CASO CLINICO

Le mutazioni

BRCA1-2 da

fattore di rischio a

target terapeutico

Dott.ssa Elena Fiorio AOUI di Verona Oncologia

CASO CLINICO

Donna di 51 anni, PS=0, perimenopausa

Familiarità per tumore mammario (2 zie paterne,

mamma e zia materna)

Febbraio 2003: al controllo mammografico non

novità rispetto alla mammografia del 2002, un

nodulo già presente precedentemente è stato

AGOASPIRATO e risultato neg

CASO CLINICO

In considerazione della familiarità spiccata per k

mammario la paziente partecipa a Milano ad uno

studio dove viene fatta la ricerca della mutazione del

gene BRCA

PAZIENTE CON MUTAZIONE BRCA-2 6027 dell’esone 4

CASO CLINICO

CASO CLINICO

CASO CLINICO

CASO CLINICO

Per lo studio la paziente esegue una mammografia

ed il nodulo noto risulta aumentato in dimensioni e

all’agoaspirato risulta positivo per cellule

neoplastiche

RMN giugno 2003: lesione stellariforme di 2 cm alla

mammella sx e due focolai minuti alla mammella dx

di non univoca interpretazione (follow-up con RMN)

PAZIENTE CON MUTAZIONE BRCA-2 6027 dell’esone 4

CASO CLINICO

03/07/2003: mastectomia sx + svuotamento ascellare

omolaterale

Diagnosi istologica: neoplasia duttale infiltrante

pT2(3cm)N0(0/15)M0, G2, Inv vasc -, ER 15%, PgR

90%, Ki-67 1%, HER-2 neg

TERAPIA: ACx4 (dal 19/08/2003 al 23/10/2003)

seguita da TAMOXIFENE (dal 12/11/2003 ad aprile

2008)

comparsa di amenorrea dal 28/07/2003

CASO CLINICO

La paziente opta per follow-up ginecologico e della

mammella dx

SPUNTO DI DISCUSSIONE

PAZIENTE CON MUTAZIONE BRCA-2 6027 dell’esone 4

CASO CLINICO

19/01/2006: la paziente decide di sottoporsi a

mastectomia destra PROFILATTICA e di proseguire il

follow-up ginecologico

EI: negativo

PAZIENTE CON MUTAZIONE BRCA-2 6027 dell’esone 4

SPUNTO DI DISCUSSIONE

CASO CLINICO

01/02/2007 TAC stadiazione: nello scavo pelvico a dx

della linea mediana si rileva la presenza di

formazione espansiva rotondeggiante di 85mm. Tale

formazione ha struttura disomogenea in parte fluida

e in parte solida e nei piani anteriori è mal

differenziabile dalle componenti intestinali. Presenza

di sottile falda ascitica periepatica. Secondarismi

polmonari e dubbio epatico

Aumento del CA 125 già a novembre 2006

ALLERTA ??????????

CASO CLINICO

27/02/2007: LAPAROTOMIA ESPLORATIVA CON

ISTEROANNESSIECTOMIA BILATERALE e debulking

23/02/2007: CA 125 867U/mL e CA 15.3 90U/mL

EI: ca sieroso papillifero dell’ovaio G2, con carcinosi

peritoneale diffusa e chirurgia non radicale

TERAPIA: CARBOPLATINO e TAXOLO x 6 cicli dal

(05/04/2007 al 07/08/2007) con RC polmonare e

controllo di malattia addominale

CASO CLINICO

Ottobre 2008: PD di malattia a livello addominale e la

paziente viene sottoposta ad ulteriore chirurgia

TERAPIA: CARBOPLATINO e TAXOLO x 6 cicli dal

(12/01/2009 al 12/05/2009) con buon controllo di

malattia

Ottobre 2010: ulteriore PD peritoneale

TERAPIA: CARBOPLATINO e DOXO LIPOSOMIALE

x 6 cicli dal (05/11/2010 al 04/03/2011) con buon

controllo di malattia

CASO CLINICO

Gennaio 2012: PD di malattia a livello addominale

TERAPIA: CARBOPLATINO e GEMCITABINA x 6 cicli

dal (20/01/20 al 04/05/2012) con RC addominale

Settembre 2012: ulteriore PD peritoneale

TERAPIA: TAXOLO SETTIMANALE (dal 28/09/2012 al

07/01/2013) con SD di malattia

Febbraio 2013: lieve PD clinica e radiologica

TERAPIA: DOXORUBICINA LIPOSOMIALE E

TRABECTIDINA X 4 CICLI (dal 14/02/2013 al

180/04/2013) con ottima RP

CASO CLINICO

Ottobre 2013: PD solo biochimica

TERAPIA: DOXORUBICINA LIPOSOMIALE E

TRABECTIDINA X 5 CICLI (dal 10/10/2013 al

23/01/2014) RP biochimica

Agosto 2014: PD biochimica, radiologica e clinica

con quadro di subocclusione

TERAPIA: CARBOPLATINO X 5 CICLI (dal 22/08/2014

al 31/10/2014) con RP di malattia e successivo

mantenimento con ALKERAN fino a maggio 2015

CASO CLINICO

Maggio 2015: PD solo biochimica e radiologica

TERAPIA: CARBOPLATINO X 5 CICLI (dal 12/06/2015

al 23/09/2015)

La paziente è in attesa di concludere il 6°

ciclo ed essere rivalutata, già avviata

richiesta per INIBITORE DI PARP

CASO CLINICO

Donna di 41 anni, PS=0, premenopausa

Familiarità per tumore mammario e ovarico

Nel giugno 2011 esegue la valutazione genetica e

presenta MUTAZIONE del BRCA2 6027 dell’esone 11

FIGLIA

Il follow-up prevede: visita senologica, ecografia ogni 6

mesi, mammografia e RMN mammaria ogni 12 mesi +

visita ginecologica + eco-TV e CA 125 ogni 6 mesi

CASO CLINICO

Ottobre 2012: alla valutazione senologica si

riscontra un nodulo sospetto alla mammella dx poi

indagato e risultato positivo

14/11/2012: MASTECTOMIA DX + SAMPLING

ASCELLARE e MASTECTOMIA SX PROFILATTICA

03/01/2013: ISTEROSNNESSIECTOMIA BILATERALE

PROFILATTICA

CASO CLINICO

FIGLIA

SPUNTO DI DISCUSSIONE

CASO CLINICO

Diagnosi istologica dx: neoplasia duttale infiltrante

pT1(0.8cm)N(0/11)M0, G2, Inv vasc -, ER 80%, PgR

rarissimi elementi, Ki-67 8%, HER-2 pos

TERAPIA: ACx4 seguiti da TAXOLO settimanale x 12

settimane e Trastuzumab x 1 anno seguita da

Letrozolo