Famiglia Famiglia HepadnaviridaeHepadnaviridae

HBV

È il virus dell’epatite B o epatis virus. È il virus dell’epatite B o epatis virus. L’unico Hepadnavirus di interesse L’unico Hepadnavirus di interesse medico.medico.

Virus dell’epatite umana HBVVirus dell’epatite umana HBV

Formato da un DNA Formato da un DNA circolare parzialmente circolare parzialmente bicatenario.bicatenario.

Ha le dimensioni di 42 Ha le dimensioni di 42 nm.nm.

Rivestito da un Rivestito da un involucro lipidico dove involucro lipidico dove sono presenti proteine sono presenti proteine virus specifiche che virus specifiche che contengono antigeni contengono antigeni (Ag) di superficie (HBs (Ag) di superficie (HBs Ag) e del nucleocapside Ag) e del nucleocapside (HBc Ag) (HBc Ag)

Famiglia HepadnaviridaeFamiglia Hepadnaviridae

Avihepadnavirus

orthoepadnavirus

virus ospite

DHBV anatra

GHBV Oca

CHBV Gru

WHV Marmotta

GSHB scoiattolo

AHV Scimmia

HBV uomo

HEPADNAVIRIDAEHEPADNAVIRIDAEcaratteristiche comunicaratteristiche comuni

DNA a doppio filamento circolare incompleto DNA a doppio filamento circolare incompleto Virione contente una DNA polimerasi/trascrittasi Virione contente una DNA polimerasi/trascrittasi

inversa virus specificainversa virus specifica Specifico trofismo per gli epatocitiSpecifico trofismo per gli epatociti Produzione di materiale in eccesso organizzato in Produzione di materiale in eccesso organizzato in

piccole sfere e filamenti, abbondanti nel siero di piccole sfere e filamenti, abbondanti nel siero di individui affettiindividui affetti

Meccanismo complesso di replicazione Meccanismo complesso di replicazione richiedente una “trascittasi inversa”richiedente una “trascittasi inversa”

Infezione di Hepadnavirus è significativamente Infezione di Hepadnavirus è significativamente associata alla comparsa di tumori primitivi nel associata alla comparsa di tumori primitivi nel fegato.fegato.

Virus dell’epatite BVirus dell’epatite B(scoperte scientifiche)(scoperte scientifiche)

19421942 epatite da siero durante la epatite da siero durante la vaccinazione anti febbre vaccinazione anti febbre

giallagialla 19631963 Blumberg Antigene di Blumberg Antigene di

superficie superficie 19731973 Dane particella viraleDane particella virale 19791979 Rutter clonaggio e Rutter clonaggio e

sequenziamento del genoma sequenziamento del genoma viralevirale

Caratteristiche chimico-fisiche dei Caratteristiche chimico-fisiche dei virionivirioni

Resistenza agli acidi: pH 2.4 per 6oreResistenza agli acidi: pH 2.4 per 6ore

Resistenza al calore: 30°C per 6mesiResistenza al calore: 30°C per 6mesi

60°C per 10ore60°C per 10ore

98°C per 20min98°C per 20min

Forme antigeniche nel sieroForme antigeniche nel siero

Organizzazione del genoma Organizzazione del genoma HBVHBV

Formata da un DNA virale Formata da un DNA virale con catene nucleotidiche con catene nucleotidiche incomplete.incomplete.

Esternamente 4 Esternamente 4 sequenze codificatrici sequenze codificatrici denominate C,P,S e X.denominate C,P,S e X.

I primi tre geni codificano I primi tre geni codificano per le proteine per le proteine riscontrabili nei retrovirus riscontrabili nei retrovirus “gag” “pol” “env”.“gag” “pol” “env”.

Gene PGene P codifica proteine attivanti codifica proteine attivanti attività polimerasicaattività polimerasica

Gene C codifica proteine del capside Gene C codifica proteine del capside (core) e dell’antigene HBc Ag(core) e dell’antigene HBc Ag

Gene S codificano per proteine di Gene S codificano per proteine di superficie (peplos) e dell’antigene HBs Agsuperficie (peplos) e dell’antigene HBs Ag

Gene X codifica una proteina trans-Gene X codifica una proteina trans-attivante sulla trascrizione del genoma attivante sulla trascrizione del genoma viralevirale

