Farmacologia Farmacologia

Definizione, Storia e Sviluppo dei Definizione, Storia e Sviluppo dei FarmaciFarmaci

FarmacoFarmaco può essere definita può essere definita qualunque sostanza che eserciti qualunque sostanza che eserciti

unun’’azione biologica nellazione biologica nell’’organismoorganismoFarmaco, medicamento, medicinaFarmaco, medicamento, medicina sono i termini sono i termini per lo piper lo piùù usati in senso positivo: sostanze usati in senso positivo: sostanze benefiche usate per la terapia delle varie benefiche usate per la terapia delle varie patologie (prevenzione?)patologie (prevenzione?)Veleno, tossico, Veleno, tossico, xenobioticoxenobiotico sono invece i sono invece i termini legati a sostanze dagli effetti negativi.termini legati a sostanze dagli effetti negativi.

Ma bisogna ricordare che: Ma bisogna ricordare che: “è“è la dose che fa il la dose che fa il velenoveleno”” (Paracelso)(Paracelso)

USO CORRETTO DEI FARMACIUSO CORRETTO DEI FARMACI

Le medicine sono come delle armi che possiamo Le medicine sono come delle armi che possiamo impiegare per combattere i malanni.impiegare per combattere i malanni.Possono cosPossono cosìì difenderci dalle malattie, ma cdifenderci dalle malattie, ma c’è’è il il rischio che ci si possa far male se non si impara a rischio che ci si possa far male se non si impara a usarle bene.usarle bene.

Abuso dei farmaciAbuso dei farmaciIl termine si applica a tutti gli impieghi Il termine si applica a tutti gli impieghi non non corretticorretti di una sostanza farmacologicamente di una sostanza farmacologicamente attiva,attiva,ma ma èè ovvio che questo vale soprattutto per i ovvio che questo vale soprattutto per i farmaci assunti senza prescrizione, in modo farmaci assunti senza prescrizione, in modo eccessivo, continuato e quasi sempre per motivi eccessivo, continuato e quasi sempre per motivi voluttuarivoluttuari..Il problema dellIl problema dell’’abuso diventa socialmente abuso diventa socialmente significativo per gli psicofarmaci in caso di significativo per gli psicofarmaci in caso di farmacofarmaco-- o o tossicodipendenzetossicodipendenze, ma può , ma può riguardare anche riguardare anche farmaci di confortofarmaci di conforto o prodotti o prodotti di cui si sottovaluta la tossicitdi cui si sottovaluta la tossicitàà (es. (es. lassativilassativi))

Per ottenere i risultati ottimali dalla terapia bisogna Per ottenere i risultati ottimali dalla terapia bisogna quindi tenere ben conto del: quindi tenere ben conto del:

cosa, come, quando, quanto e perchcosa, come, quando, quanto e perchéési assume.si assume.

PerchPerchéé??Le medicine si prendono per stare bene, cioLe medicine si prendono per stare bene, cioèè per eliminare per eliminare un disturbo che cun disturbo che c’è’è gigiàà o evitare che ne insorgano: possono o evitare che ne insorgano: possono essere essere curativicurativi o o sintomatici sintomatici (es. (es. analgesicianalgesici, , sostanze di sostanze di confortoconforto).).Qualche sostanza farmacologica può essere usata anche per Qualche sostanza farmacologica può essere usata anche per diagnosticarediagnosticare una malattia (es. una malattia (es. radiofarmaciradiofarmaci per scintigrafieper scintigrafie, , mezzi di contrastomezzi di contrasto))Non si deve dimenticare però che i medicamenti possono Non si deve dimenticare però che i medicamenti possono mostrare la doppia faccia di farmaco o veleno. mostrare la doppia faccia di farmaco o veleno.

Devono quindi essere evitate tutte le occasioni prossime di Devono quindi essere evitate tutte le occasioni prossime di errore, tossiciterrore, tossicitàà o effetto collateraleo effetto collaterale

Gli effetti dei farmaciGli effetti dei farmaciLL’’effetto desiderato effetto desiderato èè quello quello terapeuticoterapeutico, , principale;principale;allall’’effetto principale atteso si possono effetto principale atteso si possono associare altri associare altri effetti collateralieffetti collaterali, non , non necessariamente negativi (es. aspirina);necessariamente negativi (es. aspirina);Ci si attende comunque che qualunque Ci si attende comunque che qualunque farmaco possa dare farmaco possa dare effetti avversieffetti avversi, , specialmente in alcune particolari categorie specialmente in alcune particolari categorie di persone (dalla variabilitdi persone (dalla variabilitàà biologica possono biologica possono derivare le derivare le controindicazionicontroindicazioni per un per un determinato farmaco)determinato farmaco)

La terapia migliore La terapia migliore èè sempre quella sempre quella personalizzatapersonalizzata, , prescritta dal medico dopo un colloquio approfondito, prescritta dal medico dopo un colloquio approfondito,

una visita accurata e una diagnosi precisa; una visita accurata e una diagnosi precisa; si spera che le recenti ricerche nel campo della si spera che le recenti ricerche nel campo della farmacogeneticafarmacogenetica possano presto individuare le possano presto individuare le medicine o le cure ottimali da scegliere in base al medicine o le cure ottimali da scegliere in base al corredo cromosomico, al DNA, del singolo paziente.corredo cromosomico, al DNA, del singolo paziente.Di fronte al problema delle malattie genetiche si Di fronte al problema delle malattie genetiche si auspica la possibilitauspica la possibilitàà di intervenire direttamente sul di intervenire direttamente sul corredo genico attraverso la corredo genico attraverso la farmacogenomicafarmacogenomica..

