in (gitto ma + probabile che altre l!abbiano

preceduta.

4n occidente ha colpito in modo drammatico* ne hanno

sofferto Moart 1eorge Aashington e )braham 'incoln.


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2000-9000 =$(* Eossibili segni

di #aiolo in Mummie (giie

Mummia di Iamses ? morto

nel 997 =$(.

i nota l! eruione sulla parte

inferiore del #iso. i notanoanche pliche cutanee forse

do#ute ad edema.

1estimoniane di vaiolo nell’antico -gitto

f


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”Le origini dell’ inoculazione contro il vaiolo in Cina sono

piuttosto misteriose. Sappiamo che la tecnica è iniziata

nella provincia di Szechuan, dove c’è una famosamontagna detta O-Mei Shan (Shan= montagna), collegata

alla storia sia del uddismo che del!aoismo.

"li eremiti che vivevano nelle sue grotte possedevano il

segreto dell’inoculazione gi# nel decimo secolo C.$. %a

&uanto tempo lo possedessero non è noto.

'e prime forme di inoculaione preventiva

le origini leggendarie in ina

Cfr,'The Genius of China: 3000 Years of Science, Discoveries and Inventions', Simon and Schuster, (e) *or+, oert !emple, /012

La tecnica giunse all’attenzione pulica &uando il figlio

maggiore del 3rimo Ministro 4ang !an 5067-/8/79 mor: di

vaiolo. 4ang cerc; disperatamente di evitare la stessa sorte

agli altri memri della famiglia, e chiese ai medici ed ai

saggi di tutto l’impero di trovare un rimedio. %alla

montagna di O-Mei Shan venne un eremita !aoista,descritto come un


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• 5inastia ong ;60-927 $.(.


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Accurate

illustra8

ioni

delletecniche

cinesi di

variola8

ione


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• 5urante il N?44 secolo la pratica della pre#enione si introdusse

lentamente nei territori circostanti alla $ina seguendo la #ia della

eta” e raggiunse la Gurchia do#e attrasse l!attenione degli (uropei

• 4l mercante inglese Oohn 'ister riferB del metodo cinese alla Ioyalociety nel 9700.

'e prime forme di inoculaione preventiva in -uropa

• '’intervento decisivo per la diffusione in -uropa si deve

a 'ady 9ary :ortley 9ontagu (5;


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'A> 9A@ :4@1'- 94+1A!. (5;


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“1he royal eDperiment”

1iorgio 4 non con#into dai racconti di 'ady Montague organiC un esperimento per

controllare prima l!innocuit e poi l!efficacia della inoculaione.

afety* !hree men and three )omen prisoners in (e)gate ?ail )ere inoculated on the

morning of @ugust A0, /7A/, in front of t)ent-five phsicians, surgeons, and

apothecaries, as )ell as representatives of the press.... @ll ut one of the su?ects

developed mild smptoms of smallpoB, and that person )as later found to have had a

slight case of smallpoB the ear efore and )as thus alread immuneD.... !he all

recovered, sho)ing no ill effects of the inoculations and, true to the roal )ord, )ere pardoned on Septemer 2.

(fficacy* Some people also )anted to +no), ho)ever, )hether the variolation

procedure actuall protected a person against contracting smallpoB again. !he )anted

to +no) if it )as efficacious. So EE.. %r Charles Maitland arranged for one of the

survivors of the (e)gate inoculations, a nineteen-ear-old )oman, to come to a small

to)n near London to act as the nurse and lie in the same ed ever night )ith a ten-

ear-old smallpoB victim.... Fortunatel, after siB )ee+s of eBposure, she still had not

contracted the disease.

'!esperimento fu considerato con#incente e la #ariolaione #enne accettata.


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Eoltaire, l’illuminismo e la diffusione della variolaione

'a cultura dell!illuminismo laica e cosmopolita promosse fortemente le

pratiche di #ariolaione compiacendosi di sottolinearne l!origine eQtra-

europea

?oltaire ne

lascia una

testimoniana

sorridente

nelle 'ettere;97::


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'a variolaione in Italia/ intellettuali, nobili e medici

4n 4talia come altro#e in (uropa l!innesto del #aiolo di#enne una bandiera

per chi si schiera#a dalla parte dei lumi”.

