Encefaliti e malattie prioniche

Encefalopatie diffuse

• Encefalopatia anossica

• Encefalopatia ipertensiva

• Encefalopatie metaboliche

• Encefalopatie endocrine

• Encefalopatie tossico-carenziali

• Encefalopatie degenerative

• Encefalopatie infiammatorie

• Encefalopatie infettive

Encefalopatie diffuse

• Encefalopatia anossica

• Encefalopatia ipertensiva

• Encefalopatie metaboliche

• Encefalopatie endocrine

• Encefalopatie tossico-carenziali

• Encefalopatie degenerative

• Encefalopatie infiammatorie

• Encefalopatie infettive

Encefaliti e malattie prioniche

• Meningiti/meningoencefaliti infettive

• Encefaliti infettive

• Encefalopatie/encefaliti autoimmuni

– Encefalite limbica

– Encefalopatia di Hashimoto

• Malattia di Creutzfeldt-Jakob

– Sporadica (“classica”)

– Genetica

– Iatrogena

– Variante

• Sindrome di Gerstmann-Straussler-Scheinker

• Insonnia fatale familiare

• Insonnia fatale sporadica

Encefaliti e malattie prioniche

• Meningiti infettive

• Encefaliti infettive

• Encefalopatie/encefaliti autoimmuni

– Encefalite limbica

– Encefalopatia di Hashimoto

• Malattia di Creutzfeldt-Jakob

– Sporadica (“classica”)

– Genetica

– Iatrogena

– Variante

• Sindrome di Gerstmann-Straussler-Scheinker

• Insonnia fatale familiare

• Insonnia fatale sporadica

Anomalie EEG nelleencefalopatie diffuse

• Rallentamento dell’attività di fondo• Attività lenta

– diffusa intermittente– diffusa ritmica intermittente

• FIRDA

– diffusa continua

• Pattern periodici– PLEDs, BIPLEDs

• Onde trifasiche• Burst-suppression• Diffusa soppressione dell’attività di fondo

Eberson & Pedley, 2003

FIRDA

PLEDs

BIPLEDs

Onde trifasiche

Onde trifasiche

Utilità dell’EEG nelleencefaliti infettive/infiammatorie

Utilità dell’EEG nelleencefaliti infettive/infiammatorie

EEG 0-7 giorni (n=98) 8-29 giorni (n=56) >30 giorni (n=50)

Normale 5/98 5/56 18/50

Patologico 93 51 32

Rallentamento diffuso del fondo

77 39 20

Normale attività di fondo

16 12 12

PLEDs 16 4 2

Anomalie focali 24 18 16

Bursts 8 1 4

Spikes/Sharp waves 13 5 5

Siren et al., 1998

Utilità dell’EEG nelleencefaliti infettive/infiammatorie

Utilità dell’EEG nelleencefaliti infettive/infiammatorie

• 188 pazienti (101 M, 87 F)

• Analisi retrospettiva di 286 tracciati EEG in urgenza

– 174 “utili” (useful)

– 34 “di ausilio” (corroborative)

– 78 “inutili” (not useful)

Firosh Kahn et al., 2005

Utilità dell’EEG nelleencefaliti infettive/infiammatorie

Firosh Kahn et al., 2005

The Management of Encephalitis: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases

Society of America• MRI is the most sensitive neuroimaging test to evaluate patients

with encephalitis (A-I).• CT, with and without contrast enhancement, should be used to

evaluate patients with encephalitis if MRI is unavailable, impractical, or cannot be performed (B-III).

• Fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) scanning is not routinely recommended for patients with encephalitis.

• Electroencephalography (EEG) is rarely helpful in establishing an etiology in patients with encephalitis, but it has a role in identifying patients with nonconvulsive seizure activity who are confused, obtunded, or comatose and should be performed in all patients with encephalitis (A-III).

• CSF analysis is essential (unless contraindicated) in all patients with encephalitis (A-III).