Maschio e Femmina Maschio e Femmina

LL’’uomo e la donna costituiscono organismi sostanzialmente differenuomo e la donna costituiscono organismi sostanzialmente differenti, ti, non solo per quanto attiene alla sfera sessuale o a quella emotinon solo per quanto attiene alla sfera sessuale o a quella emotiva.va.Oggi la medicina si sta accorgendo che per garantire al meglio lOggi la medicina si sta accorgendo che per garantire al meglio la difesa a difesa della salute si deve attuare una della salute si deve attuare una terapia orientata al genereterapia orientata al genere!!

Medicine al femminileMedicine al femminile

PerchPerchéé èè importante distinguere tra i generiimportante distinguere tra i generi??Innanzi tutto perchInnanzi tutto perchéé le donne sono le pile donne sono le piùù grandi grandi consumatrici di farmaci.consumatrici di farmaci.Soffrendo piSoffrendo piùù di malattie dolorose, anche per via delle di malattie dolorose, anche per via delle mestruazioni periodiche, consumano pimestruazioni periodiche, consumano piùù antidolorifici.antidolorifici.Un terzo delle donne in etUn terzo delle donne in etàà fertile pratica la contraccezione fertile pratica la contraccezione orale, mentre un 20% di quelle in menopausa si sottopone orale, mentre un 20% di quelle in menopausa si sottopone ad una terapia ormonale sostitutiva.ad una terapia ormonale sostitutiva.Fanno spesso anche largo uso di rimedi botanici a scopo Fanno spesso anche largo uso di rimedi botanici a scopo salutistico o cosmetico e corrono pisalutistico o cosmetico e corrono piùù rischi di interazione rischi di interazione Il modo di relazionarsi con il medico può risentire Il modo di relazionarsi con il medico può risentire maggiormente di pudore o emotivitmaggiormente di pudore o emotivitàà

Donne e uomini hanno spesso un Donne e uomini hanno spesso un diverso atteggiamentodiverso atteggiamento

In genere sono le donne ad occuparsi piIn genere sono le donne ad occuparsi piùù di di frequente dellfrequente dell’’acquisto e della gestione acquisto e della gestione casalinga dei medicamenti casalinga dei medicamenti ((dati ISTAT 2005 dati ISTAT 2005 segnalano le donne come maggiori segnalano le donne come maggiori consumatrici di farmaci rispetto agli uomini: consumatrici di farmaci rispetto agli uomini: 42.1% contro il 32.2% 42.1% contro il 32.2% ))..Le donne si rivelano piLe donne si rivelano piùù attente a tenere sotto attente a tenere sotto controllo patologie e fattori di rischio, controllo patologie e fattori di rischio, usufruendo maggiormente, ad esempio, dei usufruendo maggiormente, ad esempio, dei servizi di analisi e controllo dello stato di saluteservizi di analisi e controllo dello stato di salute(J (J GenGen InternIntern MedMed. 2006, 21, 47. 2006, 21, 47--53).53).Un maggior numero di segnalazioni di reazioni Un maggior numero di segnalazioni di reazioni avverse a farmaci riguardano le donne avverse a farmaci riguardano le donne ((ISS)ISS)

Difficile evidenziare le differenze di Difficile evidenziare le differenze di genere in medicinagenere in medicina

A parte le problematiche risultanti da terapie ormonali o A parte le problematiche risultanti da terapie ormonali o legate a gravidanza e allattamento, si ritiene correntemente legate a gravidanza e allattamento, si ritiene correntemente che sia il genere maschile, lche sia il genere maschile, l’’uomouomo, a rappresentare le , a rappresentare le caratteristiche di base della specie.caratteristiche di base della specie.Nonostante siano noto che variabili come peso e altezza, Nonostante siano noto che variabili come peso e altezza, volume di distribuzione e superficie corporea possono essere volume di distribuzione e superficie corporea possono essere sensibilmente inferiori nella donna, il termine di paragone sensibilmente inferiori nella donna, il termine di paragone utilizzato per lo piutilizzato per lo piùù negli studi di posologia negli studi di posologia èè ll’’individuo individuo standard di 70 kg.standard di 70 kg.In ogni caso sarebbe fuorviante pensare che la donna debba In ogni caso sarebbe fuorviante pensare che la donna debba rappresentare (esattamente come avviene per i bambini) solo rappresentare (esattamente come avviene per i bambini) solo una specie di una specie di ““uomo in miniaturauomo in miniatura””..

Per la donna considerazione Per la donna considerazione ““a bikinia bikini””

La medicina fino ad oggi ha La medicina fino ad oggi ha tenuto in considerazione le tenuto in considerazione le esigenze sanitarie delle donne esigenze sanitarie delle donne solo in campi specifici.solo in campi specifici.La senologia e la ginecologia La senologia e la ginecologia rappresentano i soli settori rappresentano i soli settori specialistici che si sono specialistici che si sono effettivamente sviluppati in effettivamente sviluppati in modo appropriato per la cura modo appropriato per la cura delle donne.delle donne.Una sorta di Una sorta di ““bikinibikini””terapeutico che non copre terapeutico che non copre però altri importanti aspetti però altri importanti aspetti della variabilitdella variabilitàà biologica tra biologica tra maschi e femmine.maschi e femmine.

