Combattere i danni da raggi solari

mangiando……..

RUVB = 290-320nmRUVA = 320-400nmLuce visibile = 400-760nmRaggi infrarossi = 760nm-1mm

Le radiazioni emesse dal sole che raggiungono la Terra (gli UVC non raggiungono la superficie terrestre) comprendono i raggi ultravioletti (A, B), la luce visibile ed i raggi infrarossi.

Luce visibile = 52%Raggi infrarossi = 42%RUV = 6%

Cheratinociti Melanociti Fibroblasti

I raggi ultravioletti ambientali sono composti, fondamentalmente, da UVA e UVB, poiché la maggior parte degli UVC, sebbene attivi, sono assorbiti dall’ozono. UVB raggiunge l’epidermide dove può causare danni al DNA. UVA può penetrare il derma ed aumentare i livelli di ROS che, indirettamente, danneggiano il DNA.

No effetti

UstioniInfiammazioniDanno diretto al DNADanno oculareMelanoma

FotoagingDanno DNA indirettoStress ossidativoMelanoma

La prolungata esposizione della cute ai RUV (raggi ultravioletti)

favorisce:

fotoinvecchiamento e

Fotocancerogenesi (carcinoma basocellulare, carcinma

squamocellulare, melanoma).

Estratti standardizzati del melograno o i tannini in esso contenuti

(500-1000mg/l) sono in grado di contrastare questi effetti negativi

sulla cute (frammentazione DNA, ustioni, pigmentazione, rischio

degenerazione).

Inibizione formazione radicali liberi (UVA-UVB)Minore induzione metalloproteinasi

Inibizione MP2-MP9Riduzione espressione c-Fos c_Jun

Ismail, T.; Sestili, P.; Akhtar, S. Pomegranate peel and fruit extracts: A review of potential anti-inflammatory and anti-infective effects. J. Ethnopharmacol. 2012, 143, 397–405.Afaq, F.; Zaid, M.A.; Khan, N.; Dreher, M.; Mukhtar, H. Protective effect of pomegranate-derived products on UVB-mediated damage in human reconstituted skin. Exp. Dermatol. 2009, 18, 553–561.

Il fotoaging è un invecchiamento prematuro

della cute, legato alla cumulativa esposizione ai

raggi ultravioletti emessi dal sole o da sorgenti

artificiali, al contrario dell’invecchiamento,

geneticamente programmato, caratterizzato da

alterazioni prevalentemente funzionali

piuttosto che morfologiche.

FOTOCANCEROGENESI

RUV ROS

Cancerogenesi

Iniziazione Danni DNA

Promozione Inibizione dei

meccanismi di controllo della proliferazione

Insitabilità DNA

Diffusione Rilascio MMP Angiogenesi

Le RUV partecipano a tutti e tre gli stadi evolutivi della cancerogenesi: Iniziazione (danni al DNA), promozione (inibizione dei meccanismi d controllo della proliferazione e promozione dell’instabilità del DNA), diffusione (mediante il rilascio di MMP e l’induzione dell’angiogenesi).

FotoagingFotocancerogenesi

RUV

Danni DNA Accumulo radicali liberi

Network segnali intracellulari Infiammazione

immunosoppressione Rimodellamento Matrice extracellulare

Fotoaging e fotocancerogenesi sono dovuti agli effetti dei RUV sulla cute: alterazione del DNA, consumo degli antiossidanti naturali con conseguente accumulo di radicali liberi, alterazione del network di segnali intracelullari, responsabile dell’immunoflogosi e della attivazione di varie metalloproteasi che rimodellano negativamente la matrice extracellulare. Gli UVC non raggiungono in quantità sufficienti la superficie terrestre. Gli UVB formano soltanto il 5% dei RUV, sono scarsamente penetranti, trasportano molta energia, sono maggiormente cancerogeni. Gli UVA formano il 95% dei RUV, sono più penetranti, trasportano meno energia e sono meno cancerogeni.

