AntagonistiAntagonisti ColinergiciColinergiciAntagonistiAntagonisti ColinergiciColinergici

AntagonistiAntagonisti ColinergiciColinergici

Farmaci antimuscarinici Farmaci antimuscarinici

Bloccanti neuromuscolariBloccanti neuromuscolari

Bloccanti gangliari Bloccanti gangliari NicotinaNicotinaTrimetafanoTrimetafanoMecamilaminaMecamilamina

AtropinaAtropina ScopolaminaScopolamina

TubocurarinaTubocurarinaPancuronioPancuronioGallaminaGallaminaSuccininilcolinaSuccininilcolina

Ach

Recettore Recettore Muscarinico MMuscarinico M11-M-M22

Farmaci antimuscariniciFarmaci antimuscarinici

antagonismo competitivo

meccanismo d’azione:meccanismo d’azione:

siti d’azione:siti d’azione:

-cellule muscolari lisce

-cellule del muscolo cardiaco

-cellule ghiandolari

-gangli periferici

al contrario degli Agonisti Colinergici vengono utilizzati in clinica al contrario degli Agonisti Colinergici vengono utilizzati in clinica

Atropina

Scopolamina

• AtropinaAtropina• ScopolaminaScopolamina

AtropinaAtropina

Alcaloide della Alcaloide della belladonna belladonna largamente largamente

diffuso in naturadiffuso in natura

Atropa belladonna Atropa belladonna

Contenuta anche nella pianta Datura stramonium curativo per l’asmacurativo per l’asma

AtropinaAtropina

Estere organicoEstere organico

-acido aromatico-acido aromatico-acido tropico-acido tropico-base complessa -base complessa

meccanismo d’azione:meccanismo d’azione:

7 dominii 7 dominii transmembratransmembra

nana

tropinatropina

Effetto dose-dipendente dell’ AtropinaEffetto dose-dipendente dell’ Atropina

allucinazioni e delirio; coma

Frequenza cardiaca elevataFrequenza cardiaca elevata;; secchezza delle fauci;

dilatazione delle pupille; palpitazioni

leggero rallentamento

cardiaco;inibizione della sudorazione;

modica la secchezza modica la secchezza delle faucidelle fauci

0.5 mg0.5 mg

2.0 mg2.0 mg

>10.0 mg>10.0 mg

5.0 mg5.0 mg

dose

d

i A

trop

ina

dose

d

i A

trop

ina

AtropinaAtropinaSito d’azioneSito d’azione

• OcchioOcchio -Midriasi (dilatazione della pupilla); -Midriasi (dilatazione della pupilla); -Cicloplegia (paralisi del muscolo ciliare);-Cicloplegia (paralisi del muscolo ciliare);-Fotofobia-Fotofobia

• Sistema cardiovascolareSistema cardiovascolare --gittatagittata cardiaca cardiaca--frequenzafrequenza cardiaca cardiaca

EffettoEffetto

• Apparato digerenteApparato digerente -attività secretoria gastrica-attività secretoria gastrica-attività peristaltica-attività peristaltica

• Sistema urinarioSistema urinario --RilasciamentoRilasciamento del delmuscolomuscolo detrusore detrusore

• Apparato respiratorioApparato respiratoriobroncodilatatore; broncodilatatore;

blocco delle blocco delle secrezioni lungo il secrezioni lungo il

sistema sistema respiratoriorespiratorio

Sistema Sistema CardiovascolCardiovascol

arearePresenta un effetto dose-risposta:Presenta un effetto dose-risposta:

Blocco dei recettori Blocco dei recettori muscarinici cardiacimuscarinici cardiaci

A alte dosi:A alte dosi: TACHICARDIATACHICARDIA

Usi Clininici inUsi Clininici in CardiologiaCardiologia

• Sindrome del seno Sindrome del seno cardiacocardiaco• Trattamento dell’infartoTrattamento dell’infartomiocardioco acutomiocardioco acuto