Raccomandazioni per linee guida Raccomandazioni per linee guida FDA a partire da revisioni del 1993FDA a partire da revisioni del 1993

I farmaci dovrebbero essere studiati, I farmaci dovrebbero essere studiati, prima della loro prima della loro approvazioneapprovazione, su soggetti che rappresentino l, su soggetti che rappresentino l’’intera gamma di intera gamma di pazienti previsti per la terapia dopo la commercializzazione.pazienti previsti per la terapia dopo la commercializzazione.Si devono quindi prevedere opportune sottoanalisi per le Si devono quindi prevedere opportune sottoanalisi per le differenze prevedibili: differenze prevedibili: generegenere, , effetto di ormoni esogenieffetto di ormoni esogeni, , peso corporeopeso corporeo, et, etàà, etnia di appartenenza, malattie , etnia di appartenenza, malattie sottostanti, terapie concomitantisottostanti, terapie concomitanti..Sono da accettare i dati reperiti sui sottogruppi sulla base di Sono da accettare i dati reperiti sui sottogruppi sulla base di metodi statistici miratimetodi statistici mirati a verificare le eventuali differenze a verificare le eventuali differenze emerse, con particolare riferimento alla farmacocinetica, emerse, con particolare riferimento alla farmacocinetica, attuando se attuando se èè il caso gli opportuni il caso gli opportuni aggiustamenti di dose o aggiustamenti di dose o metodo.metodo.

Il nodo della sperimentazioneIl nodo della sperimentazione(animali (animali -- genere)genere)

Nella sperimentazione Nella sperimentazione preclinicapreclinica dei farmaci dei farmaci èè ormai ben chiara la ormai ben chiara la necessitnecessitàà di introdurre sempre sottogruppi di maschi e femmine: di introdurre sempre sottogruppi di maschi e femmine: meno meno frequente frequente èè la considerazione statistica dellla considerazione statistica dell’’etetàà degli animali e delle degli animali e delle eventuali fasi di ciclo estrale (> variabiliteventuali fasi di ciclo estrale (> variabilitàà).).

Nella sperimentazione clinica, fino agli anni Nella sperimentazione clinica, fino agli anni ’’90, non risulta prevista la 90, non risulta prevista la presenza femminile come richiesta specifica di linee guida metodpresenza femminile come richiesta specifica di linee guida metodologiche. ologiche.

Ancora oggi le donne sono per lo piAncora oggi le donne sono per lo piùù rappresentate in percentuali rappresentate in percentuali minoritarie negli studi clinici.minoritarie negli studi clinici.

Negli studi di fase I, tra i volontari sani, Negli studi di fase I, tra i volontari sani, èè molto pimolto piùù difficile arruolare difficile arruolare donne rispetto agli uomini. donne rispetto agli uomini. Non Non èè solo una questione basata su maggiori solo una questione basata su maggiori cautele (es. possibile gravidanza) o amplificazione della variabcautele (es. possibile gravidanza) o amplificazione della variabilitilitàà (fasi del (fasi del ciclo, terapia contraccettiva), ma ciò riflette ancora la minoreciclo, terapia contraccettiva), ma ciò riflette ancora la minore disponibilitdisponibilitààdelle donne a partecipare ad attivitdelle donne a partecipare ad attivitàà lontane da casa e a lasciare la lontane da casa e a lasciare la famiglia per periodi prolungati, specie se notturni.famiglia per periodi prolungati, specie se notturni.

Solo se si soffre di piccoli disturbi, ben Solo se si soffre di piccoli disturbi, ben riconoscibili senza correre rischi di una diagnosi riconoscibili senza correre rischi di una diagnosi tardiva per una malattia grave, tardiva per una malattia grave, èè lecito curarsi lecito curarsi da sda séé utilizzando adatti medicamenti o prodotti utilizzando adatti medicamenti o prodotti naturali di libera vendita: naturali di libera vendita: OTCOTC (Over The (Over The CounterCounter)) oppure oppure SOPSOP (Senza Obbligo di (Senza Obbligo di Prescrizione); Prescrizione);

Cosa:Cosa:SpecialitSpecialitàà medicinali da prescrizione, di medicinali da prescrizione, di marca e con precise denominazioni marca e con precise denominazioni commerciali, reperibili in farmacia dietro commerciali, reperibili in farmacia dietro presentazione di ricetta medica, ripetibile presentazione di ricetta medica, ripetibile o non ripetibile.o non ripetibile.

Preparazioni galeniche o magistrali, Preparazioni galeniche o magistrali, effettuate al momento direttamente dal effettuate al momento direttamente dal farmacista su ricetta personalizzata del farmacista su ricetta personalizzata del medico.medico.

Medicine di libera vendita, Medicine di libera vendita, OTC o SOPOTC o SOP, , con denominazioni e marche specifiche, con denominazioni e marche specifiche, acquistabili direttamente, meglio se dietro acquistabili direttamente, meglio se dietro consiglio del farmacista.consiglio del farmacista.

Farmaci genericiFarmaci generici, forniti da varie ditte del , forniti da varie ditte del settore dopo la scadenza di un brevetto e settore dopo la scadenza di un brevetto e reperibili in farmacia a un prezzo vantaggioso reperibili in farmacia a un prezzo vantaggioso secondo la denominazione del solo principio secondo la denominazione del solo principio attivo; deve essere garantita la attivo; deve essere garantita la bioequivalenzabioequivalenza della forma farmaceutica.della forma farmaceutica.

Medicamenti omeopaticiMedicamenti omeopatici (in (in contrapposizione alla comuni terapie contrapposizione alla comuni terapie allopatiche), da non chiamare farmaci per allopatiche), da non chiamare farmaci per mancanza di una precisa definizione di mancanza di una precisa definizione di meccanismo dmeccanismo d’’azione biologica, acquistabili in azione biologica, acquistabili in farmacia e prescritti secondo le precise regole farmacia e prescritti secondo le precise regole indicate dal medico omeopata secondo il indicate dal medico omeopata secondo il ““principio dei similiprincipio dei simili””..

