(d) Nutrienti quali regolatori delle funzioni cellulari ... · Animali sintetizzano dallo squalene...
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Nutrienti quali regolatori delle funzioni cellulari
Colesterolo
Digestione dei lipidi
Fitosteroli
Università di Roma Tor Vergata- Scienze della Nutrizione UmanaBiochimica
Prof.ssa Luciana Avigliano2011
FITOSTEROLI
Animali sintetizzano dallo squalene solo il colesterolo
Piante sintetizzano dallo squalene vari steroli tipici perciascun vegetale
- parte ciclica simile a quella del colesterolo,
- piccole variazioni nella catena laterale.
2 classi:steroli o Δ5-sterolicon un doppio legame in posizione 5
stanoli senza il doppio legame.
dalla dieta 200-400 mg/die (onnivoro vs vegetariano)
Quantità apprezzabili in tutti gli alimenti vegetalioli vegetali, noci, grano integrale, legumi,frutta, verdura
Alimento mg/ 100 gr prodotto edibileOli di grano 950Olio di girasole 720Olio di soia 220Olio di oliva 160Mandorle 140Fagioli 75Banana 16Mela 12Pomodoro 7
- poco captati dall’enterocita: max 5% vs 50% colesterolo- concentrazione ematica: ≈ 0,1- 0,14% quella del colesterolo
SUPPLEMENTAZIONE di 2 grammi/die porta a
- Riduzione di assorbimento del colesterolo del 30-50%- Riduzione livelli LDL del 9-14% senza influenzare i livelli di HDL e TG(effetti dopo un paio di settimane di trattamento)
definiti “CARDIOPROTETTIVI
Meccanismo ipotizzato
- nel lume intestinale competono e spiazzano il colesterolodalle micelle fosfolipidi/sali biliari, così da diminuirel’assorbimento
Interazioni con farmaci (statine): possono contribuire per un ulteriore10% al calo di LDL
FDA 2000-approved health claims supporting theirrole in lowering both total and LDL cholesterol
Raccomanda l’assunzione di 800 mg/dDieta uomo primitivo alta in fitoseroli, 1 g/die
dovrebbe essere rapporto fitosterolo:colesterolo = 5:1
negli USA dal 1999 inclusi in alimenti fortificati - margarine, burro, oli
in forma di esteri di acidi grassi a lunga catena (più liposolubili)
- succo d’arancia, snack da bar, yogurt emulsionati con lecitina per integrarli in alimenti non lipidici
CONTROINDICAZIONI per dosi terapeutiche
generiche per donne in gravidanza, anziani, bambini ( anche senon ci sono controindicazioni specifiche)
occasionalmente nausea, diarrea, costipazione
calo nell’assorbimento di vitamine liposolubili, in particolare β-carotene; necessaria assunzione addizionale di verdure e fruttaad alto contenuto in carotenoidi
fattore di rischio per malattia cardiovascolare in seguito adiperassorbimento di fitosteroli in alcuni individui con particolarepatrimonio genetico (sitosterolemia o fitosterolemia)
FDA (USA) - non superare i 3 g/die
Captazione ed efflussointestinale:
processo selettivo
COLESTEROLO 50% assorbito ( ma grande variabilità individuale 20-80%)FITOSTEROLI uptake max 5% e non riconosciuti da ACAT
FITOSTEROLEMIA mutazione di ABC G5 / ABC G8 (1 : 5 milioni)iperassorbimento e diminuita escrezione
aumenta anche colesteroloPorta a malattia cardiovascolare
trigliceridiLINFA
ENTEROCITA
NPC1L1colesterolo colesterolo
colesterolo colesteroloABCG5ABCG8
ACAT2
Acidi grassi
estere delcolesterolo
ApoB-48
MTP
fitos
tero
li
cole
ster
olo
Ezetimibe
1.TRASPORTATORI - superficie apicale
Niemann-Pick C1-like protein 1 (NPC1L1)Importo colesterolo > fitosteroli
ATP-binding cassette (ABC) isoforme intestinali ABCG5 e ABCG8Pompa attiva per l’efflusso di colesterolodall’enterocita nel lume intestinale
CHILOMICRONIacil~CoA:colesterolo aciltransferasi(ACAT) 70-80% viene esterificato
microsomal triglyceride transfer protein(MTP)
EZETIMIBE inibitore selettivo dell’assorbimento del colesterolo
Molecola sintetizzata nel 1998- appartenente a classe di composti progettati come inibitori della ACAT- efficaci in vivo senza azione inibente sulla ACAT in vitro
Anello b-lattamico
Bersaglio identificato nel trasportore NPC1L1 (2004)contiene un sito sterolo-sensibile, analogamentealla HMGCoAR e SCAP
aumenta sintesi endogena per cui vanno accoppiate le statine
Punti di controllo nell’omeostasi
biosintesi epatica HMG~CoA reduttasicaptazione intestinale NPC1L1
CONTROLLO DEI LIVELLI DI COLESTEROLOENDOGENO ED ESOGENO
diventano bersagli farmacologici
A PARITA’ DI INTROITO CALORICO
Acidi grassi saturi e trans insaturi (<5% nella carne e latte ruminanti)
Saccarosio, fruttosio (generano trigliceridi)
Colesterolo (effetto minore di grassi saturi) = Acidi grassi monoinsaturi effetto neutro o positivo (altri componenti)
Acidi grassi polinsaturi: ac linoleico, EPA, DHA (pesce, olio di pesce)
Dieta ipocalorica e calo ponderale
Attività fisica aerobica ( HDL)
Fibra alimentare (vegetali, frutta che contengono anche folati)
Fitosteroli (cereali integrali, noci non salate)
Controllo non farmacologico della colesterolemiaNutrition, Metab & Cardiovascular Disease, vol. 18, 2008: consensus document
Calo 5-10% di LDL e/o aumento HDL
Le malattie cardiovascolari sono la causa piùimportante di mortalità, morbosità einvalidità nella popolazione italiana.
Limitare il consumo di grassi in generale Sostituire i grassi saturi (carne, insaccati, formaggio, burro)
con acidi grassi polinsaturi e monoinsaturi (pesce, oli vegetali) Aumentare il consumo di frutta, verdura, legumi Limitare il consumo di dolci Limitare il sale Limitare il consumo di alcol Dimagrire se si è in sovrappeso Svolgere attività fisica Abolire il fumo