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Le patologie da alterazioni numeriche dei cromosomi

Le malattie geneticheCromosomicheNumericheStrutturaliMonogeniche mendelianeAutosomicheDominantiRecessiveX-linkedDa espansione di tripletteMultifattorialiMitocondriali

Alterazioni cromosomiche numericheSono quelle in cui il numero dei cromosomi diverso dal numero diploide di 46 per perdita o aggiunta di uno o pi cromosomi del cariotipo

Le poliploidie Corredo poliploide:Tre copie (triploidia) o 4 copie (tetraploidia) di ciascun cromosoma. N= 69 o 92. Incompatibile con la vita, si ritrova nei feti abortiti. Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

AneuploidiaPresenza di un numero di cromosomi diverso da quello diploide per presenza di copie in eccesso o in difetto di singoli cromosomi:Trisomia: 3 copie di un cromosomaTetrasomia: 4 copie di un cromosomaMonosomia: 1 copia di un cromosomaNullisomia: nessuna copia di un cromosoma

La non-disgiunzione meiotica alla prima divisione

La non disgiunzione meiotica alla seconda divisione

Anomalie cromosomiche in mosaicoPresenza nello stesso individuo di cellule con cariotipo normale insieme a cellule con una anomalia cromosomicaDerivano da un processo di non disgiunzione mitotico ai primi stadi di vita dellembrioneLa gravit dei sintomi dipende dalla precocit della non-disgiunzione e quindi dal numero di cellule aneuploidi.

Trisomia 21

La Sindrome di Down)1:600-700 nati (maggiore nelle donne con et >35 anni)Ritardo di crescitaRitardo mentaleCardiopatieIpotonia muscolareMaschi sterili

Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

Altri segni della Trisomia 21Rima palpebrale obliquaBocca piccolaLingua grossa e sporgentePrincipali problemi di salute:CardiopatieDeficit immunitarioDa: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

Sopravvivenza attuale: 55 anniAumentato rischio di sviluppare Leucemie e Morbo di AlzheimerPossibilit con opportuni stimoli di inserimento nella vita sociale Levoluzione della Sindrome di DownDa: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

Trisomia 13 (Sindrome di Patau)1:20.000 natiGrave ritardo mentaleCardiopatieLabiopalatoschisiCiclopiapolidattilia

Trisomia 18 (Sindrome di Edwards)1:7500 natiPi colpito il sesso femminile (3:1)Ritardo di crescitaRitardo mentaleCardiopatieSindattiliaMorte nei primi mesi

Le anomalie numeriche dei cromosomi sessuali

Monosomia X (45,X): la sindrome di Turner

Sindrome di TurnerCariotipo spesso in mosaico (45X/46XX o 45X/46XY)1:8000 nati vivi (1:200 di tutte le gravidanze, ma nella maggior parte dei casi con aborto spontaneo) Bassa statura, infantilismo dei genitali, amenorrea Altri segni: cardiopatie, rene a ferro di cavallo, macchie cutanee, pterigium colli, torace a scudoRiscontro alla pubert

Da: Dagna Bricarelli et al., Filo Diretto con le Malattie Genetiche, UTET

La sindrome di KlinefelterSterilitAltezza >175 cmGinecomastiaGenitali esterni poco sviluppatiAltri caratteri sessuali secondari di tipo femminileRiscontro a seguito di sterilit

Sindrome di Klinefelter

Incidenza: 1/1000 nati (1/500 maschi)Si riscontra nel 15-20% dei pazienti con azoospermia Provoca scomparsa delle cellule germinali dopo la pubert

I maschi 47,XYYFrequenza: 1/1000 natiClinicaAltezza superiore alla mediaSolo raramente infertilitSviluppo psichico normale In genere riscontro casuale

Le femmine 47, XXXFrequenza: 1/1000 natiClinicaA volte alterazioni del ciclo mestrualeMenopausa precoceIn genere riscontro casuale