A basse dosi:A basse dosi: BRADICARDIABRADICARDIA

Impiego nelle Impiego nelle disfunzioni dell’disfunzioni dell’

Apparato digerenteApparato digerente

•Trattamento dell’ ulcera Trattamento dell’ ulcera pepticapeptica•Trattamento del colon Trattamento del colon irritabileirritabile

Usi Clinici inUsi Clinici inAnestesiaAnestesia

•Antisecretivo per bloccare Antisecretivo per bloccare lalasecrezione salivare, in fase secrezione salivare, in fase preoperatoriapreoperatoria

La secrezione salivare è molto La secrezione salivare è molto sensibile all’inibizione degli sensibile all’inibizione degli

antagonisti muscariniciantagonisti muscarinici

PIRENZEPINAPIRENZEPINA

Usi Clinici inUsi Clinici in OftamologiaOftamologia

•Prevengono la formazione Prevengono la formazione didiaderenze tra iride, aderenze tra iride, cristallino e corneacristallino e cornea

•applicata applicata localmente è localmente è impiegato per un impiegato per un esame accurato della esame accurato della retina e del fondo retina e del fondo oculareoculare

Impiego nelleImpiego nelleAffezioni Affezioni

RespiratorieRespiratorie

•Sia la secrezione che il Sia la secrezione che il tonotonodei muscoli lisci bronchiali dei muscoli lisci bronchiali vengono influenzati:vengono influenzati: blocca il laringospasmo blocca il laringospasmo durante l’anestesiadurante l’anestesia

Impiego inImpiego inUrologiaUrologia

•Ipermotilità della vescica Ipermotilità della vescica urinariaurinaria•EnuresiEnuresi

Sovradosaggio dei Sovradosaggio dei Composti Composti

OrganofosforiciOrganofosforici•Contenuti in alcuni Contenuti in alcuni InsetticidiInsetticidi

Avvelenamento da Avvelenamento da FunghiFunghi contengono sostanze contengono sostanze

colinergichecolinergiche

•Specie di funghi cheSpecie di funghi che

IperidrosiIperidrosi•Piccole dosi inibisconoPiccole dosi inibisconol’attività delle ghiandole l’attività delle ghiandole sudoriparesudoripare

ALTRI UTILIZZI TERAPEUTICIALTRI UTILIZZI TERAPEUTICI

FarmacocineticaFarmacocineticaL’Atropina presenta L’Atropina presenta un tempo di un tempo di dimezzamento di dimezzamento di circa 2 orecirca 2 ore

Effetti Effetti collateralicollaterali

•Stipsi Stipsi •TachicardiaTachicardia•Secchezza delle fauciSecchezza delle fauci•Offuscamento della Offuscamento della vistavista•Glaucoma (ad angolo Glaucoma (ad angolo chiuso)chiuso)

7

6

Estere organicoEstere organico

ScopolaminaScopolamina

alcaloide della alcaloide della belladonnabelladonna

-Hyoscyamus niger-Hyoscyamus niger-Scopolica carniola-Scopolica carniola

-anello aromatico-anello aromatico-acido tropico-acido tropico-base complessa -base complessa scopinascopina

Viene utilizzata nelle Viene utilizzata nelle procedure anestetiche procedure anestetiche in particolare durante in particolare durante

il parto il parto

•Causa blocco della Causa blocco della memoria memoria a breve terminea breve termine

la Scopolamina inducela Scopolamina induce

•midriasi e cicloplegia più marcatemidriasi e cicloplegia più marcate

•La Scopolamina è più La Scopolamina è più efficacie aefficacie a

livello centrale,livello centrale, anche a dosi relativamente ridotte anche a dosi relativamente ridotte

•Al contrario dell’ Atropina,Al contrario dell’ Atropina,sudorazionesudorazione

•AnticinetosiAnticinetosi

Rispetto all ’Atropina:Rispetto all ’Atropina:

è meno efficace: nel rallentare, attraverso il vago, il cuoreè meno efficace: nel rallentare, attraverso il vago, il cuorenel ridurre l’attività intestinalenel ridurre l’attività intestinalenel rilassare la muscolatura liscia bronchialenel rilassare la muscolatura liscia bronchiale

possiede una durata d’azione possiede una durata d’azione maggiore soprattutto sull’iridemaggiore soprattutto sull’iride

possiede possiede effetti più effetti più marcatimarcatisul SNC sul SNC

OH

OmatropinaOmatropina

•Composto semisinteticoComposto semisintetico•TROPINA TROPINA ++ ACIDO MANDELICO ACIDO MANDELICO

•IpratropioIpratropio

•Bromuro di IpratropioBromuro di Ipratropio

•MetilatropinaMetilatropina

•MetilscopolaminaMetilscopolamina Apparato Apparato gastrointestinalegastrointestinale

Assorbimento, Metabolismo e Assorbimento, Metabolismo e Escrezione dei Bloccanti Escrezione dei Bloccanti

MuscariniciMuscarinici

Attraversano facilmenente le barriere Attraversano facilmenente le barriere biologiche compresa la barriera biologiche compresa la barriera

ematoencefalicaematoencefalica

AssorbimentoAssorbimento

MetabolismMetabolismoo

EliminazionEliminazione e attraverso i reniattraverso i reni

tratto gastrointestinaletratto gastrointestinale congiuntivacongiuntiva

poche informazionipoche informazioni

NEURONE NEURONE PREGANGLIAREPREGANGLIARE

NEURONE NEURONE POSTGANGLIAREPOSTGANGLIARE

AchAch

Recettore nicotinicoRecettore nicotinico

Recettore muscarinicoRecettore muscarinico

Recettore peptidicoRecettore peptidico

PeptidePeptide

Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari-Meccanismo d’azione--Meccanismo d’azione-

a livello presinapticoa livello presinapticosintesi, liberazione, reuptake del sintesi, liberazione, reuptake del

neurotrasmettitoreneurotrasmettitore

a livello post-giunzionalea livello post-giunzionalel’interazione tra Ach e recettore l’interazione tra Ach e recettore

con la depolarizzazione della cellulacon la depolarizzazione della cellula

Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari

•NICOTINA e farmaci correlatiNICOTINA e farmaci correlati

Non sono usati in terapiaNon sono usati in terapiaInizialmente stimolano i gangli per poi Inizialmente stimolano i gangli per poi bloccarlibloccarli

•TRIMETAFANO e MECAMILAMINATRIMETAFANO e MECAMILAMINA

Usati in terapiaUsati in terapiaAgiscono inibenbendo l’azione post-sinaptica Agiscono inibenbendo l’azione post-sinaptica dell’Achdell’Ach

Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari

Questi farmaci Questi farmaci non sono in grado non sono in grado di agire in maniera di agire in maniera

selettiva, ma selettiva, ma bloccano l’intera bloccano l’intera

afferenza del afferenza del Sistema Nervoso Sistema Nervoso

Autonomo a livello Autonomo a livello dei recettori dei recettori

NicotiniciNicotinici

Non presentano selettivitàNon presentano selettività

TrimetafonoTrimetafono

CH3

CH3

CH3

CH3

NHCH3

MecamilaminaMecamilamina

•Principio attivo del Principio attivo del tabacco.tabacco.•Unico alcaloide Unico alcaloide naturale chenaturale che

si presenta in forma liquida.si presenta in forma liquida.•Base volatile incoloreBase volatile incolore