Sostanze Sostanze naturalinaturali, prodotti erboristici, , prodotti erboristici, alimenti dietetici, integratori alimentari, alimenti dietetici, integratori alimentari, acquistabili in farmacia ma anche in altri punti acquistabili in farmacia ma anche in altri punti vendita vendita

In una medicina in genere non In una medicina in genere non èè presente presente solo la sostanza farmacologicamente attiva, solo la sostanza farmacologicamente attiva, principio attivoprincipio attivo,, ma anche una serie di altri ma anche una serie di altri ““ingredientiingredienti””, di per s, di per séé inerti, e definiti: inerti, e definiti: eccipientieccipienti..

gli eccipienti sono importanti nel definire la gli eccipienti sono importanti nel definire la forma farmaceuticaforma farmaceutica e possono essere e possono essere indispensabili per regolare lindispensabili per regolare l’’effetto dei effetto dei medicamenti, senza contare che possono medicamenti, senza contare che possono anchanch’’essi provocare reazioni avverse!essi provocare reazioni avverse!

Evoluzione della FarmacologiaEvoluzione della Farmacologia

Evoluzione della farmacologiaEvoluzione della farmacologia

Storicamente si sono sviluppate varie fasi Storicamente si sono sviluppate varie fasi della farmacologia, legate allo sviluppo della farmacologia, legate allo sviluppo delle conoscenze mediche:delle conoscenze mediche:Farmacologia Farmacologia magicomagico--religiosareligiosaFarmacologia dogmaticaFarmacologia dogmaticaFarmacologia empiricaFarmacologia empiricaFarmacologia Sperimentale e Clinica: Farmacologia Sperimentale e Clinica: ““EvidenceEvidence basedbased Medicine, EBM.Medicine, EBM.

OggiOggi

Gli studi farmacologici si articolano su concetti diversi:Gli studi farmacologici si articolano su concetti diversi:FarmaceuticaFarmaceuticaFarmacocineticaFarmacocineticaFarmacodinamicaFarmacodinamicaTossicologiaTossicologiaFarmacoterapiaFarmacoterapiaFarmacoepidemiologiaFarmacoepidemiologiaFarmacovigilanzaFarmacovigilanzaFarmacoeconomiaFarmacoeconomiaFarmacogeneticaFarmacogenetica//FarmacogenomicaFarmacogenomica

Per ogni medicamento può essere Per ogni medicamento può essere indicata una precisa via di indicata una precisa via di

somministrazionesomministrazione

Le azioni del farmaco somministrato Le azioni del farmaco somministrato possono essere:possono essere:

Locali Locali o o topiche topiche se si svolgono se si svolgono esclusivamente al sito di applicazioneesclusivamente al sito di applicazione

Sistemiche Sistemiche quando coinvolgono tutto quando coinvolgono tutto ll’’organismoorganismo

Sigle che indicano il numero di Sigle che indicano il numero di somministrazioni giornaliere:somministrazioni giornaliere:

MonodoseMonodose--monosomministrazionemonosomministrazioneBidBid (bis in (bis in diedie))TidTid ((terter in in diedie))

ecc. ecc.ecc. ecc.

Quale via di somministrazione?Quale via di somministrazione?

Storia naturale del farmacoStoria naturale del farmacoFarmacocineticaFarmacocinetica: relazioni dose/tempo o : relazioni dose/tempo o tempo/effettotempo/effetto

FarmacodinamicaFarmacodinamica: relazioni dose/effetto: relazioni dose/effetto

Effetto specificoEffetto specifico, legato a un preciso , legato a un preciso recettore e sistema di trasduzione intracellularerecettore e sistema di trasduzione intracellulareEffetto aspecificoEffetto aspecifico, non legato a recettori (ad , non legato a recettori (ad es. di tipo chimicoes. di tipo chimico--fisico)fisico)Effetto selettivoEffetto selettivo, specificamente orientato ad , specificamente orientato ad un preciso tessuto, organo o sistema.un preciso tessuto, organo o sistema.

I nuovi farmaciI nuovi farmaciDrugDrug designdesign: si seleziona una nuova molecola sulla : si seleziona una nuova molecola sulla base della struttura chimica di un analogo attivo base della struttura chimica di un analogo attivo (endogeno, naturale o sintetico) e/o del suo presunto (endogeno, naturale o sintetico) e/o del suo presunto recettore (es. recettore (es. morfinosimilimorfinosimili, , cimetidinacimetidina, COX2 , COX2 antagonisti).antagonisti).Screening di sostanze naturali (Screening di sostanze naturali (etnobiofarmaciaetnobiofarmacia)): si : si studiano selettivamente con metodo scientifico studiano selettivamente con metodo scientifico molecole di origine naturale gimolecole di origine naturale giàà impiegate impiegate tradizionalmente o osservate casualmente (es. curaro tradizionalmente o osservate casualmente (es. curaro –– penicillina).penicillina).Nutra(i)Nutra(i)ceuticiceutici: alimenti funzionali o principi attivi da : alimenti funzionali o principi attivi da loro derivatiloro derivati

La sperimentazione dei nuovi farmaciLa sperimentazione dei nuovi farmaci

Fase Fase preclinicapreclinica: studi in vitro (anche su : studi in vitro (anche su materiale umano) e in vivo (sperimentazione materiale umano) e in vivo (sperimentazione animale) per determinare in prima istanza animale) per determinare in prima istanza attivitattivitàà, , tossicittossicitàà, dosi e cinetica approssimata, , dosi e cinetica approssimata, meccanismo dmeccanismo d’’azioneazione dei farmaci.dei farmaci.