Lna traccia

delle #i#aci

polemiche

sull!innesto si

tro#a nell!ode

dedicatadall!abate

Earini al

medico

1ianmaria

=icetti uno

dei sostenitoridella

#ariolaione in

lombardia;976'> .l dottore Gianmaria !icetti d& !uttinoni /ovello trionfatore dell0epidemia di Ghiaradadda

******************************************************************

>h debil! arte oh mal secura scorta

he il male attendi, e no ’l previeni accorta

1i non l!attende in orRente il folto

Eopol che noi chiamiam barbaro e rudeSMa sagace delude

4l fiero ine#itabile demCne.

Eoich+ il buon punto ha colto

>nde il mostro con,uida

$oraggioso lo sfidaS

( lo astrigne ad usar ne la tenone

'!armi che ottuse tra le man gli pone.

>el regnante velen spontaneo elegge

*uel ch’7 men tristo, e macolar ne suole

'a ben amata prole,

he non piF recidiva in salvo torna&


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G&& L’ostinata, folle scola antica….. e le sue ragioni

'!iniiati#a di sfruttare l0esposi'ione al male per indurre immunit1 al male

stesso + nata in (uropa in ambiente non medico e si + s#iluppata contro le

resistene della medicina accademica ;l!ostinata folle scola antica


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'’aardo della variolaione

'!aardo inerente alla pratica della #ariolaione + altissimo.

4l contagio

controllato” differisce

da ,uello spontaneo

solo per la #ia di

penetraione e forse

per una accidentaleattenuaione del #irus

;essiccamento ecc


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4sservare, comparare, innovare/ Il vaiolo bovino e la vaccinaione umana

FF... ( impro##isamente tutto cominciC a cambiare


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8ella seconda met del 9Kesimo secolol!(uropa fu de#astata da epidemie di #aiolo.

8ell!4nghilterra rurale era noto che le mungitrici

erano spesso risparmiate dal #aiolo e molte

#oci non documentate indica#ano una

connessione tra il contatto con mucche infette

da pustole di #aiolo #accino e la proteione#erso il #aiolo umano.

'e donne e un medico attento, nell’Inghilterra rurale

del 6##

Iiflettendo su ,uesti racconti Oenner perfeionC l!idea

gi applicata da ,ualche farmer di contagiare

l!organismo #olontariamente con #aiolo #accino per

proteggerlo dal #aiolo umano assai pi3 gra#e .


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-dBard Jenner .

L& m&no *i 5&r&" Nelmes l&

'rim& *on&%ri)e

Puando studia#a medicina Oenner ascoltC il racconto di una gio#ane mungitrice

che assicura#a di non poter contrarre il #aiolo perch% una #olta a#e#a gi a#uto il

#aiolo delle mucche” ;una malattia molto lie#e


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An

In:uiry

in%o

%"e )&uses &n* e!!e)%s

o! %"e V&riol&e V&))in&e(

& *ise&se *is)oere* in some o! %"e #es%ern)oun%ies o! Engl&n*( '&r%i)ul&rly

lou)es%ers"ire(

&n* $no#n by %"e n&me o!

%"e )o#>'o6

?1


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.n francobollo molto evocativo


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'a difficoltà di innovare

Oenner scrisse una memoria nel 976 do#e spiega#a i suoi

esperimentiS cercC di pubblicare lo studio del suo primo

caso su Gransactions of the Ioyal ociety of 'ondon”4l suo studio #enne rifiutato.

Oenner ampliC il manoscritto e su consiglio degli amici

decise di finaniare da s% la pubblicaione che appar#e nel

97K con il titolo 3.n in4uiry into the causes and effects of

the variolae vaccinae, a disease discovered in some of the

western counties of #ngland, particularly Gloucestershire, and 5nown by the name of the cow po-"3

4l libro ebbe grande risonana fu soggetto a molte critiche

ma le conferme empiriche arri#arono presto e in capo a

due anni la #accinaione fu nota in (uropa e )merica.