NICOTINANICOTINA

Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari

Nicotiana Nicotiana TabacumTabacum

NicotinaNicotina-Attività farmacologiche--Attività farmacologiche-

Agisce su numerosi Agisce su numerosi siti d’azione siti d’azione

DESENSITIZZANDODESENSITIZZANDO i recettorii recettori

++EFFETTI STIMOLATORIEFFETTI STIMOLATORI

EFFETTI INIBITORIEFFETTI INIBITORI

LA RISPOSTA FINALELA RISPOSTA FINALE

NicotinaNicotina-Meccanismo d’azione--Meccanismo d’azione-

fase iniziale (fase 1)fase iniziale (fase 1)stimola le cellule stimola le cellule

gangliari e facilita la gangliari e facilita la trasmissione degli trasmissione degli

impulsiimpulsi

alla stimolazione alla stimolazione iniziale fa seguito, iniziale fa seguito,

molto rapidamente, molto rapidamente, un blocco della un blocco della trasmissionetrasmissione

fase post-depolarizzantefase post-depolarizzante (fase 2)(fase 2)

DESENSITIZZAZIONEDESENSITIZZAZIONE

NicotinaNicotina-azione bifasica sulla -azione bifasica sulla

Midollare del Surrene-Midollare del Surrene-

a BASSE dosia BASSE dosistimola il rilascio di stimola il rilascio di

catecolaminecatecolamine

ad ALTE dosiad ALTE dosi Previene il rilascio Previene il rilascio delle stessedelle stesse

NicotinaNicotina

Sistema Sistema CardiovascolareCardiovascolare

ad ALTE dosiad ALTE dosipressione sanguigna pressione sanguigna in seguito al blocco in seguito al blocco

gangliaregangliare

Liberazione di Adrenalina e Liberazione di Adrenalina e NANA

pressione sanguignapressione sanguigna

frequenza cardiacafrequenza cardiaca

peristalsiperistalsi

NicotinaNicotina

tonotono

attività motoriaattività motoria

ad ALTE dosiad ALTE dosiattività attività

muscolaturemuscolature•dell’intestinodell’intestino•della vescicadella vescica

Tratto Tratto GastointestinaleGastointestinale

gangli parasimpaticigangli parasimpatici

++terminazioni colinergicheterminazioni colinergiche

ad ALTE dosiad ALTE dosi

Ghiandole EsocrineGhiandole Esocrine

a BASSE dosia BASSE dosi

secrezionesecrezione

Sistema RespiratorioSistema Respiratorio

a BASSE dosia BASSE dosistimolazione stimolazione respiratoriarespiratoria

dosi TOSSICHEdosi TOSSICHE depressionedepressionerespiratoriarespiratoria

paralisi della muscolatura paralisi della muscolatura respiratoriarespiratoria

AssorbimentoAssorbimento•Mucose della cavità oraleMucose della cavità orale•Tratto gastrointestinaleTratto gastrointestinale

•Supera la barriera ematoencefalicaSupera la barriera ematoencefalicae placentaree placentare

MetabolismMetabolismoo a livello epaticoa livello epatico

renalerenale polmonarepolmonare

EliminazionEliminazione e attraverso i reniattraverso i reni

Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari

antagonisti competitiviantagonisti competitivi del recettore del recettore

nicotiniconicotinico

TRIMETAFANOTRIMETAFANO

(derivato del trietilsolfonico)(derivato del trietilsolfonico)

MECAMILAMINAMECAMILAMINA

(amina secondaria)(amina secondaria)

CH3

CH3

CH3

CH3

NHCH3

Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari

TRIMETAFANOTRIMETAFANO

MECAMILAMINAMECAMILAMINA

emergenza, per abbassare laemergenza, per abbassare la

•Bloccante competitivo Bloccante competitivo deidei recettori nicotinicirecettori nicotinici

•Somministrato per via endovenosaSomministrato per via endovenosa•Durata d’azione di un paio di minutiDurata d’azione di un paio di minuti•Viene utilizzato, solo in caso diViene utilizzato, solo in caso di

pressione sanguignapressione sanguigna

Blocco competitivo dei Blocco competitivo dei gangli. Ha una durata gangli. Ha una durata

d’azione di 10 minuti circa. d’azione di 10 minuti circa. Somministrato anche per via Somministrato anche per via

orale.orale.

Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari-Meccanismo d’azione--Meccanismo d’azione-

Agisce inibendo l’attività post-sinaptica dell’AchAgisce inibendo l’attività post-sinaptica dell’Ach

Bloccano la trasmissione Bloccano la trasmissione SENZA PROMUOVERE UNA SENZA PROMUOVERE UNA STIMOLAZIONE INIZIALESTIMOLAZIONE INIZIALE

Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari

AZIONI FARMACOLOGICHEAZIONI FARMACOLOGICHE

IL GRADO DELL’IPOTENSIONE PRODOTTO DA UN IL GRADO DELL’IPOTENSIONE PRODOTTO DA UN FARMACO GANGLIOPLEGICO DIPENDE FARMACO GANGLIOPLEGICO DIPENDE

DALL’ENTITA’ DEL TONO SIMPATICO PRESENTE DALL’ENTITA’ DEL TONO SIMPATICO PRESENTE AL MOMENTO DELLA SOMMINISTRAZIONEAL MOMENTO DELLA SOMMINISTRAZIONE

Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari

AZIONI FARMACOLOGICHEAZIONI FARMACOLOGICHE

Bloccante Bloccante GangliareGangliare

FUNZIONE CARDIACA FUNZIONE CARDIACA NORMALENORMALE

lavorolavoro cardiacocardiaco

(-)(-)

Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari

AZIONI FARMACOLOGICHEAZIONI FARMACOLOGICHE

Bloccante Bloccante GangliareGangliare

INSUFFICIENZA INSUFFICIENZA CARDIACACARDIACA

(+)(+)

lavorolavoro cardiacocardiaco

Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari

Usi terapeutici:Usi terapeutici:

Un tempoUn tempo venivano venivano ampiamente utilizzati per ampiamente utilizzati per la terapia ed il controllo la terapia ed il controllo

dell’IPERTENSIONEdell’IPERTENSIONE

poco selettivipoco selettivi

OggiOggi, vengono , vengono utilizzati nel utilizzati nel

TRATTAMENTO TRATTAMENTO D’URGENZA D’URGENZA DELLE CRISI DELLE CRISI IPERTENSIVEIPERTENSIVE

Bloccanti NeuromuscolariBloccanti Neuromuscolari

AchTubocurarina Na+

Recettore Recettore NicotinicoNicotinico a livello a livello della giunzione neuromuscolaredella giunzione neuromuscolare

Bloccano la trasmissione Bloccano la trasmissione colinergica tra le colinergica tra le

Terminazioni nervose Terminazioni nervose Motorie e i recettori Motorie e i recettori

Nicotinici localizzati sulla Nicotinici localizzati sulla Placca Neuromuscolare Placca Neuromuscolare dei muscoli scheletricidei muscoli scheletrici

siti d’azione:siti d’azione:

meccanismo d’azione:meccanismo d’azione:AntagonistiAntagonisti (come i Bloccanti (come i Bloccanti

non depolarizzanti) o non depolarizzanti) o AgonistiAgonisti (bloccanti (bloccanti

depolarizzanti) depolarizzanti) CompetitiviCompetitivi

BLOCCANTI NON BLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTIDEPOLARIZZANTI

BLOCCANTI BLOCCANTI DEPOLARIZZANTIDEPOLARIZZANTI

Competono con l’ Competono con l’ Ach per il Ach per il recettore recettore nicotiniconicotinico

COMPETITIVICOMPETITIVI

Si legano al recettore Si legano al recettore nicotinico, come nicotinico, come

l’Ach,depolarizzando l’Ach,depolarizzando la giunzionela giunzione

•TubocurarinaTubocurarina•Pancuronio Pancuronio •GallaminaGallamina

•SuccinilcolinaSuccinilcolina

Bloccanti NeuromuscolariBloccanti Neuromuscolari-Meccanismo d’azione--Meccanismo d’azione-