Fasi clinicheFasi cliniche: studi sull: studi sull’’uomo per determinare uomo per determinare attivitattivitàà, , tollerabilittollerabilitàà, farmacocinetica, , farmacocinetica, posologiaposologia, , controindicazioni, interazioni del farmaco e/o controindicazioni, interazioni del farmaco e/o della forma farmaceutica della forma farmaceutica

FDAFDA

Sperimentazione Sperimentazione preclinicapreclinica dei farmaci (si applica a dei farmaci (si applica a sostanze sintetiche, di sostanze sintetiche, di drugdrug--designdesign, ma anche di origine , ma anche di origine naturale, naturale, etnobiofarmacologiaetnobiofarmacologia OMS)OMS)

Sperimentazione clinicaSperimentazione clinica dei farmaci(si applica a dei farmaci(si applica a sperimentazioni sullsperimentazioni sull’’uomo con diverse metodologie e secondo uomo con diverse metodologie e secondo differenti fasi, si completa senza vincoli temporali nella differenti fasi, si completa senza vincoli temporali nella farmacovigilanzafarmacovigilanza))

Ottimizzazione della terapia Ottimizzazione della terapia (si applica in prima istanza (si applica in prima istanza attraverso il ruolo del medico, degli Enti preposti al Sistema attraverso il ruolo del medico, degli Enti preposti al Sistema Sanitario nazionale e internazionale, degli operatori sanitari sSanitario nazionale e internazionale, degli operatori sanitari sul ul territorio: farmacisti, paramedici, territorio: farmacisti, paramedici, ““caregiverscaregivers””,industria ,industria farmaceutica, media).farmaceutica, media).

IIIIvariabilitvariabilitàà biologica ed effetto dei farmacibiologica ed effetto dei farmaci

Il risultato della terapia Il risultato della terapia èè fortemente fortemente condizionato dalla variabilitcondizionato dalla variabilitàà biologicabiologicaEsistono variabilitEsistono variabilitàà di specie, di popolazione di specie, di popolazione (ceppo, razza) e tra soggetti.(ceppo, razza) e tra soggetti.La variabilitLa variabilitàà può essere fisiologica: genetica, può essere fisiologica: genetica, stati particolari (es. gravidanza, allattamento)stati particolari (es. gravidanza, allattamento)La variabilitLa variabilitàà può risultare da patologie pipuò risultare da patologie piùù o o meno importanti: genetiche, personali (es. meno importanti: genetiche, personali (es. dispepsia, epatopatie, nefropatie)dispepsia, epatopatie, nefropatie)

Fattori di VariabilitFattori di Variabilitàà biologicabiologicaCondizionano il risultato della terapia, i Condizionano il risultato della terapia, i farmaci dovrebbero essere indicati per la farmaci dovrebbero essere indicati per la singola persona (studi singola persona (studi farmacogeneticifarmacogenetici).).

La La PosologiaPosologia (nel suo rapporto corretto (nel suo rapporto corretto dosi/tempo) dovrebbe essere dosi/tempo) dovrebbe essere individualizzata al massimo.individualizzata al massimo.

Fattori psicologici possono influenzare Fattori psicologici possono influenzare la risposta:la risposta:

Effetto PlaceboEffetto Placebo٭٭ Effetto Effetto NoceboNocebo٭٭

Si riconoscono comunque alcune fonti Si riconoscono comunque alcune fonti di variabilitdi variabilitàà che condizionano che condizionano

significativamente la risposta biologica:significativamente la risposta biologica:

VariabilitVariabilitàà FarmacocineticaFarmacocineticaVariabilitVariabilitàà FarmacodinamicaFarmacodinamica

VariabilitVariabilitàà che dipendono dal pazienteche dipendono dal pazienteVariabilitVariabilitàà che dipendono dal farmaco e dal che dipendono dal farmaco e dal protocollo di somministrazioneprotocollo di somministrazione

VariabilitVariabilitàà dovute alldovute all’’etetàà del del pazientepaziente

Sono piSono piùù a rischio di effetti negativi i a rischio di effetti negativi i bambini e gli anzianibambini e gli anzianiLe variabili sono per lo piLe variabili sono per lo piùù di tipo di tipo farmacocinetico, ma possono riguardare farmacocinetico, ma possono riguardare anche la farmacodinamica, e anche la farmacodinamica, e particolarmente lparticolarmente l’’insorgenza diinsorgenza di

Effetti paradossoEffetti paradosso

Farmacodinamica nel bambinoFarmacodinamica nel bambino

Diverse terapie per le diverse etDiverse terapie per le diverse etàà della della vitavita

Le dosi e il numero di Le dosi e il numero di assunzioni durante il assunzioni durante il giorno possono giorno possono variare in relazione variare in relazione allall’’etetàà: :

di solito sono minori di solito sono minori sia nel sia nel bambinobambino che che nellnell’’anzianoanziano..

Dosi fisse o variabili?Dosi fisse o variabili?

