Capitolo 5 Le basi genetiche della individualità Anno accademico 2002-2003 Canale A: Prof....
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Capitolo 5Le basi genetiche della individualità
Anno accademico 2002-2003Canale A: Prof. Malavasi
Perché ciascun individuo è diverso dagli altri?
peptide
HLA Classe I: espressione ubiquitaria
45 Kdpolimorfica 12 kD
monomorfica
peptide
HLA Classe II: espressione ristretta ai linfociti B, cellule presentanti l’antigene e maggioranza di cellule attivate
~ 30 Kdpolimorfica
~ 30 Kdpolimorfica
Il sitema HLA (Human Leukocyte Antigens) è costituito da un gruppo di antigeni della superficie cellulare i cui geni sono codificati in una regione del cromosoma 6 conosciuta come Complesso Maggiore di Istocompatibilità (Major Histocompatibility Complex, MHC)
Esistono due classi di antigeni HLA:1) Classe I ( HLA A, B, Cw)2) Classe II (HLA DR)
HLA A: 22 antigeni differentiHLA B: 42 antigeni differentiHLA Cw: 9 antigeni differenti
HLA DR: 18 antigeni differenti
Ogni individuo ha due alleli codominanti HLA A, B, Cw e DR. Ogni set di alleli A, B, Cw e DR viene definito aplotipo
I loci HLA A, HLA B, HLA C e HLA DR sono occupati da alleli paterni e materni distinti. L’insieme delle combinazioni di antigeni HLA materni e paterni che possono essere espressi per ciascuno di questi loci oda origine al POLIMORFISMO dell’HLA
HLA e trapianti: la istocompatibilitàLa funzione del sistema HLA e degli antigeni HLA è di restringere e di regolare la risposta immunitaria in modo altamente specifico
Human diseases associated with HLA Class I and Class II alleles
Another group of diseases is genetically linked to HLA, not because of the immunologic function of HLA alleles, but rather because they are caused by autosomal dominant or recessive abnormal alleles at loci that happen to reside in or near the HLA region. Examples of these are 21-hydroxylase deficiency, hemochromatosis, and spinocerebellar ataxia
Human diseases linked with HLA genes
Iperplasia surrenalica congenita da deficit di 21-idrossilasi
Distribuzione regionali delle frequenze alleliche HLA
HLA A
Le molecole di HLA Classe I presentano peptidi derivati da proteine del selfI peptidi sono generati dall’azione di enzimi proteolitici intracellulari (LMP)L’associazione tra peptide e HLA Classe I avviene nel reticolo endoplasmico ed è necessaria per l’uscita in membrana del complesso: senza peptide HLA Classe I è incapace di legare la 2-, è instabile e viene degradato
Le molecole di HLA Classe II presentano peptidi derivati da proteine esogene.Le uniche cellule in grado di digerire proteine esogene sono le Antigen Presenting Cells (APC).L’assemblamento delle catene a e b