Cellule T naive e cellule T della memoria

Sopravvivenza negli organi linfoidi periferici

Differenze fra cellule T naive e cellule T della memoria

CD25: subunità del recettore della IL-2CD69: c-type lectin, funzione ignota

Markers precoci di attivazione

Molecole differenzialmente espresse nelle cellule naive e della memoria:

CD44: media l’adesione dei leucociti, lega l’acido ialuronico, è coinvolto nell’homing dei linfociti ai tessuti CD45: tirosina fosfatasi, aumenta il signalling attraverso i recettori per l’antigene delle cellule T e B. Esiste in diverse isoformeCD62L: c-type lectin, media l’interazione con l’endotelio e il rolling

Differenze fra le cellule naive e le cellule della memoria

Cellule T naive transgeniche per un TCR specifico per il fattore C5 del complemento sono

state trasferite in topi

RAG-/- common chain-/- (privi di cellule T, B e NK)

Analisi nel tempo delle cellule T trasferite

Cellule T naive e cellule T della memoria transgeniche per un TCR specifico per il fattore

C5 del complemento sono state trasferite in topi

RAG-/- common chain-/- (privi di cellule T, B e NK)

Analisi nel tempo della risposta delle cellule T naive e memory Differenze fra i due tipi di risposte in vivo

memory

naive

Differenze fra le risposte naive e memory analizzate in vitro

Proliferazione omeostatica:Proliferazione delle cellule T in un ambiente linfopenico

Proliferazione omeostatica

Le cellule che sono andate incontro a

proliferazione omeostatica

acquisiscono un fenotipo memory senza passare

dalla fase effettrice

Sopravvivenza delle cellule T naive e memory in periferia

Le cellule T naive per poter sopravvivere devono poter interagire continuamente con l’ambiente

In particolare devono fare in periferia lo stesso tipo di interazioni a bassa avidità che fanno nel timo

Cellule T CD4+V6+ transgeniche per un TCR specifico per l’epitopo E52-68 riconosciuto in associazione con I-Ab sono state trasferite in topi:

C57BL/6 wild typeMHC class II-/-

2m-/-

BALB/c I-Ad

Numero di cellule T CD4+V6+ negli organi linfoidi periferici dei diversi topi recipienti

Capacità proliferativa delle cellule T CD4+V6+ nei diversi topi recipienti

Moderata divisione nei topi B6 in cui non è presente l’antigene e forte capacità divisoria nei topi in cui

l’antigene è moderatamente presentato da tutte le APC

Esempio del modello animale H-2M knock out

Le cellule T transgeniche maturate nei topi B6 vengono trasferite in topi B6 o H-2M-/-

Mancata persistenza nei topi H-2M-/-

La mancata persistenza delle cellule T maturate nei topi B6 e trasferite in topi I-Ab-/- o H-2M-/- correla con l’assenza di divisioni cellulari

9 giorni

Le cellule T della memoria non hanno

bisogno di interagire con l’ambiente per

sopravvivere

Cellule T della memoria specifiche per LCMV sono state trasferite in topi wt e in topi 2m-/-

Una popolazione mista di cellule T della memoria e naive sono state trasferite in topi wt e in topi 2m-/-

Le cellule T della memoria sopravvivono ugualmente bene nei due animali

Un numero minore di cellule sopravvivono nei due animali

Uguale sopravvivenza nei due tipi di topi anche quando le T della memoria non esprimono l’MHC di

classe I

Esempio delle cellule T CD8+

Cellule T della memoria specifiche per LCMV sono state trasferite in topi wt e in topi MHC classe I KO

Una popolazione mista di cellule T della memoria e naive sono state trasferite in topi wt e in topi MHC classe I KO

Le cellule T della memoria sopravvivono ugualmente bene nei due animali

Un numero minore di cellule sopravvivono nei due animali

Gli stessi esperimenti sono stati ripetuti in topi MHC classe I KO ottenendo gli stessi risultati

Le cellule T della memoria mantegnono la funzionalità anche quando rimangono per lunghi periodi in assenza di MHC di classe I

Le cellule T naive specifiche per un particolare peptide di LCMV non sopravvivono e la loro non

sopravvivenza è legata alla incapacità di proliferare seppur debolmente in assenza di

antigene

Esempio delle cellule CD4+

Cellule della memoria Th1 o Th2 sono state generate da degli effettori ottenuti in vitro

ATXBM: topi privi di cellule T

ATXBM: topi privi di cellule T

Cellule Th1 o Th2 della memoria sono state trasferite in topi privi di classe II

Il recupero delle cellule T è proporzionale al numero delle cellule T iniettate. Cellule T della memoria sopravvivono anche nei topi classe II KO

Nel tempo le cellule T della memoria sopravvivono anche nei topi classe II KO

E’ sufficiente che le cellule T naive interagiscano con le cellule dendritiche per poter sopravvivere

Topi che esprimono l’MHC di classe II solo sulle cellule dendritiche

Topi che non esprimono l’MHCdi classe II

Cellule T naive sono state trasferite in

Le cellule T della memoria:

• Rispondono più velocemente delle cellule T naive ad un successivo incontro con l’antigene sia in termini di proliferazione che di produzione di citochine

• Sono meno dipendenti dalla costimolazione rispetto alle cellule T naive

• Hanno bisogno di tempi di interazione molto più brevi con le APC rispetto alle cellule naive per attivarsi

• Esprimono marcatori di superficie specifici

• Hanno una diversa capacità di sopravvivere nei tessuti linfoidi periferici rispetto alle cellule T naive, cioè non necessitano di interagire con l’ambiente