Non si deve pensare di dover prendere Non si deve pensare di dover prendere sempresempre dosi pidosi piùù elevate di un elevate di un farmaco perchfarmaco perchéé si si èè grassi, grassi, o dosi o dosi sempresempre pipiùù limitate perchlimitate perchéé si si èèmagri;magri;

mamaèè possibile che alcuni disturbi possano possibile che alcuni disturbi possano creare la necessitcreare la necessitàà di dosi pidi dosi piùù alte o alte o pipiùù basse della norma: basse della norma: ad esempio disturbi gastrointestinali, ad esempio disturbi gastrointestinali, malattie del fegato e dei renimalattie del fegato e dei reni

““Pesare bene la dosePesare bene la dose””Ci possono essere schemi di Ci possono essere schemi di somministrazione diversi se si vuole somministrazione diversi se si vuole curare una curare una malattia acutamalattia acuta (tipo (tipo una infezione che presto si può una infezione che presto si può superare) o una superare) o una cronicacronica (tipo il (tipo il diabete che una volta insorto si diabete che una volta insorto si deve tenere sotto controllo per tutta deve tenere sotto controllo per tutta la vita): la vita): nel primo caso sarnel primo caso saràà forse opportuno forse opportuno partire con una dose forte (di partire con una dose forte (di attacco) e proseguire con dosi piattacco) e proseguire con dosi piùùbasse, di mantenimento, basse, di mantenimento, continuando la cura anche oltre la continuando la cura anche oltre la scomparsa dei sintomi (es. febbre),scomparsa dei sintomi (es. febbre),nel secondo caso nel secondo caso èè meglio fare una meglio fare una ““titolazionetitolazione”” della terapia, della terapia, cominciando con dosi basse e cominciando con dosi basse e aumentandole fino ad avere aumentandole fino ad avere apprezzabili risultati.apprezzabili risultati.

Farmaci a colpo dFarmaci a colpo d’’occhioocchio

Molto spesso ci sono piMolto spesso ci sono piùù dosaggi dosaggi possibili per uno stesso possibili per uno stesso medicinale, le confezioni hanno medicinale, le confezioni hanno allora aspetto diverso per: allora aspetto diverso per: dimensionedimensione, , formaforma, , colorecolore..

Farmacocinetica e biodisponibilitFarmacocinetica e biodisponibilitàà

Le varie sostanze presenti nei Le varie sostanze presenti nei medicamenti hanno spesso, nelle diverse medicamenti hanno spesso, nelle diverse persone, diversi tempi di persone, diversi tempi di assimilazione, assimilazione, distribuzione, metabolizzazione e distribuzione, metabolizzazione e eliminazioneeliminazione, , per cui si devono seguire con precisione le per cui si devono seguire con precisione le indicazioni per il numero delle dosi e i indicazioni per il numero delle dosi e i tempi di assunzione nelltempi di assunzione nell’’arco della arco della giornata.giornata.

Visto che la dose di farmaco che funziona non Visto che la dose di farmaco che funziona non èètanto quella che si introduce, ma piuttosto tanto quella che si introduce, ma piuttosto

quella che in ogni singola persona passa per il quella che in ogni singola persona passa per il sangue e arriva allsangue e arriva all’’organo organo ““bersagliobersaglio”…”…

Per alcuni farmaci dal dosaggio critico Per alcuni farmaci dal dosaggio critico èè utile utile fare un periodo di fare un periodo di monitoraggiomonitoraggio, ambulatoriale , ambulatoriale o durante un ricovero ospedaliero, per verificare o durante un ricovero ospedaliero, per verificare il mantenimento di un giusto livello del il mantenimento di un giusto livello del medicinale nel sangue: ad esempio per medicinale nel sangue: ad esempio per antiepilettici, litio, antiasmatici.antiepilettici, litio, antiasmatici.

La tecnologia farmaceutica La tecnologia farmaceutica migliora la vitamigliora la vita

Oggi sono state ideate molte Oggi sono state ideate molte ““forme ritardoforme ritardo”” di di medicinali per consentire di effettuare una sola medicinali per consentire di effettuare una sola ((monosomministrazionemonosomministrazione) o poche ) o poche somministrazioni al giorno, o persino alla somministrazioni al giorno, o persino alla settimana, o al mese.settimana, o al mese.Questo aiuta a non dimenticare di prendere la Questo aiuta a non dimenticare di prendere la propria propria ““dosedose”” continuativa attraverso: continuativa attraverso: cerotti cerotti transdermicitransdermici, , microincapsulazionimicroincapsulazioni ecc.ecc.

Farmaci: non per tuttiFarmaci: non per tutti

Alcune medicine non sono tollerate, Alcune medicine non sono tollerate, anche a basse dosianche a basse dosi, da persone , da persone particolari:particolari:idiosincrasie, idiosincrasie, allergie, allergie, intolleranze, intolleranze, gravidanza, gravidanza, allattamento.allattamento.

Tipi di allergiaTipi di allergia

Una questione di Una questione di tempotempo……

Le cure lunghe (croniche) possono avere Le cure lunghe (croniche) possono avere bisogno di riadattamenti periodici della bisogno di riadattamenti periodici della qualitqualitàà e quantite quantitàà di farmaci prescritti a di farmaci prescritti a causa di: causa di: tolleranza,tolleranza,resistenza, resistenza, associazione con altri farmaci.associazione con altri farmaci.

TOLLERANZATOLLERANZA

Adattamento dellAdattamento dell’’organismo alla organismo alla somministrazione somministrazione ripetutaripetuta dei farmaci.dei farmaci.

Si registra diminuzione o scomparsa dellSi registra diminuzione o scomparsa dell’’effetto effetto voluto dopo un periodo pivoluto dopo un periodo piùù o meno lungo di o meno lungo di trattamento terapeutico.trattamento terapeutico.

In genere si pensa che la tolleranza o In genere si pensa che la tolleranza o ll’’adattamento si configurino esclusivamente nella adattamento si configurino esclusivamente nella necessitnecessitàà di dosi pidi dosi piùù elevate del farmaco per elevate del farmaco per ottenere il medesimo effetto desiderato.ottenere il medesimo effetto desiderato.

