Neurofibromatosi:Follow -up nell’adulto.

Ambra BonvicinoRoberta PlassioStefano Cicchelli

Follow -up nell’adulto.

Coordinamento Malattie RareA.O.U. Molinette – Torino

Prof. M.G. Bernengo

EPIDEMIOLOGIA

Malattia genetica più frequente (NF-1)

Prevalenza 1:3000

NF1

Aut Dom

Gene localizzato su 17q11.2

Il gene funziona come tumor suppressor gene

Amartomatosa con interessamento del Amartomatosa con interessamento del neuroectoderma e del mesoderma

NF1

E’ un PROGRESSIVE DISEASE

Malattia evolutiva

La presa in carico varia con l’età

Casistica personale

Il 60% è rappresentato da nuove mutazioni

Negli ultimi 3 anni:

79 schede nuove di adulti

famigliarità + 23famigliarità + 23

famigliarità - 32

dubbia 24

(+ circa 30 schede da O.I.R.M.)

Estrema variabilità clinica

Casi misdiagnosticati Casi misdiagnosticati

MOTIVI DEL FOLLOW-UP

Rischio tumori

Evoluzione imprevedibile

COMPLICANZE ADULTO (1)

Deficit cognitivi

COMPLICANZE ADULTO (2)Neurofibromi cutanei e sottocutanei (incremento,

dolore, …)

Degenerazione di neurofibromi (15-40 anni, anche con metastasi polmonari) carcinoidi, tumori cerebrali, LMC

Feocromocitoma

Neurofibromi plessiformi paraspinali con evoluzione invalidante

COMPLICANZE ADULTO (3)Causa di morte più frequente:

vasculopatie cardiovascolari

e cerebrovascolari

ESIGENZADI UN TEAM

MULTIDISCIPLINAREDEDICATO!DEDICATO!

NEUROFIBROMI• Tumori delle guaine nervose periferiche che

comprendono cellule di Schwann, fibroblasti, cellule del perinevrio, mastociti, assoni,….

• Sintomi di degenerazione in tumore nervoso periferico maligno: dolore persistente, rapido accrescimento, variazioni di consistenza, deficit accrescimento, variazioni di consistenza, deficit neurologico

• Rischio di emorragie

• Problematica estetica

4 VARIANTI DI NEUROFIBROMI• NF plessiforme nodulare

• NF plessiforme diffuso

• NF cutaneo

• NF sottocutaneo

FOLLOW-UP

Ci sono linee guida

O si possono ipotizzare?

CONSORZI NF1

(NF1 ASSOCIATION)

• Francia

• U.S.• U.S.

• U.K.

NF TASK FORCE U.S.

Management pz NF1Età 16-21 aaVisita periodica contr. neurofibromi: dolore!Problemi scolastici e socialiCounselling geneticoCounselling geneticoPubertà, gravidanza, contraccezione

Età > 21 aaVisita periodica contr. PressoriNeurofibromi: dolore, rischio tumoraleProblemi lavorativi

NF TASK FORCE U.K.

Rischio life long NF1:

• Stenosi arteria renale

• Neurofibromi

• Tumori maligni (guaine nerv. perif.)• Tumori maligni (guaine nerv. perif.)

• Feocromocitoma

• Epilessia

• Glioma cerebrale

• Stenosi acquedotto

RUOLO DEI SORVEGLIANTI

A noi pare più opportuno

il controllo annuale

DERMATOLOGO

CHIRURGO PLASTICO

OCULISTAENDOCRINOLOGO

NEUROLOGONEURORADIOLOGONEUROCHIRURGO

GENETISTAORTOPEDICO

IPOTESI DI FOLLOW-UPattenzione: è un work in progress

ETG addome sup e inf

Visita neuroftalmologica?

RMN encefalo e midollo spinale?

Controlli pressoriControlli pressori

Emocromo con formula + ormoni tiroidei

Consulenza genetica per gravidanze e non solo

QUESTIONI APERTE (1)gravidanza

• Aumento dei neurofibromi

• Aumento dei parti cesarei: complicanze da neurofibromi pelvici e radicolari, anomalie del neurofibromi pelvici e radicolari, anomalie del bacino e della colonna, feocromocitomi

QUESTIONI APERTE (2)

• EP

• Visita oculistica?

• RMN midollo/encefalo?

• MRI dei neurofibromi plessiformi per diagnosi e • MRI dei neurofibromi plessiformi per diagnosi e follow-up

Nostra casistica “particolare” (1)

• NF1 + ST

• Associazione con mastocitosi e prurito refrattario

• Paziente con singhiozzo incoercibile: tumore tronco encefalico

Nostra casistica “classica” (2)

Paziente con neurinomi del peroneo

ipertrofia dell’arto, dismetria, dolenzia ++

NF Segmentaria

NF SegmentariaNF Segmentaria

CONCLUSIONI

Ruolo della rete e del Registro Malattie Rare

Esigenza del Consorzio Multidisciplinare

Il follow-up multidisciplinare

Consente di monitorare nuovi approcci terapeutici:

• Rapamicina/Sirolimus• Rapamicina/Sirolimus

• Lovostatina

• Antiprogesterone

L’ALLEANZAcon gli altri specialisti del Consorzioe soprattutto con il GENETISTApotrà stabilire nuove correlazioni GENOTIPO-FENOTIPOGENOTIPO-FENOTIPO(al momento non vi sono elementi significativi)

Take home message (prof. Caputo)

Patologia da non sottovalutare ma da non drammatizzare:

TRANQUILLIZZARE I PAZIENTI

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