(gli andC a 'ondra per dimostrare la sua teoria.

8essuno #olle sottoporsi alla sua #accinaione.

coraggiato Oenner ritornC a =ereley.

5al 9KD0 ilgo#erno =ritannico

bandB ogni altro

trattamento

pre#enti#o contro il

#aiolo.

976 Oames

Eipps #enne

inoculato

9K00 l!efficaciadella #accinaione

+ pro#ata


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Idee nuove e vecchie paure

Molti continuarono a non accettare il principio che la cura di una malattia

umana a##enisse con l!innesto di pustole bo#ine.

'a pratica #enne

apertamente ridicoliata in

caricature che ritraggono le

mucche che spuntano fuori

dalle persone #accinate.

8egli tati della $hiesa lo stesso papa proibB l!innesto del #aiolo che mischia#ale linfe delle bestie con ,uelle degli uomini” ;=. $roce toria d!(uropa nel secolo

decimonono 9D2


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Ghe eQtraordinary #alue of #accination was also acnowledged in

(ngland. 4n 9K02 the =ritish Earliament granted Oenner the sum of

T90 000 which was F more than half a million dollars in today@s

currency. /i#e years later parliament awarded him T20 000 more.

Oenner recei#ed honors from the uni#ersities of Uar#ard >Qford and

$ambridge. FF 4n 9K0: the Ioyal Oennerian 4nstitute was foundedto pro#ide lymph for #accinationS Oenner was its first president.

Oenner@s prestige was so great that 8apoleon released (nglish

prisoners after his mediation. 4n 9K9: 8apoleon was reluctant to

pardon $aptain Millman a relati#e of Oenner@s who had fallen capti#e.

Ahen told who had made the re,uest for the soldier@s release8apoleon eQclaimed ")h c@est Oenner Ve ne puis rien refuser a

OennerW”.

- presto arrivarono prestigio e premi


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8ell!autunno del 9K00 'uigi acco sco#a nel ?aresotto un ceppoautoctono di cui sono portatrici alcune #acche s#iere che egli

segue nella loro transumana padana allo scopo di cogliere il

momento fa#ore#ole di raccogliere la materiaF. inuppando#i

diligentemente delle fila”

; da '. =elloni* 'uigi acco e la diffusione del #accino in 4talia 97:<

$on ,ueste fila” impregnate di pus egli #accina in sei mesi circa D00

bambini presentando poco dopo il %rogetto di un piano per rendere

generale l0uso, ed i vantaggi della vaccina. 4l progetto + accolto dal

go#erno cisalpino che istituisce un ufficio della #accinaione affidato

alla direione di 'uigi acco con a disposi'ione gli orfanatrofi per

farvi pubblici esperimenti2

;da $osmacini toria della Medicina e della anit in 4talia 9K7<

'uigi Hacco e la vaccinaione nella repubblica

isalpina


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!uerra 3ranco80russiana (5


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Ae# the memers

o- the gloalcommission -orcerti7cation o-smallpoDeradication#certi-@ thatsmallpoD haseen eradicated-rom the orld!

?eneva# 9ecemer F#1FGF

3ergamena ufficiale che certifica la

gloale eradicazione del vaiolo

5=6=/ l’eradicaione globale


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G !he last reported case of smallpoB in the )orld )as in Somalia, onOctoer A2, /077

• !he last stoc+s of the smallpoB virus )ere +ept frozen in laoratories at

the Centers for %isease Control and 3revention, in @tlanta, and the

ussian State esearch Center of Hirolog and iotechnolog, in

Ioltsovo, ussia.

• First delierate destruction of a species=

• Mon+epoB in CongoJ a ne) threat=

et)een Feruar /002 and Octoer /007, there )ere 6// suspected

case of mon+epoB in the %emocratic epulic of the Congo 5%C,formerl Kaire9. !his outrea+, the largest ever, raised fears that the

virus had mutated and ecome more infectious to humans.

'’eradicaione del vaiolo& 0er sempre ?