Ciò non Ciò non èè sempre vero!sempre vero!

Esistono a grandi linee Esistono a grandi linee 33 meccanismi diversi alla meccanismi diversi alla base del fenomeno di tolleranzabase del fenomeno di tolleranza

-- Tolleranza MetabolicaTolleranza Metabolica. Variazioni di tipo farmacocinetico: . Variazioni di tipo farmacocinetico: << assorbimento o assorbimento o >> metabolismo/escrezione.metabolismo/escrezione.Varia la concentrazione del farmaco al sito dVaria la concentrazione del farmaco al sito d’’azione,si può azione,si può intervenire aumentando la dose del farmaco.intervenire aumentando la dose del farmaco.

Tolleranza FunzionaleTolleranza Funzionale. Vengono attivati altri meccanismi . Vengono attivati altri meccanismi fisiologici che si oppongono allfisiologici che si oppongono all’’effetto del farmaco:si ha per intervento di effetto del farmaco:si ha per intervento di molteplici meccanismi di regolazione del parametro considerato.molteplici meccanismi di regolazione del parametro considerato.EE’’ necessario amplificare il controllo su altri meccanismi necessario amplificare il controllo su altri meccanismi fisiopatologici, si può intervenire pifisiopatologici, si può intervenire piùù efficacemente con efficacemente con associazioni di farmaci.associazioni di farmaci.

Tolleranza cellulare. Tolleranza cellulare. Si assiste ad un adattamento della cellula bersaglio Si assiste ad un adattamento della cellula bersaglio con con riarrangiamentoriarrangiamento molecolare dei siti di interazione (recettori, molecolare dei siti di interazione (recettori, carrierscarriers, , canali). canali). Il meccanismo dIl meccanismo d’’azione azione èè impedito per desensibilizzazione, si impedito per desensibilizzazione, si riduce la disponibilitriduce la disponibilitàà numerica o lnumerica o l’’affinitaffinitàà dei recettori, si deve dei recettori, si deve cambiare terapia (washcambiare terapia (wash--out?).out?).

TACHIFILASSI = Tolleranza rapida. TACHIFILASSI = Tolleranza rapida. Si sviluppa in breve tempo e può riguardare Si sviluppa in breve tempo e può riguardare

anche risposte in vitro.anche risposte in vitro.

In genere In genere èè un fenomeno legato ad un effetto indiretto del un fenomeno legato ad un effetto indiretto del farmaco: farmaco: farmacofarmaco→→deposito di neurotrasmettitoredeposito di neurotrasmettitoreUna volta svuotate le riserve del mediatore si blocca lUna volta svuotate le riserve del mediatore si blocca l’’azione.azione.Si possono verificare anche rapide desensibilizzazioni Si possono verificare anche rapide desensibilizzazioni (down (down regulationregulation) )

Tra le variabilitTra le variabilitàà della risposta farmacologica va però anche della risposta farmacologica va però anche considerata la possibilitconsiderata la possibilitàà di di sovrasensibilizzazionesovrasensibilizzazione (up (up regulationregulation))

In relazione alla tolleranza viene spesso messo in relazione il In relazione alla tolleranza viene spesso messo in relazione il fenomeno della fenomeno della FARMACODIPENDENZAFARMACODIPENDENZA

TOSSICODIPENDENZATOSSICODIPENDENZA

In realtIn realtàà queste non sono necessariamente connesse con una queste non sono necessariamente connesse con una diminuzione delldiminuzione dell’’effetto desiderato del farmaco, ma si possono effetto desiderato del farmaco, ma si possono definire meglio come: definire meglio come: comportamenti compulsivi, su base comportamenti compulsivi, su base fisica o psichica, di ricerca e necessitfisica o psichica, di ricerca e necessitàà della sostanza della sostanza farmacologicamente attivafarmacologicamente attivaABUSO DI FARMACIABUSO DI FARMACINon Non èè esclusivamente connesso con la esclusivamente connesso con la tossicodipendenza di sostanze psicotrope (dette tossicodipendenza di sostanze psicotrope (dette appunto appunto da abuso)da abuso)..EE’’ invece da estendere al concetto generale di invece da estendere al concetto generale di uso non uso non terapeutico o non corretto di farmaci.terapeutico o non corretto di farmaci.Ciò può avvenire piCiò può avvenire piùù facilmente per uso non appropriato dei facilmente per uso non appropriato dei farmaci di automedicazione.farmaci di automedicazione.Tra le sostanze piTra le sostanze piùù abusate si annoverano i abusate si annoverano i lassativilassativi, gli, glianalgesicianalgesici, i , i dimagrantidimagranti, i , i tranquillantitranquillanti ……..

Dipendenza fisica: Dipendenza fisica: si basa sullsi basa sull’’insorgenza di alterazioni fisiologiche e insorgenza di alterazioni fisiologiche e biochimiche sostanziali e duraturebiochimiche sostanziali e durature→→Sindrome di astinenza.Sindrome di astinenza.

Dipendenza psichica:Dipendenza psichica: si basa prevalentemente sulla manifestazione si basa prevalentemente sulla manifestazione di sindromi emozionalidi sindromi emozionali→→Comportamenti psicosomatici.Comportamenti psicosomatici.