EEG nelle encefaliti infettive/infiammatorie

• Esame generalmente assai sensibile ma non altrettanto specifico

• L’entità delle anomalie correla con l’entità del processo flogistico– Rallentamento dell’attività di fondo

– Attività lente diffuse intermittenti

– Attività lente diffuse ritmiche intermittenti

• Correlazione con l’entità del danno della sostanza bianca

EEG nell’encefalite da HSV

• Aspetti EEG caratteristici (ma non specifici) e transitori– PLEDs

– BiPLEDS

– PSIDDs

• Generalmente si osserva in fase precoce un rallentamento dell’attività di fondo e quindi la comparsa di un’attività lenta irregolare dapprima focale quindi diffusa

Encefalite da HSV-1 (3^ giornata)

Encefalite da HSV-1 (10^ giornata)

Encefalite da HSV-1 (1^ giornata)

Encefalopatia di Hashimoto

Encefalopatia di Hashimoto

Encefalopatia di Hashimoto

Malattie da prioni umane

• Sporadiche

– Malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica (sCJD)

– Insonnia fatale sporadica (sFI)

• Genetiche

– Malattia di Creutzfeldt-Jakob genetica (gCJD)

– Sindrome di Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS)

– Insomnia fatale familiare (FFI)

• Iatrogene

– Interventi NCH

– Trapianti dura madre cadaverica

– Estratti ipofisari

– Trapianti di cornea

• Acquisite/Infettive

– Kuru

– Malattia di Creutzfeldt-Jakob “variante” (vCJD)

Malattie da prioni umane

MRI-CJD Consortium criteria forsporadic Creutzfeldt–Jakob disease

I- Clinical signs– Dementia– Cerebellar or visual– Pyramidal or extrapyramidal– Akinetic mutism

II- Tests– Periodic sharp wave complexes on the EEG– 14-3-3 protein detection in the CSF (in patients with a duration of less than 2

year)– High signal abnormalities in caudate nucleus and putamen or at least two

cortical regions (temporal, parietal or occipital) either in diffusion-weight imaging (DWI) or fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) MRI

Probable sCJD– Two out of I and at least one out of II

Possible sCJD– Two out of I and duration less than 2 years

Zerr et al., 2009

Alterazioni EEG specifiche

Periodic sharp wave complexes (PSWC)

• Aspetto EEG caratteristico delle malattie prioniche (Jones and Nevin, 1954)

• PSWC “tipiche” (Gloor, 1980)– Sharp waves “singole” (sia bifasiche sia trifasiche)

– Complessi costituiti da punte, polipunte ed onde lente

– Durata: 100-600 ms

– Frequenza: 0,5-2 Hz

– Intervallate da un’attività di fondo ipovoltata

Periodic sharp wave complexes (PSWC)

• Distribuzione bilaterale

• Maggior ampiezza frontocentrale

• Spesso asincrone con le mioclonie

• Distribuzione monolaterale

– Tipo PLEDs

– Solitamente precedono le PSWC bilaterali

• Possono essere assenti nelle fasi molto precoci e nelle fasi tardive della malattia

Wieser et al., 2006

PSWC versus PLEDs

• Le PLEDs riflettono generalmente un evento acuto e tendono ad attenuarsi nel giro di 1-2 settimane

• Le PSWCs tendono ad attenuarsi con il sonno e possono rispondere alla somministrazione di BDZ (tipo midazolam)

Controllo CJD

Nucleo Reticolare

Controllo CJD with PSWDs

CJD w/o PSWDs

N. Ventro-Laterale (posteriore)

Controllo CJD PrPsc Type 1

CJD PrPsc Type 2

N. Antero-Ventrale

Controllo CJD with PSWDs

CJD w/o PSWDs

Alterazioni EEG non specifiche

• Rallentamento diffuso dell’attività di fondo

• Attività ritmiche intermittenti FIRDA-like

• PSWC atipiche

– “allargate”

– allungamento dell’intervallo tra un complesso e l’altro

• Progressiva soppressione dell’attività di fondo

Valore diagnostico dell’EEG

• Limitato nelle fasi precoci

– Alterazioni non tipiche (FIRDA-like, rallentamento dell’attività di fondo)

• Steinhoff et al., 2004 (150 CJD)

– Specificità 91%; VPP 95%

• Zerr et al., 2000 (805 CJD)

– Specificità 73%; VPP 93%

– Sensibilità 64%; VPN 49%

Wieser et al., 2004

sCJD

MM

1

sCJD

VV

2

E20

0K

-12

9M

E20

0K

-12

9V

14

4b

p-in

sert-12

9M

V2

10

I-12

9M

Fenotipi anatomo-clinici

55 anni, sCJD MM1

55 anni, sCJD MM1

65 anni, sCJD MV1

72 anni, sCJD VV2

70 anni, sCJD MV2

36 anni, sCJD VV1

41 anni, gCJD E200K-129M

42 anni, gCJD E200K-129M

70 anni, gCJD E200K-129V (I)

70 anni, gCJD E200K-129V (II)

77 anni, AD (stadio I-II di Braak & Braak)