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.n secolo dopo Jenner/

Loch, 0asteur e la nascita dellaimmunologia

' i i di J i li iti d ll li


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'a vaccinaione di Jenner e i limiti della semplice

osservaione

'a semplice osser#aione dei fenomeni naturali + importante ma

non basta.

In assena di ipotesi e di adatti esperimenti che la convalidino o

la invalidino, l’osservaione di una relaione tra due fatti ha

un’utilità ristretta ai due fatti stessi/ essa non si presta a

generaliaioni ed ha un limitato potere predittivo&

Haiolo vaccino

Bomo

+mmunit/ alvaiolo umano

0-@M-’ ?

ena ipotesi esplicati#e le osser#aioni

hanno limitato potere preditti#o

Haiolo umano

1 i t


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1ecne e episteme

'a nascita dell!immunologia richiede#a una serie di scoperte

scientifiche che la semplice estensione delle osser#aioni empirichealla maniera di 6enner non pote#a dare.

'a speculaione teorica ed il metodo sperimentale nato nel X600

con 1alileo con la sua episteme, do#e#a subentrare alla tecne

perch% la #accinaione potesse tro#are una spiegaione eproporsi come modello concettuale dotato di potere predittivo

per la lotta contro altre malattie infetti#e.

'a scoperta dei microrganismi come agenti di malattia ad opera di

Yoch e Easteur negli ultimi decenni dell!K00 consentB la nascitacontemporanea della microbiologia medica e dell!immunologia.

'a spiegaione subentrK alla descriione&


49/76

.na riflessione sul metodo/ !alileo e la

caduta dei gravi

Il i i l d i i di d


50/76

Il microscopio e la decisione di guardare

4l microscopio fu in#entato nel X600.

'eeuwenhoec autodidatta con la passione delle lenti e con la #oglia di

metter l!occhio do#e nessuno l!a#e#a messo prima diede un grandecontributo al suo perfeionamento .

'a tecnica di costruione era

semplice e molti ne

possede#ano uno.

olo 'eeuwenhoec ebbe perC

l!idea di guardare do#e

apparentemente non c!era nulla

da #edere* scoperse cosB chel!ac,ua limpida era piena di esseri

microscopici.

’innovazione dieeuenhoeI consistetteprincipalmente nella sua

decisione di guardare

;Jo@r:# ,!6


51/76

9icroscopi del 56esimo secolo

Modello dimicroscopio dei tempi

di 'eeuwenhoe* una

coppia di piccole lenti

sferiche erano inserite

tra due lamine diottone. 4l campione

pote#a essere fissato

a un ago e tenuto

all!altea dell!occhio

per una minuiosaosser#aione

fronte

retro

campionelente

*uello che osservK 'eeuBenhoek


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*uello che osservK 'eeuBenhoek

'eeuwenhoe descrisse le comuni

morfologie batteriche e stimC

accuratamente le loro dimensioni.

(gli osser#C anche esseri microscopici

mobili che* nuotano #icini l!uno all!altro

li#emente come uno sciame dimoscerini nell!aria”. 5e Yruif 92:

!uardare e comprendere l’invisibile


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A partire dal ;## molti osservarono sistematicamente i

microrganismi, ma nessuno fino a Loch e 0asteur, nella seconda

metà dell’


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Il metodo sperimentale e la scoperta del bacillo del

carbonchio

'a prima malattia per la ,uale #enne dimostrata un!eiologia

microbica fu il carbonchio degli animali ;9K70sser#C la presena di microbi

a bastoncello negli organi degli

animali morti per carbonchio.

Iiprodusse la malattia in topicon sangue di bo#ini infetti.

>sser#C gli stessi microbi nei

topi infetti.

>ttenne la crescita dei microbiin coltura contaminata con

materiale infetto.

Iiprodusse la malattia in topi

reinoculando i microbi cresciuti in

coltura.