Recupero dalle Tossico/FarmacodipendenzeRecupero dalle Tossico/FarmacodipendenzeApproccio psicologicoApproccio psicologico→→si sospende qualunque accesso alla si sospende qualunque accesso alla sostanza da abuso e si garantisce sostegno sociale psicologico:sostanza da abuso e si garantisce sostegno sociale psicologico:ComunitComunitàà di recupero, terapia di gruppo (alcolisti anonimi), di recupero, terapia di gruppo (alcolisti anonimi), psicoterapia psicoterapia individualeindividuale……Approccio farmacologicoApproccio farmacologico→→trattamento di supporto trattamento di supporto (metadone, nicotina),(metadone, nicotina),trattamento a scalare (oppiacei, metadone, nicotina),trattamento a scalare (oppiacei, metadone, nicotina),disassuefazione lenta (ansiolitici, naloxone, disassuefazione lenta (ansiolitici, naloxone, disulfiramdisulfiram--antabuseantabuse),),disassuefazione rapida (anestetici, antagonisti, ricovero),disassuefazione rapida (anestetici, antagonisti, ricovero),antidepressiviantidepressivi--psicostimolantipsicostimolanti ((sibutraminasibutramina).).LL’’impiego di farmaci attivi contro le sindromi ossessivo compulsivimpiego di farmaci attivi contro le sindromi ossessivo compulsive e (antidepressivi, (antidepressivi, sibutraminasibutramina) trova impiego anche come terapia di ) trova impiego anche come terapia di sostegno contro le dipendenze psicologiche: gioco, bulimia sostegno contro le dipendenze psicologiche: gioco, bulimia ……..

RESISTENZARESISTENZA

Il termine si applica quasi esclusivamente al settore della Il termine si applica quasi esclusivamente al settore della Chemioterapia e si riferisce al mancato effetto della Chemioterapia e si riferisce al mancato effetto della terapia contro un agente infettante, infestante o terapia contro un agente infettante, infestante o tumorale.tumorale.Una Una resistenza innataresistenza innata denota insensibilitdenota insensibilitàà delldell’’agente agente patogeno al farmaco, ciopatogeno al farmaco, cioèè mancanza o scarsa rilevanza mancanza o scarsa rilevanza dei meccanismi di azione del farmaco per la biochimica dei meccanismi di azione del farmaco per la biochimica del patogeno.del patogeno.La La resistenzaresistenza acquisitaacquisita si ha quando il patogeno in si ha quando il patogeno in origine sensibile alla terapia effettua una origine sensibile alla terapia effettua una mutazione mutazione geneticagenetica e ha la possibilite ha la possibilitàà di dare origine a ulteriori di dare origine a ulteriori ceppi resistenticeppi resistenti..

Meccanismi alla base della resistenzaMeccanismi alla base della resistenza

modificazione del sito di attacco del farmaco modificazione del sito di attacco del farmaco (< (< affinitaffinitàà, impossibilit, impossibilitàà di legame su recettore o enzima)di legame su recettore o enzima)

duplicazione del bersaglio dellduplicazione del bersaglio dell’’azione azione (induzione di (induzione di isoenzimi a minore affinitisoenzimi a minore affinitàà o attivito attivitàà))

attivazione di vie metaboliche alternative attivazione di vie metaboliche alternative (acquisizione di un prodotto gi(acquisizione di un prodotto giàà sintetizzato per superare sintetizzato per superare blocco)blocco)

drastiche modificazioni delldrastiche modificazioni dell’’ingresso e fuoriuscita ingresso e fuoriuscita del farmaco dalle cellule del farmaco dalle cellule ((CarriersCarriers per lper l’’ingresso o per ingresso o per ll’’estrusione di farmaci, MDR)estrusione di farmaci, MDR)

inattivazione del farmaco inattivazione del farmaco (enzimi litici: (enzimi litici: betabeta--lattamasilattamasi))

Meccanismi alla base della diffusione Meccanismi alla base della diffusione della resistenzadella resistenza

Avvengono con lAvvengono con l’’ingresso di un ingresso di un gene di gene di resistenza resistenza nella cellula sprovvista per : nella cellula sprovvista per :

trasformazione (residui trasformazione (residui cromosomialicromosomiali ed ed extracromosomialiextracromosomiali dalldall’’esterno),esterno),trasduzione (batteriofagi) trasduzione (batteriofagi)

e e coniugazione (contattoconiugazione (contatto→→pili pili citoplasmaticicitoplasmatici→→ingresso di plasmidi).ingresso di plasmidi).

Il naturale Il naturale èè sempre sicuro?sempre sicuro?

Farmaci da soli, oppure in Farmaci da soli, oppure in associazione?associazione?

Il cibo o altri Il cibo o altri medicamenti, presi medicamenti, presi insieme o in insieme o in prossimitprossimitàà di tempo, di tempo, possono alterare possono alterare ll’’efficacia o il risultato efficacia o il risultato della cura attraverso della cura attraverso le cosiddette le cosiddette ““interazioni interazioni farmacologichefarmacologiche””..

Quando si comincia a seguire una nuova Quando si comincia a seguire una nuova cura, o se si stanno seguendo da tempo cura, o se si stanno seguendo da tempo terapie croniche terapie croniche èè importante segnalare al importante segnalare al medico, ogni importante variazione dello medico, ogni importante variazione dello stile di vita, come pure ogni sostanza stile di vita, come pure ogni sostanza attiva assunta (comprese quelle di attiva assunta (comprese quelle di dietediete, , integratoriintegratori, , erbeerbe o o cure naturalicure naturali) che ) che potrebbe poi interferire con i farmaci da potrebbe poi interferire con i farmaci da prescrizione o con quelli di libera vendita.prescrizione o con quelli di libera vendita.

PerchPerchéé la medicina non funziona bene?la medicina non funziona bene?