Replicazione di HBVReplicazione di HBV

Replicazione di HBVReplicazione di HBV

Endocitosi dellìorganismo ospite, perdita del Endocitosi dellìorganismo ospite, perdita del capside proteico, entrata dell’acidonucleico nel capside proteico, entrata dell’acidonucleico nel nucleo dove tramite enzimi di riparazioe la nucleo dove tramite enzimi di riparazioe la molecola di DNA diventa completamente molecola di DNA diventa completamente bicatenaria e superavvolta. Inizio trascrizione bicatenaria e superavvolta. Inizio trascrizione tramite RNA polII conformazione di mRNA tramite RNA polII conformazione di mRNA Traduzione tramite ribosomi per generare Traduzione tramite ribosomi per generare proteine del capside e introduzione di molecole di proteine del capside e introduzione di molecole di mRNA. A causa di ciò si attiva una retro mRNA. A causa di ciò si attiva una retro trascrizione del filamento (-) di DNA dal RNAm e trascrizione del filamento (-) di DNA dal RNAm e poi la sintesi del filamento (+) di DNA. A questo poi la sintesi del filamento (+) di DNA. A questo punto si può ripetere il ciclo oppure contiuare punto si può ripetere il ciclo oppure contiuare l’acquisizione del peplos tramite il passaggio l’acquisizione del peplos tramite il passaggio all’interno del RE e del Golgi, infine si ha la all’interno del RE e del Golgi, infine si ha la fuoriuscita della molecola virale tramite esocitosi.fuoriuscita della molecola virale tramite esocitosi.

Antigeni e altri marcatori Antigeni e altri marcatori importantiimportanti

• CapsideCapside

HBc Ag codificato HBc Ag codificato dal gene C dal gene C

• PericapsidePericapside

HBs Ag codificato HBs Ag codificato dal gene Sdal gene S

• DNA polimerasiDNA polimerasi codificata dal codificata dal gene Pgene P

PatogenesiPatogenesiInfezione primaria

Infezione acuta asintomatica

Risoluzione della malattia90%

Infezione cronica9%

Epatite fulminante1%

Risoluzione della malattia50%

persistente

riattivazione

Epatite B Epatite B caratteristiche clinichecaratteristiche cliniche

Periodo di incubazione: mediamente 60-90 giorni (da 45 a 180) • Ittero (malattia conclamata) <5 anni, <10%

infettati >5 anni, 30%-50% • Tasso di mortalità da m. acuta: 0.5%-1% delle

forme evidenti • Infezione cronica: <5 anni, 30%-90% infettati >5 anni, 2%-10% • Mortalità per malattia cronica del fegato: 15%-25% cronicamente

infettati

Distriuzione geografica Distriuzione geografica dell’epatite B cronicadell’epatite B cronica

Vaccino anti HBVVaccino anti HBV

In Italia è obbligatorio

A Taiwan l’incidenza dei portatori dopo una vaccinazione nazionale è passata dal 10% (1981) al 0,9%.Sono diminuiti in questo paese anche i casi di carcinoma epatico

L’infezione con HBV è correlata a carcinogenesi

epatica

L’incidenza di HCC (carcinoma epatocellulare) dopo una vaccinazione nazionale a Taiwan è scesa da 0,7 per

100.000 a 0,36 nel gruppo da 6 a 14 anni. I tessuti tumorali spesso hanno DNA o antigeni di HBV I soggetti con marcatori di HBV sono più soggetti (fino a

220 volte di più!!) al cancro al fegato Si possono indurre noduli tumorali con tessuti infetti da

HBV in topi atimici Meccanismo non noto

Diagnosi

Il virus NON si coltiva ELISA o RIA di HBsAg diretto nel siero

Ma soprattutto: DIAGNOSI SIEROLOGICA Accompagnata da altri marcatori

(transaminasi etc)

Terapeutici per HBV

Trattamento delle infezioni croniche: Interferon a e b

Inibitori della trascrittasi inversa Lamivudine, Adefovir, dipivoxil

HDV

Hepatitis DeltaHepatitis Delta

Consiste in una Consiste in una particella di 36 nm di particella di 36 nm di diametro formato da diametro formato da un inviluppo un inviluppo lipoproteico derivante lipoproteico derivante da HBs Ag che da HBs Ag che contiene l’antigene contiene l’antigene Delta e il genoma RNA Delta e il genoma RNA monocatenario. monocatenario. Questo non è in grado Questo non è in grado di autoreplicarsi (virus di autoreplicarsi (virus defettivo) e richiede a defettivo) e richiede a presenza di HBV per presenza di HBV per iniziare l’infezione e iniziare l’infezione e replicarsi.replicarsi.

Infezione da HDVInfezione da HDV

D

D

B

B

coinfezione

superinfezione

Epatite D Caratteristiche cliniche

- Coinfezione

– Malattia acuta grave

– Bassa probabilità di cronicizzazione

- Superinfezione

– Di solito cronicizza

– Alto rischio di malattia epatica e lungo termine