-speriena e sperimentaione


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-speriena e sperimentaione

$on Yoch e Easteur il metodo sperimentale entra con decisione nella ricerca

medica

'! esperimento differisce dallaesperiena comune perch%

non si limita ad osservare ciC

che si presenta naturalmente

ai nostri occhi ma interferisce

con i fenomeni che studia

-sso 7 pensato come

una domanda posta alla

natura per ottenere una

risposta che va oltre i

limiti del già noto&

'’esperimento si crea i propri strumenti, anche materiali, per

ottenere una risposta adeguata al )uesito

Easteur ha fabbricato beute e terreni. Yoch ha in#entato nuo#i metodi di

coltura batterica.

0asteur i ceppi attenuati e la “vaccinaione” dei polli


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0asteur, i ceppi attenuati e la vaccinaione dei polli

$apacit

ostinaione efortuna

misero nelle

mani di

Easteur il

primo ceppo

attenuato dicolera dei

polli che egli

usC a scopo

immuniante

;9KK0<

$olturaabbandonata

per le ferie

$oltura fresca

da organi di

pollo morto

per colera

'a coltura #ecchia #iene ri-usata* 7 innocua

'a coltura fresca + letale

)nche i

polli sono

ri-usati e

restano#i#i*

sono

immuni

&&&e guardando i polli ancora vivi,

0asteur avrebbe esclamato/ 9a non

capite che )uei polli sono stati

vaccinati

I ceppi attenuati immuniano verso )uelli selvaggi


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I ceppi attenuati immuniano verso )uelli selvaggi

'!e#ento inatteso osser#ato per il colera dei polli #enne ripetuto da Easteur

come sperimentaione pianificata su ogni agente infetti#o di cui si interessC.

)genti

patogeni

#irulenti

$ondiionispeciali di

coltura

)genti

patogeni

attenuati

• $oltura prolungata

• Gemperatura nonottimale

• $arena di ossigeno• )ltro

Easteur comprese che certe condiioni di coltura #ariabili da caso a caso

pote#ano portare alla seleione in laboratorio di ceppi stabilmente attenuati,

non piF capaci di dare malattia, ma ancora capaci di indurre immunità

uomo

immunità

'’esperimento di 0oully8'e83ort e il genio delle


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' esperimento di 0oully8'e83ort e il genio delle

pubbliche relaioni

5maggio

1881

Germiattenuati.

24 pecore

K vitelli

1 capra

Niente

24 pecore

K vitelli

1 capra

17maggi

o

Germiattenuati.

24 pecore

K vitelli

1 capra

Niente

24 pecore

K vitelli

1 capra

31maggi

o

Germivirulenti.

24 pecore K vitelli

1 capra

Germivirulenti

24 pecore K vitelli

1 capra

=giugno

-u%%i ii -u%%i mor%i

Easteur #inse la sfida dello

scetticismo un anno dopo accettandol!esperimento di Eoully-le-/ort do#e

immuniC alcuni capi di bestiame di

fronte a una folla di alle#atori autorit

e stampa internaionale.

3u un trionfo, seguito da gloria e

polemiche&

Il vaccino antirabico e la fondaione dell’


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•'e ricerche continuarono con l!attenuaionedell!agente della rabbia che permise a Easteur di

s#iluppare un #accino per l!uomo

•4l ; luglio 5


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Easteur colse la somigliana tra ,uanto accade#a agli animali da lui

immuniati e ai soggetti #accinati contro il #aiolo e chiamC vaccinaioni

le sue immuniaioni in onore di Oenner

'a generaliaione del termine vaccinaione

1li studi di Easteur portarono a chiarea teorica il principio

implicito nella #accinaione Oenneriana*

'a somministraione di

un agente non

#irulento puC conferire

immunit contro la

forma #irulenta dello

stesso agente.

