Quali peculiarità nel trattamento della

malattia di Parkinson nell’anziano?

Fulvio Lauretani, MD

Dipartimento Geriatrico-Riabilitativo,

Ambulatorio della Fragilità

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Age (years)

Incid

en

ce r

ate

(cases 1

00000 p

ers

on

s y

ears

)

de Lau LM et al. Lancet Neurol 2006

INCIDENZA DELLA MALATTIA DI PARKINSON

AD PD

50

58

67

76

85

Mean A

ge o

f RCTs

(Years

)

Lauretani F, et al. Frontiers of Bioscience 2016 (in press)

Età media dei RCT nella Malattia di Parkinson e Alzheimer

Linee Guida LIMPE 2013:

nei RTC 85% pt < di 75 annie 94% pt < di 80 anni

(bias dell’età)

Connolly BS, Lang AE. JAMA 2014; 311:1670-83

Pharmacological Treatment of Parkinson’s disease. A review

Connolly BS, Lang AE. JAMA 2014; 311:1670-83

Pharmacological Treatment of Parkinson’s disease. A review

Mov Disord. 2013 Apr 29

Discinesie(compl. Motorie)

400 mg/die L-Dopa

Cilia R,………..Pezzoli G. Brain 2014; 137: 2731-42

The modern pre-levodopa era of Parkinson’s disease:insights into motor complications from sub-Saharan Africa

Kalia LV and Lang A, The Lancet 2015

~5 anni

Parkinson’s diseaseKalia and Lang

-Hyposmia

-Costipation

-Orthostatic Hypotension

-Depression

-Articular pain

-Fatigue

Frail “in situ”:

mean 3-6 yrs

Premotor Phase

Aspecific non-motor symptoms

-Memory Impairment

-Dysphagia with pneumonia

-Sleep Disorder

-Acute Delirium

-Nocturia

Disability:

mean 7 yrs

With Complications (PD-D)

Aspecific non-motor symptoms,

specific of the geriatric setting

BRAAK STAGES

Frail:

mean 10 yrs

Specific motor symptoms:

-Bradikinesia (plus at least):

-Rigidity

-Tremor

-Postural Instability

Clinically Evident (PD)

(Lauretani F, et al. Arch Gerontol Geriatr. 2012)

Cosa condiziona la gestione dei sintomi motori della

Malattia di Parkinson nell’età avanzata?

SINTOMI

MOTORI

SINTOMI

COGNITIVI

e

PSICOTICI

Il bilanciamento tra i sintomi motori e quelli cognitivi del paziente

Esempio di una mispercezione:

Visual misperceptions and hallucinations in Parkinson's disease: Dysfunction of attentional control networks?

Shine JM, et al. Mov Disord 2011; 26:2154-9

J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83: 1155-1161

VH=Visual Hallucinations

Psychosis associated to Parkinson's disease in the early stages:

relevance of cognitive decline and depression

Morgante L, Colosimo C, et al. on behalf of the PRIAMO Study Group

Domanda: I dopaminoagonisti possono essere considerati tutti uguali?

J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83:76-82

JAMA Intern Med 2014;174:1930-3

Types of PD integrating motor and non-motor cluster symptoms

Motor subtypes

with Dementia and Falls

Tremorigenic subtypes

Akinetic-rigid subtypes

and with Attention/executive impairment

with Depression

and with Pain

and with Sleep Disorder

with Anxiety

and with Sleep Disorder

and with NocturiaLauretani F, et al. Curr Drug Targets 2014;15:943-7

Treatment of the NMS according to cluster symptoms

anxiety + RBD

anxiety + insomnia

anxiety+ insomnia + nocturia

depression + sleep disorder

anxiety (if “wearing-off”)

falls + cognitive impairment

Levodopa/ dopamine

agonists

Melatonin, Clonazepam

Rotigotine

Long-acting dopamine

agonists (eg. Pramipexolo)

Levodopa/ dopamine

agonists

Rivastigmine

Lauretani F, et al. Curr Drug Targets 2014;15:943-7

Treatment of the Depression according to cluster symptoms

depression + anorexia

depression + pain

depression + resting tremor

depression + sleep disorder

depression + dysexecutive syndrome

Duloxetine

Mirtazapine

Pramipexolo

Rotigotine

Venlafaxine

Lauretani F, et al. Curr Drug Targets 2014;15:943-7

1. Storia di cadute nell’anno precedente2. Presenza di Freezing of gait (FOG)3. Velocità del cammino a passo usuale di 1.1 m/sec

Mov Disord. 2013 Apr 15;28(5):655-62

falls + cognitive impairment Inibitore acetilcolinesterasi

2 weeks 4 weeks 5 weeks 10 weeksRotigotine 2mg

Rotigotine 4mg

Donepezil 10 mg

T1=Accelerometer Assessment

T0=Accelerometer Assessment

T2=Stabilometric Assessment

T3=Accelerometer +

StabilometricAssessment

Figure 1

Parkinson’s disease with MCI and falls improve with AChEi? A preliminary study report. Lauretani et al., Aging Clin Exp Res 2015

PRE-TRATTAMENTO

POST-TRATTAMENTO

Il tango argentino migliora la funzione motoria e l'equilibrio

In seguito a ripetute segnalazioni degli effetti positivi del tango su pazienti parkinsoniani, ricercatori tedeschi hanno effettuato una metanalisi di 13 studi sugli effetti del tango argentino sulla funzione motoria e qualità di vita dei parkinsoniani.

È emerso che i pazienti che ballano il tango argentino, rispetto a gruppi di controllo che non hanno ballato, presentano un miglioramento del punteggio motorio sulla scala UPDRS (in media -0.62) e dell'equilibrio, ma non un miglioramento del freezing ovvero degli episodi in cui il malato sente di avere i piedi incollati al pavimento.

Lötzke D, et al. Argentine tango in Parkinson disease - a systematic review and meta-analysis. BMC Neurol. 2015 Nov 5;15:226. doi: 10.1186/s12883-015-0484-0.

A 12-week, placebo-controlled study (6002-US-006) of istradefylline in

Parkinson disease

by M. Stacy, D. Silver, T. Mendis, J. Sutton, A. Mori, P. Chaikin, and N. M. Sussman

M. Stacy et al. Neurology 2008;70:2233-2240

Two-year, randomized, controlled study of safinamide as add-

on to levodopa in mid to late Parkinson's disease.

Borgohain R, et al. Study 018 Investigators. Mov Disord 2014; 29:1273-80

Mov Disord. 2015 Sep 15;30:1521-7

Vaccinazione passiva

Vaccinazione attiva

Anti-leucemico: Nilotinibche degrada la ɑ-syn

(Fenilbutirrato:Spazzino della ɑ-syn nei neuroni in studi sull’animale)

Conclusioni

1. Differenziare bene i VD dai PD (DATSCAN pochissimi falsi negativi)

2. Bilanciamento tra sintomi motori e cognitivi, in particolarenel caso di presenza di allucinazioni e “mispercezioni”

3. Effettuare sempre una valutazione integrata motoria e cognitiva standardizzata

4. Differenziare le forme “tremorigene” da quelle “acinetico-rigide”

6. Trattamento basato sulla gestione a “cluster” dei sintomi

7. Identificare i pazienti ad elevato rischio di caduta

Grazie!!!

Prof. Gian Paolo Ceda

Prof. Marcello Maggio

DATSCAN per la diagnosi di PD (mediante analisi quantitativa)