Bloccanti NeuromuscolariBloccanti Neuromuscolari-Competitivi non depolarizzanti--Competitivi non depolarizzanti-

a a BASSEBASSE dosi: dosi:Si combinano con il Si combinano con il recettore nicotinico recettore nicotinico impedendo il legame impedendo il legame

dell’Achdell’Ach

Impediscono la Impediscono la depolarizzazione depolarizzazione

della membrana delle della membrana delle cellule muscolari, cellule muscolari,

inibendo la inibendo la contrazione del contrazione del

muscolomuscolo

Somministrazione di Somministrazione di inibitori delle AchEinibitori delle AchE

come la come la NeostigminaNeostigmina e e l’l’EdrofonioEdrofonio

Bloccanti NeuromuscolariBloccanti Neuromuscolari

ad ad ALTEALTE dosi: dosi:

Bloccano i canali Bloccano i canali ionici della PLACCA ionici della PLACCA NEUROMUSCOLARENEUROMUSCOLARE

Riduce la capacità Riduce la capacità degli inibitori delle degli inibitori delle

AchE di AchE di antagonizzare il loro antagonizzare il loro

effettoeffetto

-Competitivi non depolarizzanti--Competitivi non depolarizzanti-

BLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTIBLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTI (Competitivi)(Competitivi)

TUBOCURARINATUBOCURARINA

Me

O P F

OMe

Me

Paralisi muscolareParalisi muscolare•Muscoli del visoMuscoli del viso•Muscoli dell’occhioMuscoli dell’occhio

•Muscolatura degli ArtiMuscolatura degli Arti•Muscoli del Collo Muscoli del Collo •Muscoli del TroncoMuscoli del Tronco•Muscoli IntercostaliMuscoli Intercostali•DiaframmaDiaframma

BLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTIBLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTI (Competitivi)(Competitivi)

TUBOCURARINATUBOCURARINA

Me

O P F

OMe

Me

Altri Effetti:Altri Effetti:

Brusca diminuzione della Brusca diminuzione della

causata dalla causata dalla liberazione d’Istaminaliberazione d’Istamina

pressione sanguignapressione sanguigna

•BroncocostrizioneBroncocostrizione•Reazioni cutaneeReazioni cutanee

BLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTIBLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTI (Competitivi)(Competitivi)

Non provoca Non provoca liberazione di istaminaliberazione di istaminaHa una durata d’azione Ha una durata d’azione

molto simile a quella molto simile a quella della Tubocurarinadella Tubocurarina

rispetto alla quale è 5 rispetto alla quale è 5 volte più potentevolte più potente

Non provoca liberazione Non provoca liberazione d’Istamina e anche la d’Istamina e anche la sua durata d’azione è sua durata d’azione è molto simile a quella molto simile a quella della Tubocurarinadella Tubocurarina

PANCURONIOPANCURONIO

GALLAMINAGALLAMINA

BLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTIBLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTI (Competitivi)(Competitivi)

Farmacocinetica:Farmacocinetica:

Somministrato per via Somministrato per via parenterale, in quanto per parenterale, in quanto per via orale non vengono ben via orale non vengono ben

assorbiti.assorbiti.Non vengono metabolizzati; Non vengono metabolizzati;

secreti immodificati secreti immodificati attraverso le urine.attraverso le urine.

La maggior parte ha una La maggior parte ha una durata d’azione che varia durata d’azione che varia

da 30 min a 2 ore.da 30 min a 2 ore.

BLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTIBLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTI (Competitivi)(Competitivi)

Usi Terapeutici:Usi Terapeutici: Miorilassamento Miorilassamento nell’anestesia generalenell’anestesia generale

Effetti Effetti indesideratiindesiderati

::

La Tubocurarina può La Tubocurarina può provocare provocare

broncocostrizionebroncocostrizione