>ccorre*•4ndi#iduare l!agente

patogeno•Gro#are la tecnica di

attenuaione•?accinare

?aiolo #accino

Jenner

?aiolo umano

uomo

$eppo

attenuato

0asteur

$eppo#irulento

uomo

ampagna per la vaccinaione nell’


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!he should e vaccinated first 4h do the not )ant to pla )ith m +ids=

ampagna per la vaccinaione nell


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4l bersaglio dell!immunit non + la

malattia ma il microrganismo che

pro#oca la malattia

*uello che i batteriologi avevano intuito

Il potere delle ipotesi


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Il potere delle ipotesi

/788

/188

/088

1G21 +ntroduzione della variolizzazione in +nghilterra1GFK Haccinazione di Lenner contro il vaiolo

1881 Haccinazione di *asteur contro il caronchio188$ Haccinazione antiraica di *asteur

1F21 vaccino antituercolare M!=!?!1F23anatossina di-terica

1F2G anatossina tetanica1F$4 vaccino antipolio inattivato da SalI1F$G vaccino antipolio attenuato di Sain1FK0 vaccino antimorilloso6 Edmonston M e Scharz1FK2 vaccini antirosolia1FKK vaccini antiparotite1FKG vaccino antiraico su cellule diploidi1FK8NG1 vaccino antiNmeningococcico1FG3 vaccino contro la varicella1FGG ultimo caso di vaiolo naturale registrato nel

mondo1F80 vaccino contro l’Haemophilus inuenzae tipo M1F8G vaccino ricominante contro l’epatite M

'’antigene 7 una molecola estranea


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' antigene 7 una molecola estranea

4l la#oro di Easteur aprB la strada alla scissione del concetto di patogenicit e

#irulena da ,uello di immunit. Puesto mutamento di paradigma + stato

seguito da ricerche e scoperte numerose nei primi tre decenni del 00

,uando l!immunochimica dominC il campo dell!immunologia.

8e + scaturito il nuo#o

concetto che la

capacit di suscitare

una risposta immune 7legata alla proprietà

dei vertebrati di

riconoscere le

molecole estranee e

di reagire contro di

esse&

=atteri #irus funghi

proteine e polisaccaridi

batterici #irali animali e

#egetali dannosi o innocui

per l!ospite

)ntigeni

4mmunit

'e molecole riconosciute come estranee suscitano immunità e

sono dette antigeni ;antibody generators<

>all’infeione all’estraneità/ le osservaioni che hanno


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generato il concetto di antigene

• IouQ e Jersin ;9KKK


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Hciena innovativa e sciena normale

/acendo riferimento a

Yuhn possiamo collocareil la#oro di Easteur e

Yoch tra le scoperte

inno#ati#e che mutano i

paradigmi interpretati#i di

un problema

1li studi successi#i

possono essere collocati

tra ,uelli asse#erati#i che

ser#ono a definire edapprofondire gli enunciati

del nuo#o paradigma

e rivoluzioni scientifche che segnano

i diversi momenti della storia della scienza#sono mutamenti complessivi degli

orientamenti teorici e delle procedure

sperimentali che caratterizzano una

comunit/ scienti7ca!

Oinsieme di tali orientamenti : chiamatoparadigma6 le rivoluzioni scienti7che sono

il passaggio da un paradigma allOaltro!

a prevalenza di un paradigma segna una

-ase di scienza normale# in cui gli

scienziati sono impegnati alla soluzione deiprolemi che possono essere -ormulati e

risolti con i concetti e gli strumenti propri

del paradigma.

G..Yuhn 'a struttura delle ri#oluioni scientifiche 9

'’immunità passiva e la scoperta degli anticorpi


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p p g p

4l coniglio

+ immune

Eochi anni dopo le prime #accinaioni si accumularono le osser#aioni che

l!immunit + legata alla comparsa nel siero di fattori capaci di proteggere

dall!infeione o dalla malattia un altro animale (immunità passiva%&

Iichet e Uericourt ;9KKK


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Natteriologia e sierologia/ le reaioni anticorpali in vitro

4l siero immune unito in

pro#etta ai relati#iantigeni d origine a

reaioni facilmente

#isibili come

precipitaione

agglutinaione e lisi.

'e reaioni sierologiche

furono presto applicate alla

diagnosi delle malattieinfetti#e ;Aidal 9K6*

sierodiagnosi del tifo


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Il sistema immune 7 dotato di memoria

4l sistema immune reagisce ad ulteriori incontri con lo stesso antigene in

maniera pi3 pronta

'a risposta primaria iniia dopo un tempo di latena di circa D giorni

aumenta in modo esponeniale e declina entro un paio di settimane

Puella secondaria anche dopo un inter#allo lungo + pi3 rapida pi3ele#ata e di durata maggiore.