UVB5% RUV- Penetranti> Energia+ cancerogeni

UVA95% RUV+ penetranti< energia- cancerogeni

RUV

Consumo antiossidanti

Accumulo radicali liberi (stato redox)

Perossidazione lipidi membrana

Attivazione Fosfolipasi A2

Formazione prostaglandine infiammatorie Infiammazione

NFkBMAPKAP-1

ProliferazioneApoptosiCancerogenesiInvecchiamento cutaneoRiparazione tessutale

CheratinocitiFibroblasti

TNF-α, IL-1β, IL-6

IL-10

IL-12

MacrofagiNeutrofili

NETWORK MOLECOLARE ATTIVATO DAI RUV E RESPONSABILE DELLO STATO INFIAMMATORIO CUTANEO. I RUV consumano gli antiossidanti creando un accumulo di radicali liberi. In seguito alla perossidazione dei lipidi di membrana si ha l’attivazione della Fosfolipasi A2 e la formazione di prostaglandine pro infiammatorie. NF-kB, MAPK e AP-1 sono mediatori sensibili allo stato redox, compromesso dai raggi UV. L’attivazione di questi mediatori media proliferazione, apoptosi, cancerogenesi, invecchiamento cutaneo, riparazione tessutale ed infiammazione. I RUV stimolano cheratinociti e fibroblasti a scatenare la cascata infiammatoria acuta: TNF-α (entro 1,5 ore), IL-1β, IL-6. I macrofagi ed i neutrofili, successivamente rilasciano sia IL-10(immunosoppressiva) che IL-12 (immunostimolante Th1). Gli UVA stimolano unicamente il rilascio di IL-10.

Immunosoppressione

Principali meccanismi con cui i RUVinducono l’accumulo di ROS e danni al DNA, aventi come conseguenze danno

cellulare, infiammazione, immunosoppressione, rimodellamento

della matrice extracellulare e angiogenesi, le cui manifestazioni cliniche sono

fotoaging e carcinomi.

Effetti immunosoppressivi dei RUV. La deplezione delle cellule di Langherans, che funzionano da APC, si accompagma alla loro compromissione funzionale, con Perdita della apacità di migrareverso I linfonodi e di presentare l’antigene (Perdita di molecule costimolatorie). Cheratinociti e melanoma producono IL-10 (immunosoppressiva; la severità della prognosi del melanoma correlacon l’IL-10), in un microambiente infiammatorio (TNF-α), con richiamo di macrofagi che favoriscono la differenziazione in senso Treg. Coesistono, perciò, infiammazione ed immunosoppressione.

MAPK

AP-1

Cheratinociti

MMP

Degradazione della matrice extracellulare

Fotoaging Fotocancerogenesi

Sviluppo

Accrescimento

Neoangiogenesi

Diffusione a distanza

TIMP

Carcinoma basocellulareCarcinoma squamocellulareMelanoma

Bersagli per contrastare fotoaging e fotocancerogenesi

Studi epidemiologici, pre clinici e clinici hanno concluso che una

dieta ricca di fitochimici può ridurre il rischio di carcinoma.

Durko, L.; Malecka-Panas, E. Lifestyle modifications and colorectal cancer. Curr. Colorectal. Cancer Rep. 2014,10, 45–54.Quideau, S.; Deffieux, D.; Douat-Casassus, C.; Pouysegu, L. Plant polyphenols: Chemical properties, biological activities, and synthesis. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2011, 50, 586–621.

I fitochimici sono pleiotropici, in grado di agire su vari aspetti della

salute come il bilancio tra ossidanti e anti ossidanti,

l’infiammazione, la proliferazione, la modulazione della fitta rete di

segnali intracellulari. Ismail, T.; Sestili, P.; Akhtar, S. Pomegranate peel and fruit extracts: A review of potential anti-inflammatory and anti-infective effects. J. Ethnopharmacol. 2012, 143, 397–405.Landete, J. Ellagitannins, ellagic acid and their derived metabolites: A review about source, metabolism, functions and health. Food Res. Int. 2011, 44, 1150–1160. [