FARMACOTERAPIA DEI DISTURBI D’ANSIA

Considerato l’enorme peso dei disturbi d’ansia sullo stato della malattia, è di fondamentale importanza ottimizzarne i metodi di prevenzione e di trattamento. Nell’ultima decade, sono stati compiuti notevoli progressi nella farmacoterapia dei disturbi d’ansia: diversi studi hanno dimostrato i profili di efficacia e sicurezza degli agenti farmacologici tradizionali e portato a nuove conoscenze sui meccanismi neuronali e molecolari alla base dei disturbi d’ansia fornendo nuovi target terapeutici e permettendo lo sviluppo di principi attivi con meccanismi d’azione più selettivi.

La sfida futura è rappresentata dalla possibilità di trattare con successo quella percentuale di pazienti che non risponde alla terapia considerata di prima scelta.

Ad oggi, risultano correntemente impiegati:

- Antidepressivi triciclici, imipramina, clomipramina che inibiscono il reuptake di NA e 5-HT ma in modo non selettivo;

- Inibitori delle monoaminossidasi irreversibili (fenelzina) e reversibili (moclobemide, brofaromine), impediscono il metabolismo di noradrenalina e serotonina;

- Agonisti melatoninerigici, l’agomelatina agisce sui recettori MT1 e MT2, su 5HT2C da antagonista;

- Benzodiazepine, clonazepam, alprazolam, diazepam, lorazepam si legano sul recettore per il GABA potenziandone la trasmissione inibitoria;

- Agonisti parziali della serotonina, il buspirone agisce sul recettore 5-HT1A; - Analoghi del GABA, gabapentin e pregabalin si legano alla subunita α2δ del canale del

calcio voltaggio-dipendente nel SNC incrementando l’attività della glutammato-decarbossilasi, i livelli neuronali di GABA e inibendo il rilascio di neurotrasmettitori eccitatori quali glutammato, noradrenalina e sostanza P;

- SSRI, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, citalopram, paroxetina, fluoxetina, sertralina, fluvoxamina;

- SNRI, inibitori della ricaptazione di serotonina e noradrenalina, venlafaxina, duloxetina; - Altri antidepressivi, mirtazapina, reboxetina; - Anticonvulsivanti, il topiramato inibisce la neurotrasmissione glutammatergica, il riluzolo

impedisce il rilascio di glutammato, mamantina, carbamazepina, valproato, lamotrigina; - Agonisti parziali dell’NMDA, cicloserina; - Antagonisti del 5-HT3, ondasentron; - Antipsicotici atipici, quetiapina; - Barbiturici.

Pharmacotherapy of anxiety disorders: a critical review Nastassja Koen, Dan J. Stein Dialogues Clin Neurosci. 2011 December; 13(4): 423–437

PRINCIPALI AGENTI FARMACOLOGICI INDICATI NEI DISTURBI D’ANSIA

DISTURBO   FARMACOTERAPIA 

 Disturbo d’ansia generalizzato 

(GAD) 

 Barbiturici 

 benzodiazepine  antidepressivi triciclici 

SSRI SNRI  

Agomelatina  Buspirone  

 Gabapentin, pregabalin  quetiapina 

 

 Disturbo ossessivo compulsivo 

(OCD) 

 Clomipramina 

SSRI Topiramato, Riluzolo, Memantina 

cicloserina ondansetron 

 

 Disturbo di panico (PD) 

 Antidepressivi triciclici  

benzodiazepine SSRI MAOI SNRI 

 mirtazapina, reboxetina gabapentin 

carbamazepina,  valproato  

 Disturbo post traumatico da stress 

(PTSD) 

 TCA 

 MAOI  SSRI  SNRI 

Lamotrigina, topiramato Risperidone, olanzapina 

Prevenzione con β‐bloccanti, propanololo 

 Disturbo d’ansia sociale (SAD) 

  IMAO SSRI RIMA 

benzodiazepine  SNRI 

Gabapentin, pregabalin