Il fenomeno 7 indicato come memoria immunologica e gli immunologi

usano affermare che il sistema immune 7 capace di apprendere

Il lascito di -hrlich/ l’horror autotoDicus


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Il lascito di -hrlich/ l horror autotoDicus

8ei tardi anni 0 dell!K00 =ordet dimostrC che era possibile indurre la

formaione di anticorpi contro i globuli rossi. 4 ricercatori si chiesero allora

se le risposte immuni potessero essere dirette #erso gli antigeni autoctoni

(hrlich e Morgenroth

dimostrarono in realt che gli

animali pote#ano fare anticorpi

contro globuli rossi Qenogenici o

allogenici ma non #erso ,uelliautologhi.

Eer spiegare ,uesto

apparente paradosso (hrlich

formulC la teoria dell!horror

autotoQicus* l!organismonon puC mobiliare le sue

risorse immunologiche per

una risposta distrutti#a #erso

i propri tessuti.

+ac)ue cosO l’idea che il

sistema immune fosse capace

di discriminare i propricostituenti dalle sostane

estranee, formando anticorpi

solo verso )ueste ultime&

He ogni antigene puK

stimolare una risposta

anticorpale, perch2 non )uelli

nativi dell’ospite ?

Il lascito di -hrlich/ la teoria delle catene laterali


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Il lascito di -hrlich/ la teoria delle catene laterali

8el 9K7 (hrlich propose che

esistessero delle catene

laterali ;gruppi aptofori< capacidi fungere da recettori per

molecole stereochimicamente

complementari.

4 gruppi aptofori deputati

alla captaioni di nutrienti

fungerebbero anche da

recettori per l!antigene.

'a combinaione con il ligando

indurrebbe la cellula ad unaiperproduione di gruppi aptofori

che si staccherebbero dalla

membrana in forma di molecole

solubili.

(hrlich FFFFFFF

Il destino del lascito di -hrlich


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Il destino del lascito di -hrlich

'e idee di (hrlich ebbero un curioso destino.

• '!horror autotoQicus con la fora della sua metafora #enne

preso troppo alla lettera e rallentC la comprensione delle malattie

autoimmuni

• 'a teoria delle catene laterali cadde in oblio per 0 anni e fu

riscoperta come storica precogniione nel decennio -6

,uando #ennero elaborate le teorie seletti#e dell!anticorpopoiesi

;Oerne e =urnet<

Il preo dell’uso di metafore 7 un’eterna vigilana


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/ine


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PuicICimeQ e undecompressore C+%% (Ron compresso)

sono necessari per visualizzare &uestOimmagine!

=asandosi sugli ipotetici meccanismiusati dalle cellule per assimilare i

nutrienti (hrlich a#e#a immaginatoche gli anticorpi fossero recettori di

membrana ;catene laterali usati dallecellule per captare i nutrienti (gruppi

aptofori prodotti in eccesso e liberatenel sangue in seguito al legame con

l!antigene.

Each cell has on its surface a series ofside chains, or receptors, that function by

attaching to certain food molecules


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attaching to certain food molecules.While each side chain interacts with a

specific nutrient - in the same manner as akey fits into a lock - it can also interact

with disease-causing toxins produced by aninfectious agent.

When a toxin binds to a side chain, theinteraction is irreversible and blocks

subsequent binding and uptake ofnutrients.

The body then tries to overwhelm theobstruction by producing a great number

of replacement side chains so many thatthey cannot fit on the surface of the celland instead are secreted into the

circulation. !ccording to Ehrlich"stheory, the circulating side chainsare the antibodies, which are allgauged to and able to neutrali#e

the disease-causing toxin and thenremain in the circulation, thus

immuni#ing the individual againstsubsequent invasions by the

infectious agent.

-


76/76

Immunolog has a short histor! "ut human "eings have learning

it #or a ver long time$E%perience perio&E%periment perio&

'o&ern perio&

(hrlich

I vaccini, immunologiaunoStoriaWIN_6febbraio

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